stringtranslate.com

Бензокаин

Бензокаин , продаваемый под торговой маркой Orajel, среди прочего, является местным анестетиком , принадлежащим к классу аминоэфирных препаратов , обычно используемых в качестве местного обезболивающего средства или в каплях от кашля . Он является активным ингредиентом многих безрецептурных анестезирующих мазей, таких как средства для лечения язв в полости рта . Он сочетается с антипирином для образования ушных капель A/B . В США продукты, содержащие бензокаин для перорального применения, противопоказаны детям младше двух лет. [1] В Европейском союзе противопоказание распространяется на детей младше 12 лет. [ необходима медицинская ссылка ]

Впервые он был синтезирован в 1890 году в Германии и одобрен для медицинского применения в 1902 году. [2]

Медицинское применение

Бензокаин показан для лечения различных состояний, связанных с болью . Его можно использовать для:

Примеры комбинированных препаратов бензокаина включают:

Другие применения

Флакон капель от зубной боли Jiffy (7,75% бензокаина)

Бензокаин используется в качестве ключевого ингредиента во многих фармацевтических препаратах:

Доступные формы

Бензокаин может выпускаться в различных формах, включая:

Пероральные препараты:

Препараты для местного применения:

Ушные препараты:

Побочные эффекты

Бензокаин обычно хорошо переносится и нетоксичен при местном применении в соответствии с рекомендациями. [19]

Однако были сообщения о серьезных, опасных для жизни побочных эффектах (например, судорогах, коме, нерегулярном сердцебиении, угнетении дыхания) при чрезмерном применении местных средств или при нанесении на кожу местных средств, содержащих высокие концентрации бензокаина. [20]

Чрезмерное применение пероральных анестетиков, таких как бензокаин, может увеличить риск легочной аспирации , ослабляя рвотный рефлекс и позволяя отрыгнутому содержимому желудка или ротовым выделениям попасть в дыхательные пути. [ необходима медицинская ссылка ] Применение перорального анестетика и употребление напитков перед сном могут быть особенно опасны. [ необходима медицинская ссылка ]

Было обнаружено, что местное применение более концентрированных (10–20%) препаратов бензокаина, наносимых на рот или слизистые оболочки, является причиной метгемоглобинемии — расстройства, при котором количество кислорода, переносимого кровью, значительно снижается. [21] Этот побочный эффект чаще всего встречается у детей в возрасте до двух лет. [22] В результате FDA заявило, что препараты бензокаина не следует применять у детей в возрасте до двух лет, если только это не предписано и не находится под наблюдением медицинского работника. [23] В европейских странах противопоказание распространяется на детей в возрасте до 12 лет. Симптомы метгемоглобинемии обычно проявляются в течение нескольких минут или часов после нанесения бензокаина и могут возникнуть при первом использовании или после дополнительного использования. [23]

Бензокаин может вызывать аллергические реакции. [24] [25] [26] [27] К ним относятся:

Фармакология

Фармакодинамика

Боль вызывается стимуляцией свободных нервных окончаний . Когда нервные окончания стимулируются, натрий проникает в нейрон , вызывая деполяризацию нерва и последующую инициацию потенциала действия . Потенциал действия распространяется вниз по нерву к центральной нервной системе , которая интерпретирует это как боль. Бензокаин действует, ингибируя потенциалзависимые натриевые каналы (VGSC) на мембране нейрона , останавливая распространение потенциала действия. [ необходима цитата ]

Химия

Бензокаин — это этиловый эфир п -аминобензойной кислоты ( ПАБК). Его можно получить из ПАБК и этанола [29] методом этерификации по Фишеру или путем восстановления этилового эфира п- нитробензойной кислоты. Бензокаин плохо растворим в воде; он более растворим в разбавленных кислотах и ​​очень хорошо растворим в этаноле, хлороформе и этиловом эфире . Температура плавления бензокаина составляет 88–92 °C, [ 30] а температура кипения — около 310 °C. [31] Плотность бензокаина составляет 1,17 г/ см3 .

Бензокаин часто встречается, особенно в Великобритании, как добавка к уличному кокаину , а также как наполнитель в «легальных наркотиках». [32] Бензокаин оказывает обезболивающее действие, похожее на кокаин, и как наполнитель и связующее вещество его невозможно обнаружить после смешивания. Это самый популярный разбавитель во всем мире. [33]

Обработка бензокаина гидразином приводит к образованию аминостимила — соединения, родственного изониазиду .

Синтез

Бензокаин можно получить путем этерификации с использованием 4-аминобензойной кислоты и этанола . [34] [35] Его также можно получить путем восстановления этилового эфира 4-нитробензойной кислоты до амина . [36] [37] В промышленной практике восстановителем обычно является железо и вода в присутствии небольшого количества кислоты. [38]

История

Бензокаин был впервые синтезирован в 1890 году немецким химиком Эдуардом Ритцертом (1859–1946) [39] в городе Эбербах [40] и представлен на рынке в 1902 году под названием «Анестезин». [41] [42]

Ветеринарная медицина

Растворы бензокаина и его производных обычно используются для анестезии амфибий при хирургических операциях. [43] [44] Анестетики на основе бензокаина являются мощными и высокоэффективными как для анестезии, так и для эвтаназии амфибий. [45]

Ссылки

  1. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека — пероральные безрецептурные препараты бензокаина: сообщение о безопасности лекарств — риск серьезных и потенциально смертельных заболеваний крови». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 7 сентября 2018 г. . Получено 26 мая 2018 г. .
  2. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 475. ISBN 9783527607495.
  3. ^ ab AHFS Drug Information 2007. McEvoy GK, ред. Бензокаин. Бетесда, Мэриленд: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения; 2007: 2844-5.
  4. ^ Sultan Healthcare. Информация о назначении дозированного спрея Topex (бензокаин 20%). Энглвуд, Нью-Джерси; 2006.
  5. ^ Бензокаин местный
  6. ^ "Антипирин-бензокаиновый ушной: информация о препарате MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 28 марта 2023 г. .
  7. ^ "Cepacol Sore Throat (Benzocaine-Menthol) Слизистая оболочка: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD". www.webmd.com . Получено 28 марта 2023 г. .
  8. ^ STING-KILL - раствор бензокаина и ментола
  9. ^ "Выпущен презерватив 'более длительного действия'". BBC News . 17 июня 2002 г.
  10. ↑ Гарнер Д. (15 декабря 2002 г.). «Презервативы Endurance». The New York Times .
  11. ^ Eslamian L, Borzabadi-Farahani A, Edini HZ, Badiee MR, Lynch E, Mortazavi A (сентябрь 2013 г.). «Обезболивающий эффект бензокаиновых мукоадгезивных пластырей на ортодонтические боли, вызванные эластомерными сепараторами, предварительное исследование». Acta Odontologica Scandinavica . 71 (5): 1168–1173. doi :10.3109/00016357.2012.757358. PMID  23301559. S2CID  22561192.
  12. ^ "Produkty | PUDRODERM" (на польском языке). Архивировано из оригинала 18 октября 2016 г. Получено 9 мая 2014 г.
  13. ^ "Cepacol". Cepacol.com . Получено 2 июня 2015 г. .
  14. ^ "Ультрахлорасептический анестезирующий спрей для горла 0,71% - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 5 мая 2018 г. . Получено 5 мая 2018 г. .
  15. ^ "Topex Metered Spray-Sultan Healthcare". Sultanhc.com . Получено 2 июня 2015 г. .
  16. ^ "Orajel - Oral Care for the Whole Family". Orajel.com. 11 мая 2015 г. Получено 2 июня 2015 г.
  17. ^ "Kank-A | Лечение язв и облегчение боли" . Получено 29 ноября 2023 г. .
  18. ^ "Паста Colgate Orabase с бензокаином | Показания | Стоматологическая продукция". Colgateprofessional.com . Получено 2 июня 2015 г. .
  19. ^ Lexicomp Online, Lexi-Drugs Online для взрослых и детей, Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc.; 2013; 15 апреля 2013 г.
  20. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (6 февраля 2007 г.). «Рекомендации FDA по общественному здравоохранению: опасные для жизни побочные эффекты при использовании средств для кожи, содержащих вызывающие онемение ингредиенты для косметических процедур». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 8 февраля 2007 г. Получено 13 июня 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  21. ^ Шуа-Хаим Дж. Р., Гросс Дж. С. (май 1995 г.). «Токсичность метгемоглобинемии от местного применения спрея бензокаина». Журнал Американского гериатрического общества . 43 (5): 590. doi : 10.1111/j.1532-5415.1995.tb06117.x . PMID  7730550. S2CID  19563675.
  22. ^ "Бензокаиновые местные препараты: спреи, гели и жидкости — риск метгемоглобинемии". Drugs.com . Получено 20 марта 2014 г.
  23. ^ ab "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: сообщения о редком, но серьезном и потенциально фатальном неблагоприятном эффекте при использовании безрецептурных (OTC) гелей и жидкостей бензокаина, наносимых на десны или рот". Fda.gov . Получено 2 июня 2015 г.
  24. ^ "Аллергия на бензокаин" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 марта 2014 г. . Получено 20 марта 2014 г. .
  25. ^ Сидху СК, Шоу С, Уилкинсон ДЖ (июнь 1999). «10-летнее ретроспективное исследование аллергии на бензокаин в Соединенном Королевстве». Американский журнал контактного дерматита . 10 (2): 57–61. doi :10.1016/s1046-199x(99)90000-3. PMID  10357712.
  26. ^ Гонсалес-Родригес AJ, Гутьеррес-Паредес EM, Реверт Фернандес Á, Хорда-Куэвас E (март 2013 г.). «Аллергический контактный дерматит на бензокаин: важность сопутствующих положительных результатов пластыря» (PDF) . Actas Dermo-Sifiliograficas . 104 (2): 156–158. дои : 10.1016/j.ad.2011.07.023. PMID  22551703. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 20 марта 2014 г.
  27. ↑ Goldman L (5 февраля 2008 г.). «Не злоупотребляйте лечебными лосьонами, кремами и гелями». CNN . Получено 20 марта 2014 г.
  28. ^ ab Cetylite Industries. Информация о назначении спрея, геля и жидкости цетакайна (бензокаин 14%, тетракаин 2% и бутамбен 2%). Пеннсаукен, Нью-Джерси; сентябрь 2006 г.
  29. ^ Демаре П., Регла И. (2012). «Синтез двух местных анестетиков из толуола: органический многоступенчатый синтез в лабораторном курсе, ориентированном на проект». Журнал химического образования . 89 (1): 147. Bibcode : 2012JChEd..89..147D. doi : 10.1021/ed100838a.
  30. ^ "Бензокаин". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 27 марта 2023 г.
  31. ^ Д'Анс-Лакс, Taschenbuch für Chemiker und Physiker . Organische Verbindungen (4-е изд.). Берлин: Springer Verlag. 1983. ISBN 3-540-12263-X.
  32. ^ "Война с наркотиками направлена ​​против режущих агентов". BBC News . 9 августа 2010 г.
  33. ^ «Цены на наркотики: все порезано: кокаин дешевле, но слабее». The Economist . 11 августа 2012 г.
  34. ^ Салковский Х (1895). «Ueber Esterbildung bei Aromatischen Amidosäuren». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 28 (2): 1917–1923. дои : 10.1002/cber.189502802150.
  35. ^ Эрленмейер Э, Ванклин Дж. А. (1865). «Ueber das durch Einwirkung von Jodwasserstoff auf Mannit beziehungsweise auf Melampyrin (Dulcit) entstehende β Hexyljodür und einige seiner Derivate». Аннален дер Химии и Фармации . 135 (2): 129–151. дои : 10.1002/jlac.18651350202.
  36. ^ Лимприхт Х (1898). «Ueber die Verbindungen aus бензоилхлорид или фталилхлорид и ден Estern der Drei OxyBenzoësäuren». «Анналы химии» Юстуса Либиха . 303 (3): 274–289. дои : 10.1002/jlac.18983030303.
  37. ^ Адамс Р., Коэн Ф. Л. (1928). "Этил п-аминобензоат". Органические синтезы . 8 : 66; Собрание томов , т. 1, стр. 240.
  38. ^ Ali SL (1983). Бензокаин . Аналитические профили лекарственных веществ. Том 12. Academic Press. С. 73–104. doi :10.1016/S0099-5428(08)60164-1. ISBN 978-0-12-260812-4.
  39. ^ Биография Эдуарда Ритсерта (на немецком языке): Deutsche Biography: Ritsert, Eduard.
  40. ^ "100 лет доктору Ритсерту". Dr. Ritsert Pharma. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Получено 14 марта 2010 г.
  41. ^ Аутерхофф Х (1968). Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie . Штутгарт, Германия: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.
  42. ^ Ритсерт Э (1925). «Über den Werdegang des Anästhesins» [О развитии анестетиков]. Pharmazeutische Zeitung (на немецком языке). 60 : 1006–1008.См. также: Фридрих С., Климонов М. (декабрь 2014 г.). «150. Geburtstag: Эдуард Ритсерт und das Anaesthesin» [150 лет со дня рождения: Эдуарду Ритсерту и Анестецину [Бензокаину]]. Pharmazeutische Zeitung Online (на немецком языке). Архивировано из оригинала 20 марта 2014 года.Первое опубликованное клиническое исследование, демонстрирующее эффективность бензокаина: фон Ноорден С (1902). «Ueber para-AminoBenzoesäure-Ester als locales Anästhetikum» [О эфире парааминобензойной кислоты в качестве местного анестетика]. Klinische Wochenschrift (на немецком языке). 39 : 373–375.
  43. ^ Guénette SA, Giroux MC, Vachon P (2013). «Восприятие боли и анестезия у исследовательских лягушек». Experimental Animals . 62 (2): 87–92. doi : 10.1538/expanim.62.87 . PMID  23615302.
  44. ^ «Анестезия амфибий — исследования в Университете штата Пенсильвания». Программа ресурсов животных PennState . Государственный колледж, США: Университет штата Пенсильвания. 8 ноября 2010 г. Получено 24 августа 2017 г.
  45. ^ Barros AL, Lima AP, Fachin-Espinar MT, Nunez CV (2020). «Оценка анестезирующего геля на основе бензокаина в экстрактах кожи бесхвостых земноводных: исследование случая с использованием лягушки Lithodytes lineatus (Anura: Leptodactylidae)». PLOS ONE . 15 (12): e0243654. Bibcode : 2020PLoSO..1543654B. doi : 10.1371/journal.pone.0243654 . PMC 7723253. PMID  33290419 .