Антигельминтики или противоглистные средства — это группа противопаразитарных препаратов , которые изгоняют паразитических червей ( гельминтов ) и других внутренних паразитов из организма, либо оглушая, либо убивая их и не нанося значительного вреда хозяину. Их также могут называть вермифугами (теми, которые оглушают) или вермицидами (теми, которые убивают). Антигельминтики используются для лечения людей, зараженных гельминтами, состояние которых называется гельминтоз . Эти препараты также используются для лечения инфицированных животных, особенно мелких жвачных, таких как козы и овцы . [1]
Антигельминтные препараты также используются в массовых кампаниях по дегельминтизации детей школьного возраста во многих развивающихся странах. [2] [3] Антигельминтные препараты также используются для массовой дегельминтизации скота. Препаратами выбора для гельминтов, передающихся через почву, являются мебендазол и альбендазол ; [4] для шистосомоза и ленточных червей — празиквантел . [5]
Типы
Многие ранние методы лечения были травяными, например, масло трав рода Chenopodium , которые использовались в качестве антигельминтного лечения на протяжении столетий. В 1908 году было обнаружено, что активным компонентом был аскаридол . [6] С 1920-х по 1970-е годы галогенированные углеводороды использовались в ряду все более эффективных антигельминтных средств, пока не была обнаружена их основная токсичность для хозяина. [6] Современные антигельминтные средства широкого спектра действия были разработаны фармацевтическими компаниями, которые могут позволить себе программы скрининга и системы тестирования, которые предполагает современная разработка лекарств. [6] [7]
Исторически сложилось так, что существует три основных класса антигельминтных средств широкого спектра действия. [8] Это бензимидазолы, имидазотиазолы /тетрагидропиримидины и макроциклические лактоны.
Пирантела памоат – эффективен против большинства паразитических нематод ЖКТ .
Макроциклические лактоны являются агонистами хлоридных каналов , управляемых глутаматом [8] , и включают в себя:
Авермектины (включая ивермектин и моксидектин ) - эффективны против большинства распространенных кишечных червей, за исключением ленточных червей, для борьбы с которыми празиквантел обычно используется в сочетании с другими средствами для массовой дегельминтизации.
К препаратам, не входящим в эти три основные категории, относятся:
Устойчивость к антигельминтикам возникает, когда в ДНК паразита происходит наследственное генетическое изменение, делающее его нечувствительным к ранее эффективному антигельминтному препарату. Это особенно серьезная проблема для гельминтных паразитов мелких жвачных сельскохозяйственных животных. [12] Существует много факторов, которые способствуют устойчивости к антигельминтикам, такие как частое, массовое лечение антигельминтиками, недостаточная дозировка, многократное лечение только одним антигельминтиком и передача устойчивости во время передачи животных. [12] Устойчивость к антигельминтикам у паразитов широко распространена; устойчивость к препаратам существует у всех хозяев домашнего скота и ко всем классам антигельминтных препаратов. [13] Это серьезная угроза устойчивости современного животноводства жвачных животных, приводящая к снижению производительности, ухудшению здоровья и благополучия животных, [12] и увеличению выбросов парниковых газов из-за увеличения паразитизма и сельскохозяйственных ресурсов. [14] База данных опубликованных и неопубликованных европейских исследований AR по желудочно-кишечным нематодам была собрана в 2020 году. Всего для анализа было доступно 197 публикаций, представляющих 535 исследований в 22 странах и охватывающих период 1980–2020 гг. Результаты по овцам и козам с 2010 года показывают среднюю распространенность резистентности к бензимидазолам 86%, моксидектину 52% и левамизолу 48%. Все основные роды желудочно-кишечных нематод выжили после лечения в различных исследованиях. У крупного рогатого скота распространенность резистентности к антигельминтикам варьировалась между классами антигельминтиков от 0–100% (бензимидазолы и макроциклические лактоны), 0–17% (левамизол) и 0–73% (моксидектин), и как Cooperia , так и Ostertagia выжили после лечения. [14] Однако резистентность не так часто наблюдается у паразитических гельминтов, поражающих крупный рогатый скот, по сравнению с овцами. Причины этого включают тот факт, что крупный рогатый скот получает антигельминтные препараты реже, чем овцы, и различную природу их фекалий, которые могут оставлять разное количество устойчивых инфекционных личинок на пастбище. [7] В отличие от овец, крупный рогатый скот может вырабатывать достаточную иммунную защиту против таких паразитов. [15]
Лечение противоглистным препаратом убивает червей, фенотип которых делает их восприимчивыми к препарату, но устойчивые паразиты выживают и передают свои гены «устойчивости». Устойчивые разновидности накапливаются, и в конечном итоге лечение оказывается неэффективным. [16]
Способы использования антигельминтиков способствовали возникновению серьезной проблемы резистентности к антигельминтикам во всем мире. С 1950-х по 1980-е годы каждое десятилетие появлялись новые классы эффективных и недорогих антигельминтиков, что приводило к их чрезмерному использованию в сельском хозяйстве и сдерживанию альтернативных стратегий борьбы с нематодами. [13] Разработка новых антигельминтиков требует много времени и средств, поэтому важно использовать существующие в настоящее время таким образом, чтобы минимизировать или предотвратить развитие резистентности к антигельминтикам. [11] Некоторые из этих методов гарантируют, что животные не будут получать недостаточную дозу, чередуют используемые антигельминтики и чередуют пастбища для сокращения популяции паразитов. [1] Другие методы включают использование комбинации нескольких различных антигельминтиков и использование стратегий, основанных на рефугиумах . Рефугиумы относятся к части популяции паразитов, не подвергающейся воздействию антигельминтиков. Следовательно, эта популяция не подвергается отбору на резистентность. Использование рефугиумов помогает замедлить скорость развития резистентности к противогельминтным препаратам. [17] В связи с проблемой резистентности к противогельминтным препаратам продолжаются исследования альтернатив, в том числе в области рационального дизайна лекарств . [18]
^ аб Праслицка, Дж.; Варади, М.; Корба, Дж.; Веселый, Л. (март 1994 г.). «Обзор устойчивости к антигельминтным препаратам в Словакии». Ветеринарная паразитология . 52 (1–2): 169–171. дои : 10.1016/0304-4017(94)90048-5. ISSN 0304-4017. ПМИД 8030184.
^ ВОЗ (2006). Профилактическая химиотерапия при гельминтозах у людей: скоординированное использование противогельминтных препаратов в мероприятиях по контролю: руководство для специалистов здравоохранения и руководителей программ (PDF) . Издательство ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария. стр. 1–61. ISBN9241547103.
^ Альбонико, Марко; Аллен, Генриетта; Чицуло, Лестер; Энгельс, Дирк; Габриелли, Альбис-Франческо; Савиоли, Лоренцо; Брукер, Саймон (2008). «Контроль почвенных гельминтозов у детей дошкольного возраста с помощью профилактической химиотерапии». PLOS Neglected Tropical Diseases . 2 (3): e126. doi : 10.1371/journal.pntd.0000126 . PMC 2274864. PMID 18365031 .
^ Тейлор-Робинсон, Дэвид К.; Мааян, Никола; Донеган, Сара; Чаплин, Марти; Гарнер, Пол (11 сентября 2019 г.). «Программы дегельминтизации в сфере общественного здравоохранения для детей, живущих в эндемичных районах с гельминтозами, передаваемыми через почву». База данных систематических обзоров Кокрейна . 9 (11): CD000371. doi :10.1002/14651858.CD000371.pub7. ISSN 1469-493X. PMC 6737502. PMID 31508807 .
^ "Профилактика гельминтозов у детей школьного возраста" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2011. Получено 28 июля 2015 г.
^ abc Беннет-Дженкинс, Э.; Брайант, К. (1996). «Новые источники антигельминтиков». Международный журнал паразитологии . 26 (8–9): 937–947. doi :10.1016/s0020-7519(96)80068-3. ISSN 0020-7519. PMID 8923141.
^ ab Williams, JC (ноябрь 1997b). «Стратегии лечения антигельминтиками: текущее состояние и будущее». Veterinary Parasitology . 72 (3–4): 461–470, обсуждение 470–477. doi :10.1016/s0304-4017(97)00111-8. ISSN 0304-4017. PMID 9460212.
^ abcd Gilleard, John Stuart (октябрь 2006 г.). «Понимание устойчивости к антигельминтикам: потребность в геномике и генетике». International Journal for Parasitology . 36 (12): 1227–1239. doi :10.1016/j.ijpara.2006.06.010. ISSN 0020-7519. PMID 16889782.
^ Hagel I, Giusti T (октябрь 2010 г.). «Ascaris lumbricoides: обзор терапевтических целей». Infect Disord Drug Targets . 10 (5): 349–67. doi :10.2174/187152610793180876. PMID 20701574. Новые альтернативные антигельминтики, такие как трибендимидин и нитазоксанид, доказали свою безопасность и эффективность против A. lumbricoides и других гельминтозов, передающихся через почву, в испытаниях на людях.
