stringtranslate.com

Антиаритмическое средство

Антиаритмические средства , также известные как лекарства от сердечной аритмии , представляют собой класс препаратов , которые используются для подавления аномально быстрых ритмов ( тахикардии ), таких как мерцательная аритмия , наджелудочковая тахикардия и желудочковая тахикардия .

Было предпринято множество попыток классифицировать антиаритмические средства. Многие антиаритмические средства имеют несколько механизмов действия, что делает любую классификацию неточной.

Потенциал действия

График зависимости мембранного потенциала от времени
Лекарственные средства, влияющие на потенциал действия сердца

Кардиомиоцит имеет два основных типа потенциалов действия: проводящая система и рабочий миокард. Потенциал действия разделен на 5 фаз и показан на схеме. Резкий рост напряжения («0») соответствует притоку ионов натрия, тогда как два спада («1» и «3» соответственно) соответствуют инактивации натриевых каналов и реполяризующему оттоку ионов калия. Характерное плато («2») возникает в результате открытия потенциал-чувствительных кальциевых каналов . На каждом этапе используются разные каналы, и полезно сравнить эти этапы с наиболее распространенной системой классификации — Воана Уильямса, описанной ниже.

Классификация Воана Уильямса

Классификация Воана Уильямса [1] была введена в 1970 году Майлзом Воаном Уильямсом . [2]

Воган Уильямс был преподавателем фармакологии в Хартфордском колледже Оксфорда. Один из его учеников, Брама Н. Сингх , [3] внес свой вклад в разработку системы классификации. Поэтому эту систему иногда называют классификацией Сингха-Воана Уильямса .

Пять основных классов антиаритмических средств по классификации Воана Уильямса:

Что касается лечения фибрилляции предсердий, классы I и III используются для контроля ритма в качестве средств медицинской кардиоверсии, а классы II и IV используются в качестве средств контроля частоты.

Агенты I класса

Антиаритмические средства I класса воздействуют на натриевые каналы . Агенты класса I группируются по тому, какое влияние они оказывают на Na + -канал, и какое влияние они оказывают на сердечные потенциалы действия .

Агенты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, причем «стабилизирующий» относится к уменьшению экситогенности плазматической мембраны, вызываемому этими агентами. (Также следует отметить, что некоторые препараты класса II, такие как пропранолол, также обладают мембраностабилизирующим действием .)

Агенты класса I разделены на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияния на длину потенциала действия. [10] [11]

Агенты второго класса

Агенты класса II представляют собой обычные бета-блокаторы . Они действуют путем блокирования эффектов катехоламинов на β 1 -адренергические рецепторы , тем самым снижая симпатическую активность сердца, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, уменьшает приток Ca 2+ . Эти агенты особенно полезны при лечении наджелудочковых тахикардий . Они уменьшают проводимость через АВ-узел .

Агенты класса II включают атенолол , эсмолол , пропранолол и метопролол .

Агенты III класса

Влияние препаратов класса III на длину потенциала действия

Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы , тем самым продлевая реполяризацию. [12] Поскольку эти агенты не влияют на натриевый канал, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает возникновение возвратных аритмий. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью будет взаимодействовать с тканями, которые стали рефрактерными). Препараты класса III демонстрируют зависимость от обратного применения (их эффективность увеличивается с замедлением частоты сердечных сокращений и, следовательно, улучшается поддержание синусового ритма). Ингибирование калиевых каналов приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Препараты класса III способны удлинять интервал QT на ЭКГ и могут быть проаритмическими (в большей степени связаны с развитием полиморфной ЖТ).

К препаратам класса III относятся: бретилий , амиодарон , ибутилид , соталол , дофетилид , вернакалант и дронедарон .

Агенты IV класса

Препараты класса IV представляют собой медленные недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов . Они уменьшают проводимость через АВ-узел и укорачивают вторую фазу (плато) сердечного потенциала действия . Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неуместны при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют организму сохранять адренергический контроль частоты сердечных сокращений и сократимости. [ нужна цитата ]

К препаратам IV класса относятся верапамил и дилтиазем .

Класс V и другие.

С момента разработки оригинальной системы классификации Воана Уильямса использовались дополнительные агенты, которые не полностью вписываются в категории с I по IV. К таким агентам относятся:

История

Первоначальная система классификации имела 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. В 1970 году были предложены: [2]

  1. Препараты прямого мембранного действия: прототипом был хинидин , ключевым примером был лигнокаин . В отличие от других авторов, Воган-Вильямс описывает основное действие как замедление нарастающей фазы потенциала действия.
  2. Симпатолитические препараты (препараты, блокирующие действие симпатической нервной системы ): примеры включают препараты, блокирующие бретилий и адренергические бета-рецепторы . Это похоже на современную классификацию, в которой основное внимание уделяется последней категории.
  3. Соединения, продлевающие потенциал действия: соответствующие современной классификации, где ключевым примером препарата является амиодарон , а хирургическим примером – тиреоидэктомия . Это не было определяющей характеристикой в ​​более раннем обзоре Charlier et al. (1968), [17] , но было подтверждено экспериментальными данными, представленными Воаном Уильямсом (1970). [2] : 461  Рисунок, иллюстрирующий эти результаты, был также опубликован в том же году Сингхом и Воаном Уильямсом. [18]
  4. Препараты, действующие как дифенилгидантоин (DPH): механизм действия неизвестен, но другие приписывают его сердечное действие косвенному действию на мозг; [19] этот препарат более известен как противоэпилептический препарат фенитоин .

Классификация сицилийского гамбита

Другой подход, известный как «Сицилийский гамбит», предполагает более широкий подход к основному механизму. [20] [21] [22]

В нем лекарства представлены по двум осям, а не по одной, и представлены в табличной форме. На оси Y перечислены все препараты примерно в порядке Сингха-Воана Уильямса. На оси X указаны каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты для каждого препарата, а результаты представлены в сетке. Таким образом, это не настоящая классификация, поскольку она не объединяет наркотики по категориям. [23]

Модернизированная Оксфордская классификация Лея, Хуана, Ву и Террара

Распространенные антиаритмические препараты по модернизированной классификации по Lei et al. 2018 год

В недавней публикации (2018 г.) появилась полностью модернизированная классификация лекарств. [24] Это сохраняет простоту оригинальной схемы Воана Уильямса, одновременно фиксируя последующие открытия сарколеммальных, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом стала расширенная, но прагматичная классификация, включающая одобренные и потенциальные антиаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому лечению сердечных аритмий, а также облегчит будущие терапевтические разработки. Он начинается с рассмотрения диапазона фармакологических целей и отслеживания их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Он сохраняет, но расширяет исходные классы I–IV Воана Уильямса, соответственно охватывая действия на компоненты тока Na+, вегетативную передачу сигналов, подвиды K + -каналов и молекулярные мишени, связанные с гомеостазом Ca 2+ . Теперь введены новые классы, включающие дополнительные цели, в том числе:

Это также допускает множественные цели/действия лекарств и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема дополнительно поможет разработке новых лекарств, которые находятся в стадии разработки. Она проиллюстрирована здесь.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ранг, Хамфри П.; Риттер, Джеймс М.; Флауэр, Род Дж.; Хендерсон, Грэм (2012). Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Эльзевир. п. 255. ИСБН 9780702034718.
  2. ^ abc Vaughan Williams, EM (1970) «Классификация антиаритмических препаратов». На симпозиуме по сердечным аритмиям (ред. Сандо Э.; Фленстед-Дженсен Э.; Олсен К.Х.). Астра, Эльсинор. Дания (1970) [ отсутствует ISBN ]
  3. ^ Клонер РА (2009). «Приветствие нашему главному редактору-основателю Браме Н. Сингху, доктору медицинских наук, доктору философии, доктору наук, FRCP». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 14 (3): 154–156. дои : 10.1177/1074248409343182 . PMID  19721129. S2CID  44733401.
  4. ^ Если в графах не указано иное, ссылка: Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.[ нужна страница ]
  5. ^ Кулматицкий К.М., Абушахаде К., Саттари С., Джамали Ф. (май 2001 г.). «Взаимодействие лекарств и заболеваний: снижение активности соталола как антагониста бета-адренергических и калиевых каналов при наличии острых и хронических воспалительных состояний у крыс». Бр. Дж. Фармакол . 133 (2): 286–294. дои : 10.1038/sj.bjp.0704067. ПМЦ 1572777 . ПМИД  11350865. 
  6. ^ Уоллер, Дерек Г.; Сэмпсон, Тони (2013). Электронная книга по медицинской фармакологии и терапии. Elsevier Науки о здоровье. п. 144. ИСБН 9780702055034.
  7. ^ «Лечение пароксизмальной фибрилляции предсердий - Записная книжка общей практики» . www.gpnotebook.co.uk .
  8. ^ «Протокол лечения гемодинамически стабильной желудочковой тахикардии - Блокнот общей практики» . www.gpnotebook.co.uk . Проверено 9 февраля 2016 г.
  9. ^ Сингх, Шашанк; Маккинтош, Ребекка (2023), «Аденозин», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  30085591 , получено 12 декабря 2023 г.
  10. ^ Милн-младший, Хеллестранд К.Дж., Бекстон Р.С., Бернетт П.Дж., Деббас Н.М., Камм А.Дж. (февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке предсердной и желудочковой стимуляции». Евро. Сердце Дж . 5 (2): 99–107. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633. ПМИД  6723689.
  11. ^ Тревор, Энтони Дж.; Кацунг, Бертрам Г. (2003). Фармакология . Нью-Йорк: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Отдел медицинских публикаций. п. 43. ИСБН 978-0-07-139930-2.
  12. ^ Ленц, TL; Хиллеман, Делавэр (2000). «Дофетилид, новый антиаритмический агент III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–786. дои : 10.1592/phco.20.9.776.35208. PMID  10907968. S2CID  19897963.
  13. ^ Конти Дж.Б., Белардинелли Л., Аттербек Д.Б., Кертис А.Б. (март 1995 г.). «Эндогенный аденозин является антиаритмическим средством». Тираж . 91 (6): 1761–1767. дои : 10.1161/01.цир.91.6.1761. ПМИД  7882485.
  14. ^ Бругада П. (июль 2000 г.). «Магний: антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий». Евро. Сердце Дж . 21 (14): 1116. doi : 10.1053/euhj.2000.2142 . ПМИД  10924290.
  15. ^ Хосино К., Огава К., Хишитани Т., Исобе Т., Это Ю. (октябрь 2004 г.). «Оптимальная дозировка сульфата магния при трепетании-мерцаниях у детей с синдромом удлиненного интервала QT». J Am Coll Nutr . 23 (5): 497С–500С. дои : 10.1080/07315724.2004.10719388. PMID  15466950. S2CID  30146333.
  16. ^ Хосино К., Огава К., Хишитани Т., Исобе Т., Это Ю. (апрель 2006 г.). «Успешное применение сульфата магния при трепетании-пуантах у детей с синдромом удлиненного интервала QT». Педиатр Междунар . 48 (2): 112–117. дои : 10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x. PMID  16635167. S2CID  24904388.
  17. ^ Шарлье, Р; Дельтур, Г; Баудин, А; Шайе, Ф (ноябрь 1968 г.). «Фармакология амиодарона и антиангинального препарата нового биологического профиля». Арцнаймиттель-Форшунг . 18 (11): 1408–1417. ПМИД  5755904.
  18. ^ Сингх, Б.Н.; Воан Уильямс, EM (август 1970 г.). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу». Британский журнал фармакологии . 39 (4): 657–667. doi :10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x. ПМК 1702721 . ПМИД  5485142. 
  19. ↑ Дамато, Энтони Н. (1 июля 1969 г.). «Дифенилгидантоин: Фармакологическое и клиническое применение». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 12 (1): 1–15. дои : 10.1016/0033-0620(69)90032-2. ПМИД  5807584.
  20. ^ «Сицилийский гамбит». Новый подход к классификации антиаритмических препаратов, основанный на их действии на аритмогенные механизмы. Рабочая группа Рабочей группы по аритмиям Европейского общества кардиологов». Евро. Сердце Дж . 12 (10): 1112–1131. Октябрь 1991 г. PMID  1723682.
  21. ^ Воан Уильямс EM (ноябрь 1992 г.). «Классификация антиаритмических действий: по фактам или предположениям». Джей Клин Фармакол . 32 (11): 964–977. doi :10.1002/j.1552-4604.1992.tb03797.x. PMID  1474169. S2CID  70464824.
  22. ^ «Вехи в эволюции изучения аритмий» . Проверено 31 июля 2008 г.[ мертвая ссылка ]
  23. ^ Фогорос, Ричард Н. (1997). Антиаритмические препараты: практическое руководство . Оксфорд: Блэквелл Сайенс. п. 49. ИСБН 978-0-86542-532-3.
  24. ^ Лей, Мин; Ву, Лин; Террар, Дерек А.; Хуанг, Кристофер Л.-Х. (23 октября 2018 г.). «Модернизированная классификация сердечных антиаритмических препаратов». Тираж . 138 (17): 1879–1896. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455 . ПМИД  30354657.