stringtranslate.com

Ацепромазин

Ацепромазин , ацетопромазин или ацетилпромазин (широко известный как ACP , Ace или под торговыми наименованиями Atravet или Acezine 2 , число зависит от дозы мг/мл) — это производное фенотиазина, антипсихотическое средство. Он использовался у людей в 1950-х годах как антипсихотик , [4], но в настоящее время почти исключительно используется у животных как седативное и противорвотное средство . Близкий аналог, хлорпромазин , все еще используется у людей.

Стандартный фармацевтический препарат, ацепромазина малеат, используется в ветеринарии для собак и кошек. Он широко используется для лошадей в качестве седативного средства перед анестезией и, как было показано, снижает смертность, связанную с анестезией. [5] Однако его следует использовать с осторожностью (но он не является абсолютно противопоказанным ) для жеребцов из-за риска парафимоза и приапизма . [6] Его потенциал для сердечных эффектов может быть значительным, а именно гипотензия из-за периферической вазодилатации, поэтому его следует избегать или использовать с осторожностью для пожилых или ослабленных животных. [7]

Фармакология

Клиническая фармакология ацепромазина похожа на фармакологию других антипсихотических средств, полученных из фенотиазина. Основные поведенческие эффекты объясняются его мощным антагонизмом постсинаптических рецепторов D2 и , в меньшей степени, других рецепторов , подобных D2 . Дополнительные эффекты связаны с его заметным антагонистическим действием на различные другие рецепторы, включая α1 - адренергические рецепторы , рецепторы H1 и мускариновые ацетилхолиновые рецепторы . Он метаболизируется в печени, окисляется с образованием своего первичного метаболита, гидроксиэтилпромазина сульфоксида, который затем выводится с мочой. [ 8] [9] : 115  Его действие на триггерную зону хеморецепторов (в area postrema ) и одиночное ядро ​​(в продолговатом мозге ) позволяет ему оказывать противорвотное действие. [10] [11]

Ветеринарное применение

Собачьи и кошачьи

Наиболее распространенное применение ацепромазина у животных — в качестве перорального седативного средства перед стрессовыми событиями (например, грозами), инъекционного транквилизатора для особо агрессивных или капризных животных, а также в сочетании с анальгетиками и другими седативными средствами. Он также маркирован для использования в профилактике укачивания. [12] Его эффекты как депрессанта ЦНС означают, что для достижения того же уровня седации требуется меньше опиатов, и он предотвращает аритмию и рвоту, которые вызывают многие опиаты.

Побочные эффекты у кошек

Хотя ацепромазин также используется у кошек, его абсорбция нестабильна и может варьироваться между отдельными людьми. Он также обычно вызывает меньший седативный эффект, чем у собак. [13] [14] Он также вызывает спонтанную двигательную активность (как у кошек, так и у собак, но чаще у кошек), блокируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черной субстанции . [15]

Побочные эффекты у собак

Литература 1950-х годов вызывала беспокойство по поводу судорог, вызванных фенотиазином, у пациентов-людей. По этой причине обычно рекомендовалось проявлять осторожность при рассмотрении использования ацепромазина у собак, страдающих эпилепсией, поскольку широко считалось, что он снижает порог судорог. Однако более современные исследования не смогли показать положительную связь между использованием ацепромазина и активностью судорог [9] : 116  [16] и не показали возможную роль ацепромазина в контроле судорог: в ретроспективном исследовании в Университете Теннесси ацепромазин вводился для транквилизации 36 собакам с предшествующей историей судорог и для снижения активности судорог у 11 собак. Никаких судорог не наблюдалось в течение 16 часов после введения ацепромазина у 36 собак, которым вводили препарат, и судороги прекратились на 1,5–8 часов (n=6) или не повторялись (n=2) у восьми из 10 собак, у которых были активные судороги. У одной собаки приступы, вызванные возбуждением, сократились на 2 месяца. [17] Второе ретроспективное исследование также пришло к выводу, что введение ацепромазина собакам с предшествующими или острыми приступами в анамнезе не усиливало приступы, и наблюдалась некоторая тенденция к снижению приступов. [18] Первоначальные предостережения относительно приступов, о которых сообщалось в 1950-х годах, касались пациентов-людей, принимавших относительно высокие дозы антипсихотика хлорпромазина, тогда как дозы ацепромазина, используемые в двух опубликованных ветеринарных исследованиях, цитируемых выше, были намного ниже.

Ацепромазин и его основной метаболит, гидроксиэтилпромазинсульфоксид (он же 2-(1-гидроксиэтил)промазинсульфоксид). [8] [13] [19]

У некоторых боксеров ацепромазин может вызвать вазовагальный обморок (из-за снижения стимуляции симпатической нервной системы ) и гипотонию (из-за вазодилатации ), что приводит к коллапсу. [20] Это может произойти только в некоторых семьях боксеров, но неизвестный риск для отдельной собаки означает, что ацепромазин следует использовать в уменьшенных дозах или не использовать вообще у этой породы. [15] У отдельных собак любой породы может быть выраженная реакция, характеризующаяся гипотонией, особенно если есть основная проблема с сердцем.

У собак гигантских пород и борзых седативный эффект ацепромазина может длиться в течение 12–24 часов, что намного дольше обычных 3–4 часов. [16] [20]

Собаки с мутацией вABCB1(МДР1) ген

P-гликопротеин (P-gp), также известный как белок множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1), представляет собой белок, обнаруженный в клеточных мембранах, который важен для метаболизма и выведения некоторых лекарственных препаратов, [9] : 41–58  таких как ацепромазин и ивермектин . [21] Этот белок кодируется геном ABCB1 (ранее известным как ген MDR1 ). Мутация в ABCB1 препятствует правильному производству P-gp, поэтому собаки с этой мутацией имеют повышенную чувствительность к препаратам (таким как ацепромазин), которые являются субстратами P-gp. [21] Собаки, которые являются гетерозиготными (то есть имеющими один функционирующий ген ABCB1 и один нефункционирующий ген), менее чувствительны к ацепромазину, чем собаки, которые являются гомозиготными (то есть имеющими две копии мутантного гена). 75% колли несут мутировавший ген ABCB1 , как и 50% австралийских овчарок . Другие затронутые породы включают: бордер-колли, английскую овчарку, немецкую овчарку, староанглийскую овчарку и борзых, шелти, длинношерстную борзую. [21]

Тесты на эту мутацию доступны. [22]

Лошадь

В хирургии лошадей было показано, что премедикация ацепромазином снижает уровень перианестезиологической смертности, возможно, из-за его седативного и анксиолитического действия . [5] Он менее эффективен как седативное средство, если лошадь уже возбуждена. [23]

Кроме того, ацепромазин используется в качестве вазодилататора при лечении ламинита , где обычно используется пероральная доза, эквивалентная «легкой седации», хотя используемая доза в значительной степени зависит от лечащего ветеринара. Хотя показано, что он вызывает вазодилатацию в дистальной части конечности, доказательства, показывающие его эффективность в увеличении перфузии в ламинах, отсутствуют. Он также иногда используется для лечения лошади, страдающей от рабдомиолиза, вызванного нагрузкой . [7]

Ацепромазин не следует применять у лошадей, предназначенных для употребления в пищу человеком. [24]

Побочные эффекты

Побочные эффекты встречаются нечасто, но применение ацепромазина у жеребцов следует проводить с осторожностью (но не категорически противопоказано ) из-за риска парафимоза и приапизма . [6]

Ацепромазин также снижает артериальное давление, поэтому его следует использовать с осторожностью у лошадей, страдающих анемией , обезвоживанием , шоком или коликами . Его не следует использовать у лошадей, прошедших дегельминтизацию пиперазином . [23]

Ссылки

  1. ^ "Инъекции ацепромазина малеата для животных". Drugs.com . Получено 11 июня 2017 г.
  2. ^ "Ацепромазин: лекарство от тревожности у собак и кошек". 1800PetMeds . Получено 11 июня 2017 г.
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 3 августа 2023 г.
  4. ^ Collard JF, Maggs R (июнь 1958 г.). «Клиническое исследование ацепромазина малеата при хронической шизофрении». British Medical Journal . 1 (5085): 1452–1454. doi : 10.1136/bmj.1.5085.1452. PMC 2029326. PMID  13536530. 
  5. ^ ab Dugdale AH, Taylor PM (май 2016 г.). «Смертность лошадей, связанная с анестезией: где мы сейчас?». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 43 (3): 242–255. doi :10.1111/vaa.12372. PMID  26970940.
  6. ^ ab Plumb DC (2011). Справочник ветеринарных препаратов Plumb, 7-е изд. Эймс, Айова: Wiley-Blackwell. стр. 4–5. ISBN 978-0-4709-5965-7. Архивировано из оригинала 2013-12-30 . Получено 2014-04-20 .
  7. ^ ab Forney B. "Ацепромазина малеат для ветеринарного применения". Wedgewood pharmacy . Получено 2017-06-10 .
  8. ^ ab Choudhary G. «Определение ацепромазина и его основного метаболита в сыворотке лошади методом ЖХ-МС/МС с использованием масс-спектрометра с ионной ловушкой Finnigan LCQ Deca XP Plus» (PDF) . Thermo Electron Corporation.
  9. ^ abc Maddison JE, Page SW, Church D, ред. (2008). Клиническая фармакология мелких животных (2-е изд.). Эдинбург; Нью-Йорк: Saunders/Elsevier. ISBN 9780702028588.
  10. ^ Вальверде А., Кантвелл С., Эрнандес Дж., Бразерсон К. (апрель 2003 г.). «Влияние ацепромазина на частоту рвоты, связанной с введением опиоидов у собак». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 30 (2): 99. doi :10.1046/j.1467-2995.2003.01331.x. PMID  28404438.
  11. ^ Колахиан С. (2014). «Эффективность различных противорвотных средств с различным механизмом действия при рвоте, вызванной ксилазином у кошек» (PDF) . Iranian Journal of Veterinary Surgery . 9 (1): 10.
  12. ^ Парк Э. Укачивание. В: Руководство для врачей общей практики (GMO): Клинический раздел . Уилметт, Иллинойс: Brookside Press; 1999.
  13. ^ ab Marroum PJ (1990). Фармакокинетические исследования ацепромазина у кошек и лошадей, исследования липофильности, разделения эритроцитов и связывания белков (PhD). Университет Флориды.
  14. ^ Wingfield W, Raffe M (29.09.2002). The Veterinary ICU Book. Teton NewMedia. стр. 81. ISBN 9781893441132.
  15. ^ ab Riviere JE, Papich MG, ред. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Ames, Iowa: Wiley-Blackwell. стр. 340, 561. ISBN 978-0-8138-2061-3.
  16. ^ ab Brooks W. "Ацепромазин (PromAce)". The Pet Pharmacy . Получено 2017-06-11 .
  17. ^ Tobias KM, Marioni-Henry K, Wagner R (1 июля 2006 г.). «Ретроспективное исследование использования ацепромазина малеата у собак с припадками». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 42 (4): 283–289. doi :10.5326/0420283. PMID  16822767.
  18. ^ Макконнелл Дж., Кирби Р., Рудлофф Э. (2007). «Введение ацепромазина малеата 31 собаке с анамнезом судорог». Журнал ветеринарной неотложной помощи и интенсивной терапии . 17 (3): 262–7. doi :10.1111/j.1476-4431.2007.00231.x.
  19. ^ Wieder ME, Gray BP, Brown PR, Hudson S, Pearce CM, Paine SW, Hillyer L (2012). «Идентификация ацепромазина и его метаболитов в плазме и моче лошади с помощью ЖХ–МС/МС и точное измерение массы». Chromatographia . 75 (11–12): 635–643. doi :10.1007/s10337-012-2234-4. ISSN  0009-5893. S2CID  97040034.
  20. ^ ab Ettinger SJ, Feldman EC, ред. (2010). Учебник ветеринарной внутренней медицины: Болезни собак и кошек (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. ISBN 978-1-4160-6593-7.
  21. ^ abc Mealey KL (сентябрь 2013 г.). «Неблагоприятные реакции на лекарства у ветеринарных пациентов, связанные с переносчиками лекарств». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика лечения мелких животных . 43 (5): 1067–1078. doi :10.1016/j.cvsm.2013.04.004. PMID  23890239. S2CID  1780375.
  22. ^ «Множественная лекарственная чувствительность у собак». Университет штата Вашингтон.
  23. ^ ab Thayer A (2009). "HA Special Care Drug Chart" (PDF) . Получено 2017-06-19 .
  24. ^ Национальное управление по охране здоровья животных (2004). Сборник листов данных по лекарственным средствам для животных NOAH 2005:38 . Энфилд: Национальное управление по охране здоровья животных. ISBN 9780954803704.