Антиспермальные антитела ( АСА ) — это антитела, вырабатываемые против антигенов спермы .
Антиспермальные антитела — это иммуноглобулины IgG , IgA и/или IgM , которые направлены против антигенов спермы . ASA может быть обнаружен в эякуляте, цервикальной слизи, фолликулярной жидкости и сыворотке крови как мужчин, так и женщин. [1] В то время как IgG и IgA могут присутствовать в сыворотке крови и/или жидкостях половых путей, IgM присутствует только в сыворотке крови. IgG, встречающийся в жидкостях половых путей, либо вырабатывается локально, либо транссудируется из сыворотки крови, тогда как IgA (секреторный тип) всегда вырабатывается локально. [2]
Традиционно считалось , что причиной продукции АСК является нарушение гемато -тестикулярного барьера . Этот механизм рассматривался при травме и хирургическом вмешательстве яичек, орхите ( свинке ), варикоцеле , бактериальных инфекциях ( эпидидимите , простатите ), раке яичек и незащищенном анальном сексе . Однако связь между вышеупомянутыми состояниями и продукцией АСК является спорной. [2] Только хроническая обструкция, чаще всего представленная вазэктомией с последующей реверсией вазэктомии , является единственным состоянием, постоянно приводящим к высоким и постоянным титрам АСК. [3] Помимо нарушения гемато-тестикулярного барьера, способствующими факторами, по-видимому, являются растяжение придатка яичка, повышенное внутрипросветное давление и образование гранулемы спермы, приводящее к фагоцитозу сперматозоидов . [4]
По состоянию на 2017 год неясно, как и почему у женщин обычно не развивается АСА, и почему у некоторых женщин она развивается; наиболее четкие корреляции заключаются в том, что женщины, чьи партнеры-мужчины имеют АСА в своей сперме, с большей вероятностью имеют АСА, а женщины с АСА, как правило, реагируют только на сперму своего партнера, а не на сперму других мужчин. [5] : 161 [6] Гипотезы о том, как у женщин формируется АСА, по состоянию на 2017 год включают перекрестную реакцию с микробными антигенами, антителами, вырабатываемыми против АСА в сперме их партнера, и иммунным ответом, вызванным цитокинами, на АСА в сперме их партнера. [5] : 165–169 У женщин сперматозоиды в половых путях после полового акта не являются фактором выработки антиспермальных антител. Но это возможно при травме слизистой оболочки влагалища во время полового акта или при попадании спермы в желудочно-кишечный тракт при оральном или анальном сексе. [7] [8]
Как у мужчин, так и у женщин продукция АСК направлена против поверхностных антигенов на сперме, которые могут мешать подвижности сперматозоидов и их транспорту через женский репродуктивный тракт, ингибируя капацитацию и акросомную реакцию , нарушая оплодотворение , влияя на процесс имплантации и нарушая рост и развитие эмбриона . [ 1] [9]
Были разработаны различные тесты для определения ASA в различных биологических субстратах. Однако в настоящее время ВОЗ рекомендует для оценки антител к сперме человека только тест на смешанную антиглобулиновую реакцию (MAR) и тест на иммуноглобулины (IBT). [10]
Тест MAR в своей оригинальной версии основан на классическом тесте Кумбса ; сперма смешивается с человеческими эритроцитами , покрытыми человеческим IgG. Добавляется моноспецифическое антитело к человеческому IgG кролика или козы. Агглютинация (медленные «трясущиеся» движения) может наблюдаться, если сперма покрыта ASA. Вместо человеческих эритроцитов, коммерческая версия теста MAR использует латексные частицы, покрытые человеческим IgG ASA. Поскольку тест проводится со свежей спермой, а инкубация занимает всего 10 минут, это делает тест MAR быстрым и простым инструментом скрининга на ASA в человеческом эякуляте. Однако образцы с очень низким количеством сперматозоидов (т. е. тяжелая олигоастено- или даже азооспермия ) не могут быть оценены с помощью этого метода. Также наличие детрита или высокой вязкости спермы может помешать его использованию. [ необходима цитата ]
Метод IBT основан на полиакриламидных сферах, покрытых антителами кроличьих античеловеческих иммуноглобулинов. Эти частицы используются либо для идентификации АСК, связанной со спермой (прямой IBT), либо АСК, присутствующей в различных биологических жидкостях – семенной плазме, цервикальной слизи, маточной, яйцеводной или фолликулярной жидкости (непрямой IBT); последний требует добавления донорской спермы без АСК.
ASA может также присутствовать в цервикальной слизи женщины. Эти антитела могут быть подтверждены посткоитальным тестом (PCT). Хотя некоторые авторы объявили этот тест устаревшим, он по-прежнему широко используется многими гинекологами. [11] Тест проводится через 8–12 часов после незащищенного полового акта в предполагаемое время овуляции, когда цервикальная слизь наименее вязкая и, следовательно, наиболее проницаемая для сперматозоидов. Результат считается плохим, если на поле зрения микроскопа с большим увеличением видно менее 10 сперматозоидов.
В целом, основным недостатком всех тестов, используемых для диагностики ASA, является неоднородность данных, представленных в доступных исследованиях, вызванная отсутствием стандартизации методов, различными способами подготовки спермы и непоследовательными пороговыми значениями. Эти факты ставят под угрозу точное сравнение между различными методами. [2]
Поскольку точная этиология продукции АСК в основном неизвестна, этиотропное лечение бесплодия , вызванного АСК , редко возможно.
Иммуносупрессивная терапия, включающая кортикостероиды или циклоспорин, была предложена несколькими авторами с многообещающими результатами, тем не менее, крупные рандомизированные контролируемые исследования не смогли показать явную пользу. Из-за иногда серьезных побочных эффектов многие врачи неохотно лечат пациентов с иммунодефицитом вышеупомянутыми препаратами.
В клинической практике вспомогательные репродуктивные технологии считаются золотым стандартом при иммуноопосредованном бесплодии.
Хотя внутриматочная инсеминация (ВМИ) может обойти АСК, присутствующую в цервикальной слизи, в исследовании, включающем 119 ВМИ, не было зарегистрировано ни одной живой беременности, что предполагает участие других механизмов АСК. [12] Поскольку АСК обычно связываются с поверхностными антигенами сперматозоидов с высоким сродством, обычная промывка, используемая перед ИКСИ, неэффективна. [2] Таким образом, некоторые авторы рекомендуют обрабатывать сперму химотрипсином/галактозой для расщепления молекул АСК. [13] Однако этот метод не был принят клиницистами, поскольку существуют некоторые опасения относительно возможного негативного воздействия этого пищеварительного фермента на поверхностные рецепторы сперматозоидов, участвующие в оплодотворении. [14]
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) обеспечивает более низкие показатели беременности у ASA-позитивных лиц – в основном, чем выше титры ASA, тем более негативный результат. Эта обратная связь более выражена у ASA-позитивных мужчин. [15] Сообщалось, что связывание ASA с головкой сперматозоида оказывает более негативное влияние на оплодотворение, чем связывание со средней частью или хвостом сперматозоида.
Если к ЭКО добавляется интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), то аналогичный результат наблюдается как у пар с положительным, так и у пар с отрицательным результатом теста на ASA. Тем не менее, одно исследование показало значительно более высокую спонтанную потерю беременности у пар с положительным результатом теста на ASA. [16]
ASA может возникнуть всякий раз, когда сперма сталкивается с иммунной системой. [6] ASA встречается у женщин и мужчин, включая женщин или мужчин, которые получают анальный секс от мужчин или занимаются оральным сексом с мужчинами. [17] : 210 [7]
ASA рассматривались как причина бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар, а у мужчин около 12–13% (20,4% в метаанализе) [9] всех диагностированных случаев бесплодия связаны с иммунологической причиной. Частота может быть выше, поскольку вклад в идиопатическое бесплодие (31% всех случаев) по-прежнему остается неуловимым. Однако эти антитела также присутствуют примерно у 1–2,5% фертильных мужчин и у 4% фертильных женщин; наличие ASA в фертильной популяции предполагает, что не все ASA вызывают бесплодие. [18] : 27 Только те антитела, которые направлены против антигенов, участвующих в процессе оплодотворения, нарушают фертильность. [2]
В то время как около 75% мужчин, прошедших вазэктомию, у которых процесс был обращен вспять с помощью вазовазостомии, имеют высокий уровень АСК в крови, [19] : v эти циркулирующие антитела не влияют на фертильность у мужчин; похоже, что это делает только АСК в мужском репродуктивном тракте. [20] : 134
Около 40–45 % работников секс-индустрии дают положительный результат на антиспермальные антитела по сравнению с 5 % в контрольной группе. [21] Исследования показали, что эти цифры увеличиваются у тех, кто не использует методы контрацепции. [7]
Существует общая попытка идентифицировать конкретные поверхностные антигены сперматозоидов, которые служат мишенью для ASA. Поскольку сперма претерпевает биологические изменения, включая капацитацию , реакцию акросомы , связывание зоны и слияние сперматозоида с яйцеклеткой, набор поверхностных антигенов сперматозоидов является весьма динамичным во времени. Кроме того, некоторые поверхностные антигены сперматозоидов могут быть включены в плазматическую мембрану эмбриона, что приводит к негативному воздействию ASA после оплодотворения. [ необходима цитата ]
Были проведены исследования, но не прошли клинические испытания, по использованию антигенов спермы или рекомбинантных АСК в качестве противозачаточных вакцин для людей [22] , а также для содержащихся в неволе и диких животных [23] .
Механизмы, посредством которых у женщин и мужчин развивается АСА, также плохо изучены и являются предметом исследований. [5] : 161 [20] : 133