Белки острой фазы ( APP ) представляют собой класс белков , концентрация которых в плазме крови либо увеличивается (положительные белки острой фазы), либо снижается (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление . Этот ответ называется реакцией острой фазы (также называемой реакцией острой фазы ). Реакция острой фазы обычно включает лихорадку , увеличение количества периферических лейкоцитов , циркулирующих нейтрофилов и их предшественников. [1] Термины «белок острой фазы» и «реагент острой фазы» (APR) часто используются как синонимы, хотя некоторые APR представляют собой (строго говоря) полипептиды , а не белки.
В ответ на повреждение местные воспалительные клетки ( нейтрофильные гранулоциты и макрофаги ) секретируют в кровоток ряд цитокинов , наиболее заметными из которых являются интерлейкины IL1 , IL6 и TNF-α . Печень реагирует выработкой многих реагентов острой фазы. При этом снижается выработка ряда других белков ; поэтому эти белки называются «отрицательными» реагентами острой фазы. Повышенное содержание белков острой фазы в печени также может способствовать развитию сепсиса . [2]
TNF-α , IL-1β и IFN-γ важны для экспрессии медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены , а также вызывают выработку фактора активации тромбоцитов и IL-6 . После стимуляции провоспалительными цитокинами клетки Купфера производят IL-6 в печени и представляют его гепатоцитам . IL-6 является основным медиатором гепатоцитарной секреции APP. Синтез АРР также может косвенно регулироваться кортизолом . Кортизол может усиливать экспрессию рецепторов IL-6 в клетках печени и индуцировать опосредованную IL-6 выработку АРР. [1]
Положительные белки острой фазы выполняют (как часть врожденной иммунной системы) различные физиологические функции в иммунной системе . Некоторые из них действуют, разрушая или ингибируя рост микробов , например, С-реактивный белок , маннозо-связывающий белок , [3] факторы комплемента , ферритин , церулоплазмин , сывороточный амилоид А и гаптоглобин . Другие дают отрицательные отзывы о воспалительной реакции, например серпины . Альфа-2-макроглобулин и факторы свертывания крови влияют на свертывание крови , преимущественно стимулируя ее. Этот прокоагулянтный эффект может ограничить инфекцию , улавливая патогены в местных сгустках крови . [1] Кроме того, некоторые продукты системы свертывания могут способствовать развитию врожденной иммунной системы благодаря своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитирующих клеток . [ нужна цитата ]
«Негативные» белки острой фазы уменьшаются при воспалении. Примеры включают альбумин , [9] трансферрин , [9] транстиретин , [9] ретинол-связывающий белок , антитромбин , транскортин . Снижение количества таких белков можно использовать в качестве маркеров воспаления. Физиологическая роль снижения синтеза таких белков обычно заключается в сохранении аминокислот для более эффективного производства «положительных» белков острой фазы. Теоретически снижение трансферрина может быть дополнительно уменьшено за счет усиления регуляции рецепторов трансферрина , но последнее, по-видимому, не меняется при воспалении. [10]
В то время как производство C3 (фактора комплемента) увеличивается в печени, концентрация в плазме часто снижается из-за повышенного обмена, поэтому его часто рассматривают как отрицательный белок острой фазы. [ нужна цитата ]
Измерение белков острой фазы, особенно С-реактивного белка, является полезным маркером воспаления как при медицинской, так и при ветеринарной клинической патологии . Она коррелирует со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), однако не всегда напрямую. Это связано с тем, что СОЭ в значительной степени зависит от повышения уровня фибриногена , реагента острой фазы с периодом полураспада примерно одну неделю. Таким образом, уровень этого белка будет оставаться повышенным дольше, несмотря на устранение воспалительных раздражителей. Напротив, уровень С-реактивного белка (с периодом полувыведения 6–8 часов) быстро повышается и может быстро вернуться в пределы нормального диапазона при применении лечения. Например, при активной системной красной волчанке можно обнаружить повышенную СОЭ, но нормальный С-реактивный белок. [ необходима цитация ] Они также могут указывать на печеночную недостаточность. [11]