stringtranslate.com

Бромокриптин

Бромокриптин , первоначально продававшийся под названием Парлодел , а впоследствии под многими торговыми наименованиями, [1] является производным эрголина и агонистом дофамина , который используется при лечении опухолей гипофиза , болезни Паркинсона , гиперпролактинемии , злокачественного нейролептического синдрома и, в качестве вспомогательного средства, диабета 2 типа .

Он был запатентован в 1968 году и одобрен для медицинского применения в 1975 году. [2]

Медицинское применение

Бромокриптин используется для лечения акромегалии и состояний, связанных с гиперпролактинемией, таких как аменорея , бесплодие, гипогонадизм и пролактин-секретирующие аденомы . Он также используется для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников [3] [4] [5] и для лечения болезни Паркинсона . [3]

С конца 1980-х годов его использовали не по назначению для уменьшения симптомов отмены кокаина, но доказательства такого использования скудны. [6] Бромокриптин успешно применялся в случаях галактореи, вызванной антагонистами дофамина, такими как рисперидон .

Быстродействующая формула бромокриптина, Циклосет, также используется для лечения диабета 2 типа . [7] [8] [9] При приеме в течение 2 часов после пробуждения он повышает уровень дофамина в гипоталамусе. Это приводит к значительной потере веса, снижению уровня глюкозы в крови и выработки глюкозы печенью, а также резистентности к инсулину. [10] Поэтому он действует как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля и сердечно-сосудистого риска. [10] [11]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, ортостатическая гипотензия , головные боли и рвота из-за стимуляции рвотного центра ствола мозга. [12] Вазоспазмы с серьезными последствиями, такими как инфаркт миокарда и инсульт, которые были зарегистрированы в связи с послеродовым периодом , по-видимому, являются крайне редкими событиями. [13] Периферический вазоспазм (пальцев рук или ног) может вызвать феномен Рейно . Использование бромокриптина было анекдотично связано с возникновением или ухудшением психотических симптомов (его механизм противоположен большинству антипсихотиков, механизмы которых обычно блокируют дофаминовые рецепторы). [14] Однако следует понимать, что большее сродство бромокриптина и многих подобных противопаркинсонических препаратов к форме рецептора D 2S (которая, как считается, в основном присутствует в ингибирующих локациях ауторецептора D 2 ) [15] по сравнению с формой D 2L , достаточно низкая частичная агонистическая активность (т. е. когда молекула, связывающаяся с рецептором, вызывает ограниченные эффекты, предотвращая при этом связывание более сильного лиганда, такого как дофамин), и, возможно, функциональная селективность конкретного препарата может вызывать антидофаминергические эффекты, которые по своей природе больше похожи, чем оппозиционны антипсихотическим препаратам. Сообщалось о фиброзе легких , когда бромокриптин использовался в высоких дозах для лечения болезни Паркинсона. [16]

Использование для подавления выработки молока после родов было рассмотрено в 2014 году, и был сделан вывод, что в этом контексте нельзя исключить причинно-следственную связь с серьезными сердечно-сосудистыми, неврологическими или психиатрическими событиями с общей частотой, оцениваемой в диапазоне от 0,005% до 0,04%. На основе данных были предложены дополнительные меры предосторожности и более строгие правила назначения. [17] [18] Это ингибитор насоса экспорта желчных солей. [19]

После длительного использования агонистов дофамина может возникнуть синдром отмены при снижении дозы или прекращении приема со следующими возможными побочными эффектами: тревога, панические атаки, дисфория , депрессия, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, усталость, ортостатическая гипотензия , тошнота, рвота, потоотделение , генерализованная боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы отмены кратковременны, и они полностью выздоравливают, у других может возникнуть затяжной синдром отмены с симптомами отмены, сохраняющимися в течение месяцев или лет. [20]

Фармакология

Фармакодинамика

Бромокриптин в конформации, связанной с дофаминовым рецептором

Бромокриптин является частичным агонистом дофаминового рецептора D2 . [21] [22] [ 23] Он также взаимодействует с другими дофаминовыми рецепторами и с различными серотониновыми и адренергическими рецепторами . [21] [22] [24] Было также обнаружено, что бромокриптин ингибирует высвобождение глутамата , обращая вспять транспортер глутамата GLT1 . [25]

Как антагонист рецептора серотонина 5-HT 2B [24] , бромокриптин не был связан с патологией клапанов сердца . [26] Это контрастирует с другими эрголинами, действующими вместо этого как агонисты рецептора 5-HT 2B, такими как каберголин и перголид , но схоже с лизуридом , который также действует как антагонист рецептора 5-HT 2B [26] .

Химия

Как и все эргопептиды , бромокриптин представляет собой циклол ; две пептидные группы его трипептидной части сшиты, образуя соединение >NC(OH)< между двумя кольцами с амидной функциональностью .

Бромокриптин — полусинтетическое производное природного алкалоида спорыньи , эргокриптина (производного лизергиновой кислоты ), который синтезируется бромированием эргокриптина с использованием N -бромсукцинимида . [28] [29]

История

Бромокриптин был открыт учеными компании Sandoz в 1965 году и впервые опубликован в 1968 году; сначала он поступил в продажу под торговой маркой Parlodel. [30] [31]

Быстродействующая формула бромокриптина была одобрена FDA в 2009 году. [32]

Общество и культура

Названия брендов

По состоянию на июль 2017 года бромокриптин продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilate, Bromocriptine mesylate, Bromocriptine methanesulfonate, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Мелен, Падопарин, Палолактин, Парлодел, Правидел, Проктинал, Роналин, Семи-Бром, Серокриптин, Серокриптин, Суплак, Синтокриптин, Умпрел, Унью, Упдопа, Упнол Б и Волбро. [1]

По состоянию на июль 2017 года он также продавался как комбинированный препарат с метформином под названием Диакриптин-М и как ветеринарный препарат под торговой маркой Псевдогравин. [1]

Ссылки

  1. ^ abcd "Бромокриптин международные торговые марки". Drugs.com. Архивировано из оригинала 6 августа 2017 г. Получено 13 июля 2017 г.
  2. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 533. ISBN 9783527607495.
  3. ^ ab "Таблетки бромокриптина мезилата — оригинальное применение" (PDF) . FDA. Январь 2012 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28.02.2017.Для получения обновлений на этикетках см. страницу индекса FDA для NDA 017962. Архивировано 29 июня 2017 г. на Wayback Machine.
  4. ^ Molitch ME (февраль 2017 г.). «Диагностика и лечение аденом гипофиза: обзор». JAMA . 317 (5): 516–524. doi :10.1001/jama.2016.19699. PMID  28170483. S2CID  205077946.
  5. ^ Tang H, Mourad SM, Wang A, Zhai SD, Hart RJ (14 апреля 2021 г.). «Агонисты дофамина для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (4): CD008605. doi :10.1002/14651858.CD008605.pub4. PMC 8092425. PMID  33851429 . 
  6. ^ Minozzi S, Amato L, Pani PP, Solimini R, Vecchi S, De Crescenzo F и др. (май 2015 г.). «Агонисты дофамина для лечения кокаиновой зависимости». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (5): CD003352. doi : 10.1002 /14651858.CD003352.pub4. PMC 6999795. PMID  26014366. 
  7. ^ "Бромокриптин мезилат таблетка этикетка" (PDF) . FDA. Февраль 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 2018-05-13.. Для обновления этикеток см. страницу индекса FDA для NDA 020866. Архивировано 28.06.2017 на Wayback Machine.
  8. ^ Garber AJ, Blonde L, Bloomgarden ZT, Handelsman Y, Dagogo-Jack S (2013). «Роль бромокриптина-QR в рекомендациях экспертной группы по лечению диабета 2 типа». Endocrine Practice . 19 (1): 100–6. doi :10.4158/EP12325.OR. PMID  23337160.
  9. ^ Liang W, Gao L, Li N, Wang B, Wang L, Wang Y и др. (октябрь 2015 г.). «Эффективность и безопасность бромокриптина-QR при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Hormone and Metabolic Research . 47 (11): 805–12. doi :10.1055/s-0035-1559684. PMID  26332757. S2CID  423132.
  10. ^ ab Birhan MT, Ayele TM, Abebe FW, Dgnew FN (июль 2023 г.). «Влияние бромокриптина на гликемический контроль, риск сердечно-сосудистых заболеваний и вес у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор». Диабетология и метаболический синдром . 15 (1): 151. doi : 10.1186/s13098-023-01073-2 . PMC 10324265. PMID  37415177 . 
  11. ^ Defronzo RA (апрель 2011 г.). «Бромокриптин: симпатолитик, агонист d2-дофамина для лечения диабета 2 типа». Diabetes Care . 34 (4): 789–94. doi :10.2337/dc11-0064. PMC 3064029. PMID  21447659 . 
  12. ^ Weil C (1986). «Безопасность бромокриптина при длительном применении: обзор литературы». Current Medical Research and Opinion . 10 (1): 25–51. doi :10.1185/03007998609111089. PMID  3516579.
  13. ^ Iffy L, McArdle JJ, Ganesh V, Hopp L (1996). «Атипичные сосудистые осложнения после родов, связанные с бромокриптином, выявленные в ходе судебно-медицинских экспертиз». Медицина и право . 15 (1): 127–34. PMID  8691994.
  14. ^ Boyd A (1995). «Бромокриптин и психоз: обзор литературы». The Psychiatric Quarterly . 66 (1): 87–95. doi :10.1007/BF02238717. PMID  7701022. S2CID  29539691.
  15. ^ Ford CP (декабрь 2014 г.). «Роль D2-ауторецепторов в регуляции активности и передачи дофаминовых нейронов». Neuroscience . 282 : 13–22. doi :10.1016/j.neuroscience.2014.01.025. PMC 4108583 . PMID  24463000. 
  16. ^ Todman DH, Oliver WA, Edwards RL (1990). «Плевропульмональный фиброз, вызванный лечением бромокриптином болезни Паркинсона». Клиническая и экспериментальная неврология . 27 : 79–82. PMID  2129961.
  17. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - CMDh одобряет ограниченное использование бромокриптина для прекращения выработки грудного молока". www.ema.europa.eu . 2018-09-17. Архивировано из оригинала 2014-08-28.
  18. ^ "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab" . 25 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2015 г. Проверено 26 августа 2014 г.«EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab», статья в Ärzteblatt.
  19. ^ Montanari F, Pinto M, Khunweeraphong N, Wlcek K, Sohail MI, Noeske T и др. (январь 2016 г.). «Маркировка лекарств, которые ингибируют насос экспорта желчных солей» (PDF) . Молекулярная фармацевтика . 13 (1): 163–71. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.5b00594. PMID  26642869. S2CID  46496531.
  20. ^ Nirenberg MJ (август 2013 г.). «Синдром отмены агонистов дофамина: последствия для ухода за пациентами». Drugs & Aging . 30 (8): 587–92. doi :10.1007/s40266-013-0090-z. PMID  23686524. S2CID  207489653.
  21. ^ abcd Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. I. Многомерный анализ профилей связывания 14 препаратов на 21 подтипе собственных и клонированных человеческих рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791–804. doi :10.1124/jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  22. ^ abc Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA и др. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. II. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах дофаминовых D(2)-подобных рецепторов и альфа(1)/альфа(2)-адренорецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 805–14. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  23. ^ де Леу ван Винен Дж. Э., Парлевлит Э. Т., Меклер П., Хавекес Л. М., Ромейн Дж. А., Оувенс Д. М. и др. (июнь 2010 г.). «Агонист дофаминовых рецепторов D2 бромокриптин ингибирует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина путем прямой активации альфа2-адренергических рецепторов в бета-клетках». Биохимическая фармакология . 79 (12): 1827–36. дои :10.1016/j.bcp.2010.01.029. ПМИД  20138024.
  24. ^ abc Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N и др. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических агентов на множественные классы моноаминергических рецепторов. III. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах серотониновых, 5-HT(1) и 5-HT(2) рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 815–22. doi :10.1124/jpet.102.039883. PMID  12388668. S2CID  19260572.
  25. ^ Shirasaki Y, Sugimura M, Sato T (сентябрь 2010 г.). «Бромокриптин, алкалоид спорыньи, ингибирует возбуждающее высвобождение аминокислот, опосредованное обратным перемещением транспортера глутамата». European Journal of Pharmacology . 643 (1): 48–57. doi :10.1016/j.ejphar.2010.06.007. PMID  20599932.
  26. ^ ab Cavero I, Guillon JM (2014). «Оценка фармакологической безопасности лекарственных средств с предвзятым агонизмом рецепторов 5-HT(2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». J Pharmacol Toxicol Methods . 69 (2): 150–61. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
  27. ^ ab Национальный институт психического здоровья. База данных PDSP Ki (Интернет). Чапел-Хилл (NC): Университет Северной Каролины. Доступно из:  "PDSP Database - UNC". Архивировано из оригинала 2021-04-13 . Получено 2021-04-12 .
  28. ↑ US 3752814, Fluckiger E, Hofmann A, "2-Bromo-alpha-ergocryptine", выдан 14 августа 1973 г., передан Sandoz AG 
  29. ^ DE 1926045A1, Хофманн А, Флюкигер Э, Трокслер Ф, «Verfahren zur Herstellung einer neuen гетероциклисшен Verbindung [Процесс получения нового гетероциклического соединения]», выпущено 21 сентября, передано Sandoz AG. 
  30. ^ Sneader W, Corey EJ (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 352. ISBN 9780471899792.
  31. ^ Beekman AM, Barrow RA (2014). «Грибные метаболиты как фармацевтические препараты». Australian Journal of Chemistry . 67 (6): 827. doi :10.1071/CH13639.
  32. ^ Holt RI, Barnett AH, Bailey CJ (декабрь 2010 г.). «Бромокриптин: старый препарат, новая формула и новое показание». Диабет, ожирение и метаболизм . 12 (12): 1048–57. doi :10.1111/j.1463-1326.2010.01304.x. PMID  20977575. S2CID  22908831.

Внешние ссылки