Клозапин

Атипичные антипсихотические препараты

Клозапин — первый открытый атипичный антипсихотик . Его обычно используют в таблетках или жидкой форме для людей с диагнозом шизофрения , у которых наблюдается неадекватный ответ на другие антипсихотики или которые не могут переносить другие препараты из-за экстрапирамидных побочных эффектов. Его также используют для лечения психоза при болезни Паркинсона . В США он также лицензирован для использования у пациентов с рецидивирующим суицидальным поведением, связанным с шизофренией или шизоаффективным расстройством. ^[6] Он считается золотым стандартом лечения, когда другие лекарства оказались недостаточно эффективными, и его использование рекомендуется многочисленными международными рекомендациями по лечению. ^{[7] [8] [9] [10] [11] [12] [13]} По сравнению с лечением другими антипсихотическими препаратами, начало и продолжение лечения клозапином является сложным, дорогостоящим и трудоемким процессом. ^{[6] [14] [15]} Роль клозапина при резистентной к лечению шизофрении была установлена ​​в ходе исследования № 30 совместной исследовательской группы Clozaril, в котором клозапин показал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином в группе пациентов с затяжным психозом, которые уже перенесли показал неадекватный ответ на другие антипсихотики. ^[16] Существует целый ряд различных побочных эффектов, и в большинстве развитых стран требуется обязательный контроль крови. ^{[17] [18]} Несмотря на наличие значительных побочных эффектов, клозапин остается наиболее эффективным методом лечения, когда один или несколько других антипсихотиков не дали адекватного ответа, а использование клозапина связано с множеством улучшений исходов, включая смертность от всех причин, самоубийства и снижение количества госпитализаций. ^{[19] [20] [21] [22]} В сетевом сравнительном метаанализе 15 антипсихотических препаратов клозапин оказался значительно более эффективным, чем все другие препараты. ^[23] Исследования удовлетворенности пациентов показывают предпочтение по сравнению с другими антипсихотиками. ^[24]

По сравнению с другими нейролептиками существует повышенный риск агранулоцитоза в первые 18 недель лечения; через год этот риск снижается до уровня, наблюдаемого при применении большинства других антипсихотиков, и поэтому его использование предназначено для людей, которые не ответили на два других антипсихотика, и только при строгом мониторинге крови, хотя точная частота и используемые пороговые значения анализа крови различаются в зависимости от страны. ^{[25] [6] [17]} Хотя предполагалось, что клозапин также может вызывать нейтропению, это не подтверждается наилучшими имеющимися доказательствами. ^[26] Строгие системы мониторинга и управления рисками, действовавшие в течение нескольких десятилетий, привели к тому, что смертельные случаи от этих осложнений крайне редки, порядка 1 на 7700. ^[27] Это остается единственным методом лечения, который может быть эффективным в резистентная к лечению шизофрения. ^[28]

Общие побочные эффекты включают: ^[29] возбуждение; аменорея; аритмии; запор; головокружение; сонливость; сухость во рту; эректильная дисфункция; усталость; галакторея; гинекомастия; гипергликемия; гиперпролактинемия; гиперсаливация; гипотония (зависимая от дозы); бессонница; лейкопения; двигательные расстройства; ригидность мышц; нейтропения; паркинсонизм; постуральная гипотензия (зависимая от дозы); удлинение интервала QT; сыпь; захват; тремор; задержка мочи; рвота; и увеличенный вес. ^[30] Нечасто встречающиеся побочные эффекты включают: агранулоцитоз; путаница; эмболия и тромбоз; злокачественный нейролептический синдром. ^[30] Клозапин обычно не связан с поздней дискинезией (ТД) – хотя в некоторых сообщениях о случаях описывается индуцированная клозапином ТД – и рекомендуется в качестве препарата выбора при ее наличии. Другие серьезные риски включают судороги , воспаление сердца , высокий уровень сахара в крови , запоры в результате синдрома гипомоторики желудка, вызванного клозапином, который может быть тяжелым и привести к непроходимости кишечника и смерти, а у пожилых людей с психозом в результате деменции повышенный риск смерти. Механизм действия клозапина не совсем ясен.

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен в виде непатентованного лекарства .

История

Клозапин был синтезирован в 1958 году швейцарской фармацевтической компанией Wander AG на основе химической структуры трициклического антидепрессанта имипрамина . ^{[31] [32]} Первое испытание на людях в 1962 году было признано неудачным. Испытания в Германии в 1965 и 1966 годах, а также суд в Вене в 1966 году прошли успешно. В 1967 году компания Wander AG была приобретена компанией Sandoz . ^[31] Дальнейшие испытания состоялись в 1972 году, когда клозапин был выпущен в Швейцарии и Австрии под названием Лепонекс. ^[31] Два года спустя он был выпущен в Западной Германии и в Финляндии в 1975 году. ^[31] Примерно в то же время первые испытания проводились в США. ^[31] В 1975 году 16 случаев агранулоцитоза , приведших к 8 смертельным случаям у пациентов, получавших клозапин, были зарегистрированы в 6 больницах, в основном на юго-западе Финляндии, и вызвали беспокойство. ^[33] Анализ случаев в Финляндии показал, что все случаи агранулоцитоза возникли в течение первых 18 недель лечения, и авторы предложили проводить мониторинг крови в течение этого периода. ^[34] Уровень агранулоцитоза в Финляндии оказался в 20 раз выше, чем в остальном мире, и было предположение, что это могло быть связано с уникальным генетическим вариантом в регионе. ^{[35] [36] [37]} Хотя препарат продолжал производиться компанией «Сандоз» и оставался доступным в Европе, разработка в США остановилась.

Интерес к клозапину в исследовательских целях продолжался в Соединенных Штатах, потому что даже в 1980-х годах продолжительность госпитализации, особенно в государственных больницах, для пациентов с резистентной к лечению шизофренией часто могла измеряться годами, а не днями. ^[31] Роль клозапина в лечении резистентной шизофрении была установлена ​​в знаковом исследовании № 30 Совместной исследовательской группы клозарила, в котором клозапин показал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином в группе пациентов с затяжным психозом, которые уже показали неадекватный ответ на другие препараты. антипсихотики. Это включало как строгий мониторинг крови, так и двойной слепой дизайн, способный продемонстрировать превосходство над стандартным антипсихотическим лечением. Критериями включения были пациенты, которые не ответили как минимум на три предыдущих антипсихотика и затем не ответили на одно слепое лечение галоперидолом (средняя доза 61 мг +/- 14 мг/сут). Двести шестьдесят восемь были рандомизированы для двойных слепых исследований клозапина (до 900 мг/сут) или хлорпромазина (до 1800 мг/сут). 30% пациентов, принимавших клозапин, ответили на лечение по сравнению с 4% в контрольной группе, со значительно большим улучшением по шкале краткой психиатрической оценки, шкале общего клинического впечатления и шкале наблюдения медсестер для стационарной оценки; это улучшение включало как «отрицательные», так и положительные области симптомов. ^[16] После этого исследования Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его использование в 1990 году. Однако, опасаясь этого риска, FDA потребовало предупреждения «черного ящика» о конкретных побочных эффектах, включая агранулоцитоз, и предприняло уникальный шаг, требуя Пациенты должны быть зарегистрированы в официальной системе отслеживания, чтобы можно было оценивать уровни показателей крови на систематической основе. ^{[37] [38]}

В декабре 2002 года клозапин был одобрен в США для снижения риска самоубийства у людей, страдающих шизофренией или шизоаффективным заболеванием , которые, как считается, находятся в группе хронического риска суицидального поведения. ^[39] В 2005 году FDA утвердило критерии, позволяющие сократить частоту мониторинга крови. ^[40] В 2015 году реестры пациентов отдельных производителей были объединены по запросу FDA в единый общий реестр пациентов, получивший название «Реестр REMS клозапина». ^[41] Несмотря на продемонстрированную безопасность новых требований FDA к мониторингу, которые предусматривают более низкие уровни нейтрофилов и не включают общее количество лейкоцитов, международный мониторинг не был стандартизирован. ^{[42] [43] [44]}

Химия

Клозапин — дибензодиазепин, структурно очень похожий на локсапин (первоначально считавшийся типичным антипсихотиком). Он мало растворим в воде, растворим в ацетоне и хорошо растворим в хлороформе . Его растворимость в воде составляет 0,1889 мг/л (25 °C). ^[5] Его производитель, Novartis, заявляет, что растворимость в воде составляет <0,01% (<100 мг/л). ^[45]

Клиническое использование

Шизофрения

Роль клозапина при резистентной к лечению шизофрении была установлена ​​в знаковом многоцентровом двойном слепом исследовании 1988 года ^[46], в котором клозапин (до 900 мг/сут) продемонстрировал заметные преимущества по сравнению с хлорпромазином (до 1800 мг/сут) в группе пациентов с затяжным психозом, у которых уже наблюдался неадекватный ответ как минимум на три предыдущих антипсихотика, включая предшествующее одиночное слепое исследование галоперидола (в среднем 61+/- 14 мг/сут в течение шести недель). ^[16] Несмотря на значительные побочные эффекты, клозапин остается наиболее эффективным методом лечения, когда один или несколько других антипсихотиков не дали адекватного ответа. Использование клозапина связано с улучшением многих результатов, включая снижение смертности от всех причин, самоубийств и госпитализаций. ^{[47] [19] [20]} В сетевом сравнительном метаанализе 15 антипсихотических препаратов в 2013 году было обнаружено, что клозапин значительно более эффективен, чем все другие препараты. ^[48] ​​В исследовании, проведенном в Великобритании в 2021 году, большинство пациентов (более 85% респондентов), принимавших клозапин, предпочли его своим предыдущим методам лечения, почувствовали себя лучше от него и хотели продолжать его прием. ^[49] В опросе 130 пациентов, проведенном в Канаде в 2000 году, большинство сообщили о лучшей удовлетворенности, качестве жизни, соблюдении режима лечения, мышлении, настроении и бдительности. ^{[50] [ ненадежный медицинский источник? ]}

Клозапин обычно назначают людям с диагнозом шизофрения , у которых наблюдается неадекватный ответ на другие антипсихотики или которые не могут переносить другие препараты из-за экстрапирамидных побочных эффектов. Он также используется для лечения психоза при болезни Паркинсона . ^{[51] [52]} Он считается золотым стандартом лечения, когда другие лекарства оказались недостаточно эффективными, и его использование рекомендуется многочисленными международными рекомендациями по лечению, подкрепленными систематическими обзорами и метаанализом . ^{[7] [8] [9] [10] [11] [12] [53] [54]} Хотя все действующие рекомендации предусматривают использование клозапина у лиц, у которых уже были опробованы два других антипсихотика, данные указывают на то, что вместо него можно использовать клозапин. в качестве препарата второго ряда. ^[55] Было продемонстрировано, что лечение клозапином приводит к улучшению результатов во многих областях, включая; снижает риск госпитализации, снижает риск прекращения приема препарата, уменьшает общие симптомы и повышает эффективность лечения положительных психотических симптомов шизофрении. ^{[19] [20] [21] [22]} Несмотря на ряд побочных эффектов, пациенты сообщают о хорошем уровне удовлетворенности, а долгосрочное соблюдение режима лечения является более благоприятным по сравнению с другими антипсихотиками. ^[56] Очень долгосрочные последующие исследования выявили многочисленные преимущества с точки зрения снижения смертности, ^{[47] [57]} с особенно сильным эффектом на снижение смертности в результате самоубийства, клозапин является единственным антипсихотиком, который, как известно, оказывает эффект, снижающий риск суицида. самоубийство или попытка самоубийства. ^[58] Клозапин оказывает значительный антиагрессивный эффект. ^{[59] [60] [61] [62] [63]} Клозапин широко используется в безопасных и судебно-медицинских учреждениях, где было обнаружено улучшение агрессивности, сокращение времени госпитализации и сокращение ограничительной практики, такой как изоляция. ^{[64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72]} В безопасных больницах и других учреждениях клозапин также использовался для лечения пограничного и антисоциального расстройства личности, когда оно были связаны с насилием или членовредительством. ^{[73] [74] [59]}Хотя пероральное лечение является почти универсальным, клозапин иногда применялся с использованием назогастральных инъекций или инъекций короткого действия, хотя почти в 50% из примерно 100 зарегистрированных случаев пациенты соглашались принимать пероральные препараты перед применением принудительного вмешательства. ^{[65] [75] [67] [76] [77] [78] [69] [79] [68] [80]} Клозапин также использовался не по назначению для лечения кататонии с успехом в более чем 80% случаев. ^[81]

Биполярное расстройство

На основании систематических обзоров в некоторых руководствах по лечению клозапин рекомендуется в качестве лечения третьей или четвертой линии лечения биполярного расстройства . ^{[82] [83] [84] [85]} Биполярное расстройство является показанием к применению клозапина не по назначению. ^{[ нужна цитата ]}

Тяжелые расстройства личности

Клозапин также используется при эмоционально нестабильном расстройстве личности , и в настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование . ^{[86] [87] [88] [89] [74] [90] [91] [73] [92]} Использование клозапина для лечения расстройств личности встречается редко и не по назначению.

Инициация

Хотя применение клозапина обычно начинают в условиях больницы, также возможно и внебольничное лечение. ^{[93] [94]} Прежде чем начать применение клозапина, проводятся многочисленные оценки и базовые исследования. В Великобритании и Ирландии должна быть проведена оценка того, что пациент соответствует критериям назначения; резистентная к лечению шизофрения, непереносимость экстрапирамидных симптомов других нейролептиков или психоз при болезни Паркинсона. Установление истории резистентности к лечению может включать тщательный анализ истории приема лекарств, включая продолжительность, дозы и соответствие предыдущей антипсихотической терапии, а также то, что она не оказала адекватного клинического эффекта. Также может быть проведен диагностический обзор. Это может включать в себя анализ концентраций антипсихотических препаратов в плазме, если таковой имеется. Лицо, назначающее препарат, пациент, аптека и лаборатория, выполняющая анализы крови, зарегистрированы у определенного поставщика клозапина, который должен быть проинформирован об отсутствии в анамнезе нейтропении по какой-либо причине. Поставщики клозапина сотрудничают, обмениваясь информацией о пациентах, у которых была связанная с клозапином нейтропения или агранулоцитоз, поэтому клозапин не может быть повторно использован по лицензии. Клозапин может быть отпущен только после получения удовлетворительного результата анализа крови органом по мониторингу рисков, после чего индивидуальный рецепт может быть выписан только отдельному пациенту. ^[95]

Базовые тесты обычно также включают; физическое обследование, включая исходный вес, окружность талии и ИМТ , оценку функции почек и печени , ЭКГ и другие исходные анализы крови, также могут быть проведены для облегчения мониторинга возможного миокардита, они могут включать С-реактивный белок (СРБ) и тропонин . В Австралии и Новой Зеландии также часто проводятся эхокардиограммы с применением преклозапина . ^[96] Доступен ряд протоколов оказания помощи, а также существуют различия в объеме исследований перед применением клозапина. Некоторые из них могут также включать липиды натощак , HbA1c и пролактин . В больнице Модсли в Великобритании служба лечения также регулярно проводит широкий спектр других исследований, включая многочисленные исследования других причин психоза и сопутствующих заболеваний, в том числе; МРТ головного мозга , функциональные тесты щитовидной железы , уровень B12 , фолиевой кислоты и кальция в сыворотке , скрининг инфекций на передающиеся через кровь вирусы, включая гепатит B и C , ВИЧ и сифилис , а также скрининг аутоиммунного психоза с помощью анти-NMDA , анти-VGKC и антинуклеарных препаратов. Скрининг антител . Также проводятся исследования, используемые для мониторинга возможности побочных эффектов, связанных с клозапином, таких как миокардит, включая исходный уровень тропонина, CRP и BNP , а также злокачественный нейролептический синдром CK . ^[94]

Доза клозапина изначально низкая и постепенно увеличивается в течение нескольких недель. Начальные дозы могут варьироваться от 6,5 до 12,5 мг/день, постепенно увеличиваясь, как правило, до доз в диапазоне 250–350 мг в день, после чего будет проведена оценка ответа. ^[96] В Великобритании средняя доза клозапина составляет 450 мг/сут. ^{[97] [98]} Но реакция сильно варьируется, и некоторые пациенты реагируют на гораздо более низкие дозы, и наоборот.

Мониторинг

Во время начальной фазы титрования дозы обычно контролируют следующее, обычно сначала ежедневно: пульс, артериальное давление и температуру. Поскольку ортостатическая гипотензия может быть проблематичной, артериальное давление следует контролировать как сидя, так и стоя. Если наблюдается значительное снижение, то скорость увеличения дозы можно замедлить. ^[94]

Обязательные общие анализы крови проводятся еженедельно в течение первых 18 недель. В некоторых службах также будет проводиться мониторинг маркеров, которые могут указывать на миокардит, тропонина, СРБ и BNP, хотя точные тесты и частота варьируются в зависимости от службы. Вес обычно измеряется еженедельно.

В связи с этим другие исследования и мониторинг всегда будут включать общий анализ крови (раз в две недели в течение 1 года, затем ежемесячно). Также можно контролировать вес, окружность талии, уровень липидов и глюкозы или HbA1c.

Ответ на клозапин и оптимизация лечения

Как и в случае с другими антипсихотиками, в отличие от общепринятого мнения, ответы на клозапин обычно наблюдаются вскоре после начала лечения и часто в течение первой недели. ^{[99] [100]} При этом ответы, особенно частичные, могут задерживаться. ^[101] Неясно, какое именно испытание клозапина является адекватным, но рекомендуется, чтобы оно продолжалось не менее 8 недель при минимальном уровне в плазме выше 350-400 мкг/л. ^{[102] [103]} Существуют значительные индивидуальные различия. Значительное количество пациентов реагирует на более низкие, а также на гораздо более высокие концентрации в плазме, а некоторые пациенты, особенно молодые курильщики, могут никогда не достичь этих уровней в плазме даже при дозах 900 мг/день. Затем варианты включают либо увеличение дозы выше разрешенного максимума, либо добавление препарата, ингибирующего метаболизм клозапина. Избегание ненужной полипрагмазии является общим принципом лечения наркозависимости.

Оптимизация забора крови

Отсеченные нейтрофилы для клозапина продемонстрировали исключительную способность снижать риск нейтропении и агранулоцитоза. Имеется значительный запас прочности. У некоторых пациентов может быть незначительное количество нейтрофилов до и после начала лечения, и они подвергаются риску преждевременного прекращения лечения клозапином. Знание биологии нейтрофилов позволяет оптимизировать забор крови. Нейтрофилы демонстрируют суточные колебания в ответ на естественный цикл производства G-CSF: их количество увеличивается во второй половине дня, они также мобилизуются в кровообращение после физических упражнений и курения. Было показано, что простое изменение забора крови позволяет избежать ненужных прекращений, особенно среди чернокожего населения. Однако это нарушает обычную больничную практику. Другими практическими шагами являются обеспечение доступности результатов анализа крови в течение нескольких часов и при наличии старшего персонала. ^[66]

Недостаточное применение клозапина

Широко признано, что клозапин используется недостаточно, и его назначение значительно варьируется, ^{[104] [105] [106] [107] [108] [109] [110] [111],} особенно пациентам африканского происхождения. ^{[112] [113] [114] [115] [116]}

Было обнаружено, что практика назначения психиатрами является наиболее значимой переменной в отношении различий в его использовании. ^{[ нужна цитата ]} Исследования отношения психиатров к клозапину показали, что многие из них имели мало опыта в его использовании, переоценивали частоту побочных эффектов и не понимали, что многие пациенты предпочитают принимать клозапин другим антипсихотикам. ^{[117] [118] [119]} В отличие от ожиданий многих психиатров, большинство пациентов считают, что анализ крови и другие трудности стоят тех многочисленных преимуществ, которые они воспринимают. ^{[49] [50]} Хотя психиатры опасаются серьезных побочных эффектов, таких как агранулоцитоз , пациентов больше беспокоит гиперсаливация. ^[120] Клозапин больше не продается активно, и это также может быть одним из объяснений его недостаточного использования. ^[121]

Несмотря на убедительные доказательства и всеобщее одобрение национальных и международных руководств по лечению, а также опыт самих пациентов, большинство людей, которым подходит клозапин, не лечатся им. ^[49] Крупное исследование, проведенное в Англии, показало, что примерно 30% тех, кто имел право на прием клозапина, лечились им. ^[122] Те пациенты, которые начинают прием клозапина, обычно сталкиваются с длительной задержкой, множественными эпизодами психоза и лечением, таким как высокие дозы нейролептиков или полипрагмазия. Вместо двух предыдущих антипсихотиков многие получали десять или более препаратов, которые оказались неэффективными. Исследование 120 пациентов, проведенное в четырех больницах на юго-востоке Лондона, выявило в среднем 9,2 эпизода назначения антипсихотиков до начала приема клозапина, а средняя задержка в применении клозапина составила 5 лет. ^[123] Вместо этого используются методы лечения, которые не имеют доказательной базы или считаются активно вредными. ^[124]

Расовое неравенство в использовании клозапина

Общий вывод в сфере здравоохранения заключается в том, что группы меньшинств получают худшее обращение; это особый результат в США. ^{[125] [126] [127] [128]} В США общий вывод состоит в том, что по сравнению с белыми сверстниками афроамериканцам реже назначают антипсихотики второго поколения, которые дороже, чем альтернативы, и это даже было очевидно. и особенно это касается клозапина, когда сравнение проводилось в медицинской системе по делам ветеранов и когда были приняты во внимание различия, касающиеся социально-экономических факторов. ^{[113] [114] [129]} Чернокожие пациенты не только реже начинают прием клозапина, но и с большей вероятностью прекращают прием клозапина, возможно, из-за доброкачественной этнической нейтропении .

Доброкачественная этническая нейтропения

Доброкачественное снижение количества нейтрофилов наблюдается у лиц всех этнических групп. Этническая нейтропения (BEN), нейтропения без иммунной дисфункции или повышенной склонности к инфекциям не связана с аномальной выработкой нейтрофилов; хотя точная этиология уменьшения количества циркулирующих клеток остается неизвестной. БЕН ассоциируется с несколькими этническими группами, особенно с группами чернокожего и западноафриканского происхождения. ^[130] Трудность с использованием клозапина заключается в том, что количество нейтрофилов стандартизировано для белого населения. ^[131] Для значительного числа чернокожих пациентов стандартные пороговые значения количества нейтрофилов не допускали использования клозапина, поскольку пороговые значения не учитывали BEN. С 2002 года службы мониторинга клозапина в Великобритании используют референтные диапазоны на 0,5 × 10 ⁹ /л ниже для пациентов с гематологически подтвержденным БЭН, и аналогичные корректировки доступны в текущих критериях США, хотя и с более низкими допустимыми минимумами. ^{[71] [43] [132]} Но даже в этом случае значительное число чернокожих пациентов не будут иметь права на участие в программе, хотя низкое количество нейтрофилов в их случае не отражает заболевание. Полиморфизм Даффи - Нуль, который защищает от некоторых типов малярии, является предиктором БЭН. ^[133]

Побочные эффекты

Клозапин может вызывать серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты. Клозапин содержит пять предупреждений «черного ящика» , включая (1) тяжелую нейтропению (низкий уровень нейтрофилов), (2) ортостатическую гипотензию (низкое кровяное давление при смене положения), включая замедление сердечного ритма и обмороки , (3) судороги, (4) миокардит. (воспаление сердца) и (5) риск смерти при использовании у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией. ^[4] Снижение судорожного порога может быть связано с дозой. Медленное увеличение дозы может снизить риск развития судорог и ортостатической гипотензии. ^[134]

Общие эффекты включают запор , ночное недержание мочи, слюнотечение по ночам , ригидность мышц , седативный эффект , тремор , ортостатическую гипотонию, высокий уровень сахара в крови и увеличение веса . Риск развития экстрапирамидных симптомов , таких как поздняя дискинезия , ниже, чем при применении типичных нейролептиков; это может быть связано с антихолинергическими эффектами клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько ослабнуть после перехода человека с другого антипсихотика на клозапин. ^[134] При приеме клозапина сообщалось о сексуальных проблемах, таких как ретроградная эякуляция . ^[4] Редкие побочные эффекты включают периорбитальный отек. ^[135] Несмотря на риск возникновения многочисленных побочных эффектов, многие побочные эффекты можно контролировать, продолжая принимать клозапин. ^[136]

Нейтропения и агранулоцитоз

По сравнению с другими антипсихотиками клозапин имеет повышенный риск развития дискразий крови , в частности агранулоцитоза , в первые 18 недель лечения. Через год этот риск снижается до уровня, связанного с большинством антипсихотиков. Поэтому использование клозапина обычно предназначено для людей, которые не ответили как минимум на два других антипсихотика, и проводится только при строгом мониторинге крови. ^[51] В целом, несмотря на опасения, связанные с кровью и другими побочными эффектами, использование клозапина связано со снижением смертности, особенно от самоубийств, которые являются основной причиной преждевременной смерти у людей с шизофренией. ^[137] Риск агранулоцитоза и нейтропении, связанных с клозапином, требовал обязательного использования строгих систем мониторинга и управления рисками, которые снизили риск смерти от этих нежелательных явлений примерно до 1 на 7700. ^[138] Связь между употреблением клозапина и специфическими нарушениями крови была впервые отмечена в 1970-х годах, когда в Финляндии было зарегистрировано восемь смертей от агранулоцитоза. ^[35] В то время не было ясно, превышало ли это установленную частоту этого побочного эффекта, который также обнаруживается у других антипсихотиков, и хотя препарат не был полностью отменен, его использование стало ограниченным. ^[31]

Нейтропения , индуцированная клозапином (CIN), встречается примерно в 3,8% случаев, а агранулоцитоз , индуцированный клозапином (CIA), - в 0,4%. ^[139] Это потенциально серьезные побочные эффекты, а агранулоцитоз может привести к смерти. Для снижения этого риска клозапин применяют только при обязательном мониторинге абсолютного числа нейтрофилов (АНК) (нейтрофилы являются наиболее распространенными из гранулоцитов); например, в США – Стратегия оценки и смягчения рисков (REMS). ^[140] Точные графики и пороговые значения показателей крови различаются в разных странах ^[43] , а пороговые значения, при которых можно использовать клозапин в США, в течение некоторого времени были ниже, чем те, которые в настоящее время используются в Великобритании и Австралазии. ^[141] Эффективность используемых стратегий управления рисками такова, что смерть от этих побочных эффектов очень редка и составляет примерно 1 из 7700 пациентов, прошедших лечение. ^[138] Почти все побочные реакции со стороны крови возникают в течение первого года лечения, а большинство – в течение первых 18 недель. ^[139] После года лечения эти риски заметно снижаются до уровня, наблюдаемого при применении других антипсихотических препаратов (0,01% или примерно 1 на 10 000), а риск смерти еще заметно ниже. ^[138] Когда при регулярном мониторинге крови отмечается снижение уровня нейтрофилов, то, в зависимости от значения, мониторинг может быть усилен или, если количество нейтрофилов достаточно низкое, то клозапин немедленно прекращают и его больше нельзя использовать в медицинских целях. лицензия. Прекращение приема клозапина почти всегда приводит к разрешению снижения нейтрофилов. ^{[139] [138]} Однако тяжелый агранулоцитоз может привести к спонтанному заражению и смерти, поскольку это серьезное снижение количества определенного вида лейкоцитов, называемых гранулоцитами . Клозапин внесен в черный ящик с предупреждением о лекарственно-индуцированном агранулоцитозе. Экспресс -тесты на месте оказания медицинской помощи могут упростить мониторинг агранулоцитоза. ^[142]

Повторный прием клозапина

«Повторный вызов» клозапину — это когда человек, у которого во время приема клозапина возник агранулоцитоз, снова начинает принимать лекарство. В странах, где пороги нейтрофилов выше, чем те, которые используются в США, простой подход заключается в том, чтобы, если самый низкий уровень АНК был выше порогового значения в США, повторно ввести клозапин, но с режимом мониторинга в США. Это было продемонстрировано на большой группе пациентов в больнице в Лондоне, где было обнаружено, что из 115 пациентов, которым прекратили прием клозапина в соответствии с критериями США, только 7 прекратили бы прием клозапина, если бы использовались ограничения по США. Из них 62 человека были повторно назначены, 59 продолжали принимать клозапин без затруднений, и только у одного наблюдалось падение числа нейтрофилов ниже порогового значения США. ^[44] Другие подходы включали использование других препаратов для поддержания количества нейтрофилов, включая литий или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Однако, если агранулоцитоз все же возникает во время повторного введения, альтернативные варианты ограничены. ^{[143] [144]}

Сердечная токсичность

Клозапин редко может вызывать миокардит и кардиомиопатию . Большой метаанализ воздействия клозапина на более чем 250 000 человек показал, что это произошло примерно у 7 из 1000 пациентов, получавших лечение, и привело к смерти у 3 и 4 из 10 000 пациентов, подвергшихся воздействию, соответственно, и хотя миокардит возникал почти исключительно в течение первых 8 недель лечения, кардиомиопатия может возникнуть намного позже. ^[145] Первыми проявлениями заболевания являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекцией верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Обычно уровень С-реактивного белка (СРБ) увеличивается с началом лихорадки, а повышение уровня сердечного фермента тропонина происходит до 5 дней спустя. В руководствах по мониторингу рекомендуется проверять СРБ и тропонин исходно и еженедельно в течение первых 4 недель после начала приема клозапина и наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов заболевания. ^[146] Признаки сердечной недостаточности встречаются реже и могут развиваться при повышении уровня тропонина. Недавнее исследование «случай-контроль» показало, что риск миокардита, вызванного клозапином, увеличивается с увеличением скорости титрования дозы клозапина, возрастом и сопутствующим приемом вальпроата натрия. ^[147] Крупное исследование электронного медицинского регистра показало, что почти 90% случаев подозрения на миокардит, связанный с клозапином, являются ложноположительными. ^[148] Была проведена повторная стимуляция после миокардита, вызванного клозапином, и был опубликован протокол для этого специального подхода. ^[149] Систематический обзор повторной стимуляции после миокардита показал успех более чем в 60% зарегистрированных случаев. ^[150]

Желудочно-кишечная гипомоторика

Другим недостаточно изученным и потенциально опасным для жизни спектром эффектов является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, которое может проявляться в виде тяжелого запора , фекальной закупорки , паралитической кишечной непроходимости, непроходимости кишечника , острого мегаколона, ишемии или некроза . ^[151] Было показано, что гипомоторика толстой кишки возникает у 80% людей, которым назначали клозапин, при объективном измерении функции желудочно-кишечного тракта с использованием рентгеноконтрастных маркеров. ^[152] Гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином, в настоящее время имеет более высокий уровень смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. ^[153] Кокрейновский обзор обнаружил мало доказательств, которые могли бы помочь в принятии решений о лучшем лечении гипомоторики желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином и другими антипсихотическими препаратами. ^[154] Было показано, что мониторинг функции кишечника и превентивное использование слабительных средств для всех людей, получающих клозапин, улучшают время кишечного транзита и уменьшают серьезные последствия. ^[155]

Гиперсаливация

Гиперсаливация, или чрезмерное выделение слюны, является одним из наиболее частых побочных эффектов клозапина (30–80%). ^[156] Выработка слюны особенно беспокоит ночью и утром, поскольку неподвижность во время сна препятствует нормальному выведению слюны путем глотания, которое происходит в течение дня. ^[156] Хотя клозапин является мускариновым антагонистом рецепторов М 1 , М 2 , М 3 и М 5 , клозапин является полным агонистом субпопуляции М 4 . Поскольку М ₄ высоко экспрессируется в слюнных железах , считается, что его агонистическая активность М ₄ ответственна за гиперсаливацию. ^[157] Гиперсаливация, вызванная клозапином, вероятно, является дозозависимым явлением и имеет тенденцию усиливаться при первом начале приема препарата. ^[156] Помимо уменьшения дозы или замедления титрования начальной дозы, другие вмешательства, которые показали некоторую пользу, включают системно абсорбируемые антихолинергические препараты, такие как гиосцин , ^[158] дифенгидрамин ^[156] и местные антихолинергические препараты, такие как ипратропия бромид . ^[159] Легкую гиперсаливацию можно контролировать, если спать ночью, положив полотенце на подушку. ^[159]

Центральная нервная система

Побочные эффекты со стороны ЦНС включают сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обмороки , нарушения сна , ночные кошмары , беспокойство, акинезию , возбуждение , судороги , ригидность , акатизию , спутанность сознания , усталость , бессонницу , гиперкинезию , слабость , вялость , атаксию , невнятную речь , депрессию . миоклонические подергивания и беспокойство . Редко наблюдаются бред , галлюцинации , делирий , амнезия , повышение или снижение либидо , паранойя и раздражительность , аномальная ЭЭГ , ухудшение психоза , парестезии , эпилептический статус и обсессивно-компульсивные симптомы . Как и другие антипсихотики, клозапин редко вызывает злокачественный нейролептический синдром . ^[160]

Недержание мочи

Клозапин связан с недержанием мочи ^[161] , хотя его возникновение может быть недооценено. ^[162] Этот побочный эффект можно компенсировать бетанехолом . ^[163]

Эффекты вывода

Резкая отмена может привести к холинергическим эффектам рикошета , таким как расстройство желудка, диарея, тошнота/рвота, избыточное слюноотделение, обильное потоотделение, бессонница и возбуждение. ^[164] Резкая отмена может также вызвать серьезные двигательные расстройства, кататонию и психоз. ^[165] Врачи рекомендовали, чтобы пациенты, семьи и лица, осуществляющие уход, были осведомлены о симптомах и рисках резкой отмены клозапина. При отмене клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы для уменьшения выраженности эффектов отмены. ^{[166] [167]}

Увеличение веса и диабет

Помимо гипергликемии , у пациентов, получающих клозапин, часто наблюдается значительное увеличение массы тела . ^[168] Было показано, что нарушение метаболизма глюкозы и ожирение являются составляющими метаболического синдрома и могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний . Полученные данные позволяют предположить, что клозапин может с большей вероятностью вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, чем некоторые другие атипичные антипсихотики . ^[169] Сообщается , что у людей, которые набирают вес из-за клозапина, прием метформина может улучшить три из пяти компонентов метаболического синдрома: окружность талии, уровень глюкозы натощак и триглицериды натощак. ^[170]

Пневмония

Международные базы данных о побочных эффектах лекарств показывают, что использование клозапина связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности от пневмонии, и это может быть одним из наиболее серьезных побочных эффектов. ^[171] Механизмы этого неизвестны, хотя предполагается, что это может быть связано с гиперсаливацией или иммунным действием клозапина на разрешение воспаления. ^{[172] [173]}

Передозировка

Симптомы передозировки могут быть разными, но часто включают; седативный эффект , спутанность сознания , тахикардия , судороги и атаксия . Сообщалось о смертельных случаях из-за передозировки клозапина, хотя были случаи передозировки более 5000 мг. ^{[174] [175]}

Взаимодействие с лекарственными средствами

Флувоксамин ингибирует метаболизм клозапина, что приводит к значительному повышению уровня клозапина в крови. ^[176]

Было показано , что когда карбамазепин применяется одновременно с клозапином, он значительно снижает уровни клозапина в плазме, тем самым уменьшая полезные эффекты клозапина. ^{[177] [178]} Пациентов следует наблюдать на предмет «снижения терапевтического эффекта клозапина в случае начала или увеличения дозы карбамазепина». В случае прекращения приема карбамазепина или уменьшения дозы карбамазепина следует контролировать терапевтический эффект клозапина. Исследование рекомендует не применять карбамазепин одновременно с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза . ^[179]

Ципрофлоксацин является ингибитором CYP1A2 , а клозапин является основным субстратом CYP1A2. В рандомизированном исследовании сообщалось о повышении концентрации клозапина у пациентов, одновременно принимавших ципрофлоксацин . ^[180] Таким образом, в инструкции по назначению клозапина рекомендуется «снижать дозу клозапина на одну треть от исходной дозы», когда к терапии добавляются ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 , но после прекращения терапии ципрофлоксацином рекомендуется вернуть клозапин. до исходной дозы. ^[181]

Фармакология

Фармакодинамика

Клозапин классифицируется как атипичный антипсихотик , поскольку он связывается как с серотониновыми , так и с дофаминовыми рецепторами. ^[184] Он действует как антагонист обоих рецепторов.

Клозапин является антагонистом подтипа 5-HT _2A рецептора серотонина, предположительно улучшая депрессию, тревогу и негативные когнитивные симптомы, связанные с шизофренией. ^{[185] [186]}

Также было показано прямое взаимодействие клозапина с рецептором ГАМК _В. ^[187] У мышей с дефицитом рецептора ГАМК _В наблюдаются повышенные внеклеточные уровни дофамина и измененное локомоторное поведение, эквивалентное таковому у животных с шизофренией. ^[188] Агонисты рецепторов ГАМК _{B и} положительные аллостерические модуляторы уменьшают локомоторные изменения в этих моделях. ^[189]

Клозапин индуцирует высвобождение глутамата и D-серина , агониста глицинового участка рецептора NMDA , из астроцитов ^[190] и снижает экспрессию астроцитарных переносчиков глутамата . Это прямые эффекты, которые также присутствуют в культурах клеток астроцитов, не содержащих нейронов. Клозапин предотвращает нарушение экспрессии рецепторов NMDA, вызванное антагонистами рецепторов NMDA. ^[191]

Фармакокинетика

N - десметилклозапин (норклозапин), основной активный метаболит клозапина.

Абсорбция клозапина после перорального приема практически полная, но биодоступность при пероральном приеме составляет всего 60–70% из-за метаболизма первого прохождения . Время достижения максимальной концентрации после перорального приема составляет около 2,5 часов, и пища, по-видимому, не влияет на биодоступность клозапина. Однако было показано, что одновременный прием пищи снижает скорость всасывания. ^[192] Период полувыведения клозапина составляет около 14 часов в равновесном состоянии (зависит от суточной дозы). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Клозапин активно метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450 до полярных метаболитов, которые выводятся с мочой и калом. Основной метаболит норклозапин ( десметил -клозапин) фармакологически активен. Изофермент 1А2 цитохрома P450 в первую очередь отвечает за метаболизм клозапина, но, по-видимому, также играют роль 2C, 2D6 , 2E1 и 3A3/4 . Агенты, индуцирующие (например, сигаретный дым) или ингибирующие (например, теофиллин , ципрофлоксацин , флувоксамин ) CYP1A2, могут увеличивать или уменьшать соответственно метаболизм клозапина. Например, индукция метаболизма, вызванная курением, означает, что курильщикам требуется удвоенная доза клозапина по сравнению с некурящими для достижения эквивалентной концентрации в плазме. ^[193]

Уровни клозапина и норклозапина (десметилклозапина) в плазме также можно контролировать, хотя они демонстрируют значительную степень вариаций, выше у женщин и увеличиваются с возрастом. ^[194] Было показано, что мониторинг уровней клозапина и норклозапина в плазме полезен для оценки соблюдения режима лечения, метаболического статуса, предотвращения токсичности и оптимизации дозы. ^[193]

Экономика

Несмотря на затраты на необходимые системы мониторинга и управления рисками, использование клозапина очень экономически эффективно; при этом ряд исследований предполагает экономию в десятки тысяч долларов на пациента в год по сравнению с другими антипсихотиками, а также преимущества в улучшении качества жизни. ^{[195] [196] [197]} Клозапин доступен в виде непатентованного препарата . ^[198]

Рекомендации

1. "Международные бренды клозапина". Наркотики.com. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 года . Проверено 28 февраля 2017 г.
2. «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
3. Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
4. «Таблетка клозарил-клозапина». ДейлиМед . Проверено 17 августа 2021 г.
5. Hopfinger AJ, Esposito EX, Llinàs A, Glen RC, Goodman JM (январь 2009 г.). «Результаты решения проблемы прогнозирования растворимости в воде». Журнал химической информации и моделирования . 49 (1): 1–5. дои : 10.1021/ci800436c. ПМИД  19117422.
6. Research Cf (22 сентября 2023 г.). «Информация о клозапине». FDA .
7. Хасан А., Фалькай П., Воброк Т., Либерман Дж., Глентой Б., Гаттаз В.Ф. и др. (июль 2012 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению шизофрении, часть 1: обновленная информация 2012 г. по острому лечению шизофрении и управлению резистентностью к лечению». Всемирный журнал биологической психиатрии . 13 (5): 318–378. дои : 10.3109/15622975.2012.696143. PMID  22834451. S2CID  20370225.
8. Бьюкенен Р.В., Креенбюль Дж., Келли Д.Л., Ноэль Дж.М., Боггс Д.Л., Фишер Б.А. и др. (январь 2010 г.). «Рекомендации и краткие положения по психофармакологическому лечению шизофрении PORT 2009 г.». Бюллетень шизофрении . 36 (1): 71–93. дои : 10.1093/schbul/sbp116. ПМК 2800144 . ПМИД  19955390. 
9. Gaebel W, Weinmann S, Sartorius N, Rutz W, McIntyre JS (сентябрь 2005 г.). «Руководство по практике лечения шизофрении: международный обзор и сравнение». Британский журнал психиатрии . 187 (3): 248–255. дои : 10.1192/bjp.187.3.248 . ПМИД  16135862.
10. Кейперс Э, Йесуфу-Удечуку А, Тейлор С, Кендалл Т (февраль 2014 г.). «Лечение психоза и шизофрении у взрослых: краткое изложение обновленного руководства NICE». БМЖ . 348 : г1173. дои : 10.1136/bmj.g1173. PMID  24523363. S2CID  44282161.
11. Howes OD, McCutcheon R, Agid O, de Bartolomeis A, van Beveren NJ, Birnbaum ML и др. (март 2017 г.). «Резистентная к лечению шизофрения: реакция на лечение и резистентность при психозе (TRRIP) Согласованные рекомендации рабочей группы по диагностике и терминологии». Американский журнал психиатрии . 174 (3): 216–229. дои : 10.1176/appi.ajp.2016.16050503. ПМК 6231547 . ПМИД  27919182. 
12. Галлетли C, Касл D, Дарк F, Хамберстон V, Джабленски A, Киллаки E и др. (май 2016 г.). «Руководство по клинической практике Королевского колледжа психиатров Австралии и Новой Зеландии по ведению шизофрении и связанных с ней расстройств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 50 (5): 410–472. дои : 10.1177/0004867416641195 . ПМИД  27106681.
13. Ремингтон Дж., Аддингтон Д., Хонер В., Исмаил З., Рэдлер Т., Тихан М. (сентябрь 2017 г.). «Руководство по фармакотерапии шизофрении у взрослых». Канадский журнал психиатрии . 62 (9): 604–616. дои : 10.1177/0706743717720448. ПМЦ 5593252 . ПМИД  28703015. 
14. Чжан М., Оуэн Р.Р., Поуп С.К., Смит Г.Р. (1996). «Экономическая эффективность мониторинга клозапина после первых 6 месяцев». Архив общей психиатрии . 53 (10): 954–958. doi : 10.1001/archpsyc.1996.01830100104013. ПМИД  8857873 . Проверено 8 декабря 2023 г.
15. Жирардин Ф.Р., Понсе А., Блондон М., Ролласон В., Верназ Н., Шаландон Ю., Дайер П., Комбескюр С. (июнь 2014 г.). «Мониторинг количества лейкоцитов у взрослых пациентов с шизофренией, принимающих клозапин: анализ экономической эффективности». Ланцет Психиатрия . 1 (1): 55–62. дои : 10.1016/s2215-0366(14)70245-7. ISSN  2215-0366. ПМИД  26360402.
16. Кейн Дж., Хонигфельд Дж., Сингер Дж., Мельцер Х. (сентябрь 1988 г.). «Клозапин для лечения резистентных больных шизофренией. Двойное слепое сравнение с хлорпромазином». Архив общей психиатрии . 45 (9): 789–796. doi :10.1001/archpsyc.1988.01800330013001. ПМИД  3046553.
17. Олойде Э., Тейлор Д., Маккейб Дж. (1 июня 2023 г.). «Международные вариации гематологического мониторинга клозапина — призыв к действию». JAMA Психиатрия . 80 (6): 535–536. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2023.0376. ISSN  2168-622X. PMID  37017962. S2CID  257953116.
18. «Лекарства высокого риска: клозапин - Комиссия по качеству медицинской помощи» . www.cqc.org.uk. _ Проверено 8 декабря 2023 г.
19. Масуда Т., Мисава Ф., Такасэ М., Кейн Дж. М., Коррелл CU (октябрь 2019 г.). «Связь с госпитализацией и прекращением лечения по любой причине среди пациентов с шизофренией, принимающих клозапин, по сравнению с другими пероральными антипсихотиками второго поколения: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». JAMA Психиатрия . 76 (10): 1052–1062. doi :10.1001/jamapsychiatry.2019.1702. ПМК 6669790 . ПМИД  31365048. 
20. «Нейролептик «последней инстанции» остается золотым стандартом лечения резистентной шизофрении». Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). 2 октября 2019 г. doi : 10.3310/signal-000826. S2CID  241225484.
21. Ньякёма К., Моррис Р. (2010). «Эффективность использования клозапина в отсрочке госпитализации в повседневной клинической практике: двухлетнее обсервационное исследование». Бюллетень психофармакологии . 43 (2): 67–81. ПМИД  21052043.
22. Siskind D, Reddel T, MacCabe JH, Kisely S (июнь 2019 г.). «Влияние начала и прекращения приема клозапина на госпитализацию психиатрических больниц и койко-дни: когортное исследование в зеркальном отражении». Психофармакология . 236 (6): 1931–1935. дои : 10.1007/s00213-019-5179-6. PMID  30715572. S2CID  59603040.
23. Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Орей Д., Рихтер Ф., Самара М., Барбуи С., Энгель Р.Р., Геддес Дж.Р., Кисслинг В., Стапф М.П., ​​Лессиг Б., Саланти Г., Дэвис Дж.М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/s0140-6736(13)60733-3. ISSN  0140-6736. PMID  23810019. S2CID  32085212.
24. Тейлор Д., Шапленд Л., Лаверик Дж., Бонд Дж., Манро Дж. (декабрь 2000 г.). «Клозапин - исследование восприятия пациентов». Психиатрический вестник . 24 (12): 450–452. дои : 10.1192/пб.24.12.450 . ISSN  0955-6036.
25. «Клозарил 25 мг Таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 8 декабря 2023 г.
26. Майлз Н., Майлз Х., Ся С., Лардж М., Кисели С., Галлетли С., Берд Р., Сискинд Д. (21 мая 2018 г.). «Метаанализ, изучающий эпидемиологию нейтропении, связанной с клозапином». Acta Psychiatrica Scandinavica . 138 (2): 101–109. дои : 10.1111/acps.12898. ISSN  0001-690X. PMID  29786829. S2CID  29157011.
27. Ли X, Чжун X, Лу Л, Чжэн В, Ван С, Рао В, Ван С, Нг CH, Унгвари ГС, Ван Г, Сян Ю (март 2020 г.). «Распространенность агранулоцитоза и связанная с ним смертность у пациентов, получающих клозапин: комплексный метаанализ наблюдательных исследований». Психологическая медицина . 50 (4): 583–594. дои : 10.1017/S0033291719000369. ISSN  0033-2917. PMID  30857568. S2CID  75137940.
28. Луйккс Дж.Дж., Стам Н., Тансканен А., Тиихонен Дж., Тайпале Х. (сентябрь 2020 г.). «После отмены клозапина: сравнительная эффективность и безопасность антипсихотиков у пациентов с шизофренией, прекративших клозапин». Британский журнал психиатрии . 217 (3): 498–505. дои : 10.1192/bjp.2019.267. ISSN  0007-1250. ПМЦ 7511905 . ПМИД  31910911. 
29. «Клозарил 25 мг Таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 8 декабря 2023 г.
30. «BNF доступен только в Великобритании». ХОРОШИЙ . Проверено 8 декабря 2023 г.
31. Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появление на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. дои : 10.1177/0957154X07070335. PMID  17580753. S2CID  21086497.
32. Элленбрук BA, Cools AR (6 декабря 2012 г.). Атипичные антипсихотики. Биркхойзер. ISBN 9783034884488– через Google Книги.
33. Иданпан-Хейккиля Дж., Алхава Э., Олкинуора М., Палва I (сентябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7935): 611. doi :10.1016/s0140-6736(75)90206-8. PMID  51442. S2CID  54345964.
34. Амслер Х.А., Теренхови Л., Барт Э., Харьюла К., Вуопио П. (октябрь 1977 г.). «Агранулоцитоз у пациентов, получавших клозапин. Исследование финской эпидемии». Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (4): 241–248. doi :10.1111/j.1600-0447.1977.tb00224.x. PMID  920225. S2CID  24782844.
35. Гриффит Р.В., Саамели К. (октябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7936): 657. doi :10.1016/S0140-6736(75)90135-X. PMID  52022. S2CID  53296036.
36. Легге SE, Уолтерс Дж.Т. (март 2019 г.). «Генетика нейтропении, связанной с клозапином: последние достижения, проблемы и перспективы на будущее». Фармакогеномика . 20 (4): 279–290. doi : 10.2217/pgs-2018-0188. ПМК 6563116 . ПМИД  30767710. 
37. de With SA, Pulit SL, Staal WG, Kahn RS, Ophoff RA (июль 2017 г.). «Более 25 лет генетических исследований агранулоцитоза, индуцированного клозапином». Журнал «Фармакогеномика» . 17 (4): 304–311. дои : 10.1038/tpj.2017.6. PMID  28418011. S2CID  5007914.
38. Хили Д. (8 мая 2018 г.). Психофармакологи . ЦРК Пресс. дои : 10.1201/9780203736159. ISBN 9780203736159.
39. «Дополнительное письмо об одобрении NDA для клозарила, NDA 19-758 / S-047» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 декабря 2002 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 ноября 2013 г. . Проверено 23 ноября 2012 г.
40. «Письмо в Novartis Pharmaceuticals Corporation» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 11 мая 2011 года . Проверено 20 сентября 2009 г.
41. «FDA изменяет программу REMS для клозапина» . www.raps.org . Проверено 14 августа 2021 г.
42. Султан Р.С., Ольфсон М., Коррелл К.У., Дункан Э.Дж. (25 октября 2017 г.). «Оценка влияния изменений в рекомендациях FDA по мониторингу клозапина». Журнал клинической психиатрии . 78 (8): е933–е939. дои : 10.4088/jcp.16m11152. ПМЦ 5669833 . ПМИД  28742291. 
43. Нильсен Дж., Янг С., Ифтени П., Кишимото Т., Сян Ю.Т., Шульте П.Ф. и др. (февраль 2016 г.). «Мировые различия в правилах использования клозапина». Препараты ЦНС . 30 (2): 149–161. дои : 10.1007/s40263-016-0311-1. PMID  26884144. S2CID  23395968.
44. Олойде Э., Казетта С., Дзахини О., Сегев А., Гогран Ф., Шергилл С. и др. (июль 2021 г.). «Жизнь есть после Центральной базы данных Великобритании о неповторном применении клозапина». Бюллетень шизофрении . 47 (4): 1088–1098. дои : 10.1093/schbul/sbab006. ПМЦ 8266568 . ПМИД  33543755. 
45. Novartis Pharmaceuticals (апрель 2006 г.). «Информация о назначении» (PDF) . Новартис Фармасьютикалс. п. 36. Архивировано из оригинала 23 октября 2008 года . Проверено 29 июня 2007 г.
46. «Клозапин (CHEBI:3766)» . www.ebi.ac.uk. _ Проверено 1 октября 2021 г.
47. Тайпале Х., Тансканен А., Мехтяля Дж., Ваттулайнен П., Коррелл К.У., Тиихонен Дж. (февраль 2020 г.). «20-летнее последующее исследование физической заболеваемости и смертности в связи с лечением антипсихотиками в общенациональной когорте из 62 250 пациентов с шизофренией (FIN20)». Мировая психиатрия . 19 (1): 61–68. дои : 10.1002/wps.20699. ПМК 6953552 . ПМИД  31922669. 
48. Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
49. Тейлор Д., Шапленд Л., Лаверик Дж., Бонд Дж., Манро Дж. (декабрь 2000 г.). «Клозапин - исследование восприятия пациентов». Психиатрический вестник . 24 (12): 450–452. дои : 10.1192/пб.24.12.450 . ISSN  0955-6036.
50. Васерман Дж., Криолло М. (май 2000 г.). «Субъективный опыт лечения клозапином пациентов с хронической шизофренией». Психиатрические услуги . 51 (5): 666–668. дои : 10.1176/appi.ps.51.5.666. ПМИД  10783189.
51. «Таблетки Клозарила 25 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . www.medicines.org.uk . Проверено 14 сентября 2021 г.
52. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Великобритания). Болезнь Паркинсона у взрослых: диагностика и лечение: полное руководство . ОСЛК  1105250833.
53. Эссали А., Аль-Хадж Хаасан Н., Ли С., Рэтбоун Дж. и др. (Кокрейновская группа по шизофрении) (январь 2009 г.). «Клозапин по сравнению с типичными нейролептиками при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD000059. дои : 10.1002/14651858.CD000059.pub2. ПМК 7065592 . ПМИД  19160174. 
54. Сискинд Д., Маккартни Л., Гольдшлагер Р., Киселий С. (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против антипсихотиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. дои : 10.1192/bjp.bp.115.177261 . ПМИД  27388573.
55. Кан Р.С., Винтер ван Россум I, Лойхт С., Макгуайр П., Льюис С.В., Лебойер М. и др. (октябрь 2018 г.). «Амисульприд и оланзапин с последующим открытым лечением клозапином при первом эпизоде ​​шизофрении и шизофреноформном расстройстве (OPTiMiSE): трехфазное исследование переключения». «Ланцет». Психиатрия . 5 (10): 797–807. дои : 10.1016/S2215-0366(18)30252-9. PMID  30115598. S2CID  52014623.
56. Гаснер П., Маккос З. (май 2004 г.). «Поддерживающая терапия клозапином при шизофрении». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 465–469. дои : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.011 . PMID  15093952. S2CID  36098336.
57. Тийхонен Дж, Лённквист Дж, Вальбек К, Клаукка Т, Нисканен Л, Тансканен А, Хаукка Дж (август 2009 г.). «11-летнее наблюдение за смертностью пациентов с шизофренией: популяционное когортное исследование (исследование FIN11)». Ланцет . 374 (9690): 620–627. doi : 10.1016/S0140-6736(09)60742-X. PMID  19595447. S2CID  27282281.
58. Тайпале Х., Ляхтеенвуо М., Тансканен А., Миттендорфер-Рутц Э., Тиихонен Дж. (январь 2021 г.). «Сравнительная эффективность нейролептиков в отношении риска попытки или завершения самоубийства среди людей с шизофренией». Бюллетень шизофрении . 47 (1): 23–30. дои : 10.1093/schbul/sbaa111. ПМЦ 7824993 . ПМИД  33428766. 
59. Браун Д., Ларкин Ф., Сенгупта С., Ромеро-Уреклей Дж.Л., Росс CC, Гупта Н. и др. (октябрь 2014 г.). «Клозапин: эффективное лечение жестоких и психопатических мужчин с антисоциальным расстройством личности в больнице строгого режима Великобритании». Спектры ЦНС . 19 (5): 391–402. дои : 10.1017/S1092852914000157. ПМЦ 4255317 . ПМИД  24698103. 
60. Краковский М.И., Чобор П., Цитром Л., Барк Н., Купер ТБ (июнь 2006 г.). «Атипичные антипсихотические средства в лечении буйных больных шизофренией и шизоаффективным расстройством». Архив общей психиатрии . 63 (6): 622–629. дои : 10.1001/archpsyc.63.6.622 . ПМИД  16754835.
61. Далал Б., Ларкин Э., Лиз М., Тейлор П.Дж. (июнь 1999 г.). «Лечение давней шизофрении и серьезного насилия клозапином: двухлетнее исследование первых 50 пациентов, получавших клозапин в больнице строгого режима Рэмптона». Преступное поведение и психическое здоровье . 9 (2): 168–178. дои : 10.1002/cbm.304.
62. Топивала А, Фазель С (январь 2011 г.). «Фармакологическое лечение насилия при шизофрении: структурированный обзор». Экспертный обзор нейротерапии . 11 (1): 53–63. дои : 10.1586/ern.10.180. PMID  21158555. S2CID  2190383.
63. Фрогли С., Тейлор Д., Диккенс Г., Пикчиони М. (октябрь 2012 г.). «Систематический обзор доказательств антиагрессивного действия клозапина». Международный журнал нейропсихофармакологии . 15 (9): 1351–1371. дои : 10.1017/S146114571100201X . ПМИД  22339930.
64. Томсон LD (июль 2000 г.). «Ведение шизофрении в условиях строгого режима». Достижения в психиатрическом лечении . 6 (4): 252–260. дои : 10.1192/апт.6.4.252 . ISSN  1355-5146.
65. Сильва Э, Тилль А, Adshead G (июль 2017 г.). «Этические дилеммы в психиатрии: когда команды не согласны». BJPsych продвигается . 23 (4): 231–239. дои : 10.1192/apt.bp.116.016147 .
66. Сильва Э., Хиггинс М., Хаммер Б., Стивенсон П. (июнь 2020 г.). «Повторный прием клозапина и его начало, несмотря на нейтропению - практическое пошаговое руководство». БМК Психиатрия . 20 (1): 279. дои : 10.1186/s12888-020-02592-2 . ПМЦ 7275543 . ПМИД  32503471. 
67. Тилль А, Селвуд Дж, Сильва Э (февраль 2019 г.). «Ассертивный подход к клозапину: назогастральное введение». Бюллетень BJPsych . 43 (1): 21–26. дои : 10.1192/bjb.2018.61. ПМК 6327298 . ПМИД  30223913. 
68. Fisher WA (январь 2003 г.). «Элементы успешных программ ограничения свободы и изоляции и их применение в крупной городской государственной психиатрической больнице». Журнал психиатрической практики . 9 (1): 7–15. дои : 10.1097/00131746-200301000-00003. PMID  15985912. S2CID  2926142.
69. Касинатан Дж, Мастроянни Т (декабрь 2007 г.). «Оценка применения принудительного клозапина в австралийской судебно-психиатрической практике: два случая». БМК Психиатрия . 7 (С1): П13. дои : 10.1186/1471-244x-7-s1-p13 . ISSN  1471-244X. ПМЦ 3332745 . 
70. Суинтон М., Хэддок А. (январь 2000 г.). «Клозапин в специальной больнице: ретроспективное исследование случай-контроль». Журнал судебной психиатрии . 11 (3): 587–596. дои : 10.1080/09585180010006205. ISSN  0958-5184. S2CID  58172685.
71. Сильва Э., Хиггинс М., Хаммер Б., Стивенсон П. (1 января 2021 г.). «Повторный прием клозапина и его начало после нейтропении: обзор и серия случаев из 14 пациентов в судебно-медицинской больнице строгого режима». Терапевтические достижения в психофармакологии . 11 : 20451253211015070. doi : 10.1177/20451253211015070. ПМЦ 8221694 . ПМИД  34221348. 
72. «Шизофрения, насилие, клозапин и рисперидон: обзор». Британский журнал психиатрии . 169 (С31): 21–30. Декабрь 1996 г. doi : 10.1192/s0007125000298589. ISSN  0007-1250. S2CID  199026883.
73. Суинтон М (январь 2001 г.). «Клозапин при тяжелом пограничном расстройстве личности». Журнал судебной психиатрии . 12 (3): 580–591. дои : 10.1080/09585180110091994. ISSN  0958-5184. S2CID  144701732.
74. Haw C, Стаббс J (ноябрь 2011 г.). «Лекарства от пограничного расстройства личности: опрос в охраняемой больнице». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 15 (4): 280–285. дои : 10.3109/13651501.2011.590211. PMID  22122000. S2CID  43305.
75. Генри Р., Мэсси Р., Морган К., Дикс Дж., Макфарлейн Х., Холмс Н., Сильва Э. (декабрь 2020 г.). «Оценка эффективности и переносимости внутримышечного введения клозапина: показательная серия случаев». Бюллетень BJPsych . 44 (6): 239–243. дои : 10.1192/bjb.2020.6. ПМЦ 7684781 . ПМИД  32081110. 
76. Казетта С., Олойд Э., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф., Шергилл С.С. и др. (сентябрь 2020 г.). «Ретроспективное исследование назначения клозапина внутримышечного введения для начала и поддержания лечения при резистентном к лечению психозе» (PDF) . Британский журнал психиатрии . 217 (3): 506–513. дои : 10.1192/bjp.2020.115. PMID  32605667. S2CID  220287156.
77. Локшин П., Лернер В., Миодауник С., Добрусин М., Белмейкер Р.Х. (октябрь 1999 г.). «Парентеральный клозапин: пятилетний опыт». Журнал клинической психофармакологии . 19 (5): 479–480. дои : 10.1097/00004714-199910000-00018. ПМИД  10505595.
78. Шульте П.Ф., Стиенен Дж.Дж., Богерс Дж., Коэн Д., ван Дейк Д., Лионаронс WH и др. (ноябрь 2007 г.). «Принудительное лечение клозапином: ретроспективное долгосрочное когортное исследование». Международный журнал права и психиатрии . 30 (6): 539–545. дои : 10.1016/j.ijlp.2007.09.003. ПМИД  17928054.
79. Маклин Г., Джакс Л. (1 декабря 2001 г.). «Клозапин (Клозарил) парентерально». Австралазийская психиатрия . 9 (4): 371. doi :10.1046/j.1440-1665.2001.0367a.x. ISSN  1039-8562. S2CID  73372315.
80. Моссман Д., Лерер Д.С. (декабрь 2000 г.). «Обычные и атипичные антипсихотики и развивающиеся стандарты лечения». Психиатрические услуги . 51 (12): 1528–1535. дои : 10.1176/appi.ps.51.12.1528. ПМИД  11097649.
81. Помпили М., Лестер Д., Доминичи Г., Лонго Л., Маркони Г., Форте А. и др. (Май 2013). «Показания к электросудорожному лечению шизофрении: систематический обзор». Исследования шизофрении . 146 (1–3): 1–9. doi : 10.1016/j.schres.2022.09.021 . PMID  23499244. S2CID  252276294.
82. Ли XB, Тан YL, Ван CY, де Леон Дж (май 2015 г.). «Клозапин при резистентном к лечению биполярном расстройстве: систематический обзор». Биполярные расстройства . 17 (3): 235–247. дои : 10.1111/bdi.12272. PMID  25346322. S2CID  22689570.
83. Гудвин GM (июнь 2009 г.). «Доказательные рекомендации по лечению биполярного расстройства: пересмотренное второе издание - рекомендации Британской ассоциации психофармакологии». Журнал психофармакологии . 23 (4): 346–388. дои : 10.1177/0269881109102919. PMID  19329543. S2CID  27827654.
84. Бастиампиллай Т., Гупта А., Эллисон С., Чан С.К. (июнь 2016 г.). «Руководство NICE: почему бы не использовать клозапин для лечения резистентного к лечению биполярного расстройства?». «Ланцет». Психиатрия . 3 (6): 502–503. дои : 10.1016/s2215-0366(16)30081-5 . ПМИД  27262046.
85. Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., Парих С.В., Шаффер А., Бонд DJ, Фрей Б.Н. и др. (март 2018 г.). «Руководство Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) и Международного общества биполярных расстройств (ISBD) 2018 года по ведению пациентов с биполярным расстройством». Биполярные расстройства . 20 (2): 97–170. дои : 10.1111/bdi.12609. ПМЦ 5947163 . ПМИД  29536616. 
86. Гартленер Г., Кротти К., Кеннеди С., Эдлунд М.Дж., Али Р., Сиддики М. и др. (октябрь 2021 г.). «Фармакологические методы лечения пограничного расстройства личности: систематический обзор и метаанализ». Препараты ЦНС . 35 (10): 1053–1067. doi : 10.26226/morressier.59d4913bd462b8029238a351. ПМЦ 8478737 . ПМИД  34495494. 
87. Бери А., Бойделл Дж. (май 2014 г.). «Клозапин при пограничном расстройстве личности: обзор доказательств». Анналы клинической психиатрии . 26 (2): 139–144. ПМИД  24812651.
88. Фрогли С., Анагностакис К., Митчелл С., Мейсон Ф., Тейлор Д., Диккенс Г., Пиккиони М.М. (май 2013 г.). «Серия случаев применения клозапина при пограничном расстройстве личности». Анналы клинической психиатрии . 25 (2): 125–134. ПМИД  23638443.
89. Диккенс Г.Л., Фрогли С., Мейсон Ф., Анагностакис К., Пикчиони М.М. (7 октября 2016 г.). «Опыт женщин, находящихся под опекой, которым прописали клозапин при пограничном расстройстве личности». Пограничное расстройство личности и нарушение регуляции эмоций . 3 (1): 12. дои : 10.1186/s40479-016-0049-x . ПМК 5055694 . ПМИД  27761261. 
90. Роде С., Полцвиартек С., Коррелл К.У., Нильсен Дж. (декабрь 2018 г.). «Реальная эффективность клозапина при пограничном расстройстве личности: результаты двухлетнего зеркального исследования». Журнал расстройств личности . 32 (6): 823–837. дои : 10.1521/pedi_2017_31_328. PMID  29120277. S2CID  26203378.
91. Стофферс-Винтерлинг Дж., Сторебо О.Дж., Либ К. (июнь 2020 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: обновленная информация опубликованных, неопубликованных и текущих исследований». Текущие отчеты психиатрии . 22 (8): 37. дои :10.1007/s11920-020-01164-1. ПМК 7275094 . ПМИД  32504127. 
92. "Сайт поиска финансирования и наград NIHR" . fundawards.nihr.ac.uk . Проверено 14 сентября 2021 г.
93. Фланаган Р.Дж., Лалли Дж., Джи С., Лайон Р., Эвери-Палмер С. (октябрь 2020 г.). «Клозапин в лечении рефрактерной шизофрении: практическое руководство для медицинских работников». Британский медицинский бюллетень . 135 (1): 73–89. дои : 10.1093/bmb/ldaa024. ПМЦ 7585831 . ПМИД  32885238. 
94. Бек К., Маккатчеон Р., Блумфилд М.А., Гогран Ф., Рейс Маркес Т., Маккейб Дж. и др. (декабрь 2014 г.). «Практическое ведение рефрактерной шизофрении - подход группы обзора и оценки лечения Модсли». Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 427–438. дои : 10.1111/acps.12327. PMID  25201058. S2CID  36409113.
95. «Клозарил 25 мг Таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 15 сентября 2021 г.
96. Тейлор Д., Барнс Т.Р., Янг А.Х. (2019). Рекомендации Модсли по психиатрии (13-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси. ISBN 978-1-119-44260-8. ОСЛК  1029071684.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
97. Тейлор Шубхра Мейс Шамим Мир Роберт Кервин Д. (январь 2000 г.). «Обзор рецептов использования атипичных нейролептиков стационарными пациентами в Соединенном Королевстве». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 4 (1): 41–46. дои : 10.1080/13651500052048749. PMID  24927311. S2CID  25337120.
98. Шарма А (октябрь 2018 г.). «Поддерживающие дозы клозапина: прошлое и настоящее». Бюллетень BJPsych . 42 (5): 217. дои :10.1192/bjb.2018.64. ПМК 6189983 . ПМИД  30345070. 
99. Сузуки Т, Ремингтон Г, Аренович Т, Учида Х, Агид О, Графф-Герреро А, Мамо, округ Колумбия (октябрь 2011 г.). «Временной курс улучшения при приеме антипсихотических препаратов при резистентной к лечению шизофрении». Британский журнал психиатрии . 199 (4): 275–280. дои : 10.1192/bjp.bp.110.083907 . PMID  22187729. S2CID  2382648.
100. Капур С., Аренович Т., Агид О., Зипурски Р., Линдборг С., Джонс Б. (май 2005 г.). «Доказательства начала антипсихотического эффекта в течение первых 24 часов лечения». Американский журнал психиатрии . 162 (5): 939–946. дои : 10.1176/appi.ajp.162.5.939. ПМИД  15863796.
101. Ремингтон Дж (2010). «Усиление ответа на клозапин при устойчивой к лечению шизофрении а». Устойчивая к терапии шизофрения . Достижения биологической психиатрии. Том. 26. Базель: КАРГЕР. стр. 129–151. дои : 10.1159/000319813. ISBN 978-3-8055-9511-7.
102. Шульте П. (2003). «Что такое адекватное исследование клозапина?: мониторинг терапевтического препарата и время до ответа при резистентной к лечению шизофрении». Клиническая фармакокинетика . 42 (7): 607–618. дои : 10.2165/00003088-200342070-00001. PMID  12844323. S2CID  25525638.
103. Конли Р.Р., Карпентер В.Т., Тамминга, Калифорния (сентябрь 1997 г.). «Время реакции на клозапин в стандартизированном исследовании». Американский журнал психиатрии . 154 (9): 1243–1247. дои : 10.1176/ajp.154.9.1243 . ПМИД  9286183.
104. Мистри Х, Осборн Д. (июль 2011 г.). «Недостаточное использование клозапина при резистентной к лечению шизофрении». Достижения в психиатрическом лечении . 17 (4): 250–255. дои : 10.1192/apt.bp.110.008128 . ISSN  1355-5146.
105. Строуп Т.С., Герхард Т., Кристал С., Хуанг С., Ольфсон М. (февраль 2014 г.). «Географические и клинические различия в использовании клозапина в Соединенных Штатах». Психиатрические услуги . 65 (2): 186–192. дои : 10.1176/appi.ps.201300180. ПМИД  24233347.
106. Даунс Дж., Цинклер М. (октябрь 2007 г.). «Клозапин: национальный обзор назначения почтовых индексов». Психиатрический вестник . 31 (10): 384–387. дои : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN  0955-6036.
107. Перселл Х., Льюис С. (ноябрь 2000 г.). «Почтовый индекс рецептов в психиатрии». Психиатрический вестник . 24 (11): 420–422. дои : 10.1192/пб.24.11.420 . ISSN  0955-6036.
108. Хейхерст К.П., Браун П., Льюис С.В. (апрель 2003 г.). «Почтовый индекс рецептов при шизофрении». Британский журнал психиатрии . 182 (4): 281–283. дои : 10.1192/bjp.182.4.281 . ПМИД  12668398.
109. Нильсен Дж., Рёге Р., Шернинг О., Соренсен Х.Дж., Тейлор Д. (ноябрь 2012 г.). «Географические и временные различия в назначении клозапина при шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 22 (11): 818–824. doi : 10.1016/j.euroneuro.2012.03.003. PMID  22503785. S2CID  40842497.
110. Латимер Э., Винант В., Кларк Р., Малла А., Муди Э., Тэмблин Р., Найду А. (апрель 2013 г.). «Недостаточное назначение клозапина и необъяснимые различия в его использовании в больницах и регионах канадской провинции Квебек». Клиническая шизофрения и родственные ей психозы . 7 (1): 33–41. doi : 10.3371/csrp.lawy.012513. ПМИД  23367500.
111. Виски Э, Барнард А, Олойд Э, Дзахини О, Тейлор ДМ, Шергилл СС (апрель 2021 г.). «Оценка вариаций и недостаточного использования клозапина в Соединенном Королевстве» (PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 143 (4): 339–347. дои : 10.2139/ssrn.3716864. PMID  33501659. S2CID  235854803.
112. Келли Д.Л., Креенбюль Дж., Диксон Л., Лав Р.К., Медофф Д., Конли Р.Р. (сентябрь 2007 г.). «Недостаточное использование клозапина и его прекращение у афроамериканцев из-за лейкопении». Бюллетень шизофрении . 33 (5): 1221–1224. doi : 10.1093/schbul/sbl068. ПМЦ 2632351 . ПМИД  17170061. 
113. Маллингер Дж.Б., Фишер С.Г., Браун Т., Ламберти Дж.С. (январь 2006 г.). «Расовые различия в использовании нейролептиков второго поколения для лечения шизофрении». Психиатрические услуги . 57 (1): 133–136. дои : 10.1176/appi.ps.57.1.133. ПМИД  16399976.
114. Коупленд Л.А., Зебер Дж.Э., Валенштейн М., Блоу ФК (октябрь 2003 г.). «Расовое неравенство в использовании атипичных антипсихотических препаратов среди ветеранов». Американский журнал психиатрии . 160 (10): 1817–1822. дои : 10.1176/appi.ajp.160.10.1817. ПМИД  14514496.
115. Келли Д.Л., Диксон Л.Б., Креенбюль Дж.А., Медофф Д., Леман А.Ф., Лав Р.К. и др. (сентябрь 2006 г.). «Использование клозапина и результаты в зависимости от расы в государственной системе психического здоровья: 1994–2000». Журнал клинической психиатрии . 67 (9): 1404–1411. doi : 10.4088/jcp.v67n0911. ПМИД  17017827.
116. Виски Е, Олофинджана О, Тейлор Д (июнь 2011 г.). «Важность распознавания доброкачественной этнической нейтропении у чернокожих пациентов во время лечения клозапином: истории болезни и изучение базы данных». Журнал психофармакологии . 25 (6): 842–845. дои : 10.1177/0269881110364267. PMID  20305043. S2CID  28714732.
117. Чирулли Дж. (октябрь 2005 г.). «Назначение клозапина в подростковой психиатрии: обзор практики назначения в стационарах». Психиатрический вестник . 29 (10): 377–380. дои : 10.1192/пб.29.10.377 .
118. Нильсен Дж., Дам М., Люблин Х., Тейлор Д. (июль 2010 г.). «Отношение психиатров к лечению клозапином и знания о нем». Журнал психофармакологии . 24 (7): 965–971. дои : 10.1177/0269881108100320. PMID  19164499. S2CID  34614417.
119. Ходж К., Джесперсен С. (февраль 2008 г.). «Побочные эффекты и лечение клозапином: сравнение мнений потребителей и их врачей». Международный журнал сестринского дела в области психического здоровья . 17 (1): 2–8. дои : 10.1111/j.1447-0349.2007.00506.x. ПМИД  18211398.
120. Ангермейер MC, Леффлер В., Мюллер П., Шульце Б., Прибе С. (апрель 2001 г.). «Оценка лечения клозапином пациентами и родственниками». Психологическая медицина . 31 (3): 509–517. дои : 10.1017/S0033291701003749. PMID  11305859. S2CID  20487762.
121. Келли Д., Крайенбюль Дж., Бьюкенен Р., Малхотра А. (апрель 2007 г.). «Почему не клозапин?». Клиническая шизофрения и родственные ей психозы . 1 (1): 92–95. дои : 10.3371/csrp.1.1.8.
122. Даунс Дж., Цинклер М. (октябрь 2007 г.). «Клозапин: национальный обзор назначения почтовых индексов». Психиатрический вестник . 31 (10): 384–387. дои : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN  0955-6036.
123. Тейлор Д.М., Янг С., Патон С. (январь 2003 г.). «Предварительное назначение антипсихотиков пациентам, которые в настоящее время получают клозапин: обзор истории болезни». Журнал клинической психиатрии . 64 (1): 30–34. doi : 10.4088/jcp.v64n0107. ПМИД  12590620.
124. Фаек М., Флауэрс С., Синьорелли Д., Симпсон Г. (ноябрь 2003 г.). «Психофармакология: недостаточное использование научно обоснованных методов лечения в психиатрии». Психиатрические услуги . 54 (11): 1453–4, 1456. doi :10.1176/appi.ps.54.11.1453. ПМИД  14600298.
125. Перл Р. «Почему здравоохранение отличается, если вы черный, латиноамериканец или бедный». Форбс . Проверено 16 сентября 2021 г.
126. «Расизм в здравоохранении: статистика и примеры». www.medicalnewstoday.com . 17 сентября 2020 г. Проверено 16 сентября 2021 г.
127. Булатао Р.А., Андерсон Н.Б. и др. (Группа Национального исследовательского совета (США) по расе, этнической принадлежности и здоровью в дальнейшей жизни) (2004). Стресс. Издательство национальных академий (США).
128. Обермейер З., Пауэрс Б., Фогели С., Муллайнатан С. (октябрь 2019 г.). «Анализ расовых предубеждений в алгоритме, используемом для управления здоровьем населения». Наука . 366 (6464): 447–453. Бибкод : 2019Sci...366..447O. дои : 10.1126/science.aax2342 . PMID  31649194. S2CID  204881868.
129. Келли Д.Л., Диксон Л.Б., Креенбюль Дж.А., Медофф Д., Леман А.Ф., Лав Р.К. и др. (сентябрь 2006 г.). «Использование клозапина и результаты в зависимости от расы в государственной системе психического здоровья: 1994–2000». Журнал клинической психиатрии . 67 (9): 1404–1411. doi : 10.4088/JCP.v67n0911. ПМИД  17017827.
130. Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE (сентябрь 2019 г.). «Доброкачественная этническая нейтропения». Обзоры крови . 37 : 100586. doi :10.1016/j.blre.2019.06.003. ПМК 6702066 . ПМИД  31255364. 
131. Хэдди ТБ, Рана С.Р., Кастро О (январь 1999 г.). «Доброкачественная этническая нейтропения: каково нормальное абсолютное количество нейтрофилов?». Журнал лабораторной и клинической медицины . 133 (1): 15–22. doi : 10.1053/lc.1999.v133.a94931. ПМИД  10385477.
132. Раджагопал С (сентябрь 2005 г.). «Клозапин, агранулоцитоз и доброкачественная этническая нейтропения». Последипломный медицинский журнал . 81 (959): 545–546. дои : 10.1136/pgmj.2004.031161. ПМЦ 1743348 . ПМИД  16143678. 
133. Райх Д., Ноллс М.А., Као WH, Акылбекова Е.Л., Тандон А., Паттерсон Н. и др. (январь 2009 г.). «Снижение количества нейтрофилов у людей африканского происхождения связано с регуляторным вариантом рецептора антигена Даффи для гена хемокинов». ПЛОС Генетика . 5 (1): e1000360. дои : 10.1371/journal.pgen.1000360 . ПМЦ 2628742 . ПМИД  19180233. 
134. «Клозапин». Фармакология: MCQ . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 г. – через Google Sites.
135. Теодоро Т., Ногейра В., Алдейас Дж., Телес Мартинс М., Сальгадо Дж. (сентябрь 2022 г.). «Периорбитальный отек, связанный с клозапином, при первом эпизоде ​​психоза: отчет о редком побочном эффекте при резистентной к лечению шизофрении». Журнал клинической психофармакологии . 42 (6): 594–596. doi :10.1097/JCP.0000000000001600. PMID  36066404. S2CID  252088054.
136. Нильсен Дж., Коррелл К.У., Ману П., Кейн Дж.М. (июнь 2013 г.). «Прекращение лечения клозапином по медицинским показаниям: когда оно оправдано и как его можно избежать?». Журнал клинической психиатрии . 74 (6): 603–13, тест 613. doi : 10.4088/JCP.12r08064 . ПМИД  23842012.
137. Вермюлен Дж. М., ван Ройен Г., член парламента ван де Керкхоф, Саттерленд А.Л., Коррелл К.У., де Хаан Л. (март 2019 г.). «Клозапин и долгосрочный риск смертности у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ исследований продолжительностью 1,1–12,5 лет». Бюллетень шизофрении . 45 (2): 315–329. doi : 10.1093/schbul/sby052. ПМК 6403051 . ПМИД  29697804. 
138. Ли XH, Чжун XM, Лу Л, Чжэн В, Ван С.Б., Рао WW и др. (март 2020 г.). «Распространенность агранулоцитоза и связанная с ним смертность у пациентов, получающих клозапин: комплексный метаанализ наблюдательных исследований». Психологическая медицина . 50 (4): 583–594. дои : 10.1017/S0033291719000369. PMID  30857568. S2CID  75137940.
139. Майлз Н., Майлз Х., Ся С., Большой М., Кисели С., Галлетли С. и др. (август 2018 г.). «Метаанализ, изучающий эпидемиологию нейтропении, связанной с клозапином». Acta Psychiatrica Scandinavica . 138 (2): 101–109. дои : 10.1111/acps.12898. PMID  29786829. S2CID  29157011.
140. «Руководство для пациентов и лиц, осуществляющих уход: что нужно знать о клозапине и нейтропении» (PDF) . Клозапин РЭМС . Программа Клозапин REMS. Архивировано (PDF) из оригинала 22 декабря 2017 года . Проверено 14 сентября 2021 г.
141. Виски Э, Дзахини О, Рамзи Р, О'Флинн Д, Мийович А, Гогран Ф и др. (сентябрь 2019 г.). «Нужно пустить кровь? Гематологический мониторинг клозапина приближается к времени перемен». Международная клиническая психофармакология . 34 (5): 264–268. doi :10.1097/yic.0000000000000258. PMID  30882426. S2CID  81977064.
142. Калария С.Н., Келли Д.Л. (2019). «Разработка устройств для тестирования на месте оказания медицинской помощи для улучшения привычек назначения клозапина и улучшения результатов лечения пациентов». Нервно-психические заболевания и лечение . 15 : 2365–2370. дои : 10.2147/NDT.S216803 . ПМК 6708436 . ПМИД  31692521. 
143. Майлз Н., Майлз Х., Кларк С.Р., Берд Р., Сискинд Д. (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора для предотвращения рецидивирующей нейтропении, вызванной клозапином, при повторном приеме препарата: систематический обзор литературы и клинических рекомендаций». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 51 (10): 980–989. дои : 10.1177/0004867417720516 . ПМИД  28747065.
144. Лалли Дж., Малик С., Кривой А., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П. и др. (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при повторном применении клозапина: систематический обзор». Журнал клинической психофармакологии . 37 (5): 600–604. doi :10.1097/JCP.0000000000000767. PMID  28817489. S2CID  41269943. Архивировано из оригинала 14 мая 2023 года . Проверено 22 сентября 2021 г.
145. Сискинд Д., Сидху А., Кросс Дж., Чуа Ю.Т., Майлз Н., Коэн Д., Кисели С. (май 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ показателей миокардита и кардиомиопатии, связанных с клозапином». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 54 (5): 467–481. дои : 10.1177/0004867419898760. PMID  31957459. S2CID  210831575.
146. Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор А.Дж., Топлисс DJ, МакНил Дж.Дж. (июнь 2011 г.). «Новый протокол мониторинга миокардита, вызванного клозапином, на основе анализа 75 случаев и 94 контрольных групп». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 45 (6): 458–465. дои : 10.3109/00048674.2011.572852. PMID  21524186. S2CID  26627093.
147. Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор А.Дж., Топлисс DJ, Вулф Р., МакНил Дж.Дж. (ноябрь 2012 г.). «Быстрое титрование дозы клозапина и сопутствующий прием вальпроата натрия увеличивают риск миокардита при приеме клозапина: исследование случай-контроль». Исследования шизофрении . 141 (2–3): 173–178. doi : 10.1016/j.schres.2012.08.018. PMID  23010488. S2CID  25720157.
148. Сегев А., Икбал Э., МакДонах Т.А., Казетта С., Олойеде Э., Пайпер С. и др. (декабрь 2021 г.). «Клозапин-индуцированный миокардит: анализ заболеваемости, сроков, клинических маркеров и точности диагностики в электронном регистре здоровья». Британский журнал психиатрии . 219 (6): 644–651. дои : 10.1192/bjp.2021.58. ПМЦ 8636612 . PMID  35048875. S2CID  236297166. 
149. Гриффин Дж. М., Возница Э., Гилотра Н. А., Нуцифора ФК (март 2021 г.). «Клозапин-ассоциированный миокардит: протокол мониторинга после начала приема клозапина и рекомендации по повторному назначению клозапина». Журнал клинической психофармакологии . 41 (2): 180–185. doi :10.1097/JCP.0000000000001358. PMID  33587399. S2CID  231926010.
150. Ричардсон Н., Greenway SC, Боусман, Калифорния (ноябрь 2021 г.). «Клозапин-индуцированный миокардит и результаты лечения пациентов после повторного приема препарата после миокардита: систематический обзор случая». Психиатрические исследования . 305 : 114247. doi : 10.1101/2021.09.03.21263094. PMID  34715441. S2CID  237461869.
151. Палмер С.Э., Маклин Р.М., Эллис П.М., Харрисон-Вулрич М. (май 2008 г.). «Опасная для жизни гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином: анализ 102 случаев». Журнал клинической психиатрии . 69 (5): 759–768. doi : 10.4088/JCP.v69n0509. ПМИД  18452342.
152. Эвери-Палмер С., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Х., Эллис П.М. (март 2016 г.). «У пациентов, получающих клозапин, наблюдается выраженная гипомоторика желудочно-кишечного тракта, вероятная основа опасных для жизни желудочно-кишечных осложнений: перекрестное исследование». Электронная биомедицина . 5 : 125–134. doi :10.1016/j.ebiom.2016.02.020. ПМЦ 4816835 . ПМИД  27077119. 
153. Коэн Д., Богерс Дж.П., ван Дейк Д., Баккер Б., Шульте П.Ф. (октябрь 2012 г.). «Помимо мониторинга лейкоцитов: скрининг на начальном этапе терапии клозапином». Журнал клинической психиатрии . 73 (10): 1307–1312. дои : 10.4088/JCP.11r06977. ПМИД  23140648.
154. Эвери-Палмер С., Ньютон-Хаус Дж., Кларк М.Дж. (январь 2017 г.). «Фармакологическое лечение запоров, связанных с антипсихотиками». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD011128. дои : 10.1002/14651858.CD011128.pub2. ПМК 6465073 . ПМИД  28116777. 
155. Эвери-Палмер С., Эллис П.М., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Х. (январь 2017 г.). «Протокол Порируа в лечении желудочно-кишечной гипомоторики и запоров, вызванных клозапином: исследование до и после лечения». Препараты ЦНС . 31 (1): 75–85. doi : 10.1007/s40263-016-0391-y. PMID  27826741. S2CID  46825178.
156. Сайед Р., Ау К., Кэхилл С., Дагган Л., Хе Ю, Уду В., Ся Дж. (июль 2008 г.). Сайед Р. (ред.). «Фармакологические вмешательства при гиперсаливации, вызванной клозапином». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD005579. дои : 10.1002/14651858.CD005579.pub2. ПМК 4160791 . ПМИД  18646130. 
157. «Лечение сиалореи, вызванной клозапином». Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 года . Проверено 8 февраля 2010 г.
158. Сегев А., Эванс А., Ходсолл Дж., Виски Э., Шериф Р.С., Шергилл С., Маккейб Дж.Х. (март 2019 г.). «Гиосцин при гиперсаливации, вызванной клозапином: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Международная клиническая психофармакология . 34 (2): 101–107. doi :10.1097/YIC.0000000000000251. PMID  30614850. S2CID  58554168.
159. Bird AM, Смит TL, Уолтон AE (май 2011 г.). «Современные стратегии лечения слюнореи, вызванной клозапином». Анналы фармакотерапии . 45 (5): 667–675. дои : 10.1345/aph.1P761. PMID  21540404. S2CID  42222976.
160. «Побочные эффекты клозарила и лекарственное взаимодействие». RxList . Архивировано из оригинала 4 ноября 2007 года . Проверено 4 июня 2020 г.
161. Раджа М (июль 2011 г.). «Безопасность клозапина, 35 лет спустя». Текущая безопасность лекарств . 6 (3): 164–184. дои : 10.2174/157488611797579230. ПМИД  22122392.
162. Барнс Т.Р., Дрейк М.Дж., Патон С. (январь 2012 г.). «Ночной энурез с антипсихотическими препаратами». Британский журнал психиатрии . 200 (1): 7–9. дои : 10.1192/bjp.bp.111.095737 . ПМИД  22215862.
163. Дадлани Н., Остин М. Бетанехол и арипипразол для лечения рефрактерного недержания мочи у пациента, принимающего клозапин. Aust NZJ Психиатрия. 2016 февраль;50(2):182. дои: 10.1177/0004867415583878. Электронная публикация, 28 апреля 2015 г. PMID 25922356.
164. Стивенсон Э., Шембри Ф., Грин Д.М., Бернс Дж.Д. (август 2013 г.). «Серотониновый синдром, связанный с отменой клозапина». JAMA Неврология . 70 (8): 1054–1055. дои : 10.1001/jamaneurol.2013.95 . ПМИД  23753931.
165. Вадекар М., Сайед С. (июль 2010 г.). «Кататония отмены клозапина». Психосоматика . 51 (4): 355–355.е2. дои : 10.1176/appi.psy.51.4.355. ПМИД  20587767.
166. Ахмед С., Ченгаппа К.Н., Найду В.Р., Бейкер Р.В., Парепалли Х., Скулер Н.Р. (сентябрь 1998 г.). «Дистонии и дискинезии, возникающие при отмене клозапина: серия случаев». Журнал клинической психиатрии . 59 (9): 472–477. doi : 10.4088/JCP.v59n0906. ПМИД  9771818.
167. Шафрански Т, Гмурковски К (1999). «[Отмена клозапина. Обзор]». Психиатрия Польска . 33 (1): 51–67. ПМИД  10786215.
168. Виршинг Д.А., Виршинг В.К., Кисар Л., Берисфорд М.А., Гольдштейн Д., Пашдаг Дж. и др. (июнь 1999 г.). «Новые антипсихотики: сравнение склонности к увеличению веса». Журнал клинической психиатрии . 60 (6): 358–363. doi : 10.4088/JCP.v60n0602. ПМИД  10401912.
169. Насралла ХА (январь 2008 г.). «Атипичные метаболические побочные эффекты, вызванные антипсихотиками: данные о профилях связывания рецепторов». Молекулярная психиатрия . 13 (1): 27–35. дои : 10.1038/sj.mp.4002066. PMID  17848919. S2CID  205678886.
170. Siskind DJ, Люнг Дж., Рассел А.В., Высочански Д., Кисели С. (15 июня 2016 г.). Холшер С. (ред.). «Метформин при ожирении, связанном с клозапином: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0156208. Бибкод : 2016PLoSO..1156208S. дои : 10.1371/journal.pone.0156208 . ПМЦ 4909277 . ПМИД  27304831. 
171. Де Леон Дж., Санс Э.Дж., Де Лас Куэвас К. (январь 2020 г.). «Данные из базы данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения подтверждают важную роль пневмонии в смертности, связанной с побочными реакциями на клозапин». Бюллетень шизофрении . 46 (1): 1–3. doi : 10.1093/schbul/sbz093. ПМК 6942151 . ПМИД  31901099. 
172. Понсфорд М., Касл Д., Тахир Т., Робинсон Р., Уэйд В., Стивен Р. и др. (сентябрь 2018 г.). «Клозапин связан с дефицитом вторичных антител». Британский журнал психиатрии . 214 (2): 83–89. дои : 10.1192/bjp.2018.152. ПМК 6429246 . ПМИД  30259827. 
173. Окада М., Фукуяма К., Сирояма Т., Мурата М. (сентябрь 2020 г.). «Рабочая гипотеза относительно идентичных патомеханизмов между клинической эффективностью и побочной реакцией клозапина посредством активации коннексина43». Международный журнал молекулярных наук . 21 (19): 7019. doi : 10.3390/ijms21197019 . ПМЦ 7583770 . ПМИД  32987640. 
174. Кек П.Е., МакЭлрой С.Л. (2002). «Клиническая фармакодинамика и фармакокинетика антиманиакальных и стабилизаторов настроения». Журнал клинической психиатрии . 63 (Приложение 4): 3–11. ПМИД  11913673.
175. Бройх К., Генрих С., Марнерос А. (июль 1998 г.). «Острая передозировка клозапина: концентрация в плазме и результат». Фармакопсихиатрия . 31 (4): 149–151. дои : 10.1055/s-2007-979318. PMID  9754851. S2CID  28623410.
176. Спроул Б.А., Наранхо Калифорния, Бренмер К.Э., Хасан ПК (декабрь 1997 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственное взаимодействие с ЦНС. Критический обзор доказательств». Клиническая фармакокинетика . 33 (6): 454–471. дои : 10.2165/00003088-199733060-00004. PMID  9435993. S2CID  36883635.
177. Тиихонен Дж., Вартиайнен Х., Хакола П. (январь 1995 г.). «Вызванные карбамазепином изменения уровня нейролептиков в плазме». Фармакопсихиатрия . 28 (1): 26–28. дои : 10.1055/с-2007-979584. PMID  7746842. S2CID  260249900.
178. Бесаг FM, Берри Д. (2006). «Взаимодействие противоэпилептических и антипсихотических препаратов». Безопасность лекарств . 29 (2): 95–118. дои : 10.2165/00002018-200629020-00001. PMID  16454538. S2CID  45735414.
179. Джерлинг М., Линдстрем Л., Бондессон Ю., Бертилссон Л. (август 1994 г.). «Ингибирование флувоксамина и индукция карбамазепином метаболизма клозапина: данные службы терапевтического мониторинга лекарств». Терапевтический лекарственный мониторинг . 16 (4): 368–374. дои : 10.1097/00007691-199408000-00006. PMID  7974626. S2CID  31325882.
180. Рааска К., Неувонен П.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Ципрофлоксацин повышает уровень клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке: исследование на пациентах с шизофренией». Европейский журнал клинической фармакологии . 56 (8): 585–589. дои : 10.1007/s002280000192. PMID  11151749. S2CID  20390680.
181. Информация о назначении. Клозарил (клозапин). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, сентябрь 2014 г.
182. Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
183. Рот Б.Л., Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
184. Нахид М., Грин Б. (2001). «Сосредоточьтесь на клозапине». Текущие медицинские исследования и мнения . 17 (3): 223–229. дои : 10.1185/0300799039117069. PMID  11900316. S2CID  13021800.
185. Робинсон Д.С. (2007). «Частичные агонисты рецепторов ЦНС: новый подход к открытию лекарств». Первичная психиатрия . 14 (8): 22–24. Архивировано из оригинала 18 января 2012 года.
186. «Клозапин | C18H19ClN4». ПабХим . Медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 24 декабря 2013 года . Проверено 16 июля 2017 г.
187. Ву Ю, Бличовски М., Даскалакис З.Дж., Ву З., Лю CC, Кортес М.А., Снид OC (сентябрь 2011 г.). «Доказательства того, что клозапин напрямую взаимодействует с рецептором GABAB». НейроОтчет . 22 (13): 637–641. doi : 10.1097/WNR.0b013e328349739b. PMID  21753741. S2CID  277293.
188. Вашер CM, Гассманн М, Десрайо С, Шалле Э, Брадая А, Хойер Д и др. (май 2006 г.). «Гипердофаминергия и изменение двигательной активности у мышей с дефицитом GABAB1». Журнал нейрохимии . 97 (4): 979–991. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03806.x. PMID  16606363. S2CID  19780444.
189. Вероньска Дж. М., Кусек М., Токарски К., Вабно Дж., Фрёстл В., Пильц А. (июль 2011 г.). «Агонист рецептора ГАМК B CGP44532 и положительный модулятор GS39783 обращают вспять некоторые поведенческие изменения, связанные с положительными синдромами психоза у мышей». Британский журнал фармакологии . 163 (5): 1034–1047. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01301.x. ПМК 3130949 . ПМИД  21371011. 
190. Танахаши С., Ямамура С., Накагава М., Мотомура Э., Окада М. (март 2012 г.). «Клозапин, но не галоперидол, усиливает высвобождение глиального D-серина и L-глутамата в лобной коре крыс и первичных культивируемых астроцитах». Британский журнал фармакологии . 165 (5): 1543–1555. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01638.x. ПМЦ 3372736 . ПМИД  21880034. 
191. Си Д., Ли Ю.К., Снайдер М.А., Гао Р.Ю., Адельман А.Е., Чжан В. и др. (май 2011 г.). «Агонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II улучшает индуцированную MK801 дисфункцию рецепторов NMDA через путь Akt/GSK-3β в префронтальной коре взрослых крыс». Нейропсихофармакология . 36 (6): 1260–1274. дои : 10.1038/npp.2011.12. ПМК 3079418 . ПМИД  21326193. 
192. Disanto AR, Golden G (1 августа 2009 г.). «Влияние еды на фармакокинетику перорально распадающейся таблетки клозапина 12,5 мг: рандомизированное открытое перекрестное исследование на здоровых мужчинах». Клиническое исследование лекарственных средств . 29 (8): 539–549. дои : 10.2165/00044011-200929080-00004. PMID  19591515. S2CID  45731786.
193. Ростами-Ходжеган А., Амин А.М., Спенсер Э.П., Леннард М.С., Такер Г.Т., Фланаган Р.Дж. (февраль 2004 г.). «Влияние дозы, курения, возраста, пола и метаболической активности на концентрации клозапина в плазме: прогностическая модель и номограммы, помогающие корректировать дозу клозапина и оценивать соблюдение режима у отдельных пациентов». Журнал клинической психофармакологии . 24 (1): 70–78. дои : 10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d. PMID  14709950. S2CID  31923731.
194. Лейн Х.И., Чанг Ю.К., Чанг В.Х., Лин С.К., Ценг Ю.Т., Янн М.В. (январь 1999 г.). «Влияние пола и возраста на уровни клозапина и его метаболитов в плазме: анализ критической статистики». Журнал клинической психиатрии . 60 (1): 36–40. doi : 10.4088/JCP.v60n0108. ПМИД  10074876.
195. О ПИ, Искеджян М, Аддис А, Ланкто К, Эйнарсон Т.Р. (2001). «Фармакоэкономическая оценка клозапина при резистентной к лечению шизофрении: анализ затрат и полезности». Канадский журнал клинической фармакологии . 8 (4): 199–206. ПМИД  11743592.
196. Джин Х, Таппенден П., Маккейб Дж. Х., Робинсон С., Байфорд С. (май 2020 г.). «Оценка экономической эффективности услуг при шизофрении в Великобритании на протяжении всего пути оказания медицинской помощи в единой модели всего заболевания». Открытая сеть JAMA . 3 (5): e205888. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.5888. ПМК 7254180 . ПМИД  32459356. 
197. Моррис С., Хоган Т., Макгуайр А. (1998). «Экономичность клозапина: обзор литературы». Клиническое исследование лекарственных средств . 15 (2): 137–152. дои : 10.2165/00044011-199815020-00007. PMID  18370477. S2CID  33530440.
198. «Клозапин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.

дальнейшее чтение

• Шталь СМ (16 мая 2019 г.). Справочник по клозапину. Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1-108-44746-1. OCLC  1222779588.
• Бенкерт О., Гиппиус Х. Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (на немецком языке) (4-е изд.). Спрингер Верлаг.
• Банделов Б., Бляйх С., Кропп С. Handbuch Psychopharmaka (на немецком языке) (2-е изд.). Хогрефе.
• Дин Л. (2016). «Терапия клозапином и генотипы CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4». В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520368. Идентификатор книжной полки: NBK367795.

Внешние ссылки

• «Клозапин». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2 октября 2018 года . Проверено 12 февраля 2023 г.{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
• «Требования к Стратегии оценки и смягчения рисков клозапина (REMS) изменятся 15 ноября 2021 г.». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июля 2021 г.
• «Часто задаваемые вопросы о модификации клозапина REMS». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июля 2021 г.