stringtranslate.com

Дофаминовый рецептор D3

Дофаминовый рецептор D 3 — это белок , который у людей кодируется геном DRD3 . [ 5] [6]

Этот ген кодирует подтип D 3 дофаминового рецептора . Подтип D 3 ингибирует аденилатциклазу через ингибирующие G-белки. Этот рецептор экспрессируется в филогенетически более старых областях мозга, что позволяет предположить, что этот рецептор играет роль в когнитивных и эмоциональных функциях. [ требуется цитирование ] Это цель для препаратов, которые лечат шизофрению , наркоманию и болезнь Паркинсона . [7] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к множественным вариантам транскриптов, которые кодируют различные изоформы, хотя некоторые варианты могут подвергаться нонсенс-опосредованному распаду (NMD). [6]

Функция

Агрегация альфа-синуклеина (α-Syn) посредством включения телец Леви, патогенная сигнатура, присутствующая исключительно у пациентов с болезнью Паркинсона, снижается агонистами D3, в то время как содержание DA повышается за счет ингибирования обратного захвата и распада DA. Регулирование агрегации и клиренса α-Syn усиливает секрецию нейротрофического фактора мозга (BDNF), что в конечном итоге уменьшает нейровоспаление и окислительный стресс, одновременно способствуя нейрогенезу и взаимодействуя с другими рецепторами DA. [8] [9]

Агонисты D 3 , такие как 7-OH-DPAT , прамипексол и ротиготин , среди прочих, демонстрируют антидепрессивное действие в моделях депрессии на грызунах . [10] [11] Апоморфин способен помогать пациентам с болезнью Паркинсона с их когнитивной осознанностью. [12] Помимо антидепрессивных свойств, таких как регулирование депрессивно-подобного поведения и развития депрессии, прамипексол способен предотвращать и замедлять апоптоз клеток, а также восстанавливать поврежденные нейронные сети и связи, в то время как ротиготин помогает пациентам с болезнью Паркинсона ослаблять синдром гиперпирексии и шизофрению. [13] [14]

Исследования на животных

Было показано, что агонисты D3 нарушают преимпульсное ингибирование испуга (PPI) , межвидовой показатель, который повторяет дефицит сенсомоторного стробирования при нейропсихиатрических расстройствах, таких как шизофрения. [15] [16] [17] Напротив, антагонисты, предпочитающие D3, имеют антипсихотические профили в показателях PPI у крыс. [18]

Лиганды

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты

Аллостерические модуляторы

Взаимодействия

Было показано, что дофаминовый рецептор D 3 взаимодействует с CLIC6 [35] и EPB41L1 [36] .

Полиморфизм DRD3 Ser9Gly (rs6280), представляющий собой однонуклеотидный полиморфизм (SNP) с вариантным основанием C/T, связан с вариациями в PD, такими как тяжесть депрессии, расстройства контроля импульсов, поведенческая зависимость и аберрантное принятие решений. [37] [38] [39] [40]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000151577 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022705 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ле Кониа М., Соколофф П., Хиллион Дж., Мартрес М.П., ​​Гирос Б., Пилон С. и др. (сентябрь 1991 г.). «Хромосомная локализация гена дофаминового рецептора D3 человека». Генетика человека . 87 (5): 618–620. дои : 10.1007/bf00209024. PMID  1916765. S2CID  28411786.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: DRD3 дофаминовый рецептор D3".
  7. ^ Джойс Дж. Н., Миллан М. Дж. (февраль 2007 г.). «Агонисты рецепторов дофамина D3 для защиты и восстановления при болезни Паркинсона». Current Opinion in Pharmacology . 7 (1): 100–105. doi :10.1016/j.coph.2006.11.004. PMID  17174156.
  8. ^ Favier M, Carcenac C, Savasta M, Carnicella S (2022). «Dopamine D3 Receptors: A Potential Target to Treat Motivational Deficits in Parkinson's Disease». Current Topics in Behavioral Neurosciences . Vol. 60. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. pp. 109–132. doi :10.1007/7854_2022_316. ISBN 978-3-031-23057-8. PMID  35469394.
  9. ^ Yang P, Perlmutter JS, Benzinger TL, Morris JC, Xu J (январь 2020 г.). «Dopamine D3 рецептор: забытый участник патогенеза и лечения болезни Паркинсона?». Ageing Research Reviews . 57 : 100994. doi : 10.1016/j.arr.2019.100994. PMC 6939386. PMID  31765822 . 
  10. ^ Брейер М.Э., Гроеннк Л., Остинг Р.С., Бюргер Э., Корте М., Фергер Б., Оливье Б. (август 2009 г.). «Антидепрессивные эффекты прамипексола, агониста дофаминовых рецепторов D3/D2, и 7-OH-DPAT, агониста дофаминовых рецепторов D3, у крыс с обонятельной бульбэктомией». Европейский журнал фармакологии . 616 (1–3): 134–140. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.06.029. ПМИД  19549514.
  11. ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (октябрь 2006 г.). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». European Journal of Pharmacology . 548 (1–3): 106–114. doi :10.1016/j.ejphar.2006.07.022. PMID  16959244.
  12. ^ Оливейра В., Видейра Г., Мендес А. (июль 2020 г.). «Потеря сознания после отмены непрерывной инфузии апоморфина при болезни Паркинсона». Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 47 (4): 576–577. doi : 10.1017/cjn.2020.43 . hdl : 10400.16/2536 . PMID  32122433. S2CID  211831700.
  13. ^ Sun Y, Cui B, Ye L, Hu Y, Pan Y (2022). «Прамипексол ингибирует апоптоз нейронов у крыс с болезнью Паркинсона». Журнал инженерии здравоохранения . 2022 : 7002630. doi : 10.1155/2022/7002630 . PMC 9020956. PMID  35463692 . 
  14. ^ Mooney E, Smith MD, Henderson EJ (август 2022 г.). «Нездоровый пациент с болезнью Паркинсона: синдром гиперпирексии в период сильной жары». JRSM Open . 13 (8): 20542704221086162. doi :10.1177/20542704221086162. PMC 9373140. PMID  35965941 . 
  15. ^ Вебер М., Чанг В. Л., Брейер М., Ко Д., Свердлов Н. Р. (декабрь 2008 г.). «Наследственные различия штаммов в чувствительности к эффектам нарушения стробирования при стимуляции рецепторов D2, но не D3». Поведенческая фармакология . 19 (8): 786–795. doi :10.1097/FBP.0b013e32831c3b2b. PMC 3255557. PMID  19020413 . 
  16. ^ Chang WL, Swerdlow NR, Breier MR, Thangaraj N, Weber M (июнь 2010 г.). «Параметрические подходы к пониманию эффектов предпочтительного агониста рецептора D3 прамипексола на преимпульсное ингибирование у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 95 (4): 473–478. doi :10.1016/j.pbb.2010.04.001. PMC 2889248. PMID  20385162 . 
  17. ^ Chang WL, Weber M, Breier MR, Saint Marie RL, Hines SR, Swerdlow NR (февраль 2012 г.). «Стереохимическая и нейроанатомическая селективность эффектов прамипексола на сенсомоторное регуляцию у крыс». Brain Research . 1437 : 69–76. doi :10.1016/j.brainres.2011.12.007. PMC 3268831. PMID  22227455 . 
  18. ^ Weber M, Chang WL, Durbin JP, Park PE, Luedtke RR, Mach RH, Swerdlow NR (август 2009 г.). «Использование ингибирования предымпульса для обнаружения функционального антагонизма рецептора D3: эффекты WC10 и WC44». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 93 (2): 141–147. doi :10.1016/j.pbb.2009.04.022. PMC 2720754. PMID  19426754 . 
  19. ^ Leopoldo M, Lacivita E, Colabufo NA, Berardi F, Perrone R (февраль 2006 г.). «Синтез и профиль связывания ограниченных аналогов N-[4-(4-арилпиперазин-1-ил)бутил]-3-метоксибензамидов, класса мощных лигандов дофаминовых рецепторов D3». Журнал фармации и фармакологии . 58 (2): 209–218. doi : 10.1211/jpp.58.2.0008 . PMID  16451749. S2CID  42910160.
  20. ^ Biswas S, Zhang S, Fernandez F, Ghosh B, Zhen J, Kuzhikandathil E и др. (январь 2008 г.). «Дальнейшее исследование связей структура-активность гибридных аналогов 7-{[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]пропиламино}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола: идентификация высокоаффинного D3-предпочитающего агониста с мощной активностью in vivo с большой продолжительностью действия». Journal of Medicinal Chemistry . 51 (1): 101–117. doi :10.1021/jm070860r. PMID  18072730.
  21. ^ Perachon S, Schwartz JC, Sokoloff P (февраль 1999). «Функциональные возможности новых противопаркинсонических препаратов на рекомбинантных человеческих дофаминовых рецепторах D1, D2 и D3». European Journal of Pharmacology . 366 (2–3): 293–300. doi :10.1016/S0014-2999(98)00896-6. PMID  10082211.
  22. ^ Chen J, Collins GT, Levant B, Woods J, Deschamps JR, Wang S (август 2011 г.). «CJ-1639: мощный и высокоселективный полный агонист дофаминового рецептора D3». ACS Medicinal Chemistry Letters . 2 (8): 620–625. doi : 10.1021/ml200100t. PMC 3224040. PMID  22125662 . 
  23. ^ Peglion JL, Poitevin C, Mannoury La Cour C, Dupuis D, Millan MJ (апрель 2009 г.). «Модуляции амидной функции предпочтительного агониста дофамина D3 (R,R)-S32504: улучшение сродства и селективности для рецепторов D3 по сравнению с рецепторами D2». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2133–2138. doi :10.1016/j.bmcl.2009.03.015. PMID  19324548.
  24. ^ Blagg J, Allerton CM, Batchelor DV, Baxter AD, Burring DJ, Carr CL и др. (декабрь 2007 г.). «Разработка и синтез функционально селективного агониста D3 и его доставка in vivo через интраназальный путь». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (24): 6691–6696. doi :10.1016/j.bmcl.2007.10.059. PMID  17976986.
  25. ^ Collins GT, Butler P, Wayman C, Ratcliffe S, Gupta P, Oberhofer G, Caine SB (июнь 2012 г.). «Отсутствие потенциала злоупотребления высокоселективным агонистом дофамина D3, PF-592,379, при самостоятельном приеме наркотиков и различении наркотиков у крыс». Поведенческая фармакология . 23 (3): 280–291. doi :10.1097/FBP.0b013e3283536d21. PMC 3365486. PMID  22470105 . 
  26. ^ Cagnotto A, Parotti L, Mennini T (октябрь 1996 г.). «In vitro affinity of piribedil for dopamine D3 receptor subtypes, an autoradiographic study». European Journal of Pharmacology . 313 (1–2): 63–67. doi :10.1016/0014-2999(96)00503-1. PMID  8905329.
  27. ^ Spiller K, Xi ZX, Peng XQ, Newman AH, Ashby CR, Heidbreder C, et al. (март 2008 г.). «Селективные антагонисты рецепторов дофамина D3 SB-277011A и NGB 2904 и предполагаемый частичный агонист рецепторов D3 BP-897 ослабляют вознаграждение за стимуляцию мозга, усиленную метамфетамином, у крыс». Психофармакология . 196 (4): 533–542. doi :10.1007/s00213-007-0986-6. PMC 3713235. PMID  17985117 . 
  28. ^ Chen J, Collins GT, Zhang J, Yang CY, Levant B, Woods J, Wang S (октябрь 2008 г.). «Разработка, синтез и оценка эффективных и селективных лигандов для рецептора дофамина 3 (D3) с новым поведенческим профилем in vivo». Журнал медицинской химии . 51 (19): 5905–5908. doi :10.1021/jm800471h. PMC 2662387. PMID  18785726 . 
  29. ^ Dörfler M, Tschammer N, Hamperl K, Hübner H, Gmeiner P (ноябрь 2008 г.). «Новые селективные дофаминергические средства D3, включающие ениновые единицы в качестве неароматических биоизостеров катехола: исследования синтеза, биоактивности и мутагенеза». Журнал медицинской химии . 51 (21): 6829–6838. doi :10.1021/jm800895v. PMID  18834111.
  30. ^ ab Bettinetti L, Schlotter K, Hübner H, Gmeiner P (октябрь 2002 г.). «Интерактивные исследования SAR: рациональное открытие супермощных и высокоселективных антагонистов и частичных агонистов дофаминовых рецепторов D3». Журнал медицинской химии . 45 (21): 4594–4597. doi :10.1021/jm025558r. PMID  12361386.
  31. ^ {{cite journal | vauthors = Grundt P, Carlson EE, Cao J, Bennett CJ, McElveen E, Taylor M, Luedtke RR, Newman AH | display-authors = 6 | title = Новые гетероциклические транс-олефиновые аналоги N-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил}арилкарбоксамидов как селективные зонды с высоким сродством к рецептору дофамина D3 | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 48 | issue = 3 | pages = 839–848 | date = February 2005 | pmid = 15689168 | doi = 10.1021/jm049465g }}
  32. ^ Mason CW, Hassan HE, Kim KP, Cao J, Eddington ND, Newman AH, Voulalas PJ (июнь 2010 г.). «Характеристика транспорта, метаболизма и фармакокинетики селективных к рецептору дофамина D3 флуоренил- и 2-пиридилфениламидов, разработанных для лечения злоупотребления психостимуляторами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (3): 854–864. doi :10.1124/jpet.109.165084. PMC 2879935. PMID  20228156 . 
  33. ^ Newman AH, Grundt P, Cyriac G, Deschamps JR, Taylor M, Kumar R и др. (апрель 2009 г.). «N-(4-(4-(2,3-дихлоро- или 2-метоксифенил)пиперазин-1-ил)бутил)гетеробиарилкарбоксамиды с функционализированными связующими цепями как высокоаффинные и энантиоселективные антагонисты рецептора D3». Журнал медицинской химии . 52 (8): 2559–2570. doi :10.1021/jm900095y. PMC 2760932. PMID  19331412 . 
  34. ^ Xi ZX, Gardner EL (2007). «Фармакологическое действие NGB 2904, селективного антагониста рецептора дофамина D3, в животных моделях наркотической зависимости». CNS Drug Reviews . 13 (2): 240–259. doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00013.x. PMC 3771110. PMID 17627675  . 
  35. ^ Griffon N, Jeanneteau F, Prieur F, Diaz J, Sokoloff P (сентябрь 2003 г.). "CLIC6, член семейства внутриклеточных хлоридных каналов, взаимодействует с рецепторами, подобными дофамину D(2)". Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 117 (1): 47–57. doi :10.1016/S0169-328X(03)00283-3. PMID  14499480.
  36. ^ Binda AV, Kabbani N, Lin R, Levenson R (сентябрь 2002 г.). «Локализация рецепторов дофамина D2 и D3 на поверхности клеток, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология . 62 (3): 507–513. doi :10.1124/mol.62.3.507. PMID  12181426. S2CID  19901660.
  37. ^ Krishnamoorthy S, Rajan R, Banerjee M, Kumar H, Sarma G, Krishnan S и др. (сентябрь 2016 г.). «Вариант Ser9Gly рецептора дофамина D3 связан с расстройствами контроля импульсов у пациентов с болезнью Паркинсона». Parkinsonism & Related Disorders . 30 : 13–17. doi : 10.1016/j.parkreldis.2016.06.005. PMID  27325396.
  38. ^ Zhi Y, Yuan Y, Si Q, Wang M, Shen Y, Wang L и др. (2019-04-15). "Связь между полиморфизмом DRD3 Ser9Gly и тяжестью депрессии при болезни Паркинсона". Болезнь Паркинсона . 2019 : 1642087. doi : 10.1155/2019/1642087 . PMC 6501220. PMID  31143436 . 
  39. ^ Castro-Martínez XH, García-Ruiz PJ, Martínez-García C, Martínez-Castrillo JC, Vela L, Mata M и др. (апрель 2018 г.). «Поведенческие зависимости при болезни Паркинсона с ранним началом связаны с вариантами DRD3». Parkinsonism & Related Disorders . 49 : 100–103. doi : 10.1016/j.parkreldis.2018.01.010. PMID  29361389.
  40. ^ Раджан Р., Кришнан С., Сарма Г., Сарма СП., Кишор А. (2018). «Дофаминовый рецептор D3 rs6280 связан с аберрантным принятием решений при болезни Паркинсона». Клиническая практика двигательных расстройств . 5 (4): 413–416. doi :10.1002/mdc3.12631. PMC 6174438. PMID  30363458 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .