stringtranslate.com

Дофаминовый рецептор D2

Рецептор дофамина D 2 , также известный как D 2 R , представляет собой белок , который у людей кодируется геном DRD2 . После того, как работа лаборатории Пола Грингарда предположила, что рецепторы дофамина являются местом действия антипсихотических препаратов, несколько групп, включая группы Соломона Х. Снайдера и Филиппа Симана, использовали радиоактивно меченый антипсихотический препарат для идентификации того, что сейчас известно как рецептор дофамина D 2 . [5] Рецептор дофамина D 2 является основным рецептором для большинства антипсихотических препаратов . Была определена структура DRD2 в комплексе с атипичным антипсихотическим препаратом рисперидоном . [6] [7]

Функция

Рецепторы D 2 связаны с подтипом G i белка G. Этот рецептор, связанный с белком G, ингибирует активность аденилатциклазы . [8]

У мышей регуляция поверхностной экспрессии D 2 R нейронным кальциевым сенсором-1 (NCS-1) в зубчатой ​​извилине участвует в исследовании, синаптической пластичности и формировании памяти. [9] Исследования показали потенциальную роль D 2 R в извлечении воспоминаний о страхе в прелимбической коре [10] и в обучении различению в прилежащем ядре . [11]

У мух активация ауторецептора D2 защищала дофаминовые нейроны от гибели клеток, вызванной MPP + , токсином, имитирующим патологию болезни Паркинсона . [12]

В то время как оптимальный уровень дофамина благоприятствует когнитивной стабилизации D 1 R, именно D 2 R опосредует когнитивную гибкость у людей. [13] [14] [15]

Изоформы

Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к трем вариантам транскрипта, кодирующим различные изоформы . [16]

Длинная форма ( D2Lh ) имеет «каноническую» последовательность и функционирует как классический постсинаптический рецептор . [17] Короткая форма ( D2Sh ) является пресинаптической и функционирует как ауторецептор , который регулирует уровни дофамина в синаптической щели. [17] Агонизм рецепторов D2sh ингибирует высвобождение дофамина; антагонизм увеличивает дофаминергическое высвобождение. [17] Третья форма D2(Longer) отличается от канонической последовательности, где 270V заменен на VVQ. [18]

Активные и неактивные формы

Конформеры D 2 R уравновешиваются между двумя полностью активными (D 2 High R) и неактивными (D 2 Low R) состояниями, находясь в комплексе с агонистическим и антагонистическим лигандом соответственно.

Мономерный неактивный конформер D 2 R в связывании с рисперидоном был описан в 2018 году ( PDB ID: 6CM4). Однако активная форма, которая обычно связывается с агонистом, пока недоступна, и в большинстве исследований реализовано моделирование гомологии структуры. Разница между активным и неактивным рецептором, связанным с G-белком, в основном наблюдается как конформационные изменения в цитоплазматической половине структуры, особенно в трансмембранных доменах (TM) 5 и 6. Конформационные переходы, происходящие на цитоплазматических концах, обусловлены связыванием G-белка с цитоплазматической петлей между TM 5 и 6. [19]

Было отмечено, что как агонисты, так и антагонисты D 2 R лигандов показали лучшую связывающую аффинность внутри лиганд-связывающего домена активного D 2 R по сравнению с неактивным состоянием. Это показало, что лиганд-связывающий домен D 2 R подвержен влиянию конформационных изменений, происходящих в цитоплазматических доменах TM 5 и 6. В результате активация D 2 R отражает положительное сотрудничество в лиганд-связывающем домене.

В исследованиях по поиску лекарственных препаратов для расчета аффинности связывания лигандов D 2 R внутри домена связывания важно работать над тем, какая форма D 2 R находится. Известно, что для исследований агонистов и антагонистов рекомендуется использовать полностью активные и неактивные состояния соответственно.

Любое нарушение равновесия состояний D 2 R, вызывающее проблемы в передаче сигналов между нервными системами, может привести к различным серьезным расстройствам, таким как шизофрения , [20] аутизм [ требуется цитирование ] и болезнь Паркинсона . [ требуется цитирование ] Для того чтобы помочь в лечении этих состояний, равновесие между состояниями D 2 R контролируется путем внедрения агонистов и антагонистов лигандов D 2 R. [ требуется цитирование ] В большинстве случаев было отмечено, что проблемы, связанные с состояниями D 2 R, могут иметь генетические корни и контролируются лекарственной терапией. [ требуется цитирование ] До сих пор не существует определенного лечения этих психических расстройств.

Аллостерический карман и ортостерический карман

На рецепторе дофамина 2 есть ортостерический связывающий сайт (OBS), а также вторичный связывающий карман (SBP), и взаимодействие с SBP является требованием для аллостерической фармакологии. Соединение SB269652 является отрицательным аллостерическим модулятором D 2 R. [21]

Олигомеризация D2Р

Было отмечено, что D 2 R существует в димерных формах или олигомерах более высокого порядка. [22] Имеются некоторые экспериментальные и молекулярные доказательства моделирования, которые продемонстрировали, что мономеры D 2 R сшиваются из своих TM 4 и TM 5 с образованием димерных конформеров. [23] [24]

Генетика

Аллельные варианты:

Некоторые исследователи ранее связывали полиморфизм Taq 1A (rs1800497) с геном DRD2 . Однако полиморфизм находится в экзоне 8 гена ANKK1 . [28] Сообщалось, что полиморфизм TaqIA гена DRD2 связан с повышенным риском развития двигательных флуктуаций, но не галлюцинаций при болезни Паркинсона. [29] [30] Было обнаружено, что вариант сплайсинга в рецепторе дофамина D2 (rs1076560) связан с поздней дискинезией конечностей туловища и сниженным фактором экспрессии шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) у пациентов с шизофренией . [31]

Лиганды

Большинство старых антипсихотических препаратов, таких как хлорпромазин и галоперидол, являются антагонистами дофаминового рецептора D 2 , но, в целом, очень неселективны, в лучшем случае селективны только для рецепторов «семейства D 2 -подобных» и, таким образом, связываются с D 2 , D 3 и D 4 , а часто также со многими другими рецепторами, такими как рецепторы серотонина и гистамина , что приводит к ряду побочных эффектов и делает их плохими агентами для научных исследований. Аналогичным образом, старые агонисты дофамина, используемые при болезни Паркинсона, такие как бромокриптин и каберголин, плохо селективны для одного дофаминового рецептора по сравнению с другим, и, хотя большинство этих агентов действуют как агонисты D 2 , они также влияют на другие подтипы. Однако в настоящее время доступно несколько селективных лигандов D 2 , и это число, вероятно, увеличится по мере дальнейшего прогресса исследований.

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты

D2sh селективный (пресинаптические ауторецепторы)

Аллостерические модуляторы

Гетеробивалентные лиганды

Двойной D2АР/А2АAR лиганды

Функционально селективные лиганды

Белково-белковые взаимодействия

Было показано, что дофаминовый рецептор D 2 взаимодействует с EPB41L1 , [50] PPP1R9B [51] и NCS-1 . [52]

Рецепторные олигомеры

Рецептор D 2 образует гетеродимеры рецепторов in vivo (т. е. в живых животных) с другими рецепторами, связанными с G-белком ; к ним относятся: [53]

Было показано, что рецептор D 2 образует гетеродимеры in vitro (и, возможно, in vivo ) с DRD 3 , [56] DRD 5 , [57] и 5-HT 2A . [58]

Смотрите также

Пояснительные записки

  1. ^ D2sh–TAAR1 представляет собой пресинаптический гетеродимер , который включает перемещение TAAR1 из внутриклеточного пространства в D2sh на плазматической мембране , повышенную аффинность связывания агониста D2sh и передачу сигнала через путь кальция– PKC – NFAT и независимый от G-белка путь PKB – GSK3 . [54] [55]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000149295 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032259 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мадрас БК (2013). «История открытия антипсихотического дофаминового рецептора D2: основа дофаминовой гипотезы шизофрении». Журнал истории нейронаук . 22 (1): 62–78. doi :10.1080/0964704X.2012.678199. PMID  23323533. S2CID  12002684.
  6. ^ Wang S, Che T, Levit A, Shoichet BK, Wacker D, Roth BL (март 2018 г.). «Структура рецептора дофамина D2, связанного с атипичным антипсихотическим препаратом рисперидон». Nature . 555 (7695): 269–273. Bibcode :2018Natur.555..269W. doi :10.1038/nature25758. PMC 5843546 . PMID  29466326. 
  7. ^ "NIMH » Молекулярные секреты раскрыты: антипсихотик прикреплен к рецептору". www.nimh.nih.gov . 29 января 2018 г. Получено 26 ноября 2018 г.
  8. ^ Усиелло А., Байк Дж. Х., Руже-Пон Ф., Пикетти Р., Дирих А., ЛеМёр М., Пьяцца П.В., Боррелли Э. (ноябрь 2000 г.). «Различные функции двух изоформ дофаминовых рецепторов D2». Природа . 408 (6809): 199–203. Бибкод : 2000Natur.408..199U. дои : 10.1038/35041572. PMID  11089973. S2CID  4354606.
  9. ^ Saab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC (сентябрь 2009 г.). «NCS-1 в зубчатой ​​извилине способствует исследованию, синаптической пластичности и быстрому приобретению пространственной памяти». Neuron . 63 (5): 643–56. doi : 10.1016/j.neuron.2009.08.014 . PMID  19755107. S2CID  5321020.
  10. ^ Madsen HB, Guerin AA, Kim JH (ноябрь 2017 г.). «Исследование роли клеток, экспрессирующих рецепторы дофамина и парвальбумин, в угасании условного страха». Neurobiology of Learning and Memory . 145 : 7–17. doi : 10.1016/j.nlm.2017.08.009. PMID  28842281. S2CID  26875742.
  11. ^ Иино Ю, Савада Т, Ямагути К, Таджири М, Исии С, Касаи Х, Ягишита С (март 2020 г.). «Дофаминовые рецепторы D2 в обучении распознаванию и расширении позвоночника». Природа . 579 (7800): 555–560. Бибкод : 2020Natur.579..555I. дои : 10.1038/s41586-020-2115-1. PMID  32214250. S2CID  213162661.
  12. ^ Wiemerslage L, Schultz BJ, Ganguly A, Lee D (август 2013 г.). «Избирательная дегенерация дофаминергических нейронов MPP(+) и ее восстановление ауторецепторами D2 в первичной культуре Drosophila». Journal of Neurochemistry . 126 (4): 529–40. doi :10.1111/jnc.12228. PMC 3737274 . PMID  23452092. 
  13. ^ Cameron IG, Wallace DL, Al-Zughoul A, Kayser AS, D'Esposito M (апрель 2018 г.). «Влияние толкапона и бромокриптина на когнитивную стабильность и гибкость». первичный. Психофармакология . 235 (4): 1295–1305. doi :10.1007/s00213-018-4845-4. PMC 5869902. PMID  29427081 . 
  14. ^ Yee DM, Braver TS (февраль 2018 г.). «Взаимодействие мотивации и когнитивного контроля». Current Opinion in Behavioral Sciences . 19 : 83–90. doi : 10.1016/j.cobeha.2017.11.009. PMC 6051692. PMID  30035206 . 
  15. ^ Перссон Дж., Стенфорс К. (2018). «Превосходное поддержание когнитивных целей у носителей генетических маркеров, связанных с пониженной плотностью стриарных рецепторов D2 (C957T и DRD2/ANKK1-TaqIA)». PLOS ONE . 13 (8): e0201837. Bibcode : 2018PLoSO..1301837P. doi : 10.1371 /journal.pone.0201837 . PMC 6101371. PMID  30125286. 
  16. ^ "Ген Энтреза: рецептор дофамина DRD2 D2".
  17. ^ abc Beaulieu JM, Gainetdinov RR (март 2011). "Физиология, сигнализация и фармакология дофаминовых рецепторов". Pharmacological Reviews . 63 (1): 182–217. doi :10.1124/pr.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  18. ^ Универсальный номер доступа к белковому ресурсу P14416 для «D(2) дофаминового рецептора» в UniProt .
  19. ^ Salmas RE, Yurtsever M, Stein M, Durdagi S (май 2015 г.). «Моделирование и исследования белковой инженерии активных и неактивных состояний человеческого дофаминового рецептора D2 (D2R) и исследование взаимодействия лекарств и рецепторов». Molecular Diversity . 19 (2): 321–32. doi :10.1007/s11030-015-9569-3. PMID  25652238. S2CID  1636767.
  20. ^ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K (ноябрь 1975 г.). «Мозговые рецепторы антипсихотических препаратов и дофамина: анализы прямого связывания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (11): 4376–80. Bibcode : 1975PNAS...72.4376S. doi : 10.1073/pnas.72.11.4376 . PMC 388724. PMID  1060115 . 
  21. ^ Дрейпер-Джойс CJ, Мичино М, Верма Р.К., Кляйн Херенбринк С., Шонберг Дж., Копинатан А., Скаммеллс П.Дж., Капуано Б., Тал Д.М., Джавич Дж.А., Христопулос А., Ши Л., Лейн Дж.Р. (февраль 2018 г.). «2 рецептор». Биохимическая фармакология . 148 : 315–328. дои :10.1016/j.bcp.2018.01.002. ПМК 5800995 . ПМИД  29325769. 
  22. ^ Armstrong D, Strange PG (июнь 2001 г.). «Формирование димера рецептора дофамина D2: доказательства связывания лиганда». Журнал биологической химии . 276 (25): 22621–9. doi : 10.1074/jbc.M006936200 . PMID  11278324.
  23. ^ Guo W, Shi L, Javitch JA (февраль 2003 г.). «Четвертый трансмембранный сегмент образует интерфейс гомодимера дофаминового рецептора D2». Журнал биологической химии . 278 (7): 4385–8. doi : 10.1074/jbc.C200679200 . PMID  12496294.
  24. ^ Дурдаги С., Салмас Р. Э., Стайн М., Юртсевер М., Симан П. (февраль 2016 г.). «Связывающие взаимодействия дофамина и апоморфина в состояниях D2High и D2Low человеческого дофаминового рецептора D2 с использованием вычислительных и экспериментальных методов». ACS Chemical Neuroscience . 7 (2): 185–95. doi :10.1021/acschemneuro.5b00271. PMID  26645629.
  25. ^ Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV (февраль 2003 г.). «Синонимичные мутации в человеческом дофаминовом рецепторе D2 (DRD2) влияют на стабильность мРНК и синтез рецептора». Human Molecular Genetics . 12 (3): 205–16. doi : 10.1093/hmg/ddg055 . PMID  12554675.
  26. ^ Arinami T, Gao M, Hamaguchi H, Toru M (апрель 1997). «Функциональный полиморфизм в промоторной области гена рецептора дофамина D2 связан с шизофренией». Human Molecular Genetics . 6 (4): 577–82. doi : 10.1093/hmg/6.4.577 . PMID  9097961.
  27. ^ Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang MT (июль 2004 г.). «Полиморфизм вставки/делеции DRD2 -141C не связан с шизофренией: результаты метаанализа». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 128B (1): 21–3. doi : 10.1002/ajmg.b.30007. PMID  15211624. S2CID  330601.
  28. ^ Lucht M, Rosskopf D (июль 2008 г.). "Комментарий к "Генетически обусловленным различиям в обучении на ошибках"". Science . 321 (5886): 200, ответ автора 200. Bibcode :2008Sci...321..200L. doi :10.1126/science.1155372. PMID  18621654. S2CID  263582444.
  29. ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (июнь 2001 г.). «Исследование связи полиморфизмов генов рецепторов дофамина D2, D3 с двигательными колебаниями при болезни Паркинсона». Неврология . 56 (12): 1757–9. doi :10.1212/WNL.56.12.1757. PMID  11425949. S2CID  38421055.
  30. ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu ZL (январь 2004 г.). «Полиморфизмы генов рецепторов и транспортеров дофамина и галлюцинации при болезни Паркинсона». Neuroscience Letters . 355 (3): 193–6. doi :10.1016/j.neulet.2003.11.006. PMID  14732464. S2CID  44740438.
  31. ^ Punchaichira TJ, Kukshal P, Bhatia T, Deshpande SN, Thelma BK (2020). «Влияние rs1076560 (DRD2) и rs4680 (COMT) на позднюю дискинезию и познание у больных шизофренией». Psychiatric Genetics . 30 (5): 125–135. doi :10.1097/YPG.00000000000000258. PMC 10111058 . PMID  32931693. S2CID  221718209. 
  32. ^ "Клиническая фармакология для Abilify". RxList.com. 21 января 2010 г. Получено 21 января 2010 г.
  33. ^ ab Seeman P, Guan HC, Hirbec H (август 2009). «Dopamine D2High рецепторы, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Synapse . 63 (8): 698–704. doi :10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  34. ^ Holmes IP, Blunt RJ, Lorthioir OE, Blowers SM, Gribble A, Payne AH, Stansfield IG, Wood M, Woollard PM, Reavill C, Howes CM, Micheli F, Di Fabio R, Donati D, Terreni S, Hamprecht D, Arista L, Worby A, Watson SP (март 2010 г.). «Идентификация селективного частичного агониста дофамина D2, антагониста D3, демонстрирующего высокие уровни воздействия на мозг». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 20 (6): 2013–6. doi :10.1016/j.bmcl.2010.01.090. PMID  20153647.
  35. ^ Giacomelli S, Palmery M, Romanelli L, Cheng CY, Silvestrini B (1998). «Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) является частичным агонистом дофаминергических рецепторов D2 и усиливает секрецию пролактина, опосредованную дофамином, у лактотрофов in vitro». Life Sciences . 63 (3): 215–22. doi :10.1016/S0024-3205(98)00262-8. PMID  9698051.
  36. ^ Seeman P, Caruso C, Lasaga M (февраль 2008 г.). «Действие агониста мемантина на рецепторы дофамина D2High». Synapse . 62 (2): 149–53. doi :10.1002/syn.20472. hdl : 11336/108388 . PMID  18000814. S2CID  20494427.
  37. ^ Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, Romano S, Tamorri SM, Manfredi G, et al. (Август 2012). «Роль мемантина в лечении психических расстройств, отличных от деменции: обзор текущих доклинических и клинических данных». CNS Drugs . 26 (8): 663–90. doi :10.2165/11634390-000000000-00000. PMID  22784018. S2CID  21597978.
  38. ^ Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004). «Сходство между ожирением и наркотической зависимостью, оцененное с помощью нейрофункциональной визуализации: обзор концепции». Журнал аддиктивных заболеваний . 23 (3): 39–53. doi :10.1300/J069v23n03_04. PMID  15256343. S2CID  14589783.
  39. ^ Huang R, Griffin SA, Taylor M, Vangveravong S, Mach RH, Dillon GH, Luedtke RR (2013). «Влияние SV 293, селективного антагониста рецептора дофамина D2, на активацию канала GIRK, опосредованную рецептором D2, и ингибирование аденилатциклазы». Pharmacology . 92 (1–2): 84–9. doi :10.1159/000351971. PMID  23942137. S2CID  33761631.
  40. ^ Лечин Ф, ван дер Дейс Б, Хара Х, Ороско Б, Баэз С, Бенаим М, Лечин М, Лечин А (1998). «Влияние буспирона на нейротрансмиттеры плазмы у здоровых людей». Журнал нейронной передачи . 105 (6–7): 561–73. дои : 10.1007/s007020050079. PMID  9826102. S2CID  12858061.
  41. ^ Агнати Л.Ф., Ферре С., Генедани С., Лео Г., Гвидолин Д., Филаферро М., Карриба П., Касадо В., Луис С., Франко Р., Вудс А.С., Фуксе К. (ноябрь 2006 г.). «Аллостерическая модуляция дофаминовых рецепторов D2 гомоцистеином». Журнал исследований протеома . 5 (11): 3077–83. CiteSeerX 10.1.1.625.26 . дои : 10.1021/pr0601382. ПМИД  17081059. 
  42. ^ Beyaert MG, Daya RP, Dyck BA, Johnson RL, Mishra RK (март 2013 г.). «PAOPA, мощный аллостерический модулятор рецептора дофамина D2, предотвращает и устраняет поведенческие и биохимические отклонения в сенсибилизированной к амфетамину доклинической модели шизофрении на животных». European Neuropsychopharmacology . 23 (3): 253–62. doi :10.1016/j.euroneuro.2012.04.010. PMID  22658400. S2CID  25146332.
  43. ^ Lane JR, Donthamsetti P, Shonberg J, Draper-Joyce CJ, Dentry S, Michino M, Shi L, López L, Scammells PJ, Capuano B, Sexton PM, Javitch JA, Christopoulos A (сентябрь 2014 г.). «Новый механизм аллостерии в димере рецептора, связанного с G-белком». Nature Chemical Biology . 10 (9): 745–52. doi :10.1038/nchembio.1593. PMC 4138267 . PMID  25108820. 
  44. ^ Maggio R, Scarselli M, Capannolo M, Millan MJ (сентябрь 2015 г.). «Новые измерения функции рецептора D3: фокус на гетеродимеризацию, трансактивацию и аллостерическую модуляцию». Европейская нейропсихофармакология . 25 (9): 1470–9. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.09.016. PMID  25453482. S2CID  25513707.
  45. ^ Сильвано Э., Миллан М.Дж., Маннури ла Кур С., Хан Ю, Дуан Л., Гриффин С.А., Людтке Р.Р., Алоизи Г., Росси М., Заззерони Ф., Джавич Дж.А., Маджио Р. (ноябрь 2010 г.). «Производное тетрагидроизохинолина SB269,652 является аллостерическим антагонистом дофаминовых рецепторов D3 и D2». Молекулярная фармакология . 78 (5): 925–34. дои : 10.1124/моль.110.065755. ПМЦ 2981362 . ПМИД  20702763. 
  46. ^ Росси М., Фасциани И., Марампон Ф., Маджио Р., Скарселли М. (июнь 2017 г.). «3 рецептора, SB269652 может привести к появлению нового поколения антипсихотических препаратов». Молекулярная фармакология . 91 (6): 586–594. doi :10.1124/mol.116.107607. PMC 5438131. PMID 28265019  . 
  47. ^ Matera C, Pucci L, Fiorentini C, Fucile S, Missale C, Grazioso G, Clementi F, Zoli M, De Amici M, Gotti C, Dallanoce C (август 2015 г.). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на D2, так и на не-α7 рецепторы nACh: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика». European Journal of Medicinal Chemistry . 101 : 367–83. doi :10.1016/j.ejmech.2015.06.039. PMID  26164842.
  48. ^ Kampen S, Duy Vo D, Zhang X, Panel N, Yang Y, Jaiteh M и др. (август 2021 г.). «Структурно-управляемый дизайн полифармакологии рецепторов, связанных с G-белком». Angewandte Chemie . 60 (33): 18022–18030. doi :10.1002/anie.202101478. PMC 8456950 . PMID  33904641. 
  49. ^ Allen JA, Yost JM, Setola V, Chen X, Sassano MF, Chen M, Peterson S, Yadav PN, Huang XP, Feng B, Jensen NH, Che X, Bai X, Frye SV, Wetsel WC, Caron MG, Javitch JA, Roth BL, Jin J (ноябрь 2011 г.). «Открытие лигандов дофамина D2 с β-аррестином для зондирования путей передачи сигнала, необходимых для эффективности антипсихотических препаратов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (45): 18488–93. Bibcode : 2011PNAS..10818488A. doi : 10.1073/pnas.1104807108 . PMC 3215024 . PMID  22025698. 
  50. ^ Binda AV, Kabbani N, Lin R, Levenson R (сентябрь 2002 г.). «Локализация рецепторов дофамина D2 и D3 на поверхности клеток, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология . 62 (3): 507–13. doi :10.1124/mol.62.3.507. PMID  12181426. S2CID  19901660.
  51. ^ Смит Ф. Д., Оксфорд Г. С., Милгрэм С. Л. (июль 1999 г.). «Связь третьей цитоплазматической петли рецептора дофамина D2 со спинофилином, белком, взаимодействующим с протеинфосфатазой-1». Журнал биологической химии . 274 (28): 19894–900. doi : 10.1074/jbc.274.28.19894 . PMID  10391935.
  52. ^ Каббани Н., Недьесси Л., Лин Р., Голдман-Ракич П., Левенсон Р. (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие с нейрональным кальциевым сенсором NCS-1 опосредует десенсибилизацию дофаминового рецептора D2». Журнал нейронауки . 22 (19): 8476–86. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-19-08476.2002. PMC 6757796. PMID  12351722 . 
  53. ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы – обзор IUPHAR 13». British Journal of Pharmacology . 172 (1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID  25671228 . 
  54. ^ Grandy DK, Miller GM, Li JX (февраль 2016 г.). ""TAARgeting Addiction"--The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference". Drug and Alcohol Dependence . 159 : 9–16. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540 . PMID  26644139. Это первоначальное наблюдение взаимодействия TAAR1 и DA D2R впоследствии было подтверждено и расширено наблюдениями, что оба рецептора могут гетеродимеризоваться друг с другом при определенных условиях... Дополнительные взаимодействия DA D2R/TAAR1 с функциональными последствиями выявлены в результате экспериментов, демонстрирующих, что в дополнение к пути цАМФ/ПКА (Panas et al., 2012) стимуляция опосредованной TAAR1 сигнализации связана с активацией пути Ca++/PKC/NFAT (Panas et al.,2012) и связанного с DA D2R, независимого от G-белка сигнального пути AKT/GSK3 (Espinoza et al., 2015; Harmeier et al., 2015), так что одновременная активация TAAR1 и DA DR2R может привести к уменьшению сигнализации в одном пути (например, цАМФ/ПКА), но сохранению сигнализации через другой (например, Ca++/PKC/NFA) 
  55. ^ Harmeier A, Obermueller S, Meyer CA, Revel FG, Buchy D, Chaboz S, Dernick G, Wettstein JG, Iglesias A, Rolink A, Bettler B, Hoener MC (ноябрь 2015 г.). «Активация рецептора 1, связанного со следовым аминовым рецептором, подавляет сигнализацию GSK3β гетеромеров TAAR1 и D2R». European Neuropsychopharmacology . 25 (11): 2049–61. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.08.011. PMID  26372541. S2CID  41667764. Взаимодействие TAAR1 с D2R изменило субклеточную локализацию TAAR1 и увеличило сродство связывания агониста D2R.
  56. ^ Maggio R, Millan MJ (февраль 2010 г.). «Гетеромеры рецепторов дофамина D2-D3: фармакологические свойства и терапевтическое значение». Current Opinion in Pharmacology . 10 (1): 100–7. doi :10.1016/j.coph.2009.10.001. PMID  19896900.
  57. ^ Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (февраль 2010 г.). «Гетеромеризация рецепторов дофамина D2 с рецепторами дофамина D1 или D5 генерирует внутриклеточную кальциевую сигнализацию с помощью различных механизмов». Current Opinion in Pharmacology . 10 (1): 93–9. doi :10.1016/j.coph.2009.09.011. PMC 2818238. PMID 19897420  . 
  58. ^ Albizu L, Holloway T, González-Maeso J, Sealfon SC (сентябрь 2011 г.). «Функциональные перекрестные помехи и гетеромеризация рецепторов серотонина 5-HT2A и дофамина D2». Neuropharmacology . 61 (4): 770–7. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.05.023. PMC 3556730 . PMID  21645528. 

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .