Стимуляторы (также известные как стимуляторы центральной нервной системы , или психостимуляторы , или в просторечии как апперсеры ) — это класс препаратов, которые повышают активность мозга . Они используются для различных целей, таких как повышение бдительности , внимания , мотивации , познания , настроения и физической работоспособности . Некоторые из наиболее распространенных стимуляторов — кофеин , никотин , амфетамины , кокаин , метилфенидат и модафинил .
Стимуляторы работают, влияя на уровни определенных нейротрансмиттеров , таких как дофамин , норадреналин , серотонин , гистамин и ацетилхолин , в синапсах между нейронами . Стимуляторы иногда также работают, связываясь с рецепторами нейротрансмиттеров. Эти нейротрансмиттеры регулируют различные функции, такие как возбуждение , внимание , система вознаграждения , обучение , память и эмоции . Увеличивая свою доступность, стимуляторы могут производить ряд эффектов, от легкой стимуляции до эйфории , в зависимости от конкретного препарата, дозы, пути введения и индивидуальных факторов.
Стимуляторы имеют долгую историю использования, как в медицинских, так и в немедицинских целях. Они использовались для лечения различных состояний, таких как нарколепсия , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), ожирение , депрессия и усталость . Они также использовались в качестве рекреационных наркотиков , веществ, повышающих производительность , и усилителей когнитивных способностей различными группами людей, такими как студенты, спортсмены, художники, рабочие и солдаты.
Однако стимуляторы также имеют потенциальные риски и побочные эффекты, такие как привыкание , толерантность , абстиненция , психоз , беспокойство , бессонница , сердечно-сосудистые проблемы и нейротоксичность . Неправильное использование и злоупотребление стимуляторами может привести к серьезным последствиям для здоровья и общества, таким как передозировка , зависимость , преступность и насилие . Поэтому использование стимуляторов регулируется законами и политикой в большинстве стран и в некоторых случаях требует медицинского наблюдения и рецепта.
Стимулятор — это всеобъемлющий термин, который охватывает множество препаратов , включая те, которые повышают активность центральной нервной системы и организма, [1] препараты, которые доставляют удовольствие и бодрят, или препараты, которые обладают симпатомиметическим действием. [2] Симпатомиметические эффекты — это те эффекты, которые имитируют или копируют действия симпатической нервной системы . Симпатическая нервная система является частью нервной системы, которая подготавливает организм к действию, такому как увеличение частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания. Стимуляторы могут активировать те же рецепторы, что и естественные химические вещества, выделяемые симпатической нервной системой (а именно адреналин и норадреналин ), и вызывать аналогичные эффекты. [3]
Стимуляторы в терапевтических дозах, такие как те, которые назначаются пациентам с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), повышают способность концентрироваться, энергичность, общительность, либидо и могут поднять настроение. Однако в более высоких дозах стимуляторы могут фактически снижать способность концентрироваться, принцип закона Йеркса-Додсона . Закон Йеркса-Додсона — это психологическая теория, описывающая, как стресс влияет на производительность. [4] Теория гласит, что существует оптимальный уровень стресса, который помогает людям работать лучше, но слишком большой или слишком маленький стресс может ухудшить производительность. Теорию можно проиллюстрировать перевернутой U-образной кривой, где пик кривой представляет собой оптимальный уровень стресса и производительности. [4] Теория была разработана психологами Робертом Йерксом и Джоном Диллингхэмом Додсоном в 1908 году на основе экспериментов с мышами. [4] Препараты, стимулирующие центральную нервную систему, такие как те, которые используются для лечения СДВГ, могут улучшить способность концентрироваться и другие аспекты настроения и поведения при приеме в соответствующих дозах. Однако при приеме в более высоких дозах эти препараты могут иметь противоположный эффект и снижать способность концентрироваться. Это происходит потому, что более высокие дозы вызывают слишком большой стресс, который превышает оптимальный уровень и вредит производительности. В более высоких дозах стимуляторы могут также вызывать эйфорию, бодрость и снижение потребности во сне. Многие, но не все стимуляторы обладают эргогенными эффектами. Термин «эргогенный» означает «повышение физической работоспособности». [5] Эргогенные эффекты — это те эффекты, которые улучшают физическую работоспособность или выносливость. Например, если препарат позволяет своему пользователю бегать быстрее, поднимать более тяжелые предметы или дольше выдерживать нагрузку, говорят, что он обладает эргогенными эффектами. Такие препараты, как эфедрин, псевдоэфедрин, амфетамин и метилфенидат, обладают хорошо документированными эргогенными эффектами, в то время как кокаин обладает противоположным эффектом. [6] В некоторых исследованиях сообщалось о нейрокогнитивном усилении эффектов стимуляторов, в частности модафинила , амфетамина и метилфенидата, у здоровых подростков [7] , и это часто упоминаемая причина среди потребителей запрещенных наркотиков для использования, особенно среди студентов колледжей в контексте обучения. [7] Тем не менее, результаты этих исследований не являются окончательными: оценка потенциальных общих нейрокогнитивных преимуществ стимуляторов среди здоровой молодежи является сложной задачей из-за разнообразия внутри популяции, изменчивости характеристик когнитивных задач и отсутствия повторных исследований. [7]Исследования когнитивных эффектов модафинила у здоровых людей, не испытывающих недостатка сна, дали неоднозначные результаты: некоторые исследования указывают на скромное улучшение внимания и исполнительных функций, в то время как другие не показывают существенных преимуществ или даже ухудшение когнитивных функций. [8] [9] [10]