^ Shoff WH (5 октября 2015 г.). Chandrasekar PH, Talavera F, King JW (ред.). "Cyclospora Medication". Medscape . WebMD . Получено 11 января 2016 г. Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром действия против гельминтов и простейших, показал свою эффективность против C. cayetanensis с эффективностью 87% к третьей дозе (первая, 71%; вторая 75%). У трех процентов пациентов наблюдались незначительные побочные эффекты.
^ Ветеринарная паразитология
^ abc Wolstenholme, Adrian J.; Fairweather, Ian; Prichard, Roger; von Samson-Himmelstjerna, Georg; Sangster, Nicholas C. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость у ветеринарных гельминтов». Trends in Parasitology . 20 (10): 469–476. doi :10.1016/j.pt.2004.07.010. ISSN 1471-4922. PMID 15363440.
^ ab Каплан, Рэй М. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии». Тенденции в паразитологии . 20 (10): 477–481. doi :10.1016/j.pt.2004.08.001. ISSN 1471-4922. PMID 15363441.
^ AB Роуз Винир, Ханна; Морган, Эрик Р.; Герцберг, Хубертус; Бартли, Дэвид Дж.; Боско, Антонио; Шарлье, Йоханнес; Шартье, Кристоф; Клеребут, Эдвин; де Ваал, Тео; Хендрикс, Гай; Хинни, Барбара; Хёглунд, Йохан; Ежек, Йожица; Кашни, Мартин; Кин, Орла М.; Мартинес-Вальадарес, Мария; Матеус, Тереза Летра; Макинтайр, Дженнифер; Мицкевич, Марцин; Муньос, Ана Мария; Фитиан, Клэр Джоан; Плогер, Харм В.; Ратай, Александра Верглес; Скьюс, Филип Дж.; Симин, Станислав; Сотираки, Смарагда; Спину, Марина; Stuen, Snorre; Thamsborg, Stig Milan; Vadlejch, Jaroslav; Varady, Marian; von Samson-Himmelstjerna, Georg; Rinaldi, Laura (2020). «Возрастающее значение резистентности к антигельминтикам у европейского скота: создание и метаанализ открытой базы данных» ". Паразит . 27 : 69. doi : 10.1051/parasite/2020062 . ISSN 1776-1042. PMC 7718593 . PMID 33277891.
^ Sager, Heinz; Hosking, Barry; Bapst, Béatrice; Stein, Philip; Vanhoff, Kathleen; Kaminsky, Ronald (2009-01-22). "Эффективность производного аминоацетонитрила, monepantel, против экспериментальных и естественных инфекций желудочно-кишечного тракта нематодами у овец на взрослой стадии". Veterinary Parasitology . 159 (1): 49–54. doi :10.1016/j.vetpar.2008.10.006. ISSN 0304-4017. PMID 19019553.
^ Блэкхолл, Уильям Дж.; Причард, Роджер К.; Бич, Робин Н. (2008-03-25). «Выбор P-гликопротеина у штаммов Haemonchus contortus, устойчивых к бензимидазолам». Ветеринарная паразитология . 152 (1–2): 101–107. doi :10.1016/j.vetpar.2007.12.001. ISSN 0304-4017. PMID 18241994.
^ Pomroy, WE (декабрь 2006 г.). «Устойчивость к антигельминтикам в Новой Зеландии: взгляд на последние открытия и варианты будущего». New Zealand Veterinary Journal . 54 (6): 265–270. doi : 10.1080/00480169.2006.36709. ISSN 0048-0169. PMID 17151723.
^ Sgro, Christopher David (2009-01-01). Исследование междоменной области синтазы жирных кислот Caenorhabditis elegans и ее значение в качестве мишени для лекарственных препаратов (тезис диссертации). La Trobe.
Holden-Dye, L. и Walker, RJ Противогельминтные препараты (2 ноября 2007 г.), WormBook, ред. Исследовательское сообщество C. elegans, WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.143.1
^ Шалаби, Хатем А. (2013). «Устойчивость к антигельминтикам; как ее преодолеть?». Iranian Journal of Parasitology . 8 (1): 18–32. ISSN 1735-7020. PMC 3655236. PMID 23682256 .
^ Фиссиха, Воркье; Кинде, Мебри Земене (15.12.2021). «Антигельминтная резистентность и ее механизм: обзор». Инфекция и лекарственная резистентность . 14 : 5403–5410. doi : 10.2147/IDR.S332378 . ISSN 1178-6973. PMC 8687516. PMID 34938088 .
