stringtranslate.com

Армодафинил

Армодафинил (торговое название Нувиджил ) представляет собой энантиочистое соединение эугеройного модафинила (Провигил). [3] Он состоит только из ( R ) -(-)- энантиомера рацемического модафинила . Армодафинил производится фармацевтической компанией Cephalon Inc. [4] и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2007 года. [5] [6] В 2016 году FDA предоставило Mylan права на первую генерическую версию препарата. Nuvigil от Cephalon будет продаваться в США [7]

Поскольку у армодафинила более длительный период полувыведения , чем у модафинила , он может быть более эффективен для улучшения бодрствования у пациентов с чрезмерной сонливостью в дневное время . [8]

Использование

Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне , нарколепсией и расстройством сменной работы . [4] Он обычно используется не по назначению для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности , синдрома хронической усталости и большого депрессивного расстройства , а также был перепрофилирован в качестве дополнительного лечения биполярного расстройства . [9] Было показано, что он повышает бдительность авиадиспетчеров, [10] однако в Соединенных Штатах лекарства для предотвращения сна, такие как модафинил (Провигил) и армодафинил (Нувиджил), не одобрены ФАУ для гражданских диспетчеров или пилотов. [11]

Психиатрия

Биполярное расстройство

Армодафинил, наряду с рацемическим модафинилом, был перепрофилирован в качестве дополнительного лечения острой депрессии у людей с биполярным расстройством . [9] Метааналитические данные показали, что дополнительные модафинил и армодафинил были более эффективными, чем плацебо, в отношении ответа на лечение, клинической ремиссии и уменьшения симптомов депрессии, с незначительными побочными эффектами, но размеры эффекта невелики, а качество лечения доказательства следует считать недостаточными, что ограничивает клиническую значимость имеющихся данных. Однако текущая дозировка при биполярном расстройстве составляет 150 мг один раз в день. В некоторых случаях наблюдается парадоксальная усталость и сонливость. [9]

Шизофрения

В июне 2010 года выяснилось, что исследование II фазы армодафинила в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией не достигло первичных конечных точек, и впоследствии клиническая программа была прекращена. [12] Однако исследование, опубликованное позже в том же году, показало, что у пациентов с шизофренией, получавших армодафинил, наблюдалось меньше негативных симптомов шизофрении . [13]

Расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом

30 марта 2010 года FDA отказалось одобрить использование Нувиджила для лечения смены часовых поясов . [14] [15]

Потенциал злоупотребления

Армодафинил имеет низкий потенциал злоупотребления, как и модафинил .

Побочные эффекты

В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами были головная боль , ксеростомия (сухость во рту), тошнота , головокружение и бессонница . [9] Возможные побочные эффекты также включают депрессию, тревогу, галлюцинации, эйфорию, резкое увеличение активности и разговоров, анорексию, тремор, жажду, сыпь, суицидальные мысли и агрессию. Симптомы передозировки армодафинила включают проблемы со сном, беспокойство, спутанность сознания, дезориентацию, чувство возбуждения, манию, галлюцинации, тошноту, диарею, резкое увеличение или уменьшение сердечного ритма, боль в груди и повышение артериального давления. [4] [16] [17] Серьезные высыпания могут развиваться в редких случаях и требуют немедленной медицинской помощи из-за возможности синдрома Стивенса-Джонсона или другой гиперчувствительности к армодафинилу. [4]

Фармакология

Армодафинил 150 мг блистер

Фармакодинамика

Механизм действия армодафинила неизвестен. Армодафинил ( R -(-)-модафинил) имеет фармакологические свойства, практически идентичные свойствам модафинила (смесь R -(-)- и ( S )-(+)-модафинила). ( R )- и ( S )-энантиомеры обладают сходным фармакологическим действием на животных. Армодафинил обладает действием, способствующим пробуждению, сходным с симпатомиметическими агентами, включая амфетамин и метилфенидат , хотя его фармакологический профиль не идентичен профилю симпатомиметических аминов. Армодафинил является непрямым агонистом дофаминовых рецепторов ; in vitro он связывается с переносчиком дофамина (DAT) и ингибирует обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с повышенным уровнем внеклеточного дофамина. У генетически модифицированных мышей, лишенных переносчика дофамина, модафинил не обладал активностью, способствующей пробуждению, что позволяет предположить, что эта активность была DAT-зависимой. [18] Однако эффекты модафинила, способствующие пробуждению, в отличие от эффектов амфетамина, не были антагонизированы антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидолом у крыс. Кроме того, альфа-метил-п-тирозин , ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует двигательную активность, индуцированную модафинилом.