В некоторых случаях могут возникнуть психиатрические явления, такие как психоз, вызванный стимуляторами , паранойя и суицидальные мысли . Сообщается, что острая токсичность связана с убийством, паранойей, агрессивным поведением, двигательной дисфункцией и пандингом . Жестокое и агрессивное поведение, связанное с острой токсичностью стимуляторов, может частично быть вызвано паранойей. [11] Большинство препаратов, классифицируемых как стимуляторы, являются симпатомиметиками, то есть они стимулируют симпатическую ветвь автономной нервной системы. Это приводит к таким эффектам, как мидриаз , учащенное сердцебиение, артериальное давление, частота дыхания и температура тела. [2] Когда эти изменения становятся патологическими, их называют аритмией , гипертонией и гипертермией , и они могут привести к рабдомиолизу , инсульту , остановке сердца или судорогам . Однако, учитывая сложность механизмов, лежащих в основе этих потенциально фатальных исходов острой токсичности стимуляторов, невозможно определить, какая доза может быть смертельной. [12]
Оценка эффектов стимуляторов актуальна, учитывая большую популяцию, в настоящее время принимающую стимуляторы. Систематический обзор сердечно-сосудистых эффектов рецептурных стимуляторов не обнаружил никакой связи у детей, но обнаружил корреляцию между использованием рецептурных стимуляторов и ишемическими сердечными приступами . [13] Обзор за четырехлетний период показал, что было мало отрицательных эффектов лечения стимуляторами, но подчеркнул необходимость более долгосрочных исследований. [14] Обзор годичного периода использования рецептурных стимуляторов у лиц с СДВГ показал, что сердечно-сосудистые побочные эффекты были ограничены только временным повышением артериального давления. [15] Однако систематический обзор доказательств 2024 года показал, что стимуляторы в целом улучшают симптомы СДВГ и широкополосные поведенческие показатели у детей и подростков, хотя они несут в себе риск побочных эффектов, таких как подавление аппетита и другие неблагоприятные события. [16] Начало лечения стимуляторами у лиц с СДВГ в раннем детстве, по-видимому, приносит пользу во взрослом возрасте в отношении социального и когнитивного функционирования и, по-видимому, является относительно безопасным. [17]
Злоупотребление рецептурными стимуляторами (не следуя указаниям врача) или незаконными стимуляторами несет в себе множество негативных рисков для здоровья. Злоупотребление кокаином, в зависимости от пути введения, увеличивает риск кардиореспираторных заболеваний, инсульта и сепсиса . [18] Некоторые эффекты зависят от пути введения, при этом внутривенное использование связано с передачей многих заболеваний, таких как гепатит С , ВИЧ/СПИД, и потенциальных неотложных состояний, таких как инфекция , тромбоз или псевдоаневризма , [19] в то время как вдыхание может быть связано с усилением инфекции нижних дыхательных путей , раком легких и патологическим ограничением легочной ткани. [20] Кокаин также может увеличивать риск аутоиммунных заболеваний [21] [22] [23] и повреждать носовой хрящ. Злоупотребление метамфетамином вызывает аналогичные эффекты, а также выраженную дегенерацию дофаминергических нейронов, что приводит к повышенному риску болезни Паркинсона . [24] [25] [26] [27]
Стимуляторы широко используются во всем мире как рецептурные препараты , а также без рецепта (легально или незаконно ) в качестве наркотиков , повышающих производительность, или рекреационных наркотиков. Среди наркотиков стимуляторы вызывают заметный спад или упадок сил в конце своего действия. В США наиболее часто назначаемыми стимуляторами по состоянию на 2013 год были лисдексамфетамин (Vyvanse), метилфенидат (Ritalin) и амфетамин (Adderall). [28] В 2015 году было подсчитано, что процент мирового населения, употреблявшего кокаин в течение года, составил 0,4%. Для категории «амфетамины и рецептурные стимуляторы» (с «амфетаминами», включая амфетамин и метамфетамин ) значение составило 0,7%, а для MDMA 0,4%. [29]
Стимуляторы использовались в медицине для лечения многих заболеваний, включая ожирение , нарушения сна , расстройства настроения , расстройства контроля над импульсами , астму , заложенность носа и, в случае кокаина, в качестве местных анестетиков . [30] Препараты, используемые для лечения ожирения, называются анорексигенными и обычно включают препараты, которые соответствуют общему определению стимулятора, но другие препараты, такие как антагонисты каннабиноидных рецепторов, также принадлежат к этой группе. [31] [32] Эвгероики используются для лечения расстройств сна, характеризующихся чрезмерной дневной сонливостью , таких как нарколепсия , и включают стимуляторы, такие как модафинил и питолизант . [33] [34] Стимуляторы используются при расстройствах контроля над импульсами, таких как СДВГ [35] и не по назначению при расстройствах настроения, таких как большое депрессивное расстройство, для повышения энергии , концентрации и улучшения настроения. [36] Стимуляторы, такие как адреналин , [37] теофиллин и сальбутамол [38] перорально использовались для лечения астмы, но в настоящее время предпочтительны ингаляционные адренергические препараты из-за меньших системных побочных эффектов. Псевдоэфедрин используется для облегчения заложенности носа или придаточных пазух носа, вызванной простудой, синуситом, сенной лихорадкой и другими респираторными аллергиями; он также используется для облегчения заложенности ушей, вызванной воспалением или инфекцией уха. [39] [40]
