stringtranslate.com

Эсликарбазепина ацетат

Эсликарбазепина ацетат ( ESL ), продаваемый под торговыми марками Aptiom и Zebinix , среди прочих, является противосудорожным препаратом, одобренным для использования в Европе и Соединенных Штатах в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии при эпилепсии с парциальными припадками . [6] [4] [3]

Подобно окскарбазепину , ESL ведет себя как пролекарство по отношению к ( S )-(+)- ликарбазепину . [7] Таким образом, их механизмы действия идентичны. [8]

Противопоказания

Эсликарбазепина ацетат противопоказан людям с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени , типом блокады сердца, а также людям с повышенной чувствительностью к эсликарбазепину, окскарбазепину или карбамазепину . [9]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны окскарбазепину. Наиболее распространенными из них (более 10% пациентов) являются усталость и головокружение. Другие довольно распространенные побочные эффекты (от 1 до 10%) включают нарушение координации, желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея , тошнота и рвота, сыпь (1,1%) и гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови, 1,2%). [3] [9] Также может быть повышен риск суицидальных мыслей . [10]

Передозировка

Симптомы передозировки аналогичны побочным эффектам стандартных доз: тяжелая гипонатриемия, сонливость , нескоординированная/неустойчивая походка, гемипарез (слабость одной стороны тела), а также зрительные и желудочно-кишечные расстройства. Специфического антидота не существует. Эсликарбазепин и метаболиты можно диализовать . [3] [9]

Взаимодействия

Подобно окскарбазепину, эсликарбазепин может снижать плазменные уровни препаратов, которые метаболизируются ферментами печени CYP3A4 (подтверждено в исследованиях симвастатина и перорального контрацептива левоноргестрела / этинилэстрадиола ) и UDP-глюкуронозилтрансферазы , а также повышать плазменные уровни препаратов, метаболизируемых CYP2C19 . [3] [9]

Исследования взаимодействия проводились с рядом распространенных противосудорожных препаратов. Карбамазепин снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме крови , вероятно, потому что он вызывает глюкуронирование . Эта комбинация препаратов также увеличила риск диплопии , нарушения координации и головокружения в клиническом исследовании. Фенитоин также снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме, что может быть связано с повышенным глюкуронированием эсликарбазепина; а сопутствующее назначение приводит к увеличению концентрации фенитоина в сыворотке, что, вероятно, связано с ингибированием CYP2C19. [10] Комбинации с ламотриджином , топираматом , вальпроевой кислотой или леветирацетамом не показали значительных взаимодействий в исследованиях, хотя было показано, что эсликарбазепин вызывает незначительное снижение уровней ламотриджина. [9] [10]

Фармакология

Механизм действия

Активный компонент, эсликарбазепин, имеет тот же механизм действия, что и окскарбазепин (который является пролекарством для ликарбазепина, рацемата эсликарбазепина) и, скорее всего, тесно связан с карбамазепином. Он стабилизирует неактивное состояние потенциалзависимых натриевых каналов , позволяя меньшему количеству натрия проникать в нервные клетки, что делает их менее возбудимыми. [11] Согласно некоторым источникам, не было окончательно показано, что это фактический механизм. [3] [9]

Фармакокинетика

Эсликарбазепина ацетат всасывается из кишечника не менее чем на 90%, независимо от приема пищи. Он быстро метаболизируется в эсликарбазепин, так что исходное вещество не может быть обнаружено в кровотоке. Пиковые уровни эсликарбазепина в плазме достигаются через 2–3 (1–4) часа, а связывание с белками плазмы составляет несколько меньше 40%. Биологический период полувыведения составляет от 10 до 20 часов, а равновесные концентрации достигаются через четыре-пять дней после начала лечения. [3] [9] Окскарбазепин, для сравнения, также почти полностью всасывается из кишечника, а пиковые концентрации ликарбазепина в плазме достигаются в среднем через 4,5 часа после приема окскарбазепина. Связывание с белками плазмы и период полувыведения, конечно, одинаковы. [12]

Другие метаболиты ESL — менее активный ( R )-(−)-ликарбазепин (5%; стереоизомер эсликарбазепина), фармакологически активный окскарбазепин (1%) и неактивные глюкурониды всех этих веществ. Препарат выводится в основном через мочу, из которой две трети находятся в форме эсликарбазепина и одна треть в форме глюкуронида эсликарбазепина. Другие метаболиты составляют лишь несколько процентов выведенного препарата. [3] [9]

Фармакогеномика

Лица с определенными генетическими вариациями в человеческих лейкоцитарном антигенах (HLA) подвержены повышенному риску развития кожных реакций, таких как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), а также тяжелых, таких как синдром Стивенса-Джонсона и DRESS , при лечении карбамазепином и препаратами с родственными химическими структурами. Это справедливо для аллеля HLA-A *3101, который встречается у 2–5% европейцев и 10% японцев, и аллеля HLA-B *1502, который в основном встречается у людей азиатского происхождения. Теоретически это может относиться и к ESL. [9]

Химия

Как следует из названия, ацетат эсликарбазепина является ацетатным эфиром пролекарства эсликарбазепина. Сам эсликарбазепин является фармакологически более активным из двух стереоизомеров ликарбазепина. [3] Более конкретно, это ( S )-(+)-ликарбазепин.

Родственные препараты и активные метаболиты для сравнения

История

Эсликарбазепина ацетат был разработан португальской фармацевтической компанией Bial . В начале 2009 года Bial продала права на маркетинг в Европе японской компании Eisai . [13] Препарат был одобрен в Европейском союзе в апреле 2009 года под торговыми наименованиями Zebinix и Exalief , но продавался только под первым наименованием. [14] [15] В США он продается компанией Sunovion (ранее Sepracor) и был одобрен в ноябре 2013 года. [6]

Исследовать

Исследования по использованию ESL в качестве противосудорожного средства для детей ведутся с 2016 года . [16]

Как и окскарбазепин, ESL имеет потенциальные возможности для лечения невралгии тройничного нерва [ требуется ссылка ] и биполярного расстройства . Оценка 2015 года не показала статистической разницы с плацебо для последнего расстройства. [17]

Ссылки

  1. ^ ab "Zebinix". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 9 июня 2021 г. Получено 6 сентября 2021 г.
  2. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Aptiom". Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  3. ^ abcdefghi "Aptiomes-eslicarbazepine acetate tablet Aptiomes-eslicarbazepineacetyl kit". DailyMed . Получено 21 января 2021 г.
  4. ^ ab "Zebinix EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Получено 21 января 2021 г.
  5. ^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2011). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 4 (25 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  6. ^ ab "FDA одобряет Aptiom для лечения судорог у взрослых". US FDA . 8 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 11 января 2017 г. Получено 16 декабря 2019 г.
  7. ^ Rogawski MA (июнь 2006 г.). «Различные механизмы противоэпилептических препаратов в стадии разработки». Epilepsy Research . 69 (3): 273–94. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID  16621450. 
  8. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Nature Reviews. Neuroscience . 5 (7): 553–64. doi :10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  9. ^ abcdefghi Austria-Codex (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2015. Зебиникс.
  10. ^ abc "Zebinix 800mg tablets". Electronic Medicines Compendium (eMC) . Получено 12 апреля 2017 г.
  11. ^ Алмейда Л., Соарес-да-Сильва П. (январь 2007 г.). «Эсликарбазепина ацетат (БИА 2-093)». Нейротерапия . 4 (1): 88–96. дои : 10.1016/j.nurt.2006.10.005 . ПМЦ 7479690 . ПМИД  17199020. 
  12. ^ Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 8384. ISBN 978-3-85200-181-4.
  13. ^ "Eisai и Bial объявляют о партнерском соглашении по европейской коммерциализации нового ежедневного противоэпилептического препарата Zebinix". PR Newswire. 19 февраля 2009 г.
  14. ^ "Summary of Product Characteristics for Zebinix" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . стр. 14. Архивировано из оригинала (PDF) 20-09-2018 . Получено 22-05-2016 .
  15. ^ "Exalief (эсликарбазепина ацетат): Истечение срока действия разрешения на продажу в Европейском Союзе" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 30 июля 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Получено 22 мая 2016 г.
  16. ^ Номер клинического исследования NCT00988156 для «Эсликарбазепина ацетата (BIA 2 093) в качестве терапии рефрактерных парциальных припадков у детей» на ClinicalTrials.gov
  17. ^ Grunze H, Kotlik E, Costa R, Nunes T, Falcão A, Almeida L, Soares-da-Silva P (март 2015 г.). «Оценка эффективности и безопасности ацетата эсликарбазепина при острой мании и профилактике рецидива: опыт многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных клинических исследований II фазы у пациентов с биполярным расстройством I». Журнал аффективных расстройств . 174 : 70–82. doi : 10.1016/j.jad.2014.11.013. PMID  25484179.

Внешние ссылки