В дополнение к своему эффекту пробуждения и способности повышать двигательную активность у животных, согласно инструкции Нувиджила от производителя Цефалона, армодафинил оказывает психоактивное и эйфорическое действие, изменения настроения, восприятия, мышления и чувств, типичные для других центральных нервных систем ( ЦНС) стимуляторы у человека. [4] Армодафинил, как и рацемический модафинил, может также обладать усиливающими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное введение обезьянам, ранее обученным вводить кокаин ; армодафинил также был частично отнесен к стимуляторам. Исследование, проведенное компанией Cephalon, в ходе которого пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил вызывает «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, соответствующие [метилфенидату]». [4]

Фармакокинетика

Армодафинил демонстрирует линейную, независимую от времени кинетику после однократного и многократного перорального приема. Увеличение системной экспозиции пропорционально в диапазоне доз 50–400 мг. Никаких зависящих от времени изменений в кинетике не наблюдалось в течение 12 недель приема. Кажущееся равновесное состояние армодафинила достигалось в течение 7 дней после приема. В равновесном состоянии системная экспозиция армодафинила в 1,8 раза превышает экспозицию, наблюдаемую после однократного приема. Профили концентрации и времени ( R )-(-)-энантиомера после однократного приема 50 мг Нувиджила или 100 мг Провигила (модафинил представляет собой смесь 1:1 ( R )-(-)- и ( S )- (-)-энантиомеры) практически совместимы друг с другом. Однако Cmax армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после приема 200 мг Нувиджила, чем соответствующее значение модафинила после приема 200 мг Провигила из-за более быстрого клиренса ( S )-(+)-энантиомера.

Поглощение

Армодафинил легко всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме не определялась из-за нерастворимости армодафинила в воде, что исключало внутривенное введение. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2 часа натощак. Влияние еды на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако время достижения максимальной концентрации может быть отложено на 2–4 часа в состоянии еды. Поскольку задержка T max также связана с более поздним повышением концентрации в плазме, пища потенциально может влиять на начало и продолжительность фармакологического действия армодафинила.

Легальное положение

В Австралии и США армодафинил считается лекарством Списка 4, отпускаемым только по рецепту, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту. [19] Список 4 определяется как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по указанию лиц, которым законодательством штата или территории разрешено назначать рецепты, и которые должны быть доступны у фармацевта по рецепту».

Румыния

По состоянию на 2021 год новые законы не включают армодафинил напрямую в качестве допинга, но они включают модафинил, поскольку армодафинил является энантиомером модафинила, он будет обнаружен в лабораторных тестах, но можно обсудить, является ли это одним и тем же веществом или нет. .

Новые законы гласят, что простое хранение не является уголовным преступлением и наказывается штрафом и конфискацией. [20] Импорт в Румынию и экспорт из Румынии этого вещества без действующего медицинского рецепта является уголовным преступлением и наказывается тюремным заключением на срок от двух до семи лет.

Маркетинг

Торговые марки

Армодафинил продается под разными торговыми марками по всему миру:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 03 августа 2023 г.
  3. ^ Энгбер Т.М., Кури Э.Дж., Деннис С.А., Миллер М.С., Контрерас ПК, Бхат Р.В. (январь 1998 г.). «Дифференциальные закономерности региональной индукции c-Fos в мозге крыс амфетамином и новым агентом, способствующим бодрствованию, модафинилом». Письма по неврологии . 241 (2–3): 95–98. дои : 10.1016/s0304-3940(97)00962-2. PMID  9507929. S2CID  24419972.
  4. ^ abcdef «НУВИГИЛ (армодафинил) таблетки для перорального применения» (PDF) . Цефалон, Инк., Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 7 января 2018 г. Проверено 23 ноября 2013 г.
  5. ^ «Разрешения CDER на лекарства и биологические препараты на 2007 календарный год» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2014 г. Проверено 21 января 2008 г.
  6. ^ «Результаты поиска в таблице «OB_Rx» для запроса «021875.» , Orange Book , Управление по контролю за продуктами и лекарствами США , март 2012 г. , получено 30 апреля 2012 г.
  7. ^ «Mylan выпускает первый дженерик таблеток Nuvigil®» . МедиаРум . Архивировано из оригинала 11 февраля 2017 г. Проверено 9 февраля 2017 г.
  8. ^ Дарвиш М., Кирби М., Хеллригель Э.Т., Робертсон П. (2009). «Армодафинил и модафинил имеют существенно разные фармакокинетические профили, несмотря на одинаковый конечный период полураспада: анализ данных трех рандомизированных фармакокинетических исследований с однократным приемом». Клиническое исследование лекарственных средств . 29 (9): 613–623. дои : 10.2165/11315280-000000000-00000. PMID  19663523. S2CID  6607186.
  9. ^ abcd Бартоли Ф, Кавалери Д, Бачи Б, Моретти Ф, Рибольди I, Крокамо С, Карра Дж (ноябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090. S2CID  237485915.
  10. ^ Филлипс Дж.Б., Симмонс Р.Г., Арнольд Р.Д. (июль 2011 г.). «Однократная доза армодафинила значительно повышает бдительность через 11 часов после приема». Военная медицина . 176 (7): 833–839. doi : 10.7205/milmed-d-10-00250 . ПМИД  22128728.
  11. ^ «Руководство по терапевтическим препаратам для специалистов управления воздушным движением» (PDF) . Консультативная служба авиационной медицины . 16 декабря 2016 г. Проверено 31 мая 2022 г. Стимуляторы, иногда используемые при нарколепсии и синдроме дефицита внимания и гиперактивности, недопустимы. Включены амфетамины (Адералл), пемолин (Сайлерт), метилфенидат (Риталин), декстроамфетамин (Декседрин) и модафинил (Провигил).
  12. ^ «Цефалон предоставляет обновленную клиническую информацию о фазе II исследования НУВИГИЛа в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией» (пресс-релиз) . Проверено 21 августа 2011 г.
  13. ^ Кейн Дж.М., Д'Суза, округ Колумбия, Паткар А.А., Юаким Дж.М., Тиллер Дж.М., Ян Р., Киф Р.С. (ноябрь 2010 г.). «Армодафинил в качестве дополнительной терапии у взрослых с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией: 4-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической психиатрии . 71 (11): 1475–1481. дои : 10.4088/JCP.09m05950gry. ПМИД  20816042.
  14. ↑ Поллак А (6 января 2010 г.). «Второй акт наркотика: борьба с сменой часовых поясов». Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2010 г.
  15. ↑ Поллак А (29 марта 2010 г.). «Регулирующие органы отвергают план производителя лекарств по использованию таблетки для повышения бдительности для преодоления смены часовых поясов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2010 г.
  16. ^ «Нувидил (Армодафинил): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение, дозировка и использование». RxList .
  17. ^ «Мой эксперимент с Армодафинилом». Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 14 октября 2014 г.
  18. ^ Цюй ВМ, Хуан ЗЛ, Сюй XH, Мацумото Н, Ураде Ю (август 2008 г.). «Дофаминергические рецепторы D1 и D2 необходимы для возбуждающего эффекта модафинила». Журнал неврологии . 28 (34): 8462–8469. doi :10.1523/JNEUROSCI.1819-08.2008. ПМК 6671058 . ПМИД  18716204. 
  19. ^ «Стандарт ядов». Управление терапевтических товаров, Департамент здравоохранения . Правительство Австралии. Март 2018.
  20. ^ "ЗАКОН № 219" . Парламент Румынии (на румынском языке). 26 июля 2021 г.
  21. ^ «Обзор Artvigil [Руководство на 2021 год] Использование, побочные эффекты и дозировка» . modafinil.org . Октябрь 2021.
  22. ^ Лундбек Мексика, SA de CV
  23. ^ «Обзор Waklert [Руководство на 2021 год] Использование, побочные эффекты и дозировка» . modafinil.org . Октябрь 2021.

Внешние ссылки