Стимуляторы были одним из первых классов препаратов, которые стали использоваться для лечения депрессии , начиная с появления амфетаминов в 1930-х годах. [41] [42] [43] Однако они были в значительной степени заброшены для лечения депрессии после появления обычных антидепрессантов в 1950-х годах. [41] [42] После этого в последние годы наблюдается всплеск интереса к стимуляторам для лечения депрессии. [44] [45]
Стимуляторы вызывают быстродействующий и выраженный, но преходящий и кратковременный подъем настроения . [46] [47] [44] [42] В связи с этим они минимально эффективны при лечении депрессии при постоянном приеме. [46] [47] Кроме того, толерантность к эффекту амфетамина, поднимающему настроение, привела к увеличению дозы и зависимости . [45] Хотя эффективность при депрессии при постоянном приеме скромна, она все же может достигать статистической значимости по сравнению с плацебо и обеспечивать преимущества, аналогичные по величине преимуществам обычных антидепрессантов. [48] [49] [50] [51] Причины краткосрочного эффекта стимуляторов на улучшение настроения неясны, но могут быть связаны с быстрой толерантностью . [46] [47] [42] [52] Толерантность к эффектам стимуляторов изучалась и характеризовалась как у животных [52] [53] [ 54] [55] , так и у людей. [56] [57] [58] [59] Симптомы отмены стимуляторов очень похожи на симптомы большого депрессивного расстройства . [60] [52] [61] [62]
Классификация стимуляторов затруднена из-за большого количества классов, к которым относятся эти препараты, и того факта, что они могут принадлежать к нескольким классам; например, экстази можно классифицировать как замещенный метилендиоксифенэтиламин , замещенный амфетамин и, следовательно, замещенный фенэтиламин . [ необходима цитата ]
Основные классы стимуляторов включают фенэтиламины и их дочерний класс замещенных амфетаминов . [63] [64]
Замещенные амфетамины представляют собой класс соединений , основанных на структуре амфетамина ; [65] он включает все производные соединения, которые образуются путем замены или замещения одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра амфетамина заместителями . [65] [66] [67] Примерами замещенных амфетаминов являются амфетамин (сам по себе), [65] [66] метамфетамин , [65] эфедрин , [65] катинон , [65] фентермин , [65] мефентермин , [65] бупропион , [65] метоксифенамин , [65] селегилин , [65] амфепрамон , [65] пировалерон , [65] МДМА (экстази) и ДОМ (STP). Многие препараты этого класса работают в первую очередь за счет активации рецептора 1, связанного со следовыми аминами (TAAR1); [68] в свою очередь, это вызывает ингибирование обратного захвата и отток или высвобождение дофамина , норадреналина и серотонина . [68] Дополнительным механизмом действия некоторых замещенных амфетаминов является высвобождение везикулярных запасов моноаминовых нейротрансмиттеров через VMAT2 , тем самым увеличивая концентрацию этих нейротрансмиттеров в цитозоле или внутриклеточной жидкости пресинаптического нейрона . [69]
Стимуляторы типа амфетаминов часто используются из-за их терапевтического эффекта. Врачи иногда назначают амфетамин для лечения большой депрессии , когда субъекты плохо реагируют на традиционные препараты СИОЗС , [ необходима ссылка ], но доказательства, подтверждающие это использование, слабы/смешаны. [45] Примечательно, что два недавних крупных исследования фазы III лисдексамфетамина ( пролекарство амфетамина) в качестве дополнения к СИОЗС или СИОЗСН при лечении большого депрессивного расстройства не показали дальнейшего преимущества по сравнению с плацебо в эффективности. [70] Многочисленные исследования продемонстрировали эффективность таких препаратов, как Аддералл (смесь солей амфетамина и декстроамфетамина ) в контроле симптомов, связанных с СДВГ . Из-за их доступности и быстрого действия замещенные амфетамины являются основными кандидатами для злоупотребления. [71]
Были созданы сотни аналогов кокаина, все они обычно сохраняют бензилокси, присоединенный к 3 углероду тропана . Различные модификации включают замещения в бензольном кольце , а также добавления или замещения вместо обычного карбоксилата на 2 углероде тропана. Были также разработаны различные соединения с аналогичными структурными отношениями активности к кокаину, которые технически не являются аналогами.
Большинство стимуляторов оказывают свое активирующее действие, усиливая катехоламиновую нейротрансмиссию. Катехоламиновые нейротрансмиттеры используются в регуляторных путях, вовлеченных во внимание, возбуждение, мотивацию, значимость задачи и ожидание вознаграждения. Классические стимуляторы либо блокируют обратный захват , либо стимулируют отток этих катехоламинов, что приводит к повышению активности их цепей. Некоторые стимуляторы, особенно те, которые обладают эмпатогенным и галлюциногенным эффектами, также влияют на серотонинергическую передачу. Некоторые стимуляторы, такие как некоторые производные амфетамина [ какие? ] и, в частности, йохимбин , могут уменьшать отрицательную обратную связь, противодействуя регуляторным ауторецепторам . [72] Адренергические агонисты , такие как, в частности, эфедрин , действуют путем прямого связывания и активации адренергических рецепторов , вызывая симпатомиметические эффекты. [ требуется ссылка ]
Существуют также более косвенные механизмы действия , посредством которых препарат может вызывать активирующие эффекты. Кофеин является антагонистом аденозиновых рецепторов и только косвенно увеличивает передачу катехоламинов в мозге. [73] Питолизант является обратным агонистом гистаминовых рецепторов 3 (H 3 ) . Поскольку рецепторы гистамина 3 (H 3 ) в основном действуют как ауторецепторы , питолизант уменьшает отрицательную обратную связь с гистаминергическими нейронами, усиливая гистаминергическую передачу.
Точный механизм действия некоторых стимуляторов, таких как модафинил, для лечения симптомов нарколепсии и других расстройств сна остается неизвестным. [74] [75] [76] [77] [78]
Амфетамин — это мощный стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) класса фенэтиламинов , одобренный для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . [79] Амфетамин также используется не по назначению в качестве усилителя производительности и когнитивных функций , а также в рекреационных целях как афродизиак и эйфориант . [80] [81] [82] [83] Хотя во многих странах это рецептурное лекарство, несанкционированное хранение и распространение амфетамина часто строго контролируется из-за значительных рисков для здоровья, связанных с неконтролируемым или интенсивным употреблением. [84] [85] Как следствие, амфетамин незаконно производится в подпольных лабораториях для незаконного оборота и продажи потребителям. [86] Судя по изъятиям наркотиков и прекурсоров наркотиков по всему миру, незаконное производство и оборот амфетамина гораздо менее распространены, чем метамфетамина . [ 86]
Первым фармацевтическим амфетамином был Benzedrine , бренд ингаляторов, используемых для лечения различных состояний. [87] [88] Поскольку правовращающий изомер обладает большими стимулирующими свойствами, Benzedrine постепенно был снят с производства в пользу формул, содержащих весь или большую часть декстроамфетамина. В настоящее время его обычно назначают в виде смешанных солей амфетамина , декстроамфетамина и лиздексамфетамина . [87] [89]
Амфетамин является агентом, высвобождающим норадреналин-дофамин (NDRA). Он проникает в нейроны через транспортеры дофамина и норадреналина и облегчает отток нейротрансмиттера, активируя TAAR1 и ингибируя VMAT2 . [68] В терапевтических дозах это вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория, изменение либидо, повышенное возбуждение и улучшенный когнитивный контроль . [81] [82] [90] Аналогичным образом, он вызывает физические эффекты, такие как снижение времени реакции, устойчивость к усталости и увеличение мышечной силы. [80] Напротив, сверхтерапевтические дозы амфетамина, вероятно, ухудшают когнитивную функцию и вызывают быстрый распад мышц . [79] [81] [91] Очень высокие дозы могут привести к психозу (например, бреду и паранойе), который очень редко возникает при терапевтических дозах даже при длительном применении. [92] [93] Поскольку рекреационные дозы, как правило, намного больше предписанных терапевтических доз, рекреационное использование несет в себе гораздо больший риск серьезных побочных эффектов, таких как зависимость, которая возникает лишь в редких случаях при терапевтическом использовании амфетамина. [79] [91] [92]
Кофеин — это стимулирующее соединение, принадлежащее к классу ксантинов химических веществ, которые естественным образом содержатся в кофе , чае и (в меньшей степени) какао или шоколаде . Он входит в состав многих безалкогольных напитков , а также в большем количестве в энергетические напитки . Кофеин — наиболее широко используемый в мире психоактивный препарат и, безусловно, самый распространенный стимулятор. В Северной Америке 90% взрослых ежедневно потребляют кофеин. [94]
Несколько юрисдикций ограничивают продажу и использование кофеина. В Соединенных Штатах FDA запретило продажу продуктов с чистым и высококонцентрированным кофеином для личного потребления из-за риска передозировки и смерти. [95] Правительство Австралии объявило о запрете на продажу продуктов с чистым и высококонцентрированным кофеином для личного потребления после смерти молодого человека от острой интоксикации кофеином. [96] [97] В Канаде Министерство здравоохранения Канады предложило ограничить количество кофеина в энергетических напитках до 180 мг на порцию и потребовать предупреждающих этикеток и других мер безопасности на этих продуктах. [96]
Кофеин также входит в состав некоторых лекарств, обычно с целью усиления действия основного ингредиента [98] или уменьшения одного из его побочных эффектов (особенно сонливости). [99] Таблетки, содержащие стандартизированные дозы кофеина, также широко доступны. [100]
Механизм действия кофеина отличается от многих стимуляторов, поскольку он производит стимулирующий эффект, ингибируя аденозиновые рецепторы. [101] Считается, что аденозиновые рецепторы являются основным фактором сонливости и сна, и их действие усиливается при длительном бодрствовании. [102] Было обнаружено, что кофеин увеличивает уровень дофамина в полосатом теле у животных, [103] а также ингибирует ингибирующее действие аденозиновых рецепторов на дофаминовые рецепторы, [104] однако последствия для людей неизвестны. В отличие от большинства стимуляторов, кофеин не имеет потенциала привыкания. Кофеин, по-видимому, не является подкрепляющим стимулом, и некоторая степень отвращения может фактически возникнуть, согласно исследованию склонности к злоупотреблению наркотиками, опубликованному в исследовательской монографии NIDA, в которой описывалась группа, предпочитающая плацебо кофеину. [105] В крупных телефонных опросах только 11% сообщили о симптомах зависимости. Однако когда людей тестировали в лабораторных условиях, только половина из тех, кто утверждал, что у них возникла зависимость, на самом деле испытали ее, что ставит под сомнение способность кофеина вызывать зависимость и выдвигает на первый план общественное давление. [106]
Потребление кофе связано с более низким общим риском рака . [107] Это в первую очередь связано со снижением риска гепатоцеллюлярного и эндометриального рака , но оно также может оказывать скромное влияние на колоректальный рак. [108] По-видимому, не наблюдается значительного защитного эффекта против других типов рака, а чрезмерное потребление кофе может увеличить риск рака мочевого пузыря . [108] Защитный эффект кофеина против болезни Альцгеймера возможен, но доказательства неубедительны. [109] [110] [111] Умеренное потребление кофе может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний , [112] и может несколько снизить риск диабета 2 типа . [113] Употребление 1-3 чашек кофе в день не влияет на риск гипертонии по сравнению с употреблением небольшого количества кофе или без него. Однако те, кто пьет 2-4 чашки в день, могут подвергаться немного повышенному риску. [114] Кофеин повышает внутриглазное давление у людей с глаукомой , но, по-видимому, не влияет на здоровых людей. [115] Он может защищать людей от цирроза печени . [116] Нет никаких доказательств того, что кофе задерживает рост ребенка. [117] Кофеин может повышать эффективность некоторых лекарств, включая те, которые используются для лечения головных болей . [118] Кофеин может уменьшить тяжесть острой горной болезни , если принять его за несколько часов до подъема на большую высоту. [119]
Эфедрин — симпатомиметический амин, сходный по молекулярной структуре с известными препаратами фенилпропаноламином и метамфетамином , а также с важным нейромедиатором эпинефрином (адреналином). Эфедрин обычно используется как стимулятор, подавитель аппетита , средство для концентрации внимания и противоотечное средство , а также для лечения гипотонии, связанной с анестезией. [ необходима цитата ]
В химическом отношении это алкалоид с фенетиламиновым скелетом, встречающийся в различных растениях рода Ephedra (семейство Ephedraceae ). Он работает в основном за счет повышения активности норадреналина (норадреналина) на адренергических рецепторах . [120] Он чаще всего продается в виде гидрохлорида или сульфатной соли.
Трава má huáng ( Ephedra sinica ), используемая в традиционной китайской медицине (ТКМ), содержит эфедрин и псевдоэфедрин в качестве основных активных компонентов. То же самое может быть справедливо и для других растительных продуктов, содержащих экстракты из других видов Ephedra .
3,4-Метилендиоксиметамфетамин (МДМА, экстази или молли) — эйфориант, эмпатоген и стимулятор класса амфетаминов. [121] Препарат, который некоторое время использовался некоторыми психотерапевтами в качестве дополнения к терапии, стал популярным в рекреационных целях, и Управление по борьбе с наркотиками включило МДМА в Список I контролируемых веществ , запретив большинство медицинских исследований и применений. МДМА известен своими энтактогенными свойствами. Стимулирующие эффекты МДМА включают гипертонию , анорексию (потерю аппетита), эйфорию , социальную расторможенность, бессонницу (повышенную бодрость/неспособность спать), улучшение энергии , повышенное возбуждение и повышенное потоотделение , среди прочего. Относительно катехоламинергической передачи МДМА значительно сильнее усиливает серотонинергическую передачу по сравнению с классическими стимуляторами, такими как амфетамин. МДМА, по-видимому, не вызывает значительного привыкания или формирования зависимости. [122]
Из-за относительной безопасности МДМА некоторые исследователи, такие как Дэвид Натт , раскритиковали уровень его дозирования, написав сатирическую статью, в которой выяснилось, что МДМА в 28 раз менее опасен, чем верховая езда, состояние, которое он назвал «эквази» или «синдром зависимости от лошадей». [123]
Метилендиоксипировалерон (MDPV) — психоактивный препарат со стимулирующими свойствами, который действует как ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI). [124] Впервые он был разработан в 1960-х годах группой специалистов из Boehringer Ingelheim. [125] MDPV оставался малоизвестным стимулятором примерно до 2004 года, когда появились сообщения о его продаже в качестве дизайнерского наркотика . Продукты, маркированные как соли для ванн , содержащие MDPV, ранее продавались как рекреационные наркотики на автозаправочных станциях и в магазинах шаговой доступности в Соединенных Штатах, аналогично маркетингу Spice и K2 в качестве благовоний. [126] [127]
Случаи психологического и физического вреда были связаны с использованием МДПВ. [128] [129]
Мефедрон — синтетический стимулирующий препарат из классов амфетамина и катинона . Сленговые названия включают дрон [130] и MCAT. [131] Сообщается, что он производится в Китае и химически похож на соединения катинона, обнаруженные в растении кат в Восточной Африке . Он выпускается в форме таблеток или порошка, которые пользователи могут глотать, вдыхать или вводить инъекционно, вызывая эффекты, схожие с МДМА , амфетаминами и кокаином .
Мефедрон был впервые синтезирован в 1929 году, но не стал широко известен, пока не был заново открыт в 2003 году. К 2007 году сообщалось, что мефедрон доступен для продажи в Интернете; к 2008 году правоохранительные органы узнали об этом соединении; и к 2010 году о нем сообщили в большинстве стран Европы, став особенно распространенным в Соединенном Королевстве. Мефедрон был впервые объявлен незаконным в Израиле в 2008 году, а затем в Швеции в том же году. В 2010 году он был объявлен незаконным во многих европейских странах, а в декабре 2010 года ЕС постановил, что он незаконен. В Австралии, Новой Зеландии и США он считается аналогом других незаконных наркотиков и может контролироваться законами, аналогичными Федеральному закону об аналогах . В сентябре 2011 года США временно классифицировали мефедрон как незаконный, вступивший в силу с октября 2011 года.
Мефедрон нейротоксичен и имеет потенциал злоупотребления, в основном воздействующий на 5-гидрокситриптаминовые (5-HT) терминалы, имитируя МДМА, с которым он разделяет те же субъективные ощущения у злоупотребляющих. [132] [133] [134]
Метамфетамин (сокращенно от N - метил - альфа - метилфенэтиламин ) - мощный психостимулятор классов фенэтиламина и амфетамина , который используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и ожирения . [ 135 ] [ 136] [137] Метамфетамин существует в виде двух энантиомеров , правовращающего и левовращающего . [138] [139] Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин ; [91] [138] [139] однако оба вызывают привыкание и вызывают те же симптомы токсичности в высоких дозах. [139] Хотя его редко назначают из-за потенциальных рисков, гидрохлорид метамфетамина одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (USFDA) под торговым названием Desoxyn . [136] В рекреационных целях метамфетамин используется для усиления полового влечения , поднятия настроения и увеличения энергии , что позволяет некоторым пользователям заниматься сексом непрерывно в течение нескольких дней подряд. [136] [ проверка не удалась ] [140] [ ненадежный источник? ]
Метамфетамин может продаваться незаконно, либо как чистый декстрометамфетамин, либо в смеси равных частей право- и левосторонних молекул (т. е. 50% левометамфетамина и 50% декстрометамфетамина). [140] И декстрометамфетамин, и рацемический метамфетамин являются контролируемыми веществами из Списка II в Соединенных Штатах. [136] Кроме того, производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или незаконны во многих других странах из-за его размещения в Списке II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . [141] [142] Напротив, левометамфетамин является безрецептурным препаратом в Соединенных Штатах. [примечание 1]
В низких дозах метамфетамин может вызывать приподнятое настроение и повышать бдительность, концентрацию и энергию у утомленных людей. [91] [136] В более высоких дозах он может вызывать психоз , рабдомиолиз и кровоизлияние в мозг . [91] [136] Известно, что метамфетамин имеет высокий потенциал для злоупотребления и зависимости . [91] [136] Рекреационное использование метамфетамина может привести к психозу или привести к постабстинентному синдрому , синдрому отмены, который может сохраняться в течение месяцев после типичного периода отмены. [145] В отличие от амфетамина и кокаина , метамфетамин нейротоксичен для человека, повреждая как дофаминовые , так и серотониновые нейроны в центральной нервной системе (ЦНС). [135] [137] В отличие от длительного использования амфетамина в дозировках, отпускаемых по рецепту, которые могут улучшить работу определенных областей мозга у людей с СДВГ, есть данные, что метамфетамин вызывает повреждение мозга при длительном использовании у людей; [135] [137] это повреждение включает неблагоприятные изменения в структуре и функциях мозга, такие как уменьшение объема серого вещества в нескольких областях мозга и неблагоприятные изменения маркеров метаболической целостности. [146] [147] [137] Однако рекреационные дозы амфетамина также могут быть нейротоксичными. [148]
Метилфенидат — это стимулирующий препарат, который часто используется при лечении СДВГ и нарколепсии, а иногда и для лечения ожирения в сочетании с ограничениями в диете и физическими упражнениями. Его эффекты в терапевтических дозах включают повышенную концентрацию, повышенную бдительность, снижение аппетита, снижение потребности во сне и снижение импульсивности. Метилфенидат обычно не используется в рекреационных целях, но когда он используется, его эффекты очень похожи на эффекты амфетаминов.
Метилфенидат действует как ингибитор обратного захвата норадреналина-дофамина (NDRI), блокируя транспортер норадреналина (NET) и транспортер дофамина (DAT). Метилфенидат имеет более высокое сродство к транспортеру дофамина, чем к транспортеру норадреналина, и поэтому его эффекты в основном обусловлены повышенным уровнем дофамина, вызванным ингибированием обратного захвата дофамина, однако повышенный уровень норадреналина также способствует различным эффектам, вызываемым препаратом.
Метилфенидат продается под несколькими торговыми марками, включая Ritalin. Другие версии включают в себя таблетки длительного действия Concerta и трансдермальный пластырь длительного действия Daytrana.
Кокаин является SNDRI . Кокаин производится из листьев куста коки , который растет в горных районах стран Южной Америки, таких как Боливия , Колумбия и Перу , регионах, в которых он выращивался и использовался на протяжении веков в основном народом аймара . В Европе, Северной Америке и некоторых частях Азии наиболее распространенной формой кокаина является белый кристаллический порошок. Кокаин является стимулятором, но обычно не назначается в терапевтических целях из-за его стимулирующих свойств, хотя он используется в клинической практике в качестве местного анестетика, в частности, в офтальмологии . [149] Большая часть кокаина употребляется в рекреационных целях, и его потенциал злоупотребления высок (выше, чем у амфетамина), поэтому его продажа и хранение строго контролируются в большинстве юрисдикций. Также известны другие производные тропана , связанные с кокаином, такие как тропарил и лометопан, но они не были широко проданы или использованы в рекреационных целях. [150]
Никотин является активным химическим компонентом табака , который доступен во многих формах, включая сигареты , сигары , жевательный табак и средства для прекращения курения , такие как никотиновые пластыри , никотиновая жвачка и электронные сигареты . Никотин широко используется во всем мире из-за его стимулирующего и расслабляющего действия. Никотин оказывает свое действие через агонизм никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , что приводит к множественным нисходящим эффектам, таким как повышение активности дофаминергических нейронов в системе вознаграждения среднего мозга , а ацетальдегид, один из компонентов табака, снижает экспрессию моноаминоксидазы в мозге. [151] Никотин вызывает привыкание и формирует зависимость. Табак, наиболее распространенный источник никотина, наносит общий вред пользователю и самому себе на 3 процента ниже, чем кокаин, и на 13 процентов выше, чем амфетамины, занимая 6-е место среди 20 оцененных наркотиков, что было определено с помощью многокритериального анализа решений. [152]
Фенилпропаноламин (PPA; Accutrim; β-гидроксиамфетамин), также известный как стереоизомеры норэфедрин и норпсевдоэфедрин, является психоактивным препаратом из химических классов фенэтиламина и амфетамина , который используется как стимулятор, противоотёчное и анорексигенное средство. [153] Он обычно используется в рецептурных и безрецептурных препаратах от кашля и простуды . В ветеринарии он используется для контроля недержания мочи у собак под торговыми названиями Propalin и Proin.
В Соединенных Штатах PPA больше не продается без рецепта из-за возможного повышенного риска инсульта у молодых женщин. Однако в нескольких странах Европы он все еще доступен либо по рецепту, либо иногда без рецепта. В Канаде он был изъят с рынка 31 мая 2001 года. [154] В Индии использование PPA и его формул для людей было запрещено 10 февраля 2011 года. [155]
Лиздексамфетамин (Виванс и т. д.) — это препарат амфетаминового ряда, продаваемый для лечения СДВГ . [156] Его действие обычно длится около 14 часов. [157] Лиздексамфетамин сам по себе неактивен и метаболизируется в организме в декстроамфетамин . [57] Следовательно, он имеет меньший потенциал злоупотребления. [57]
Псевдоэфедрин — симпатомиметический препарат из химических классов фенэтиламина и амфетамина . Он может использоваться как назальное/синусное противоотечное средство , как стимулятор [158] или как средство, способствующее бодрствованию [159] .
Соли псевдоэфедрина гидрохлорид и псевдоэфедрина сульфат встречаются во многих безрецептурных препаратах , либо как отдельный ингредиент, либо (чаще) в сочетании с антигистаминными препаратами , гвайфенезином , декстрометорфаном и/или парацетамолом (ацетаминофеном) или другим НПВП (таким как аспирин или ибупрофен ). Он также используется в качестве прекурсора в незаконном производстве метамфетамина.
Кат — цветущее растение, произрастающее на Африканском Роге и Аравийском полуострове . [160] [161]
Кат содержит моноаминовый алкалоид , называемый катинон , «кето-амфетамин». Этот алкалоид вызывает возбуждение, потерю аппетита и эйфорию . В 1980 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицировала его как наркотик, вызывающий злоупотребление , который может вызывать легкую или умеренную психологическую зависимость (меньше, чем табак или алкоголь ), [162] хотя ВОЗ не считает, что кат вызывает серьезную зависимость. [161] Он запрещен в некоторых странах, таких как США, Канада и Германия, в то время как его производство, продажа и потребление являются законными в других странах, включая Джибути , Эфиопию , Сомали , Кению и Йемен . [163]
Модафинил — это евгероический препарат, что означает, что он способствует бодрствованию и бдительности. Модафинил продается под торговой маркой Provigil, среди прочего. Модафинил используется для лечения чрезмерной дневной сонливости из-за нарколепсии , расстройства сна при сменной работе или обструктивного апноэ сна . Хотя он использовался не по назначению в качестве предполагаемого усилителя когнитивных функций, исследования его эффективности для этого использования не являются окончательными. [164] Несмотря на то, что модафинил является стимулятором ЦНС, его способность вызывать привыкание и зависимость считается очень низкой. [165] [166] [167] Хотя модафинил разделяет биохимические механизмы со стимулирующими препаратами, он с меньшей вероятностью обладает свойствами повышения настроения . [166] Сходство эффектов с кофеином четко не установлено. [168] [169] В отличие от других стимуляторов, модафинил не вызывает субъективного чувства удовольствия или вознаграждения , которое обычно ассоциируется с эйфорией , сильным чувством благополучия. Эйфория является потенциальным индикатором злоупотребления наркотиками , которое представляет собой компульсивное и чрезмерное использование вещества, несмотря на неблагоприятные последствия. В клинических испытаниях модафинил не показал никаких доказательств потенциала злоупотребления, поэтому считается, что модафинил имеет низкий риск привыкания и зависимости, однако рекомендуется проявлять осторожность. [170] [171]
Питолизант является обратным агонистом (антагонистом) ауторецептора гистамина 3 (H 3 ) . Таким образом, питолизант является антигистаминным препаратом , который также относится к классу стимуляторов ЦНС. [172] [173] [174] [175] Питолизант также считается препаратом евгероического класса, что означает, что он способствует бодрствованию и бдительности. Питолизант является первым евгероическим препаратом, который действует путем блокирования ауторецептора H 3 . [176] [177] [178]
Питолизант показал свою эффективность и хорошую переносимость при лечении нарколепсии с катаплексией или без нее. [178] [177] [176]
Питолизант — единственный неконтролируемый антинарколептический препарат в США . [176] Исследования показали минимальный риск злоупотребления. [176] [179]
Блокирование ауторецептора гистамина 3 (H 3 ) увеличивает активность нейронов гистамина в мозге. Ауторецепторы H 3 регулируют гистаминергическую активность в центральной нервной системе (и в меньшей степени, периферической нервной системе) путем ингибирования биосинтеза гистамина и высвобождения при связывании с эндогенным гистамином. [180] Предотвращая связывание эндогенного гистамина с H 3 , а также вызывая ответ, противоположный ответу эндогенного гистамина на рецепторе (обратный агонизм), питолизант усиливает гистаминергическую активность в мозге. [181]
Стимуляторы усиливают активность центральной и периферической нервной системы . Обычные эффекты могут включать повышенную бдительность , осведомленность , бодрствование , выносливость , производительность и мотивацию , возбуждение , локомоцию , частоту сердечных сокращений и артериальное давление , а также снижение желания есть и спать . Использование стимуляторов может привести к тому, что организм значительно сократит выработку естественных химических веществ, которые выполняют аналогичные функции. Пока организм не восстановит свое нормальное состояние, как только эффект от принятого стимулятора пройдет, пользователь может чувствовать себя подавленным, вялым, сбитым с толку и несчастным. Это называется « сбой » и может спровоцировать повторное использование стимулятора.
Злоупотребление стимуляторами центральной нервной системы (ЦНС) распространено. Зависимость от некоторых стимуляторов ЦНС может быстро привести к медицинскому , психиатрическому и психосоциальному ухудшению. Могут возникнуть толерантность к наркотикам , зависимость и сенсибилизация , а также синдром отмены . [182] Стимуляторы могут быть проверены на животных моделях дискриминации и самостоятельного введения, которые имеют высокую чувствительность, хотя и низкую специфичность. [183] Исследования по протоколу самостоятельного введения с прогрессивным соотношением показали, что амфетамин, метилфенидат, модафинил, кокаин и никотин имеют более высокую точку разрыва, чем плацебо, которая масштабируется с дозой, указывающей на подкрепляющие эффекты. [184] Протокол самостоятельного введения с прогрессивным соотношением — это способ проверки того, насколько животное или человек хотят наркотик, заставляя их совершать определенное действие (например, нажимать на рычаг или тыкать в нос устройством), чтобы получить наркотик. Количество действий, необходимых для получения наркотика, увеличивается с каждым разом, поэтому становится все труднее и труднее получить наркотик. Наибольшее количество действий, которые животное или человек готовы выполнить, чтобы получить наркотик, называется точкой останова. Чем выше точка останова, тем больше животное или человек хотят наркотик. В отличие от классических стимуляторов, таких как амфетамин, эффекты модафинила зависят от того, что животные или люди должны сделать после получения наркотика. Если им нужно выполнить задание на производительность, например, решить головоломку или что-то вспомнить, модафинил заставляет их работать усерднее, чем плацебо, и субъекты хотели самостоятельно ввести модафинил. Но если им нужно было выполнить задание на релаксацию, например, послушать музыку или посмотреть видео, субъекты не хотели самостоятельно вводить модафинил. Это говорит о том, что модафинил приносит большее удовлетворение, когда он помогает животным или людям делать что-то лучше или быстрее, особенно учитывая, что модафинил обычно не является предметом злоупотребления или зависимости у людей, в отличие от других стимуляторов. [184]
Психосоциальные методы лечения, такие как управление непредвиденными обстоятельствами , продемонстрировали повышенную эффективность при добавлении к обычному лечению, состоящему из консультирования и/или управления случаем. Это демонстрируется снижением показателей отсева и удлинением периодов воздержания. [185]
Наличие стимуляторов в организме можно проверить с помощью различных процедур. Сыворотка и моча являются обычными источниками материала для тестирования, хотя иногда используется слюна. Обычно используемые тесты включают хроматографию, иммунологический анализ и масс-спектрометрию. [186]
Известный учебник по физиотерапии описывает стимуляторы как имеющие «ограниченную ценность при депрессии», поскольку вызываемая ими эйфория быстро проходит, и «пациент снова соскальзывает» (Sargant & Slater 1944).
Замещенные амфетамины, которые также называются фенилпропиламиноалкалоидами, представляют собой разнообразную группу азотсодержащих соединений, которые имеют фенилэтиламиновый остов с метильной группой в α-положении относительно азота (рисунок 1). Бесчисленные вариации в замене функциональных групп дали набор синтетических препаратов с разнообразными фармакологическими свойствами, такими как стимуляторы, эмпатогены и галлюциногены [3]. ... Помимо (1
R
,2
S
)-эфедрина и (1
S
,2
S
)-псевдоэфедрина, множество других замещенных амфетаминов имеют важные фармацевтические применения. Стереохимия на α-углероде часто является ключевым фактором, определяющим фармакологическую активность, причем (
S
)-энантиомеры более эффективны. Например, (
S
)-амфетамин, обычно известный как d-амфетамин или декстроамфетамин, проявляет в пять раз большую психостимулирующую активность по сравнению с его (
R
)-изомером [78]. Большинство таких молекул производятся исключительно путем химического синтеза, и многие из них широко назначаются в современной медицине. Например, (
S
)-амфетамин (рисунок 4b), ключевой ингредиент в препаратах Adderall и Dexedrine, используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [79]. ...
[Рисунок 4](b) Примеры синтетических, фармацевтически важных замещенных амфетаминов.
Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39).
Амфетамины и кофеин — это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, сокращают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировок...
Физиологические и эксплуатационные эффекты
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норэпинефрина и подавляют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС)
• Амфетамины, по-видимому, повышают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшение времени реакции
• Увеличение мышечной силы и замедление мышечной усталости
• Увеличение ускорения
• Повышение бдительности и внимания к задаче
Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность задач на рабочую память как у людей с СДВГ, так и у здоровых людей... в настоящее время считается, что дофамин и норадреналин, но не серотонин, оказывают благотворное воздействие стимуляторов на рабочую память. При злоупотреблении (относительно высоких) дозах стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль, как будет обсуждаться ниже. Однако важно признать, что стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общие уровни возбуждения и, в прилежащем ядре, улучшают заметность задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении трудоемких, но утомительных задач... посредством косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
Неправильное использование стимуляторов, по-видимому, происходит как для повышения производительности, так и для их эйфорогенных эффектов, причем последнее связано с внутренними свойствами стимуляторов (например, профиль IR по сравнению с профилем ER)...
Хотя стимуляторы полезны при лечении СДВГ, они являются контролируемыми веществами II с историей доклинических и человеческих исследований, показывающих потенциальную склонность к злоупотреблению.
В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин оказывает непосредственное токсическое действие на дофаминовые нейроны среднего мозга.
исследования показали, что МЕТ действительно может вызывать нейродегенеративные изменения в мозге людей-наркоманов (Aron and Paulus, 2007; Chang et al., 2007). К этим отклонениям относятся стойкое снижение уровня транспортеров дофамина (DAT) в орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре и хвостатом ядре (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). Плотность переносчиков серотонина (5-HTT) также снижена в среднем мозге, хвостатом ядре, скорлупе, гипоталамусе, таламусе, орбитофронтальной, височной и поясной коре у лиц, зависимых от МЕТ (Sekine et al., 2006) ...
Нейропсихологические исследования выявили дефицит внимания, рабочей памяти и принятия решений у хронических наркоманов МЕТ ...
Существуют убедительные доказательства того, что негативные нейропсихиатрические последствия злоупотребления МЕТ обусловлены, по крайней мере частично, вызванными наркотиками невропатологическими изменениями в мозге этих лиц, подвергавшихся воздействию МЕТ ...
Структурные исследования магнитно-резонансной томографии (МРТ) у наркоманов МЕТ выявили существенные морфологические изменения в их мозге. К ним относятся потеря серого вещества в поясной, лимбической и паралимбической коре, значительное сокращение гиппокампа и гипертрофия белого вещества (Thompson et al., 2004). Кроме того, в мозге лиц, злоупотребляющих МЕТ, наблюдаются признаки гиперинтенсивности в белом веществе (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), снижение уровня нейронального маркера N-ацетиласпартата (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007), снижение уровня маркера метаболической целостности креатина (Sekine et al., 2002) и повышение уровня маркера глиальной активации миоинозитола (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Повышенные уровни холина, которые указывают на повышенный синтез и обновление клеточных мембран, также наблюдаются в сером веществе лобной доли мозга у лиц, злоупотребляющих МЕТ (Эрнст и др., 2000; Сало и др., 2007; Тейлор и др., 2007).
Местные назальные деконгестанты --(i) Для продуктов, содержащих левметамфетамин, указанный в 341.20(b)(1), при использовании в форме ингаляционной дозировки. Продукт доставляет в каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
(Бесплатная электронная книга)
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )