stringtranslate.com

Метформин

Метформин , продаваемый под торговой маркой Глюкофаж , среди прочего, является основным препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа  , [14] [15] [16] [17] особенно у людей с избыточным весом . [15] Он также используется при лечении синдрома поликистозных яичников , [16] и иногда используется в качестве не по назначению вспомогательного средства для снижения риска метаболического синдрома у людей, принимающих антипсихотики . [18] Также было показано, что он подавляет воспаление , [19] [20] и не связан с увеличением веса . [21] Метформин принимается перорально . [16]

Метформин, как правило, хорошо переносится. [22] К распространенным побочным эффектам относятся диарея , тошнота и боли в животе. [16] Он имеет небольшой риск возникновения низкого уровня сахара в крови . [16] Высокий уровень молочной кислоты в крови ( ацидоз ) является проблемой, если лекарство используется в слишком больших дозах или назначается людям с тяжелыми заболеваниями почек . [23] [24]

Метформин — это бигуанидный антигипергликемический препарат. [16] Он работает за счет снижения выработки глюкозы в печени , повышения чувствительности тканей организма к инсулину [16] и увеличения секреции GDF15 , что снижает аппетит и потребление калорий. [25] [26] [27] [28]

Метформин был впервые описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом. [29] Французский врач Жан Стерн начал исследование на людях в 1950-х годах. [29] Он был представлен как лекарство во Франции в 1957 году. [16] [30] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [31] Он доступен как дженерик . [16] В 2022 году он был вторым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 86  миллионами рецептов. [32] [33] В Австралии он был одним из 10 наиболее часто назначаемых лекарств в период с 2017 по 2023 год. [34]

Медицинское применение

Метформин используется для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с  диабетом 2 типа. [16] Он также используется в качестве препарата второй линии при бесплодии у пациентов с синдромом поликистозных яичников. [16] [35]

диабет 2 типа

Американская диабетическая ассоциация и Американская коллегия врачей рекомендуют метформин в качестве препарата первой линии для лечения  диабета 2 типа. [36] [37] [38] Он так же эффективен, как репаглинид , и более эффективен, чем все другие пероральные препараты для лечения  диабета 2 типа. [39]

Эффективность

Руководящие принципы лечения для основных профессиональных ассоциаций, включая Европейскую ассоциацию по изучению диабета , Европейское общество кардиологов и Американскую диабетическую ассоциацию , описывают доказательства сердечно-сосудистых преимуществ метформина как двусмысленные. [37] [40] Систематический обзор Кокрейна 2020 года не обнаружил достаточных доказательств снижения сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта при сравнении монотерапии метформином с другими сахароснижающими препаратами, вмешательствами по изменению поведения, плацебо или отсутствием вмешательства. [41]

Использование метформина снижает массу тела у людей с  диабетом 2 типа [25] [42] в отличие от сульфонилмочевины , которая связана с увеличением веса. [42] Некоторые данные показывают, что метформин связан с потерей веса при ожирении при отсутствии диабета. [43] [44] Метформин имеет более низкий риск гипогликемии , чем сульфонилмочевина, [45] [46] хотя гипогликемия редко возникала во время интенсивных упражнений, дефицита калорий или при использовании с другими средствами для снижения уровня глюкозы в крови. [47] [48] Метформин умеренно снижает уровни липопротеинов низкой плотности и триглицеридов . [45] [46]

У лиц с преддиабетом систематический обзор 2019 года, сравнивающий эффекты метформина с другими вмешательствами в снижение риска развития  диабета 2 типа [49], обнаружил доказательства среднего качества, что метформин снижает риск развития  диабета 2 типа по сравнению с диетой и физическими упражнениями или плацебо . [49] Однако при сравнении метформина с интенсивной диетой или физическими упражнениями были обнаружены доказательства среднего качества, что метформин не снижает риск развития  диабета 2 типа, и были обнаружены доказательства очень низкого качества, что добавление метформина к интенсивной диете или физическим упражнениям не показало никаких преимуществ или недостатков в снижении риска  диабета 2 типа по сравнению с интенсивными физическими упражнениями и диетой в отдельности. [49] В том же обзоре также было обнаружено одно подходящее исследование, сравнивающее эффекты метформина и сульфонилмочевины в снижении риска развития  диабета 2 типа у лиц с преддиабетом, однако в этом исследовании не сообщалось о каких-либо значимых для пациента результатах. [49]

Синдром поликистозных яичников

У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) предварительные данные показывают, что использование метформина увеличивает частоту живорождений. [50] Это касается и тех, кто не смог забеременеть с помощью кломифена. [51] Метформин, по-видимому, не влияет на риск выкидыша. [50] Также был обнаружен ряд других преимуществ как во время беременности, так и у небеременных женщин с СПКЯ. [52] [53] В обновленном обзоре Cochrane (2020) по метформину в сравнении с плацебо/отсутствием лечения до или во время ЭКО/ИКСИ у женщин с СПКЯ не было обнаружено убедительных доказательств улучшения частоты живорождений. [54] В длительных протоколах с агонистами ГнРГ была неопределенность в доказательствах улучшения частоты живорождений, но могло быть увеличение частоты клинической беременности. [54] В кратких протоколах с антагонистами ГнРГ метформин может снижать частоту живорождений, при этом неопределенность относительно его влияния на частоту клинической беременности отсутствует. [54] Метформин может привести к снижению СГЯ , но может сопровождаться большей частотой побочных эффектов. [54] Была неопределенность относительно влияния метформина на выкидыш. [54] Доказательства не поддерживают общее использование во время беременности для улучшения результатов для матери и ребенка у женщин с ожирением. [55]

Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Соединенного Королевства рекомендовал в 2004 году, чтобы женщины с СПКЯ и индексом массы тела выше 25 получали метформин для ановуляции и бесплодия , когда другие методы лечения не дают результатов. [56] Британские и международные клинические руководства не рекомендуют метформин в качестве терапии первой линии [57] или не рекомендуют его вообще, за исключением женщин с непереносимостью глюкозы . [58] Руководства предлагают кломифен в качестве первого варианта лечения и подчеркивают необходимость изменения образа жизни независимо от медикаментозного лечения. Лечение метформином снижает риск развития диабета 2 типа  у женщин с СПКЯ, у которых на исходном уровне наблюдалась нарушенная толерантность к глюкозе. [59] [60]

Диабет и беременность

Полный обзор использования метформина во время беременности по сравнению с одним лишь инсулином выявил хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка, но неясную долгосрочную безопасность. [61] Несколько наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний показали, что метформин столь же эффективен и безопасен, как инсулин для лечения гестационного диабета. [62] [63] Тем не менее, было высказано несколько опасений, и отсутствуют доказательства долгосрочной безопасности метформина как для матери, так и для ребенка. [64] По сравнению с инсулином, женщины с гестационным диабетом, лечившиеся метформином, набирают меньше веса и имеют меньшую вероятность развития преэклампсии во время беременности. [64] [65] Дети, рожденные женщинами, лечившимися метформином, имеют меньше висцерального жира , и это может сделать их менее склонными к резистентности к инсулину в дальнейшей жизни. [66] Использование метформина для лечения гестационного диабета привело к рождению детей меньшего размера по сравнению с лечением инсулином. Однако, несмотря на изначально более низкий вес при рождении, дети, подвергшиеся воздействию метформина во время беременности, росли быстрее после рождения и были тяжелее к середине детства, чем те, кто подвергался воздействию инсулина во время беременности. Эта модель изначально низкого веса при рождении с последующим догоняющим ростом, превосходящим сравнительных детей, была связана с долгосрочным кардиометаболическим заболеванием. [67]

Изменение веса

Использование метформина обычно связано с потерей веса. [68] Он, по-видимому, безопасен и эффективен в противодействии увеличению веса, вызванному антипсихотическими препаратами оланзапином и клозапином . [69] [70] [71] Хотя при приеме метформина обнаружено умеренное устранение увеличения веса, связанного с клозапином, более ценной является первичная профилактика увеличения веса. [72]

Использовать с инсулином

Метформин может снижать потребность в инсулине при  диабете 1 типа, хотя и с повышенным риском гипогликемии. [73]

Противопоказания

Метформин противопоказан людям с:

Побочные эффекты

Наиболее распространенным побочным эффектом метформина является раздражение желудочно-кишечного тракта, включая диарею , спазмы, тошноту, рвоту и повышенное газообразование . Метформин чаще ассоциируется с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, чем большинство других противодиабетических препаратов. [46] Наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом метформина является лактатацидоз ; это осложнение встречается редко и, по-видимому, связано с нарушением функции печени или почек. [76] Метформин не одобрен для использования у пациентов с тяжелым заболеванием почек, но его все равно можно использовать в более низких дозах у пациентов с проблемами почек. [77]

Желудочно-кишечный

Желудочно-кишечные расстройства могут вызывать сильный дискомфорт; это чаще всего происходит при первом приеме метформина или при увеличении дозы. [75] Дискомфорта часто можно избежать, начав с низкой дозы (от 1,0 до 1,7 г/день) и постепенно увеличивая дозу, но даже при низких дозах 5% людей могут быть неспособны переносить метформин. [75] [78] Использование препаратов с медленным или пролонгированным высвобождением может улучшить переносимость. [78]

Длительное применение метформина связано с повышением уровня гомоцистеина [79] и нарушением всасывания витамина B12 . [75] [80] [81] Более высокие дозы и длительное применение связаны с повышением частоты дефицита витамина B12 , [ 82] и некоторые исследователи рекомендуют стратегии скрининга или профилактики. [83]

Лактоацидоз

Лактоацидоз почти никогда не возникает при воздействии метформина во время планового медицинского обслуживания. [84] Частота возникновения лактоацидоза, связанного с метформином, составляет около девяти случаев на 100 000 человек в год, что аналогично фоновой частоте лактоацидоза среди населения в целом. [85] Систематический обзор пришел к выводу, что не существует данных, которые бы однозначно связывали метформин с лактоацидозом. [86]

Метформин, как правило, безопасен для людей с легкой и средней степенью хронического заболевания почек, с пропорциональным снижением дозы метформина в зависимости от тяжести расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и с периодической оценкой функции почек (например, периодическим измерением креатинина плазмы). [87] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рекомендует избегать использования метформина при более тяжелой хронической болезни почек, ниже порогового значения СКФ 30 мл/мин/1,73 м2 . [ 88] Поглощение лактата печенью уменьшается при использовании метформина, поскольку лактат является субстратом для печеночного глюконеогенеза , процесса, который метформин ингибирует. У здоровых людей этот небольшой избыток выводится другими механизмами (включая поглощение неповрежденными почками), и существенного повышения уровня лактата в крови не происходит. [45] При тяжелом нарушении функции почек клиренс метформина и лактата снижается, что увеличивает уровни обоих и, возможно, вызывает накопление молочной кислоты. Поскольку метформин снижает поглощение печенью лактата, любое состояние, которое может спровоцировать лактатацидоз, является противопоказанием. Распространенные причины включают алкоголизм (из-за истощения запасов NAD+ ), сердечную недостаточность и респираторные заболевания (из-за недостаточной оксигенации тканей); наиболее распространенной причиной является заболевание почек. [89]

Метформин-ассоциированная продукция лактата может также происходить в толстом кишечнике, что может потенциально способствовать развитию лактатацидоза у лиц с факторами риска. [90] Однако клиническое значение этого неизвестно, и риск метформин-ассоциированного лактатацидоза чаще всего связывают со снижением поглощения печенью, а не с увеличением кишечной продукции. [45] [89] [91]

Передозировка

Наиболее распространенные симптомы после передозировки включают рвоту, диарею , боли в животе, тахикардию , сонливость и редко гипогликемию или гипергликемию . [92] [93] Лечение передозировки метформина, как правило, поддерживающее, поскольку специфический антидот неизвестен. При тяжелой передозировке рекомендуется экстракорпоральное лечение. [94] Из-за низкой молекулярной массы метформина и отсутствия связывания с белками плазмы эти методы имеют преимущество удаления метформина из плазмы крови , предотвращая дальнейшее перепроизводство лактата. [94]

Метформин может быть количественно определен в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации метформина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 1–4 мг/л у лиц, получающих терапевтические дозы, 40–120 мг/л у жертв острой передозировки и 80–200 мг/л у погибших. Обычно используются хроматографические методы. [95] [96]

Риск метформин-ассоциированного лактоацидоза также увеличивается при массивной передозировке метформина, хотя даже довольно большие дозы часто не являются смертельными. [97]

Взаимодействия

Антагонист H2 - рецепторов циметидин вызывает увеличение концентрации метформина в плазме за счет снижения клиренса метформина почками; [98] как метформин, так и циметидин выводятся из организма путем канальцевой секреции , и оба, особенно катионная (положительно заряженная ) форма циметидина, могут конкурировать за один и тот же транспортный механизм. [9] Небольшое двойное слепое рандомизированное исследование показало, что антибиотик цефалексин также увеличивает концентрацию метформина по аналогичному механизму; [99] теоретически другие катионные препараты могут оказывать тот же эффект. [9]

Метформин также взаимодействует с антихолинергическими препаратами из-за их влияния на моторику желудка. Антихолинергические препараты снижают моторику желудка, продлевая время пребывания лекарств в желудочно-кишечном тракте . Это нарушение может привести к большему всасыванию метформина, чем без присутствия антихолинергического препарата, тем самым увеличивая концентрацию метформина в плазме и увеличивая риск побочных эффектов. [100]

Фармакология

Механизм действия

Молекулярный механизм метформина до конца не изучен. Было предложено несколько потенциальных механизмов действия: ингибирование митохондриальной дыхательной цепи ( комплекс I ), активация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), ингибирование вызванного глюкагоном повышения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) с уменьшением активации протеинкиназы А (PKA), опосредованное комплексом IV ингибирование варианта GPD2 митохондриальной глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (тем самым уменьшая глицерол-производный печеночный глюконеогенез) и воздействие на микробиоту кишечника . [28] [101] [102] [103]

Метформин оказывает анорексическое действие на большинство людей, снижая потребление калорий. [27] Метформин снижает глюконеогенез (выработку глюкозы) в печени. [90] [22] Метформин подавляет базальную секрецию гипофизом гормона роста , адренокортикотропного гормона , фолликулостимулирующего гормона и экспрессию проопиомеланокортина , [104] что частично объясняет его инсулиносенсибилизирующий эффект с множественными действиями на ткани, включая печень, скелетные мышцы, эндотелий, жировую ткань и яичники. [59] [35] У среднестатистического пациента с  диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в три раза выше нормы; лечение метформином снижает ее более чем на треть. [105]

Активация AMPK была необходима для ингибирующего эффекта метформина на выработку глюкозы печенью. [106] AMPK является ферментом, который играет важную роль в передаче сигналов инсулина, энергетическом балансе всего организма и метаболизме глюкозы и жиров . [107] Активация AMPK необходима для увеличения экспрессии небольшого гетеродимерного партнера , который, в свою очередь, ингибирует экспрессию печеночных глюконеогенных генов фосфоенолпируваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы . [108] Метформин часто используется в исследованиях вместе с рибонуклеотидом AICA в качестве агониста AMPK. Механизм, посредством которого бигуаниды увеличивают активность AMPK, остается неопределенным: метформин увеличивает концентрацию цитозольного аденозинмонофосфата (AMP) (в отличие от изменения общего AMP или общего AMP/ аденозинтрифосфата ), что может активировать AMPK аллостерически на высоких уровнях; [109] более новая теория предполагает связывание с PEN-2 . [110] Метформин ингибирует выработку циклического АМФ, блокируя действие глюкагона и тем самым снижая уровень глюкозы натощак. [111] Метформин также вызывает глубокий сдвиг в профиле фекального микробного сообщества у мышей с диабетом, и это может способствовать его способу действия, возможно, через воздействие на секрецию глюкагоноподобного пептида-1 . [102]

Помимо подавления продукции глюкозы печенью, метформин повышает чувствительность к инсулину, усиливает периферическое поглощение глюкозы (путем индукции фосфорилирования фактора-усилителя GLUT4 ), снижает вызванное инсулином подавление окисления жирных кислот , [112] и снижает всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта . Увеличение периферического использования глюкозы может быть связано с улучшением связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами. [113] Увеличение связывания инсулина после лечения метформином также было продемонстрировано у пациентов с  диабетом 2 типа. [114]

AMPK, вероятно, также играет роль в повышенной периферической чувствительности к инсулину, поскольку введение метформина увеличивает активность AMPK в скелетных мышцах. [115] Известно, что AMPK вызывает развертывание GLUT4 в плазматической мембране, что приводит к инсулинонезависимому усвоению глюкозы. [116] Некоторые метаболические действия метформина, по-видимому, происходят посредством AMPK-независимых механизмов, однако AMPK, вероятно, оказывает скромное общее действие, и ее активность, вероятно, не снижает напрямую глюконеогенез в печени. [117]

Метформин оказывает непрямое антиандрогенное действие на женщин с резистентностью к инсулину , например, с СПКЯ, из-за его благотворного влияния на чувствительность к инсулину. [118] Он может снизить уровень тестостерона у таких женщин на целых 50%. [118] Однако обзор Кокрейна показал, что метформин был лишь немного эффективен для снижения уровня андрогенов у женщин с СПКЯ. [119]

Метформин также оказывает значительное воздействие на микробиом кишечника, например, на увеличение продукции агматина кишечными бактериями, но относительная важность этого механизма по сравнению с другими механизмами не определена. [120] [121] [122]

Благодаря своему влиянию на GLUT4 и AMPK метформин был описан как имитатор упражнений . [123] [124]

Фармакокинетика

Метформин имеет пероральную биодоступность 50–60% натощак и всасывается медленно. [9] [125] Пиковые концентрации в плазме (C max ) достигаются в течение 1–3 часов после приема метформина с немедленным высвобождением и 4–8 часов для формул с пролонгированным высвобождением. [9] [125] Связывание метформина с белками плазмы незначительно, о чем свидетельствует его очень высокий кажущийся объем распределения (300–1000 л после однократной дозы). Устойчивое состояние обычно достигается в течение 1–2 дней. [9]

Метформин имеет константы кислотной диссоциации (pK a ) 2,8 и 11,5, поэтому он существует в основном как гидрофильный катионный вид при физиологических значениях pH. Значения pK a метформина делают его более сильным основанием, чем большинство других основных лекарств с менее чем 0,01% неионизированного в крови. Кроме того, липидная растворимость неионизированного вида незначительна, о чем свидетельствует его низкое значение logP (log(10) коэффициента распределения неионизированной формы между октанолом и водой) −1,43. Эти химические параметры указывают на низкую липофильность и, следовательно, быстрая пассивная диффузия метформина через клеточные мембраны маловероятна. В результате его низкой липидной растворимости ему требуется транспортер SLC22A1 для того, чтобы он проник в клетки. [126] [127] LogP метформина меньше, чем у фенформина (−0,84), поскольку два метильных заместителя на метформине придают меньшую липофильность, чем большая фенилэтильная боковая цепь в фенформине . В настоящее время изучаются более липофильные производные метформина с целью получения пролекарств с лучшей пероральной абсорбцией, чем метформин. [128]

Метформин не метаболизируется . Он выводится из организма путем канальцевой секреции и выводится в неизмененном виде с мочой; он не обнаруживается в плазме крови в течение 24 часов после однократного приема внутрь. [9] [129] Средний период полувыведения из плазмы составляет 6,2 часа. [9] Метформин распределяется в эритроцитах (и, по-видимому, накапливается в них) , с гораздо более длительным периодом полувыведения: 17,6 часа [9] (сообщается, что он варьируется от 18,5 до 31,5 часов в исследовании с однократным приемом у недиабетиков). [129]

Некоторые данные указывают на то, что концентрация метформина в печени у людей может быть в два-три раза выше, чем концентрация в плазме, из-за абсорбции через воротную вену и первичного поглощения печенью при пероральном приеме. [117]

Химия

Метформина гидрохлорид (1,1-диметилбигуанид гидрохлорид) легко растворим в воде, слабо растворим в этаноле, но почти нерастворим в ацетоне, эфире или хлороформе. pK a метформина составляет 12,4. [130] Обычный синтез метформина, первоначально описанный в 1922 году, включает однореакторную реакцию диметиламина гидрохлорида и 2-цианогуанидина при нагревании. [131] [132]

Согласно процедуре, описанной в патенте Арона 1975 года [133] и в фармацевтической производственной энциклопедии [134] , эквимолярные количества диметиламина и 2-цианогуанидина растворяются в толуоле при охлаждении для получения концентрированного раствора, и медленно добавляется эквимолярное количество хлористого водорода . Смесь начинает кипеть сама по себе, и после охлаждения гидрохлорид метформина выпадает в осадок с выходом 96% . [ необходима медицинская цитата ]

Примеси

В декабре 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявило, что, как ему стало известно, некоторые лекарственные средства метформин, произведенные за пределами США, могут содержать примесь нитрозамина, называемую N-нитрозодиметиламин (NDMA), классифицируемую как вероятный канцероген для человека, в низких концентрациях. [135] Министерство здравоохранения Канады объявило, что оно проводит оценку уровней NDMA в метформине. [136]

В феврале 2020 года FDA обнаружило уровни NDMA в некоторых протестированных образцах метформина, которые не превышали допустимую суточную дозу. [137] [138]

В феврале 2020 года Министерство здравоохранения Канады объявило об отзыве метформина немедленного высвобождения Apotex [139] , за которым в марте последовал отзыв метформина Ranbaxy [140] и в марте метформина Jamp [141] .

В мае 2020 года FDA попросило пять компаний добровольно отозвать свои препараты метформина с замедленным высвобождением . [142] [143] [144] [145] [146] [147] Пять компаний не были названы, но было раскрыто, что это Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupin Pharma и Marksans Pharma Limited в письме, отправленном в Valisure , аптеку, которая первой предупредила FDA об этом загрязнителе в метформине через гражданскую петицию. [148]

В июне 2020 года FDA опубликовало результаты своих лабораторных исследований, показывающие количество NDMA в протестированных продуктах метформина. [149] Управление обнаружило NDMA в некоторых партиях метформина ER и рекомендует компаниям отозвать партии с уровнями NDMA выше допустимого предела потребления в 96 нанограммов в день. [149] FDA также сотрудничает с международными регулирующими органами для обмена результатами испытаний метформина. [149]

В июле 2020 года компания Lupin Pharmaceuticals отозвала все партии метформина после обнаружения неприемлемо высоких уровней NDMA в протестированных образцах. [150]

В августе 2020 года Bayshore Pharmaceuticals отозвала две партии таблеток. [151]

В сентябре 2024 года FDA выпустило пересмотренные рекомендации относительно примесей нитрозамина. [152]

История

Galega officinalis — природный источник галегина.

Класс бигуанидов противодиабетических препаратов, который также включает отозванные препараты фенформин и буформин , происходит от растения козлятник лекарственный ( Galega officinalis ), также известного как галега , французская сирень , итальянский чич, испанский эспарцет, пестиленцкраут или профессорская трава. (Растение не следует путать с растениями рода Tephrosia , которые являются высокотоксичными и иногда также называются козлятником.) Галега лекарственная используется в народной медицине в течение нескольких столетий. [153] Сама по себе G. officinalis не содержит бигуанидов, которые представляют собой химически синтезированные соединения, состоящие из двух молекул гуанидина и разработанные так, чтобы быть менее токсичными, чем исходные соединения растительного происхождения гуанидин и галегин (изоамиленгуанидин). [153]

Метформин был впервые описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт синтеза N , N -диметилгуанидина. [131] В 1929 году Слотта и Чеше обнаружили его сахароснижающее действие у кроликов, найдя его самым мощным аналогом бигуанида, который они изучали. [154] Этот результат был проигнорирован, поскольку другие аналоги гуанидина, такие как синталины , взяли верх и вскоре сами были затмены инсулином . [155]

Интерес к метформину возобновился в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных. [156] В том же году филиппинский врач Эусебио Й. Гарсия [157] использовал метформин (он назвал его Флуамином) для лечения гриппа; он отметил, что лекарство «снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического предела» и не является токсичным. Гарсия считал, что метформин обладает бактериостатическим , противовирусным , противомалярийным , жаропонижающим и анальгезирующим действием. [158] В серии статей 1954 года польский фармаколог Януш Супневский [159] не смог подтвердить большинство этих эффектов, включая снижение уровня сахара в крови. Вместо этого он наблюдал противовирусные эффекты у людей. [160] [161]

Французский диабетолог Жан Стерн изучал антигипергликемические свойства галегина , алкалоида, выделенного из G. officinalis , который по структуре связан с метформином, и видел кратковременное использование в качестве противодиабетического средства до того, как были разработаны синталины. [162] Позже, работая в Laboratoires Aron в Париже, он был побужден отчетом Гарсии повторно исследовать сахароснижающую активность метформина и нескольких аналогов бигуанидов. Стерн был первым, кто попробовал метформин на людях для лечения диабета; он придумал название «Глюкофаг» (пожиратель глюкозы) для лекарства и опубликовал свои результаты в 1957 году. [155] [162]

Метформин появился в Британском национальном формуляре в 1958 году. В Великобритании его продавала небольшая дочерняя компания Aron под названием Rona. [163]

Широкий интерес к метформину не возрождался до отмены других бигуанидов в 1970-х годах. [6] Метформин был одобрен в Канаде в 1972 году, [6] но не получил одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения  диабета 2 типа до 1994 года. [164] Производимый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb , Glucophage был первой фирменной формулой метформина, которая поступила в продажу в США, начиная с 3 марта 1995 года. [165] Дженерики доступны в нескольких странах. [162]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на присвоение метформину статуса орфанного препарата . [166] [167] Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило метформину статус орфанного препарата. [168]

Общество и культура

Воздействие на окружающую среду

Метформин и его основной продукт трансформации гуанилмочевина присутствуют в стоках очистных сооружений и регулярно обнаруживаются в поверхностных водах. Концентрации гуанилмочевины выше 200 мкг/л были измерены в немецкой реке Эрпе , что является одним из самых высоких показателей для фармацевтических продуктов трансформации в водной среде. [169]

Формулировки

Таблетки дженерика метформина 500 мг, продаваемые в Соединенном Королевстве

Метформин — это одобренное в Великобритании название (BAN), принятое в США название (USAN) и международное непатентованное название (INN). Он продается под несколькими торговыми марками . Распространенные торговые марки включают Glucophage, Riomet, Fortamet и Glumetza в США. [170] В других регионах мира также есть Obimet, Gluformin, Dianben, Diabex, Diaformin, Metsol, Siofor, Metfogamma и Glifor. [171] [172] На рынке доступно несколько формул метформина, и все, кроме жидкой формы, имеют дженерики. [170]

Сочетание с другими препаратами

При использовании для  диабета 2 типа метформин часто назначают в сочетании с другими лекарствами. Несколько лекарств доступны в виде фиксированных комбинаций доз , что может уменьшить нагрузку на таблетки, снизить стоимость и упростить введение. [173] [174]

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Росиглитазон

Комбинация метформина и розиглитазона была выпущена в 2002 году и продавалась как Авандамет компанией GlaxoSmithKline [175] [ 176] или как дженерик. [177] Формулы препарата: 500/1, 500/2, 500/4, 1000/2 и 1000 мг/4 мг метформина/розиглитазона.

В 2009 году это была самая популярная комбинация метформина. [178]

В 2005 году запасы Авандамета были изъяты с рынка после того, как проверки показали, что завод, на котором он производился, нарушал надлежащую производственную практику . [179] Пара лекарств продолжала назначаться отдельно, и Авандамет снова стал доступен к концу того же года. Дженерик метформина/росиглитазона от Teva получил предварительное одобрение FDA и вышел на рынок в начале 2012 года. [180]

Однако после метаанализа в 2007 году, который связал использование препарата с повышенным риском сердечного приступа , [181] были высказаны опасения по поводу безопасности лекарств, содержащих росиглитазон. В сентябре 2010 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить выпуск препарата на европейский рынок, поскольку преимущества росиглитазона больше не перевешивают риски. [182] [183]

Он был отозван с рынка в Великобритании и Индии в 2010 году [184] , а в Новой Зеландии и Южной Африке — в 2011 году. [185] С ноября 2011 года по ноябрь 2013 года FDA [186] не разрешало продавать росиглитазон или метформин/росиглитазон без рецепта; более того, производители были обязаны уведомлять пациентов о рисках, связанных с его использованием, а препарат необходимо было приобретать по почте через указанные аптеки. [187] [188]

В ноябре 2013 года FDA сняло свои предыдущие ограничения на росиглитазон после рассмотрения результатов клинического исследования RECORD 2009 года (шестилетнего открытого рандомизированного контролируемого исследования ), которое не выявило повышенного риска сердечного приступа или смерти, связанного с приемом препарата. [189] [190] [191]

Пиоглитазон

Комбинация метформина и пиоглитазона (Actoplus Met, Piomet, Politor, Glubrava) доступна в США и Европейском Союзе. [192] [193] [194] [195] [196]

Ингибиторы ДПП-4

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 ингибируют дипептидилпептидазу-4 и тем самым снижают уровень глюкагона и глюкозы в крови.

Ингибиторы DPP-4 в сочетании с метформином включают комбинацию ситаглиптина/метформина (Janumet), [197] [198], комбинацию саксаглиптина/метформина (Kombiglyze XR, Komboglyze), [199] [200] и комбинацию алоглиптина/метформина (Kazano, Vipdomet). [201] [202]

Линаглиптин в сочетании с метформина гидрохлоридом продается под торговой маркой Jentadueto. [203] [204] [205] По состоянию на август 2021 года линаглиптин/метформин доступен в качестве дженерика в США. [206]

Ингибиторы SGLT-2

Существуют комбинации метформина с ингибиторами SGLT-2 дапаглифлозином , эмпаглифлозином и канаглифлозином .

Сульфонилмочевины

Сульфонилмочевины действуют путем увеличения высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы . [207]

Систематический обзор 2019 года показал, что имеются ограниченные доказательства того, приносит ли комбинированное применение метформина с сульфонилмочевиной пользу или вред с точки зрения смертности, серьезных нежелательных явлений, макрососудистых и микрососудистых осложнений по сравнению с комбинацией метформина и другого сахароснижающего вмешательства. [208] Комбинированная терапия метформином и сульфонилмочевиной, по-видимому, привела к более высокому риску гипогликемии. [208]

Метформин доступен в сочетании с сульфонилмочевинами глипизидом (Metaglip) и глибенкламидом (США: glyburide) (Glucovance). Доступны дженерики метформина/глипизида и метформина/глибенкламида (последний более популярен). [209]

Меглитинид

Меглитиниды похожи на сульфонилмочевины, поскольку они связываются с бета-клетками поджелудочной железы, но отличаются местом связывания с предполагаемым рецептором и сродством препаратов к рецептору. [207] В результате они имеют более короткую продолжительность действия по сравнению с сульфонилмочевиной и требуют более высокого уровня глюкозы в крови, чтобы начать секретировать инсулин. Оба меглитинида, известные как натеглинид и репанглинид, продаются в формулах, объединенных с метформином. Комбинация репаглинида /метформина продается как Прандимет или как его дженерик. [210] [211]

Тройная комбинация

Комбинация метформина с дапаглифлозеном и саксаглиптином доступна в США как Qternmet XR. [212] [213]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и глибенкламидом [214] доступна в Индии как Accuglim-MP, Adglim MP и Alnamet-GP; а на Филиппинах как Tri-Senza. [172]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и липоевой кислотой доступна в Турции под названием Пионал. [172]

Исследовать

Метформин — плейотропный препарат с обширной нецелевой активностью, выходящей за рамки его антидиабетического эффекта. Большая часть этого объясняется его действием на AMPK, хотя были предложены и другие механизмы. [215] [216] Метформин изучался на предмет его влияния на множество других состояний, включая:

Старение и продление жизни

Метформин вызвал значительный интерес как средство, замедляющее старение, возможно, посредством механизмов, аналогичных его лечению диабета (инсулин и регуляция углеводов). [227] [228] Он был изучен на животных моделях ( C. elegans и сверчки ) на предмет воздействия на старение. [127] [229]

Обзор 2017 года показал, что у людей с диабетом, которые принимали метформин, была более низкая смертность от всех причин. У них также было меньше рака и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, кто принимал другие методы лечения. [225] У людей без диабета метформин, по-видимому, не снижает риск рака и сердечно-сосудистых заболеваний. [230] Вопрос о том, может ли метформин быть полезен для продления жизни, даже у здоровых людей, остается спорным; обзор литературы 2021 года показал, что он, вероятно, улучшает продолжительность жизни , т. е. количество лет, проведенных в хорошем здоровье, а не продолжительность жизни в целом. [231]

Рак

Потенциальные противораковые эффекты метформина, как полагают, опосредованы несколькими путями, в частности, активацией AMPK и модуляцией IGF-1R. Исследования были сосредоточены, в частности, на раке желудка , с доказательствами защитного воздействия (снижение риска рака) и улучшением показателей выживаемости среди пациентов, у которых рак уже развился. [232] Несмотря на многообещающие результаты, доказательства все еще являются предварительными, и нет единого мнения о его профилактической и терапевтической роли. [233]

COVID-19

Исследование показало пользу использования метформина для снижения частоты затяжных случаев COVID . [234] [235] [236] [237]

Неясно, снижается ли риск смерти при использовании метформина для лечения людей с COVID-19. [238] [239] [240]

Неврологические и нейродегенеративные расстройства

Были проведены обширные исследования потенциальных нейропротекторных эффектов метформина при заболеваниях развития и нейродегенеративных заболеваниях , включая болезнь Альцгеймера и другие виды деменции, болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона , некоторые типы эпилепсии и синдром ломкой Х-хромосомы , но результаты оказались неоднозначными. [241]

Предварительные исследования изучали, может ли метформин снизить риск болезни Альцгеймера, и существует ли корреляция между  диабетом 2 типа и риском болезни Альцгеймера. [242] [243]

Хотя метформин может снижать массу тела у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы, неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы. [241]

Производные

Производное HL156A , также известное как IM156, является потенциальным новым препаратом для медицинского применения. [244] [245] [246] [247] [248] [249]

Ссылки

  1. ^ Sirtori CR, Franceschini G, Galli-Kienle M, Cighetti G, Galli G, Bondioli A, et al. (декабрь 1978 г.). «Расположение метформина (N,N-диметилбигуанида) у человека». Клиническая фармакология и терапия . 24 (6): 683–93. doi :10.1002/cpt1978246683. PMID  710026. S2CID  24531910.
  2. ^ "Использование метформина во время беременности". Drugs.com . 10 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Метформин Сандоз метформина гидрохлорид 850 мг таблетка флакон (148270)". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 27 мая 2022 г. Получено 29 апреля 2023 г.
  5. ^ "Blooms Metformin XR (Medreich Australia Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 13 сентября 2024 г. Получено 15 сентября 2024 г.
  6. ^ abc Lucis OJ (январь 1983). «Статус метформина в Канаде». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 128 (1): 24–6. PMC 1874707. PMID 6847752  . 
  7. ^ "Metformin Hydrochloride". Health Canada . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. Получено 6 марта 2023 г.
  8. ^ "Glucophage 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 25 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 г. Получено 5 марта 2023 г.
  9. ^ abcdefghi "Таблетки Glucophage (метформина гидрохлорид) для перорального применения; Таблетки Glucophage XR (метформина гидрохлорид) с пролонгированным высвобождением для перорального применения Первоначальное одобрение в США: 1995". DailyMed . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. . Получено 5 марта 2023 г. .
  10. ^ "Метформин и содержащие метформин лекарства". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 13 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 18 ноября 2023 г. Получено 10 июня 2024 г.
  11. ^ abcde Dunn CJ, Peters DH (май 1995). "Метформин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при неинсулинозависимом сахарном диабете". Drugs . 49 (5): 721–49. doi :10.2165/00003495-199549050-00007. PMID  7601013.
  12. ^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). «Метформин: новое понимание, новое использование». Drugs . 63 (18): 1879–94. doi :10.2165/00003495-200363180-00001. PMID  12930161.
  13. ^ "Metformin". www.chemsrc.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2017 . Получено 10 мая 2018 .
  14. ^ Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, Freeman R и др. (январь 2022 г.). «9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при диабете-2022». Diabetes Care . 45 (Suppl 1): S125–S143. doi : 10.2337/dc22-s009 . PMID  34964831. S2CID  245538347.
  15. ^ ab Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V и др. (январь 2020 г.). «Руководство ESC 2019 года по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанное в сотрудничестве с EASD». European Heart Journal . 41 (2): 255–323. doi : 10.1093/eurheartj/ehz486 . PMID  31497854.
  16. ^ abcdefghijk "Metformin Hydrochloride". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Получено 2 января 2017 года .
  17. ^ Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. (Июнь 2016 г.). «Лекарства от диабета как монотерапия или комбинированная терапия на основе метформина при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 164 (11): 740–751. doi :10.7326/M15-2650. PMID  27088241. S2CID  32016657.
  18. ^ de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R (октябрь 2016 г.). «Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ». BMC Psychiatry . 16 (1): 341. doi : 10.1186/s12888-016-1049-5 . PMC 5048618 . PMID  27716110. 
  19. ^ Lin H, Ao H, Guo G, Liu M (2023). «Роль и механизм действия метформина при воспалительных заболеваниях». Журнал исследований воспаления . 16 : 5545–5564. doi : 10.2147/JIR.S436147 . PMC 10680465. PMID  38026260 . 
  20. ^ Saisho Y (март 2015 г.). «Метформин и воспаление: его потенциал за пределами эффекта снижения уровня глюкозы». Цели лекарственных препаратов при эндокринных, метаболических и иммунных расстройствах . 15 (3): 196–205. doi :10.2174/1871530315666150316124019. PMID  25772174.
  21. ^ «Диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты». Prescrire International . 23 (154): 269–272. Ноябрь 2014 г. PMID  25954799.
  22. ^ ab Triggle CR, Ding H (январь 2017 г.). «Метформин — не просто антигипергликемический препарат, но и защитный эффект на эндотелий сосудов». Acta Physiologica . 219 (1): 138–151. doi :10.1111/apha.12644. PMID  26680745. S2CID  312517.
  23. ^ Блюменберг А., Бенаббас Р., Синерт Р., Дженг А., Винер СВ. (апрель 2020 г.). «Умирают ли пациенты с или от метформин-ассоциированного лактатацидоза (MALA)? Систематический обзор и метаанализ pH и лактата как предикторов смертности при MALA». Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 222–229. doi :10.1007/s13181-019-00755-6. PMC 7099117. PMID  31907741 . 
  24. ^ Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE (июнь 2011 г.). «Использование метформина при легкой и умеренной почечной недостаточности». Diabetes Care . 34 (6): 1431–7. doi :10.2337/dc10-2361. PMC 3114336. PMID  21617112 . 
  25. ^ ab Coll AP, Chen M, Taskar P, Rimmington D, Patel S, Tadross JA и др. (февраль 2020 г.). «GDF15 опосредует эффекты метформина на массу тела и энергетический баланс». Nature . 578 (7795): 444–448. doi :10.1038/s41586-019-1911-y. PMC 7234839 . PMID  31875646. 
  26. ^ Day EA, Ford RJ, Smith BK, Mohammadi-Shemirani P, Morrow MR, Gutgesell RM и др. (декабрь 2019 г.). «Увеличение GDF15, вызванное метформином, важно для подавления аппетита и содействия снижению веса». Nature Metabolism . 1 (12): 1202–1208. doi :10.1038/s42255-019-0146-4. PMID  32694673. S2CID  213199603.
  27. ^ ab Pappachan JM, Viswanath AK (январь 2017 г.). «Медицинское управление диабетом: есть ли у нас реалистичные цели?». Current Diabetes Reports . 17 (1): 4. doi :10.1007/s11892-017-0828-9. PMID  28101792. S2CID  10289148.
  28. ^ ab LaMoia TE, Butrico GM, Kalpage HA, Goedeke L, Hubbard BT, Vatner DF и др. (март 2022 г.). «Метформин, фенформин и галегин ингибируют активность комплекса IV и снижают глюконеогенез, происходящий из глицерина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (10): e2122287119. Bibcode : 2022PNAS..11922287L. doi : 10.1073 /pnas.2122287119 . PMC 8916010. PMID  35238637. 
  29. ^ ab Fischer J (2010). Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. стр. 49. ISBN 978-3-527-63212-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  30. ^ Stargrove MB, Treasure J, McKee DL (2008). Взаимодействие трав, питательных веществ и лекарств: клинические аспекты и терапевтические стратегии. Сент-Луис, Миссури: Mosby/Elsevier. стр. 217. ISBN 978-0-323-02964-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  31. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  32. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  33. ^ "Статистика использования препарата Метформин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  34. ^ «Лекарства в системе здравоохранения». Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения . 2 июля 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  35. ^ ab Lord JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 327 (7421): 951–3. doi :10.1136/bmj.327.7421.951. PMC 259161 . PMID  14576245. 
  36. ^ Bennett WL, Maruthur NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R и др. (май 2011 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновление, включающее новые препараты и комбинации из 2 препаратов». Annals of Internal Medicine . 154 (9): 602–13. doi :10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. PMC 3733115. PMID  21403054 . 
  37. ^ ab Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M и др. (июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Diabetes Care . 35 (6): 1364–79. doi :10.2337/dc12-0413. PMC 3357214 . PMID  22517736. 
  38. ^ Qaseem A, Humphrey LL, Sweet DE, Starkey M, Shekelle P (февраль 2012 г.). «Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: клиническое практическое руководство Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 156 (3): 218–31. doi : 10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011 . PMID  22312141.
  39. ^ Jia Y, Lao Y, Zhu H, Li N, Leung SW (январь 2019 г.). «Является ли метформин по-прежнему самым эффективным пероральным гипогликемическим препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа? Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Obesity Reviews . 20 (1): 1–12. doi : 10.1111/obr.12753 . PMID  30230172.
  40. ^ Райден Л., Грант П. Дж., Анкер С. Д., Берн К., Косентино Ф., Данчин Н. и др. (май 2014 г.). «Руководства ESC по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанные в сотрудничестве с EASD — резюме». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 11 (3): 133–73. doi : 10.1177/1479164114525548 . PMID  24800783.
  41. ^ Gnesin F, Thuesen AC, Kähler LK, Madsbad S, Hemmingsen B, et al. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (июнь 2020 г.). «Монотерапия метформином у взрослых с сахарным диабетом 2 типа». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2020 (6): CD012906. doi :10.1002/14651858.CD012906.pub2. PMC 7386876. PMID  32501595 . 
  42. ^ ab Johansen K (январь 1999). «Эффективность метформина при лечении NIDDM. Метаанализ». Diabetes Care . 22 (1): 33–7. doi :10.2337/diacare.22.1.33. PMID  10333900.
  43. ^ Golay A (январь 2008). «Метформин и масса тела». Международный журнал ожирения . 32 (1): 61–72. doi : 10.1038/sj.ijo.0803695 . PMID  17653063.
  44. ^ Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N и др. (ноябрь 2016 г.). «Лекарственные вмешательства для лечения ожирения у детей и подростков». База данных систематических обзоров Cochrane . 11 (11): CD012436. doi :10.1002/14651858.CD012436. hdl :10149/620651. PMC 6472619. PMID  27899001 . 
  45. ^ abcd Maharani U (2009). "Глава 27: Сахарный диабет и гипогликемия". В Papadakis MA, McPhee SJ (ред.). Current Medical Diagnosis and Treatment 2010 (49-е изд.). McGraw-Hill Medical. стр. 1092–93. ISBN 978-0-07-162444-2.
  46. ^ abc Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S и др. (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа». Annals of Internal Medicine . 147 (6): 386–99. doi : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID  17638715.
  47. ^ DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2005). Фармакотерапия: патофизиологический подход . Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-141613-9.
  48. ^ «Вкладыш в упаковку Glucophage». Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company. 2009. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. – через DailyMed.
  49. ^ abcd Madsen KS, Chi Y, Metzendorf MI, Richter B, Hemmingsen B, et al. (Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group) (декабрь 2019 г.). «Метформин для профилактики или задержки сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у лиц с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (12): CD008558. doi :10.1002/14651858.CD008558.pub2. PMC 6889926. PMID  31794067 . 
  50. ^ ab Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH (ноябрь 2017 г.). «Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) у женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и субфертильностью». База данных систематических обзоров Кокрейна . 11 (2): CD003053. doi :10.1002/ 14651858.CD003053.pub6 . PMC 6486196. PMID  29183107. Наш обновленный обзор предполагает, что метформин в отдельности может быть более полезен, чем плацебо, для живорождения, хотя качество доказательств было низким. 
  51. ^ Ghazeeri GS, Nassar AH, Younes Z, Awwad JT (июнь 2012 г.). «Исходы беременности и эффект лечения метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (6): 658–78. doi : 10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x . PMID  22375613. S2CID  41145972.
  52. ^ Кумар П., Хан К. (май 2012 г. ) . «Эффекты использования метформина у беременных пациенток с синдромом поликистозных яичников». Журнал репродуктивных наук человека . 5 (2): 166–9. doi : 10.4103/0974-1208.101012 . PMC 3493830. PMID  23162354. 
  53. ^ Tay CT, Joham AE, Hiam DS, Gadalla MA, Pundir J, Thangaratinam S и др. (Ноябрь 2018 г.). «Фармакологическое и хирургическое лечение нерепродуктивных исходов при синдроме поликистозных яичников: обзор систематических обзоров». Клиническая эндокринология . 89 (5): 535–553. doi : 10.1111/cen.13753 . hdl : 10536/DRO/DU:30151483 . PMID  29846959.
  54. ^ abcde Tso LO, Costello MF, Albuquerque LE, Andriolo RB, Macedo CR (декабрь 2020 г.). «Лечение метформином до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (12): CD006105. doi :10.1002/14651858.CD006105.pub4. PMC 8171384. PMID  33347618. 
  55. ^ Dodd JM, Grivell RM, Deussen AR, Hague WM (июль 2018 г.). «Метформин для женщин с избыточным весом или ожирением во время беременности для улучшения результатов для матери и ребенка». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (7): CD010564. doi :10.1002/14651858.CD010564.pub2. PMC 6513233. PMID  30039871 . 
  56. ^ Национальный сотрудничающий центр по охране здоровья женщин и детей (2004). Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. С. 58–59. ISBN 978-1-900364-97-3. Архивировано (PDF) из оригинала 11 июля 2009 г.
  57. ^ Balen A (декабрь 2008 г.). "Терапия метформином для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников" (PDF) . Мнение Научного консультативного комитета, доклад 13 . Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2009 г. . Получено 13 декабря 2009 г. .
  58. ^ Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников». Human Reproduction . 23 (3): 462–77. doi : 10.1093/humrep/dem426 . PMID  18308833.
  59. ^ ab Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C (сентябрь 2010 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников». Annals of the New York Academy of Sciences . 1205 (1): 192–8. Bibcode : 2010NYASA1205..192D. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x. PMID  20840272. S2CID  44203632.
  60. ^ Diamanti-Kandarakis E, Christakou CD, Kandaraki E, Economou FN (февраль 2010 г.). «Метформин: старое лекарство новой моды: развитие новых молекулярных механизмов и клинических последствий при синдроме поликистозных яичников». Европейский журнал эндокринологии . 162 (2): 193–212. doi : 10.1530/EJE-09-0733 . PMID  19841045.
  61. ^ Буталия С., Гутьеррес Л., Лодха А., Эйткен Э., Закариасен А., Донован Л. (январь 2017 г.). «Краткосрочные и долгосрочные результаты метформина по сравнению с одним инсулином при беременности: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина . 34 (1): 27–36. doi :10.1111/dme.13150. PMID  27150509. S2CID  3418227.
  62. ^ Nicholson W, Bolen S, Witkop CT, Neale D, Wilson L, Bass E (январь 2009 г.). «Преимущества и риски пероральных средств от диабета по сравнению с инсулином у женщин с гестационным диабетом: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 113 (1): 193–205. doi :10.1097/AOG.0b013e318190a459. PMID  19104375. S2CID  28115952.
  63. ^ Kitwitee P, Limwattananon S, Limwattananon C, Waleekachonlert O, Ratanachotpanich T, Phimphilai M и др. (сентябрь 2015 г.). «Метформин для лечения гестационного диабета: обновленный метаанализ». Diabetes Research and Clinical Practice . 109 (3): 521–32. doi :10.1016/j.diabres.2015.05.017. PMID  26117686.
  64. ^ ab Balsells M, García-Patterson A, Solà I, Roqué M, Gich I, Corcoy R (январь 2015 г.). «Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ». BMJ (систематический обзор и метаанализ). 350 : h102. doi :10.1136/bmj.h102. PMC 4301599 . PMID  25609400. 
  65. ^ Alqudah A, McKinley MC, McNally R, Graham U, Watson CJ, Lyons TJ и др. (февраль 2018 г.). «Риск преэклампсии у женщин, принимающих метформин: систематический обзор и метаанализ». Diabetic Medicine . 35 (2): 160–172. doi : 10.1111/dme.13523. hdl : 10453/130987 . PMID  29044702. S2CID  40045912.
  66. ^ Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Human Reproduction Update . 20 (6): 853–68. doi : 10.1093/humupd/dmu037 . PMID  25013215.
  67. ^ Tarry-Adkins JL, Aiken CE, Ozanne SE (август 2019 г.). «Рост новорожденных, младенцев и детей после лечения гестационного диабета метформином по сравнению с инсулином: систематический обзор и метаанализ». PLOS Medicine . 16 (8): e1002848. doi : 10.1371/journal.pmed.1002848 . PMC 6684046. PMID  31386659 . 
  68. ^ Ереванян А, Сукас АА (июнь 2019). «Метформин: механизмы человеческого ожирения и потери веса». Current Obesity Reports . 8 (2): 156–164. doi :10.1007/s13679-019-00335-3. PMC 6520185. PMID  30874963. 
  69. ^ Choi YJ (2015). «Эффективность дополнительных методов лечения, добавляемых к оланзапину или клозапину для контроля веса у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ». TheScientificWorldJournal . 2015 : 970730. doi : 10.1155/2015/970730 . PMC 4310265. PMID  25664341 . 
  70. ^ Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK (март 2011 г.). «Метформин при увеличении веса, вызванном оланзапином: систематический обзор и метаанализ». British Journal of Clinical Pharmacology . 71 (3): 377–82. doi :10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x. PMC 3045546 . PMID  21284696. 
  71. ^ Yu O, Lu M, Lai TK, Hahn M, Agarwal SM, O'Donoghue B и др. (2024). «Совместное применение метформина во время начала антипсихотической терапии для снижения набора веса: систематический обзор и метаанализ». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 14 : 20451253241255476. doi : 10.1177/20451253241255476 . PMC 11141220. PMID  38827016 . 
  72. ^ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (2016). «Метформин при ожирении, связанном с клозапином: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 11 (6): e0156208. Bibcode : 2016PLoSO..1156208S. doi : 10.1371/journal.pone.0156208 . PMC 4909277. PMID  27304831 . 
  73. ^ Vella S, Buetow L, Royle P, Livingstone S, Colhoun HM, Petrie JR (май 2010 г.). «Использование метформина при диабете 1 типа: систематический обзор эффективности». Diabetologia . 53 (5): 809–20. doi : 10.1007/s00125-009-1636-9 . PMID  20057994.
  74. ^ abc "Метформин: лекарство для лечения диабета 2 типа". Национальная служба здравоохранения . 25 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 11 марта 2021 г. Получено 15 октября 2020 г.
  75. ^ abcd "METFORMIN HYDROCHLORIDE". NICE . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 . Получено 15 октября 2020 .
  76. ^ Khurana R, Malik IS (январь 2010 г.). «Метформин: безопасность у пациентов с сердечными заболеваниями». Heart . 96 (2): 99–102. doi :10.1136/hrt.2009.173773. PMID  19564648. S2CID  9746741.
  77. ^ Heaf J (июнь 2014 г.). «Метформин при хронической болезни почек: время переосмыслить». Peritoneal Dialysis International . 34 (4): 353–7. doi :10.3747/pdi.2013.00344. PMC 4079480. PMID  24711640 . 
  78. ^ ab Fujita Y, Inagaki N (январь 2017 г.). «Метформин: новые препараты и негликемические преимущества». Current Diabetes Reports . 17 (1): 5. doi :10.1007/s11892-017-0829-8. PMID  28116648. S2CID  9277684.
  79. ^ Wulffelé MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, et al. (Ноябрь 2003 г.). «Влияние краткосрочного лечения метформином на концентрацию гомоцистеина, фолата и витамина B12 в сыворотке при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Journal of Internal Medicine . 254 (5): 455–63. doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x . PMID  14535967. S2CID  12507226.
  80. ^ Andrès E, Noel E, Goichot B (октябрь 2002 г.). «Metformin-associated vitamin B12 Deficiency». Переписка редактора. Архивы внутренней медицины . 162 (19): 2251–2. doi :10.1001/archinte.162.19.2251-a. PMID  12390080. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 г. Получено 22 января 2024 г.
  81. ^ Gilligan MA (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Переписка редактора. Архивы внутренней медицины . 162 (4): 484–5. doi :10.1001/archinte.162.4.484. PMID  11863489. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 г. Получено 22 января 2024 г.
  82. ^ de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D и др. (май 2010 г.). «Длительное лечение метформином пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». BMJ . 340 : c2181. doi :10.1136/bmj.c2181. PMC 2874129 . PMID  20488910. 
  83. ^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B(12) у пациентов, получающих метформин». Архивы внутренней медицины . 166 (18): 1975–9. doi : 10.1001/archinte.166.18.1975 . PMID  17030830.
  84. ^ Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R и др. (январь 2009 г.). «Медицинское управление гипергликемией при сахарном диабете 2 типа: консенсусный алгоритм для начала и корректировки терапии: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета». Diabetologia . 52 (1): 17–30. doi : 10.1007/s00125-008-1157-y . PMID  18941734.
  85. ^ Stang M, Wysowski DK, Butler-Jones D (июнь 1999). «Частота возникновения лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин». Diabetes Care . 22 (6): 925–7. doi :10.2337/diacare.22.6.925. PMID  10372243.
  86. ^ Salpeter SR, Greyber E, Pasternak GA, Salpeter EE (ноябрь 2003 г.). «Риск фатального и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Архивы внутренней медицины . 163 (21): 2594–602. doi : 10.1001/archinte.163.21.2594 . PMID  14638559.
  87. ^ Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014). «Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор». JAMA . 312 (24): 2668–75. doi :10.1001/jama.2014.15298. PMC 4427053 . PMID  25536258. 
  88. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA пересматривает предупреждения относительно использования лекарства от диабета метформина у некоторых пациентов с пониженной функцией почек". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 14 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Получено 21 декабря 2018 г.
  89. ^ ab Shu AD, Myers MG, Shoelson SE (2005). "Глава 29: Фармакология эндокринной поджелудочной железы". В Golan ED, Tashjian AH, Armstrong EJ, Galanter JM, Armstrong AW, Arnaout RA, Rose HS (ред.). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии . Филадельфия: Lippincott, Williams & Wilkins. стр. 540–41. ISBN 978-0-7817-4678-6.
  90. ^ ab Кирпичников Д., Макфарлейн СИ., Сауэрс Дж. Р. (июль 2002 г.). «Метформин: обновление». Annals of Internal Medicine . 137 (1): 25–33. doi :10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009. PMID  12093242. S2CID  9140541.
  91. ^ Davis SN (2006). "Глава 60: Инсулин, пероральные гипогликемические средства и фармакология эндокринной поджелудочной железы". В Brunton L, Lazo J, Parker K (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill . ISBN 978-0-07-142280-2.
  92. ^ Forrester MB (июль 2008 г.). «Сообщения о приеме метформина взрослыми в токсикологических центрах Техаса за 2000–2006 гг.». Human & Experimental Toxicology . 27 (7): 575–83. Bibcode : 2008HETox..27..575F. CiteSeerX 10.1.1.1031.9486 . doi : 10.1177/0960327108090589. PMID  18829734. S2CID  5413561. 
  93. ^ Suchard JR, Grotsky TA (август 2008 г.). «Смертельная передозировка метформина, сопровождающаяся прогрессирующей гипергликемией». The Western Journal of Emergency Medicine . 9 (3): 160–4. PMC 2672258. PMID  19561734 . 
  94. ^ ab Calello DP, Liu KD, Wiegand TJ, Roberts DM, Lavergne V, Gosselin S, et al. (август 2015 г.). «Экстракорпоральное лечение отравления метформином: систематический обзор и рекомендации рабочей группы по экстракорпоральному лечению отравлений». Critical Care Medicine . 43 (8): 1716–30. doi :10.1097/CCM.0000000000001002. PMID  25860205. S2CID  13861731.
  95. ^ Лю А., Коулман СП. (ноябрь 2009 г.). «Определение метформина в плазме человека с использованием жидкостной хроматографии с гидрофильным взаимодействием и тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицинских и биологических науках . 877 (29): 3695–700. doi :10.1016/j.jchromb.2009.09.020. PMID  19783231.
  96. ^ Р. Базелт, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 939–940.
  97. ^ Teale KF, Devine A, Stewart H, Harper NJ (июль 1998 г.). «Лечение передозировки метформина». Anaesthesia . 53 (7): 698–701. doi : 10.1046/j.1365-2044.1998.436-az0549.x . PMID  9771180. S2CID  45218798.
  98. ^ Somogyi A, Stockley C, Keal J, Rolan P , Bochner F (май 1987). «Снижение секреции метформина в почечных канальцах циметидином у человека». British Journal of Clinical Pharmacology . 23 (5): 545–51. doi :10.1111/j.1365-2125.1987.tb03090.x. PMC 1386190. PMID  3593625 . 
  99. ^ Jayasagar G, Krishna Kumar M, Chandrasekhar K, Madhusudan Rao C, Madhusudan Rao Y (2002). «Влияние цефалексина на фармакокинетику метформина у здоровых добровольцев». Drug Metabolism and Drug Interactions . 19 (1): 41–8. doi :10.1515/dmdi.2002.19.1.41. PMID  12222753. S2CID  26919498.
  100. ^ May M, Schindler C (апрель 2016 г.). «Клинически и фармакологически значимые взаимодействия противодиабетических препаратов». Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism . 7 (2): 69–83. doi :10.1177/2042018816638050. PMC 4821002. PMID  27092232 . 
  101. ^ Rena G, Pearson ER, Sakamoto K (сентябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм действия метформина: старые или новые идеи?». Diabetologia . 56 (9): 1898–906. doi :10.1007/s00125-013-2991-0. PMC 3737434. PMID  23835523 . 
  102. ^ ab Burcelin R (май 2014 г.). «Раскрыта антидиабетическая мужественная роль метформина?». Gut . 63 (5): 706–7. doi :10.1136/gutjnl-2013-305370. PMID  23840042. S2CID  42142919.
  103. ^ Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA и др. (июнь 2014 г.). «Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу». Nature . 510 (7506): 542–6. Bibcode :2014Natur.510..542M. doi :10.1038/nature13270. PMC 4074244 . PMID  24847880. 
  104. ^ Vázquez-Borrego MC, Fuentes-Fayos AC, Gahete MD, Castaño JP, Kineman RD, Luque RM (2018). «Гипофиз — новое основное место действия метформина у нечеловеческих приматов: потенциальный путь расширения и интеграции его метаболических действий». Cellular Physiology and Biochemistry . 49 (4): 1444–1459. doi : 10.1159/000493448 . PMID  30205369.
  105. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, посредством которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Диабет . 49 (12): 2063–9. doi :10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC 2995498 . PMID  11118008. 
  106. ^ Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, et al. (Октябрь 2001 г.). «Роль AMP-активируемой протеинкиназы в механизме действия метформина». Журнал клинических исследований . 108 (8): 1167–74. doi :10.1172/JCI13505. PMC 209533. PMID  11602624 . 
  107. ^ Towler MC, Hardie DG (февраль 2007 г.). «AMP-активируемая протеинкиназа в контроле метаболизма и передаче сигналов инсулина». Circulation Research . 100 (3): 328–41. doi : 10.1161/01.RES.0000256090.42690.05 . PMID  17307971.
  108. ^ Kim YD, Park KG, Lee YS, Park YY, Kim DK, Nedumaran B и др. (февраль 2008 г.). «Метформин ингибирует печеночный глюконеогенез посредством AMP-активируемой протеинкиназой регуляции сиротского ядерного рецептора SHP». Диабет . 57 (2): 306–14. doi : 10.2337/db07-0381 . PMID  17909097.
  109. ^ Zhang L, He H, Balschi JA (июль 2007 г.). «Метформин и фенформин активируют AMP-активируемую протеинкиназу в сердце, увеличивая концентрацию цитозольного AMP». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 293 (1): H457-66. doi :10.1152/ajpheart.00002.2007. PMID  17369473.
  110. ^ Ma T, Tian X, Zhang B, Li M, Wang Y, Yang C и др. (март 2022 г.). «Низкодозовый метформин воздействует на лизосомальный путь AMPK через PEN2». Nature . 603 (7899): 159–165. Bibcode :2022Natur.603..159M. doi : 10.1038/s41586-022-04431-8 . PMC 8891018 . PMID  35197629. 
  111. ^ Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ (февраль 2013 г.). «Бигуаниды подавляют сигнализацию глюкагона в печени, снижая выработку циклического АМФ». Nature . 494 (7436): 256–60. Bibcode :2013Natur.494..256M. doi :10.1038/nature11808. PMC 3573218 . PMID  23292513. 
  112. ^ Collier CA, Bruce CR, Smith AC, Lopaschuk G, Dyck DJ (июль 2006 г.). «Метформин противодействует инсулин-индуцированному подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицеридов в скелетных мышцах грызунов». American Journal of Physiology. Эндокринология и метаболизм . 291 (1): E182-9. doi :10.1152/ajpendo.00272.2005. PMID  16478780.
  113. ^ Bailey CJ, Turner RC (февраль 1996 г.). «Метформин». The New England Journal of Medicine . 334 (9): 574–9. doi :10.1056/NEJM199602293340906. PMID  8569826.
  114. ^ Fantus IG, Brosseau R (октябрь 1986 г.). «Механизм действия метформина: инсулиновые рецепторы и пострецепторные эффекты in vitro и in vivo». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (4): 898–905. doi :10.1210/jcem-63-4-898. PMID  3745404.
  115. ^ Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O и др. (Июль 2002 г.). «Метформин увеличивает активность AMP-активируемой протеинкиназы в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа». Диабет . 51 (7): 2074–2081. doi : 10.2337/diabetes.51.7.2074 . PMID  12086935.
  116. ^ Hardie DG, Ross FA, Hawley SA (март 2012 г.). «AMPK: сенсор питательных веществ и энергии, поддерживающий энергетический гомеостаз». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 13 (4): 251–262. doi :10.1038/nrm3311. PMC 5726489. PMID  22436748 . 
  117. ^ ab LaMoia TE, Shulman GI (январь 2021 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина». Endocrine Reviews . 42 (1): 77–96. doi :10.1210/endrev/bnaa023. PMC 7846086. PMID 32897388  . 
  118. ^ ab Nikolakis G, Kyrgidis A, Zouboulis CC (август 2019 г.). «Имеет ли значение антиандрогенная терапия при гнойном гидрадените? Систематический обзор опубликованных данных». American Journal of Clinical Dermatology . 20 (4): 503–513. doi : 10.1007/s40257-019-00442-w. PMID  31073704. S2CID  149443722.
  119. ^ Luque-Ramírez M, Nattero-Chávez L, Ortiz Flores AE, Escobar-Morreale HF (март 2018 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы и/или антиандрогены против сенсибилизаторов инсулина при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». Human Reproduction Update . 24 (2): 225–241. doi : 10.1093/humupd/dmx039 . PMID  29293982.
  120. ^ Weersma RK, Zhernakova A, Fu J (август 2020 г.). «Взаимодействие между лекарствами и микробиомом кишечника». Gut . 69 (8): 1510–1519. doi : 10.1136/gutjnl-2019-320204 . PMC 7398478 . PMID  32409589. 
  121. ^ MacNeil LT, Schertzer JD, Steinberg GR (январь 2020 г.). «Бактерии передают связанное с метформином увеличение продолжительности жизни». Nature Reviews. Эндокринология . 16 (1): 9–10. doi :10.1038/s41574-019-0278-3. PMID  31645681. S2CID  204836737.
  122. ^ Jones GR, Molloy MP (июнь 2020 г.). «Метформин, микробиом и защита от колоректального рака». Digestive Diseases and Sciences . 66 (5): 1409–1414. doi :10.1007/s10620-020-06390-4. PMID  32533543. S2CID  219607625.
  123. ^ Guerrieri D, Moon HY, van Praag H (март 2017 г.). «Упражнения в таблетке: последние новости об имитаторах упражнений». Пластичность мозга . 2 (2): 153–169. doi :10.3233/BPL-160043. PMC 5928571. PMID  29765854 . 
  124. ^ Boulé NG, Robert C, Bell GJ, Johnson ST, Bell RC, Lewanczuk RZ и др. (июль 2011 г.). «Метформин и физические упражнения при диабете 2 типа: изучение взаимодействия методов лечения». Diabetes Care . 34 (7): 1469–1474. doi :10.2337/dc10-2207. PMC 3120188 . PMID  21602430. 
  125. ^ ab Heller JB (2007). "Передозировка метформина у собак и кошек" (PDF) . Ветеринарная медицина (апрель): 231–33. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2007 г.
  126. ^ Росилио С, Бен-Сахра И, Бост Ф, Пейрон Дж. Ф. (май 2014 г.). «Метформин: метаболический разрушитель и противодиабетический препарат для лечения лейкемии у человека». Cancer Letters . 346 (2): 188–96. doi :10.1016/j.canlet.2014.01.006. PMID  24462823.
  127. ^ ab Pryor R, Cabreiro F (ноябрь 2015 г.). «Повторное использование метформина: старый препарат с новыми трюками в его связывающих карманах». The Biochemical Journal . 471 (3): 307–22. doi :10.1042/bj20150497. PMC 4613459. PMID  26475449 . 
  128. ^ Graham GG, Punt J, Arora M, Day RO, Doogue MP, Duong JK и др. (февраль 2011 г.). «Клиническая фармакокинетика метформина». Clinical Pharmacokinetics . 50 (2): 81–98. doi :10.2165/11534750-000000000-00000. PMID  21241070. S2CID  1440441.
  129. ^ ab Robert F, Fendri S, Hary L, Lacroix C, Andréjak M, Lalau JD (июнь 2003 г.). «Кинетика метформина в плазме и эритроцитах после острого введения здоровым субъектам». Диабет и метаболизм . 29 (3): 279–83. doi :10.1016/s1262-3636(07)70037-x. PMID  12909816.
  130. ^ Tilley J, Grimsby J, Erickson S, Berthel S (2010). «Лекарства от диабета: настоящее и новое». Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery . стр. 1–38. doi :10.1002/0471266949.bmc198. ISBN 978-0471266945.
  131. ^ ab Werner E, Bell J (1922). «Получение метилгуанидина и ββ-диметилгуанидина взаимодействием дициандиамида и хлоридов метиламмония и диметиламмония соответственно». J. Chem. Soc., Trans . 121 : 1790–95. doi :10.1039/CT9222101790. Архивировано из оригинала 8 июня 2021 г. Получено 4 сентября 2020 г.
  132. ^ Шапиро SL, Паррино VA, Фридман L (1959). «Сахарорегулирующие агенты. I Химические свойства β-фенетилбигуанида. Новый сахароснижающий агент». J Am Chem Soc . 81 (9): 2220–25. doi :10.1021/ja01518a052.
  133. ^ «Процесс приготовления хлоргидрата диметилбигуанида» . Патент FR 2322860 (на французском языке). 1975.
  134. ^ Фармацевтическая производственная энциклопедия (Фармацевтическая производственная энциклопедия Ситтига) . Том 3 (3-е изд.). Норвич, Нью-Йорк: Уильям Эндрю. 2007. стр. 2208. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  135. ^ «Заявление Джанет Вудкок, доктора медицины, директора Центра оценки и исследования лекарственных средств FDA, о примесях, обнаруженных в препаратах для лечения диабета за пределами США» Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 18 января 2021 г. Получено 4 февраля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  136. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности». Министерство здравоохранения Канады оценивает NDMA в препаратах метформина . 5 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2020 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  137. ^ "Лабораторные тесты - Метформин". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  138. ^ «Обновления FDA и пресс-релизы по NDMA в метформине». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  139. ^ "APO-Metformin (2020-02-04)". Health Canada. 4 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 г. Получено 2 июня 2020 г.
  140. ^ "Ranbaxy Metformin Product Recall (2020-02-26)". Health Canada . 26 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 г. Получено 2 июня 2020 г.
  141. ^ "Jamp-Metformin Product Recall (2020-03-10)". Health Canada . 10 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 г. Получено 2 июня 2020 г.
  142. ^ "FDA предупреждает пациентов и медицинских работников о примеси нитрозамина в некоторых продуктах с пролонгированным высвобождением метформина" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2021 г. Получено 2 июня 2020 г.
  143. ^ "Вопросы и ответы: примеси NDMA в продуктах метформина". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. Получено 5 июня 2020 г.
  144. ^ "Amneal Pharmaceuticals LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг, в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 16 января 2021 г. Получено 2 июня 2020 г.
  145. ^ "Apotex Corp. производит добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия гидрохлорида метформина 500 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2021 г. Получено 2 июня 2020 г.
  146. ^ "Teva Pharmaceuticals USA, Inc. инициирует добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида USP 500 мг и 750 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 21 января 2021 г. Получено 5 июня 2020 г.
  147. ^ "Marksans Pharma Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида, USP 500 мг, в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (NDMA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 23 января 2021 г. Получено 5 июня 2020 г.
  148. ^ Cavazzoni P (28 мая 2020 г.). "Re: Docket No. FDA-2020-P-0978" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 8 февраля 2021 г. . Получено 2 июня 2020 г. .
  149. ^ abc "Лабораторные тесты - Метформин". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 г. Получено 5 июня 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  150. ^ "Lupin Pharmaceuticals, Inc. производит добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида по 500 мг и 1000 мг в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)" (пресс-релиз). Lupin Pharmaceuticals Inc. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 9 июля 2020 г. – через PR Newswire.
  151. ^ "Bayshore Pharmaceuticals, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида USP, 500 мг и 750 мг в связи с обнаружением примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 г. Получено 25 августа 2020 г.
  152. ^ «Контроль примесей нитрозаминов в лекарственных препаратах для человека». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 февраля 2021 г. Получено 6 сентября 2024 г.
  153. ^ ab Witters LA (октябрь 2001 г.). «Цветение французской сирени». Журнал клинических исследований . 108 (8): 1105–7. doi :10.1172/JCI14178. PMC 209536. PMID  11602616 . 
  154. ^ См. Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Slotta KH, Tschesche R (1929). «Über Biguanide, II.: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B) . 62 (6): 1398–1405. дои : 10.1002/cber.19290620605.
  155. ^ ab Campbell IW, ed. (сентябрь 2007 г.). «Метформин – жизнь начинается в 50 лет: симпозиум, проведенный по случаю 43-го ежегодного заседания Европейской ассоциации по изучению диабета, Амстердам, Нидерланды, сентябрь 2007 г.». Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний . 7 (5): 247–52. doi :10.1177/14746514070070051001.
  156. ^ Dawes GS, Mott JC (март 1950). «Циркуляторные и респираторные рефлексы, вызванные ароматическими гуанидинами». British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 5 (1): 65–76. doi : 10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x. PMC 1509951. PMID  15405470. 
  157. ^ О Эусебио И. Гарсия см.: Carteciano J (2005). "Поиск премии DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award". Министерство науки и технологий Филиппин. Архивировано из оригинала 24 октября 2009 г. Получено 5 декабря 2009 г.
  158. ^ Цитируется из Chemical Abstracts, т.45, 24828 (1951) Garcia EY (июль 1950). «Флюмамин, новый синтетический анальгетик и противогриппозный препарат». Журнал Филиппинской медицинской ассоциации . 26 (7): 287–93. PMID  14779282.
  159. ^ О Януше Супневском см.: Wołkow PP, Korbut R (апрель 2006 г.). «Фармакология в Ягеллонском университете в Кракове, краткий обзор вклада в мировую науку и сердечно-сосудистые исследования за 400 лет истории» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Suppl 1): 119–136. PMID  16766803. Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 г. . Получено 22 декабря 2009 г. .
  160. ^ См. Chemical Abstracts, т. 52, 22272 (1958) Supniewski J, Chrusciel T (1954). "[N-диметил-ди-гуанид и его биологические свойства]". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (на польском языке). 2 : 1–15. PMID  13269290.
  161. ^ Цитируется из Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Супневски Дж., Крупинска Дж. (1954). «[Влияние производных бигуанидов на экспериментальную коровью оспу у кроликов]». Бюллетень Полонезской академии наук, класс 3: математика, астрономия, физика, химия, геология и география (на французском языке). 2 (Класс II): 161–65.
  162. ^ abc Bailey CJ, Day C (2004). «Метформин: его ботаническое происхождение». Practical Diabetes International . 21 (3): 115–17. doi : 10.1002/pdi.606 . S2CID  208203689.
  163. ^ Hadden DR (октябрь 2005 г.). «Козлятник — французская сирень — итальянский кутик — испанский эспарцет: галлега лекарственная и метформин: связь с Эдинбургом» (PDF) . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 35 (3): 258–60. PMID  16402501. Архивировано (PDF) из оригинала 25 октября 2020 г. . Получено 21 декабря 2009 г. .
  164. ^ "FDA одобряет новый препарат для лечения диабета" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 декабря 1994 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Получено 6 января 2007 г.
  165. ^ "Пакет одобрения препарата: Глюкофаж (метформин)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 5 февраля 2020 г. . Получено 8 января 2007 г. .
  166. ^ "Metformin Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 15 сентября 2024 г.
  167. ^ "Metformin Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 15 сентября 2024 г.
  168. ^ "EU/3/16/1803 - орфанный статус для лечения прогрессирующей миоклонической эпилепсии типа 2 (болезнь Лафора)". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 12 декабря 2016 г. Получено 15 сентября 2024 г.
  169. ^ Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP (декабрь 2018 г.). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностных и поровых водах методом отбора проб с высоким разрешением — прямого впрыска — сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии». Environmental Science: Processes & Impacts . 20 (12): 1716–1727. doi : 10.1039/C8EM00390D . PMID  30350841.
  170. ^ ab Christofides EA (июль 2019 г.). «Практические идеи улучшения приверженности терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа». Клинический диабет . 37 (3): 234–241. doi : 10.2337/cd18-0063. PMC 6640881. PMID  31371854. 
  171. ^ ab Kaushik D, Karnes RJ, Eisenberg MS, Rangel LJ, Carlson RE, Bergstralh EJ (январь 2014 г.). «Влияние метформина на исходы рака простаты после радикальной простатэктомии». Urologic Oncology . 32 (1): 43.e1–7. doi :10.1016/j.urolonc.2013.05.005. PMC 4006350 . PMID  23810664. 
  172. ^ abc "Metformin". Drugs.com . Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 . Получено 17 июля 2020 .
  173. ^ Bailey CJ, Day C (июнь 2009 г.). «Фиксированные дозы отдельных таблеток противодиабетических комбинаций». Диабет, ожирение и метаболизм . 11 (6): 527–33. doi :10.1111/j.1463-1326.2008.00993.x. PMID  19175373. S2CID  6569131.
  174. ^ Sheehan MT (июль 2003 г.). «Текущие терапевтические возможности при сахарном диабете 2 типа: практический подход». Clinical Medicine & Research . 1 (3): 189–200. doi : 10.3121/cmr.1.3.189. PMC 1069045. PMID  15931309. 
  175. ^ "Пакет одобрения препарата: Авандамет (розиглитазона малеат/метформина HCL) NDA #021410". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 30 апреля 2003 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 г. Получено 10 июня 2024 г.
  176. ^ "FDA одобряет препарат Avandamet (малеат росиглитазона и метформин HCl) компании GlaxoSmithKline — новейшее достижение в лечении диабета 2 типа" (пресс-релиз). GlaxoSmithKline . 12 октября 2002 г. Архивировано из оригинала 21 января 2007 г. Получено 27 декабря 2006 г.
  177. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 21 марта 2021 г. Получено 21 июля 2020 г.
  178. ^ "200 лучших фирменных препаратов по общему количеству рецептов 2009 года" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2011 г. (96,5 КБ) . Drug Topics (17 июня 2010 г.). Получено 2 сентября 2010 г.
  179. ^ "Вопросы и ответы об изъятии Paxil CR и Avandamet" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2007 г. Получено 27 декабря 2006 г.
  180. ^ "Teva Pharm объявляет об урегулировании судебного разбирательства по дженерикам Avandia, Avandamet и Avandaryl с GlaxoSmithKline". Reuters. 27 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 3 мая 2021 г. Получено 17 февраля 2009 г.
  181. ^ Nissen SE, Wolski K (июнь 2007 г.). «Влияние росиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин». The New England Journal of Medicine . 356 (24): 2457–71. doi : 10.1056/NEJMoa072761 . PMID  17517853.
  182. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить продажу препаратов Авандия, Авандамет и Аваглим" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 23 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г.
  183. ^ "Призыв "приостановить" лекарство от диабета". BBC News Online . 23 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2010 г.
  184. ^ "Лекарства, запрещенные в Индии". Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Получено 17 сентября 2013 года .
  185. ^ "Лекарство от диабета отозвано". Stuff.co.nz . NZPA . 17 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 г. Получено 5 ноября 2011 г.
  186. ^ Harris G (19 февраля 2010 г.). «Спорный препарат от диабета вредит сердцу, США пришли к выводу». The New York Times . Архивировано из оригинала 19 марта 2017 г.
  187. ^ «Обновленная стратегия оценки и смягчения рисков (REMS)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. Получено 6 марта 2023 г.
  188. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA требует снять некоторые ограничения на назначение и выдачу лекарств от диабета, содержащих росиглитазон". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2022 г. Получено 6 марта 2023 г.
  189. ^ "Препарат Glaxo's Avandia освобожден от ограничений на продажу FDA". Bloomberg. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 г.
  190. ^ "FDA требует снятия определенных ограничений на лекарство от диабета Avandia". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 25 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г.
  191. ^ "Агентство США меняет позицию по спорному лекарству от диабета". Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 г.
  192. ^ "Glubrava EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  193. ^ "Competact EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  194. ^ "Pioglitazone (marketed as Actos, Actoplus Met, Duetact, and Oseni) Information". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 11 января 2017 г. Архивировано из оригинала 17 января 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  195. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования метформина, лекарства от диабета, у некоторых пациентов с пониженной функцией почек". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  196. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: обновленный обзор FDA приходит к выводу, что использование лекарства от диабета 2 типа пиоглитазона может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  197. ^ "Янумет-ситаглиптин и метформина гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . 12 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 15 мая 2020 г.
  198. ^ "Janumet EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 15 мая 2020 г.
  199. ^ "Kombiglyze XR- таблетки саксаглиптина и метформина гидрохлорида, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением". DailyMed . 24 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Получено 15 мая 2020 г.
  200. ^ "Komboglyze EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Получено 15 мая 2020 г.
  201. ^ "Казано-алоглиптин и метформина гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . 14 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 15 мая 2020 г.
  202. ^ "Vipdomet EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 15 мая 2020 г.
  203. ^ "Jentadueto EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  204. ^ "Jentadueto-linagliptin and metformin hydrochloride tablet, film coated". DailyMed . 18 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 31 марта 2020 г.
  205. ^ "Jentadueto XR- линаглиптин и метформина гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия". DailyMed . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 г. Получено 4 октября 2021 г.
  206. ^ "Linagliptin and Metformin Hydrochloride: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2021 г. Получено 24 сентября 2021 г.
  207. ^ ab Grant JS, Graven LJ (сентябрь 2016 г.). «Переход от метформина к сульфонилмочевинам или меглитинидам». Workplace Health & Safety . 64 (9): 433–9. doi : 10.1177/2165079916644263 . PMID  27621259.
  208. ^ ab Madsen KS, Kähler P, Kähler LK, Madsbad S, Gnesin F, Metzendorf MI и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (апрель 2019 г.). «Метформин и комбинированная терапия сульфонилмочевиной второго или третьего поколения для взрослых с сахарным диабетом 2 типа». База данных систематических обзоров Кокрейна . 4 (4): CD012368. doi :10.1002/14651858.CD012368.pub2. PMC 6472662. PMID  30998259 . 
  209. ^ "Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2010 года" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2011 года. (1,79 МБ) . Институт информатики здравоохранения IMS (апрель 2011 г.). Получено 28 апреля 2011 г.
  210. ^ "Пакет одобрения препарата: PrandiMet (комбинация фиксированных доз репаглинида/метформина HCI) NDA 22386". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 г. Получено 21 июля 2020 г.
  211. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2020 г. Получено 21 июля 2020 г.
  212. ^ "Пакет одобрения препарата: Qternmet XR". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 января 2020 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2020 г. Получено 10 июня 2024 г.
  213. ^ "Qternmet XR (дапаглифлозин, саксаглиптин и метформина гидрохлорид) таблетки пролонгированного действия для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2019". DailyMed . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. Получено 5 марта 2023 г.
  214. ^ Panikar V, Chandalia HB, Joshi SR, Fafadia A, Santvana C (ноябрь 2003 г.). «Полезные эффекты тройной комбинации препаратов пиоглитазона с глибенкламидом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при инсулинотерапии». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 1061–4. PMID  15260389. S2CID  22085315.
  215. ^ Dutta S, Shah RB, Singhal S, Dutta SB, Bansal S, Sinha S, et al. (2023). «Метформин: обзор потенциального механизма и терапевтической полезности за пределами диабета». Drug Des Devel Ther . 17 : 1907–1932. doi : 10.2147/DDDT.S409373 . PMC 10312383. PMID  37397787 . 
  216. ^ Froldi G (апрель 2024 г.). «Взгляд на метформин: антидиабетические и плейотропные эффекты, фармакокинетика, побочные эффекты и различия, связанные с полом». Pharmaceuticals . 17 (4): 478. doi : 10.3390/ph17040478 . PMC 11054066 . PMID  38675438. 
  217. ^ Jalali M, Rahimlou M, Mahmoodi M, Moosavian SP, Symonds ME, Jalali R и др. (сентябрь 2020 г.). «Влияние приема метформина на ферменты печени и состав тела у пациентов без диабета с неалкогольной жировой болезнью печени и/или неалкогольным стеатогепатитом: современный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Pharmacological Research . 159 : 104799. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104799. PMID  32278041. S2CID  215741792.
  218. ^ Blazina I, Selph S (ноябрь 2019 г.). «Лекарства от диабета при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор». Systematic Reviews . 8 (1): 295. doi : 10.1186/s13643-019-1200-8 . PMC 6884753 . PMID  31783920. 
  219. ^ Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L (август 2018 г.). «Текущие рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор со сравнительным анализом». World Journal of Gastroenterology . 24 (30): 3361–3373. doi : 10.3748/wjg.v24.i30.3361 . PMC 6092580. PMID  30122876 . 
  220. ^ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F (август 2006 г.). «Лечение метформином для предотвращения раннего полового созревания у девочек с преждевременным pubarche». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (8): 2888–91. doi : 10.1210/jc.2006-0336 . PMID  16684823.
  221. ^ Ибаньес Л., Лопес-Бермехо А., Диас М., Маркос М.В., де Зегер Ф. (август 2011 г.). «Ранняя терапия метформином (в возрасте 8–12 лет) у девочек с преждевременным лобковым оволосением для снижения гирсутизма, избытка андрогенов и олигоменореи в подростковом возрасте». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1262-7. doi : 10.1210/jc.2011-0555 . PMID  21632811.
  222. ^ Ibáñez L, Díaz R, López-Bermejo A, Marcos MV (март 2009 г.). «Клинический спектр преждевременного pubarche: связи с метаболическим синдромом и овариальной гиперандрогенией». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 10 (1): 63–76. doi :10.1007/s11154-008-9096-y. PMID  18726694. S2CID  9129907.
  223. ^ Бен Сахра I, Ле Маршан-Брюстель Y, Танти JF, Бост F (май 2010 г.). «Метформин в терапии рака: новая перспектива для старого противодиабетического препарата?». Molecular Cancer Therapeutics . 9 (5): 1092–9. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186 . PMID  20442309.
  224. ^ Malek M, Aghili R, Emami Z, Khamseh ME (сентябрь 2013 г.). «Риск рака при диабете: эффект метформина». ISRN Endocrinology . 2013 : 636927. doi : 10.1155/2013/636927 . PMC 3800579. PMID  24224094 . 
  225. ^ ab Campbell JM, Bellman SM, Stephenson MD, Lisy K (ноябрь 2017 г.). «Метформин снижает смертность от всех причин и заболевания старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ». Ageing Research Reviews . 40 : 31–44. doi :10.1016/j.arr.2017.08.003. PMID  28802803. S2CID  20334490.
  226. ^ Soukas AA, Hao H, Wu L (октябрь 2019 г.). «Метформин как антивозрастная терапия: подходит ли он всем?». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 30 (10): 745–755. doi :10.1016/j.tem.2019.07.015. PMC 6779524. PMID  31405774 . 
  227. ^ ab Novelle MG, Ali A, Diéguez C, Bernier M, de Cabo R (март 2016 г.). «Метформин: обнадеживающее обещание в исследовании старения». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 6 (3): a025932. doi :10.1101/cshperspect.a025932. PMC 4772077. PMID 26931809  . 
  228. ^ Кулкарни АС, Губби С, Барзилай Н (июль 2020 г.). «Преимущества метформина в ослаблении признаков старения». Клеточный метаболизм . 32 (1): 15–30. doi :10.1016/j.cmet.2020.04.001. PMC 7347426. PMID 32333835  . 
  229. ^ Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (июнь 2016 г.). «Метформин как инструмент для борьбы со старением». Клеточный метаболизм . 23 (6): 1060–1065. doi :10.1016/j.cmet.2016.05.011. PMC 5943638. PMID  27304507 . 
  230. ^ Lee CG, Heckman-Stoddard B, Dabelea D, Gadde KM, Ehrmann D, Ford L и др. (декабрь 2021 г.). «Влияние метформина и изменений образа жизни на смертность в программе профилактики диабета и исследование результатов программы профилактики диабета». Diabetes Care . 44 (12): 2775–2782. doi : 10.2337/dc21-1046 . PMC 8669534 . PMID  34697033. 
  231. ^ Мохаммед I, Холленберг MD, Динг H, Триггл CR (2021). «Критический обзор доказательств того, что метформин является предполагаемым антивозрастным препаратом, который увеличивает продолжительность жизни и здоровье». Frontiers in Endocrinology . 12 : 718942. doi : 10.3389/fendo.2021.718942 . PMC 8374068. PMID  34421827. 
  232. ^ Zhang J, Wen L, Zhou Q, He K, Teng L (16 сентября 2020 г.). «Профилактические и терапевтические эффекты метформина при раке желудка: новый вклад старого друга». Cancer Management and Research . 12 : 8545–8554. doi : 10.2147/CMAR.S264032 . PMC 7505710. PMID  32982447 . 
  233. ^ Sharma A (29 октября 2023 г.). «Роль метформина в лечении рака желудка». Witfire . Архивировано из оригинала 3 ноября 2023 г. Получено 3 ноября 2023 г.
  234. ^ Bramante CT, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM, Puskarich MA, Cohen K и др. (октябрь 2023 г.). «Амбулаторное лечение COVID-19 и частота возникновения пост-COVID-19 состояния в течение 10 месяцев (COVID-OUT): многоцентровое, рандомизированное, четверное слепое, параллельно-групповое исследование фазы 3». The Lancet. Инфекционные заболевания . 23 (10): 1119–1129. doi : 10.1016/S1473-3099(23)00299-2 . PMC 11259948. PMID  37302406 . 
  235. ^ Wise J (июнь 2023 г.). «Covid-19: метформин снижает риск развития долгосрочных симптомов на 40%, показывают исследования». BMJ (Clinical Research Ed.) . 381 : 1306. doi : 10.1136/bmj.p1306. PMID  37290779.
  236. ^ Bramante CT, Huling JD, Tignanelli CJ, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM и др. (август 2022 г.). «Рандомизированное исследование метформина, ивермектина и флувоксамина при COVID-19». The New England Journal of Medicine . 387 (7): 599–610. doi :10.1056/NEJMoa2201662. PMC 9945922. PMID  36070710 . 
  237. ^ "COVID-OUT: Раннее амбулаторное лечение инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19)". ClinicalTrials.gov . 13 мая 2024 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2024 г. Получено 9 июня 2024 г.
  238. ^ Li Y, Yang X, Yan P, Sun T, Zeng Z, Li S (2021). «Метформин у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ». Frontiers in Medicine . 8 : 704666. doi : 10.3389/fmed.2021.704666 . PMC 8416892. PMID  34490296 . 
  239. ^ Ибрагим С., Лоу Дж. Р., Браманте КТ., Шах С., Клатт Н. Р., Шервуд Н. и др. (2021). «Метформин и COVID-19: целенаправленный обзор механизмов и текущей литературы, предполагающей пользу». Frontiers in Endocrinology . 12 : 587801. doi : 10.3389/fendo.2021.587801 . PMC 8342037. PMID 34367059  . 
  240. ^ Bramante CT, Ingraham NE, Murray TA, Marmor S, Hovertsen S, Gronski J, et al. (Январь 2021 г.). «Метформин и риск смертности у пациентов, госпитализированных с COVID-19: ретроспективный когортный анализ». The Lancet. Здоровое долголетие . 2 (1): e34–e41. doi :10.1016/S2666-7568(20)30033-7. PMC 7832552. PMID  33521772 . 
  241. ^ ab Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N (январь 2019 г.). «Метформин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и других неврологических расстройств». Annual Review of Medicine . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . PMID  30365357. S2CID  53093694. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. Получено 9 октября 2022 г.
  242. ^ Campbell JM, Stephenson MD, de Courten B, Chapman I, Bellman SM, Aromataris E (2018). «Использование метформина, связанное с уменьшением риска деменции у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 65 (4): 1225–1236. doi :10.3233/jad-180263. PMC 6218120. PMID  30149446 . 
  243. ^ Campbell JM, Stephenson MD, de Courten B, Chapman I, Bellman SM, Aromataris E (август 2017 г.). «Метформин и болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные нарушения: протокол систематического обзора». База данных систематических обзоров и отчетов о внедрении JBI . 15 (8): 2055–2059. doi :10.11124/JBISRIR-2017-003380. PMID  28800055.
  244. ^ Lam TG, Jeong YS, Kim SA, Ahn SG (март 2018 г.). «Новое производное метформина HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта, ингибируя инсулиноподобный фактор роста/AKT/мишень рапамициновых путей млекопитающих». Cancer Science . 109 (3): 699–709. doi :10.1111/cas.13482. PMC 5834796 . PMID  29285837. 
  245. ^ Tsogbadrakh B, Ju KD, Lee J, Han M, Koh J, Yu Y и др. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с мощной активностью активатора аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), улучшает почечный фиброз в модели односторонней обструкции мочеточника у крыс». PLOS ONE . ​​13 (8): e0201692. Bibcode :2018PLoSO..1301692T. doi : 10.1371/journal.pone.0201692 . PMC 6116936 . PMID  30161162. 
  246. ^ Jeong YS, Lam TG, Jeong S, Ahn SG (август 2020 г.). «Производное метформина HL156A устраняет множественную лекарственную устойчивость путем ингибирования сигнализации HOXC6/ERK1/2 в клетках рака человека с множественной лекарственной устойчивостью». Pharmaceuticals . 13 (9): 218. doi : 10.3390/ph13090218 . PMC 7560051 . PMID  32872293. 
  247. ^ Ким СА, Лам TG, Юк ДЖИ, Ан SG (сентябрь 2018 г.). «Антиоксидантные модификации, вызванные новым производным метформина HL156A, регулируют метаболическое перепрограммирование у мышей SAMP1/kl (-/-)». Старение . 10 (9): 2338–2355. doi :10.18632/aging.101549. PMC 6188477 . PMID  30222592. 
  248. ^ Choi J, Lee JH, Koh I, Shim JK, Park J, Jeon JY и др. (октябрь 2016 г.). «Подавление стволовых и инвазивных свойств глиобластомной опухоли путем комбинированного лечения темозоломидом и недавно разработанным бигуанидом (HL156A)». Oncotarget . 7 (40): 65643–65659. doi :10.18632/oncotarget.11595. PMC 5323181 . PMID  27582539. 
  249. ^ Ju KD, Kim HJ, Tsogbadrakh B, Lee J, Ryu H, Cho EJ и др. (март 2016 г.). «HL156A, новый активатор протеинкиназы, активируемый AMP, защищает от перитонеального фиброза в моделях перитонеального фиброза in vivo и in vitro». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 310 (5): F342-50. doi : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . PMID  26661649.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Метформин .