stringtranslate.com

ASPM (ген)

Аномальный веретенообразный белок, ассоциированный с микроцефалией , также известный как аномальный гомолог веретенообразного белка или гомолог Asp , — это белок , который у людей кодируется геном ASPM . [5] ASPM расположен на хромосоме 1 , полоса q31 (1q31). [6] Ген ASPM содержит 28 экзонов и кодирует белок длиной 3477 аминокислот. [6] Белок ASPM сохраняется у разных видов, включая человека, мышь, Drosophila и C. elegans . [6] Дефектные формы гена ASPM связаны с аутосомно- рецессивной первичной микроцефалией . [5] [7]

«ASPM» — это аббревиатура от « A bnormal Spindle -like, M icrocephaly-associated», что отражает его ортологичность гену « abnormal spindle» ( asp ) Drosophila melanogaster . Экспрессируемый белковый продукт гена asp необходим для нормальной функции митотического веретена в эмбриональных нейробластах и ​​регуляции нейрогенеза. [6] [8]

Новый аллель ASPM возник где-то в последние 14 000 лет (средняя оценка 5 800 лет), в течение голоцена , он, кажется, пронесся через большую часть европейского и ближневосточного населения. Хотя новый аллель, очевидно, полезен, исследователи не знают, что он делает. [ необходима цитата ]

Исследования на животных

Ген мыши, Aspm , экспрессируется в первичных участках пренатального церебрального коркового нейрогенеза . Разница между Aspm и ASPM заключается в одной большой вставке, кодирующей так называемые домены IQ . [9] Исследования на мышах также предполагают роль экспрессируемого продукта гена Aspm в регуляции митотического веретена. [10] Функция сохраняется, было показано, что белок ASPM-1 C. elegans локализуется в звездах веретена, где он регулирует организацию и вращение веретена, взаимодействуя с кальмодулином, динеином и связанным с NuMA LIN-5. [11]

Одно исследование на мышах, изучающее рост медуллобластомы у мышей для изучения гена Aspm , ортолога человеческого ASPM, предполагает, что экспрессия Aspm может управлять постнатальным мозжечковым нейрогенезом . [12] Этот процесс происходит на поздних стадиях эмбриогенеза и сразу после рождения в течение примерно 2 недель у мышей и 12 месяцев у людей и регулируется экспрессией гена Shh . [13] В пролиферирующих предшественниках мозжечковых гранулярных нейронов ( CGNP ) экспрессия Shh в мышиных моделях показала в четыре раза больше экспрессии Aspm, чем у тех, у кого экспрессия Shh была лишена in vivo . Эта индукция Aspm и повышение регуляции во время мозжечкового нейрогенеза также были замечены в ПЦР в реальном времени , где его экспрессия была относительно высокой на пике нейрогенеза и намного ниже в конце нейрогенеза. Кроме того, исследование показывает, что Aspm необходим для мозжечкового нейрогенеза. При наличии мутаций и делеций Aspm KO экспериментальные мышиные модели показывают уменьшенный объем мозжечка при МРТ по сравнению с контрольной группой. [14] В дополнение к эффектам мутировавшего Aspm на нейрогенез, эти мутации также могут играть роль в нейронной дифференцировке . При рассмотрении мозга взрослых мышей Aspm KO наблюдалась тенденция к общему уменьшению размера и различия в толщине коры между мутантными и дикими моделями. В соматосенсорной коре у мышей KO был значительно более толстый слой I коры, более тонкий слой VI коры и общее уменьшение толщины коры в корковой пластинке . Определенные экспрессии факторов транскрипции также были аномальными у мышей KO. Например, Tbr1 и Satb2 имели повышенное присутствие в корковой подпластинке, первый из которых важен для дифференциации и миграции нейронов, а второй является регулятором транскрипции и хромосомного ремоделирования. [15]

В то время как исследования на мышах установили роль мутаций Aspm в микроцефалии, некоторые связывают эту мутацию с другими значительными дефектами. [16] Одно исследование показало нарушения нервных волокон , при которых форма и вид коры и ткани белого вещества были изменены. Это было показано постнатально при сравнении мышей KO и контрольных животных, где как количество клеток, так и толщина коры были уменьшены у мышей KO. Используя методологию окрашивания клеток для гистологического анализа, исследование также показало более короткие расстояния между соседними нейронами у мышей KO, что указывает на аномалии в выравнивании клеток при отсутствии нормального Aspm . [17]

Другое значительное влияние мутировавшего Aspm наблюдается в аномалиях зародышевой линии в мышиных моделях. Было показано, что мутации в Aspm снижают фертильность как у самок, так и у самцов мышей, на что указывает снижение частоты наступления беременности и, следовательно, количества потомства, а также уменьшение размера яичников у самок, а также количества сперматозоидов у самцов и размера яичек. Сосредоточение внимания на серьезных мутациях зародышевой линии (в отличие от только легкой микроцефалии) в этих мышиных моделях поднимает вопрос о том, может ли отбор ASPM у человека быть более существенно связан с воспроизводством, чем с размером мозга. [18] [19] В дополнение к мышиным моделям исследование с использованием хорьков раскрывает больше информации об ASPM и его роли в определении размера и толщины коры. Исследователи из этого исследования выбрали хорьков вместо мышей из-за несоответствия между эффектами Aspm у мышей и эффектами ASPM у людей — люди с микроцефалией из-за этой мутации гена, как правило, имеют значительно уменьшенные размеры мозга (примерно 50%), тогда как аналогичная мутация у мышей приводит только к небольшому уменьшению размера мозга. [19] Хорьки также демонстрируют больше сходства с людьми с точки зрения структуры мозга; мозг хорьков имеет большие количества извилин , похожие на человеческие, в отличие от относительно гладкого мозга мышей. В результате у мышей меньшая площадь поверхности коры по сравнению с хорьками и людьми. [20] В этом исследовании 2018 года исследователи нацелились на экзон 15 Aspm , где мутация у людей связана с тяжелыми случаями микроцефалии. [21] При потере функции в Aspm у хорьков с мутациями Aspm наблюдалось 40%-ное уменьшение общего размера мозга в сочетании с отсутствием уменьшения размера тела, что аналогично эффектам потери ASPM у людей. В исследовании также рассматривались пути и механизмы нейроразвития, приводящие к нейрогенезу у хорьков KO по сравнению с контрольной группой WT, в частности, изучались три различных типа клеток-предшественников нейронов ( NPC ), все из которых экспрессируют митотический маркер Ki-67 и подвергаются радиальной глиальной миграции в кортикальную пластинку. [22] [23] [24] Они обнаружили, что NPC наружной субвентрикулярной зоны ( OSVZ ) были в значительной степени смещены, особенно фронтально и дорсально, что отражает эффекты, наблюдаемые при уменьшении объема коры из-за нокаута ASPM.

Исследования на людях

Первичная микроцефалия человека (MCPH) — это отдельный подтип, который генетически наследуется как аутосомно-рецессивный признак. [25] MCPH характеризуется меньшей корой головного мозга, связанной с легкой или умеренной умственной отсталостью и отсутствием других неврологических дефицитов. [6] [26] Кроме того, MCPH связана с отсутствием экологических причин, таких как внутриутробные инфекции, воздействие пренатальной радиации или лекарств, материнская фенилкетонурия и асфиксия при рождении. [26] MCPH имеет частоту заболеваемости от 1/30 000 до 1/250 000 в западных популяциях. [27] На сегодняшний день у людей обнаружены мутации в шести локусах и четырех генах, связанных с микроцефалией. [28] ASPM , один из этих генов, находится в локусе MCPH5. [29] Наиболее распространенной причиной MCPH у людей является гомозиготная генетическая мутация гена ASPM , ортологичного гену аномального веретена Drosophila ( asp ). [6] У людей ген ASPM может играть важную роль в росте коры головного мозга . [28] Всего было обнаружено 22 мутации в гене ASPM у людей из Пакистана, Турции, Йемена, Саудовской Аравии, Иордании и Нидерландов. [6] [21]

Исследование, завершенное в Карнатаке, Южная Индия, Кумаром и др. проанализировало генетику MCPH из-за мутаций в гене ASPM . [26] Исследование включало девять семей с кровными родственниками во многих семейных поколениях. [26] Кумар и др. провели анализ хромосом с высоким разрешением G-бэндинга и гаплотипический анализ отдельных лиц и семей, затронутых MCPH. [26] Кумар и др. обнаружили, что южноиндийские семьи, затронутые мутациями в локусе MCPH5, не имели общего гаплотипа заболевания; поэтому авторы предположили, что различные мутации в гене ASPM ответственны за MCPH. [26]

Аналогичное генетическое исследование MCPH в пакистанских семьях было проведено Гулем и соавторами с целью оценки связи между мутациями гена ASPM и микроцефалией. [28] Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Университета Каид-и-Азам в Исламабаде, Пакистан, и включало в себя методы извлечения ДНК и ПЦР для генетического картирования гена ASPM . [28] Генотипирование с использованием микросателлитных регионов в гене показало, что мутации локуса MCPH5 являются наиболее распространенной причиной MCPH. [28] Генотипирование далее связало мутации в локусе MCPH2, локусе MCPH4 и локусе MCPH6 с микроцефалией. [28] Анализ последовательности ASPM у людей выявил четыре новые мутации; Эти четыре типа мутаций представляют собой вставку четырех нуклеотидов (9118insCATT), бессмысленную мутацию (L3080X), делецию семи нуклеотидов (1260delTCAAGTC) и миссенс-мутацию (Q3180P). [28] Гуль и др. обнаружили, что родители, которые были гетерозиготными носителями ASPM, имели нормальные окружности мозга и нормальный уровень интеллекта. [28] Ученые не смогли идентифицировать мутации в локусе MCPH5 в девяти семьях, члены которых были затронуты MCPH. [28] Они пришли к выводу, что мутации могут быть расположены в регуляторных последовательностях ASPM , или что ген, отличный от ASPM, расположенный в том же регионе, мог быть мутирован. [28]

Типы мутаций, вызывающих MCPH у людей, были расширены исследованием, проведенным Пишоном и соавторами на человеке с первичной микроцефалией, поскольку исследование выявило точку разрыва транслокации в гене ASPM . [30] Пишоном и соавторами были получены клоны BAC с фрагментами переваривания Bam HI вставки «RP11-32D17» и использованы флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) для маркировки клонов флуоресцеином-12-dUTP. [30] Для точного определения точки разрыва транслокации были проанализированы фрагменты переваривания Bam HI «RP11-32D17». [30] Точка разрыва транслокации была обнаружена в интроне 17 гена ASPM . [30] Транслокация привела к укороченному белку ASPM, который, скорее всего, является нефункционирующим белком, также наблюдаемым в мутациях точек усечения, зарегистрированных у пациентов с MCPH. [30]

Эволюция

Новый аллель (версия) ASPM появился где-то в течение последних 14 100 лет, со средней оценкой 5 800 лет назад. Новый аллель имеет частоту около 50% в популяциях Ближнего Востока и Европы, он менее частый в Восточной Азии и имеет низкие частоты среди популяций Африки к югу от Сахары. [31] Он также обнаружен с необычно высоким процентом среди людей Папуа-Новой Гвинеи , с 59,4% встречаемостью. [32]

Средний предполагаемый возраст аллеля ASPM 5800 лет назад примерно коррелирует с развитием письменности, распространением сельского хозяйства и развитием городов. [33] [ нужен лучший источник ] В настоящее время существуют два аллеля этого гена: более старый (до 5800 лет назад) и более новый (после 5800 лет назад). Около 10% людей имеют две копии нового аллеля ASPM, в то время как около 50% имеют две копии старого аллеля. Остальные 40% людей имеют по одной копии каждого. Из тех, у кого есть экземпляр нового аллеля, 50% из них являются идентичной копией. [34] [35] Аллель влияет на генотип в большой (62 кбн) ​​области, так называемый селективный захват , который сигнализирует о быстром распространении мутации (такой как новый ASPM) по популяции; это указывает на то, что мутация каким-то образом выгодна для индивидуума. [32] [36]

Тестирование IQ людей с новым аллелем ASPM и без него не показало никакой разницы в среднем IQ, что не предоставило никаких доказательств в поддержку идеи о том, что ген повышает интеллект. [36] [37] [38] Другие гены, связанные с развитием мозга, по-видимому, подверглись селективному давлению в разных популяциях. Ген DAB1 , участвующий в организации клеточных слоев в коре головного мозга, демонстрирует свидетельства селективного захвата у китайцев . Ген SV2B , кодирующий белок синаптических пузырьков, также демонстрирует свидетельства селективного захвата у афроамериканцев . [39] [40]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000066279 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000033952 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Pattison L, Crow YJ, Deeble VJ, Jackson AP, Jafri H, Rashid Y, Roberts E, Woods CG (декабрь 2000 г.). «Пятый локус первичной аутосомно-рецессивной микроцефалии отображается на хромосоме 1q31». American Journal of Human Genetics . 67 (6): 1578–80. doi :10.1086/316910. PMC 1287934 . PMID  11078481. 
  6. ^ abcdefg Бонд Дж., Робертс Э., Мочида Г.Х., Хэмпширский ди-джей, Скотт С., Аскхэм Дж. М., Спрингелл К., Махадеван М., Кроу Ю. Дж., Маркхэм А. Ф., Уолш Калифорния, Вудс К. Г. (октябрь 2002 г.). «ASPM является основным фактором, определяющим размер коры головного мозга». Природная генетика . 32 (2): 316–20. дои : 10.1038/ng995. PMID  12355089. S2CID  14855140.
  7. ^ Kaindl AM, Passemard S, Kumar P, Kraemer N, Issa L, Zwirner A, Gerard B, Verloes A, Mani S, Gressens P (март 2010 г.). «Многие дороги ведут к первичной аутосомно-рецессивной микроцефалии». Progress in Neurobiology . 90 (3): 363–83. doi :10.1016/j.pneurobio.2009.11.002. PMID  19931588. S2CID  35631370.
  8. ^ Kouprina N, Pavlicek A, Collins NK, Nakano M, Noskov VN, Ohzeki J, Mochida GH, Risinger JI, Goldsmith P, Gunsior M, Solomon G, Gersch W, Kim JH, Barrett JC, Walsh CA, Jurka J, Masumoto H, Larionov V (август 2005 г.). «Ген микроцефалии ASPM экспрессируется в пролиферирующих тканях и кодирует белок митотического веретена». Human Molecular Genetics . 14 (15): 2155–65. doi :10.1093/hmg/ddi220. PMID  15972725.
  9. ^ Bähler M, Rhoads A (февраль 2002 г.). «Calmodulin signaling via the IQ motif». FEBS Letters . 513 (1): 107–13. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03239-2 . PMID  11911888. S2CID  12717952.
  10. ^ Fish JL, Kosodo Y, Enard W, Pääbo S, Huttner WB (июль 2006 г.). «Aspm специфически поддерживает симметричные пролиферативные деления нейроэпителиальных клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (27): 10438–10443. Bibcode : 2006PNAS..10310438F. doi : 10.1073/pnas.0604066103 . PMC 1502476. PMID  16798874 . 
  11. ^ ван дер Воет М., Берендс К.В., Перро А., Нгуен-Нгок Т., Гончи П., Видал М., Боксем М., ван ден Хеувел С. (март 2009 г.). «Связанные с NuMA LIN-5, ASPM-1, кальмодулин и динеин способствуют вращению мейотического веретена независимо от кортикального LIN-5/GPR/Galpha». Природная клеточная биология . 11 (3): 269–77. дои : 10.1038/ncb1834. PMID  19219036. S2CID  1264690.
  12. ^ Williams SE, Garcia I, Crowther AJ, Li S, Stewart A, Liu H, Lough KJ, O'Neill S, Veleta K, Oyarzabal EA, Merrill JR, Shih YY, Gershon TR (ноябрь 2015 г.). «Aspm поддерживает постнатальный мозжечковый нейрогенез и рост медуллобластомы у мышей». Development . 142 (22): 3921–32. doi :10.1242/dev.124271. PMC 4712878 . PMID  26450969. 
  13. ^ Roussel MF, Hatten ME (2011). «Развитие мозжечка и медуллобластома». Current Topics in Developmental Biology . 94 : 235–82. doi : 10.1016/B978-0-12-380916-2.00008-5. PMC 3213765. PMID  21295689 . 
  14. ^ Williams SE, Garcia I, Crowther AJ, Li S, Stewart A, Liu H, Lough KJ, O'Neill S, Veleta K, Oyarzabal EA, Merrill JR, Shih YY, Gershon TR (ноябрь 2015 г.). «Aspm поддерживает постнатальный мозжечковый нейрогенез и рост медуллобластомы у мышей». Development . 142 (22): 3921–32. doi :10.1242/dev.124271. PMC 4712878 . PMID  26450969. 
  15. ^ Фухимори А, Ито К, Гото С, Хиракава Х, Ван Б, Кокубо Т, Кито С, Цукамото С, Фушики С (сентябрь 2014 г.). «Нарушение Aspm вызывает микроцефалию с аномальной дифференцировкой нейронов». Мозг и развитие . 36 (8): 661–9. doi :10.1016/j.braindev.2013.10.006. PMID  24220505. S2CID  8410732.
  16. ^ Létard P, Drunat S, Vial Y, Duerinckx S, Ernault A, Amram D и др. (март 2018 г.). «Аутосомно-рецессивная первичная микроцефалия, вызванная мутациями ASPM: обновление» (PDF) . Human Mutation . 39 (3): 319–332. doi :10.1002/humu.23381. hdl : 10067/1492390151162165141 . PMID  29243349. S2CID  46817009.
  17. ^ Ogi H, Nitta N, Tando S, Fujimori A, Aoki I, Fushiki S, Itoh K (февраль 2018 г.). «Визуализация тензора продольной диффузии выявила изменения нервных волокон у мышей с мутацией Aspm Microcephaly Model». Neuroscience . 371 : 325–336. doi :10.1016/j.neuroscience.2017.12.012. PMID  29253521. S2CID  46821998.
  18. ^ Ponting CP (май 2006 г.). «Новый домен предполагает цилиарную функцию ASPM, гена, определяющего размер мозга». Биоинформатика . 22 (9): 1031–5. doi : 10.1093/bioinformatics/btl022 . PMID  16443634.
  19. ^ ab Pulvers JN, Bryk J, Fish JL, Wilsch-Bräuninger M, Arai Y, Schreier D, Naumann R, Helppi J, Habermann B, Vogt J, Nitsch R, Tóth A, Enard W, Pääbo S, Huttner WB (сентябрь 2010 г.). «Мутации в мышином Aspm (аномальная веретенообразная микроцефалия, связанная) вызывают не только микроцефалию, но и серьезные дефекты в зародышевой линии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (38): 16595–600. doi : 10.1073/pnas.1010494107 . PMC 2944708. PMID  20823249 . 
  20. ^ Джонсон MB, Сан X, Кодани A, Боржес-Монрой R, Гирскис KM, Рю SC, Ван PP, Патель K, Гонсалес DM, Ву YM, Ян Z, Лян B, Смит RS, Чаттерджи M, Коман D, Пападеметрис X, Стайб LH, Хайдер F, Мандевиль JB, Грант PE, Им K, Квак H, Энгельхардт JF, Уолш CA, Бэ BI (апрель 2018 г.). "Aspm knockout ferret reveals an evolutionary mechanism adjustable cerebral cortical size". Nature . 556 (7701): 370–375. Bibcode :2018Natur.556..370J. doi :10.1038/s41586-018-0035-0. PMC 6095461 . PMID  29643508. 
  21. ^ ab Bond J, Скотт S, Hampshire DJ, Springell K, Corry P, Abramowicz MJ, Mochida GH, Hennekam RC, Maher ER, Fryns JP, Alswaid A, Jafri H, Rashid Y, Mubaidin A, Walsh CA, Roberts E, Вудс CG (ноябрь 2003 г.). «Мутации усечения белка в ASPM вызывают различное уменьшение размера мозга». Американский журнал генетики человека . 73 (5): 1170–7. дои : 10.1086/379085. ПМК 1180496 . ПМИД  14574646. 
  22. ^ Fietz SA, Kelava I, Vogt J, Wilsch-Bräuninger M, Stenzel D, Fish JL, Corbeil D, Riehn A, Distler W, Nitsch R, Huttner WB (июнь 2010 г.). "OSVZ-предшественники неокортекса человека и хорька являются эпителиальноподобными и расширяются за счет интегриновой сигнализации" (PDF) . Nature Neuroscience . 13 (6): 690–9. doi :10.1038/nn.2553. PMID  20436478. S2CID  11633062.
  23. ^ Мартинес-Серденьо V, Каннингем CL, Камачо J, Антчак JL, Пракаш AN, Cziep ME, Уокер AI, Ноктор SC (2012-01-17). "Сравнительный анализ субвентрикулярной зоны у крыс, хорьков и макак: доказательства наличия внешней субвентрикулярной зоны у грызунов". PLOS ONE . ​​7 (1): e30178. Bibcode :2012PLoSO...730178M. doi : 10.1371/journal.pone.0030178 . PMC 3260244 . PMID  22272298. 
  24. ^ Hansen DV, Lui JH, Parker PR, Kriegstein AR (март 2010 г.). «Нейрогенная радиальная глия в наружной субвентрикулярной зоне неокортекса человека». Nature . 464 (7288): 554–561. Bibcode :2010Natur.464..554H. doi :10.1038/nature08845. PMID  20154730. S2CID  4412132.
  25. ^ "Справочник по клинической неврологии, том 30, врожденные пороки развития мозга и черепа, часть I, под редакцией П. Дж. Винкена и Г. В. Брюйна, 706 стр., с иллюстрациями, $114.50, North-Holland Publishing Company, Амстердам, 1977". Annals of Neurology . 4 (6): 588. 1978. doi :10.1002/ana.410040673. ISSN  0364-5134.
  26. ^ abcdef Kumar A, Blanton SH, Babu M, Markandaya M, Girimaji SC (октябрь 2004 г.). "Генетический анализ первичной микроцефалии в индийских семьях: новые мутации ASPM" (PDF) . Clinical Genetics . 66 (4): 341–8. doi :10.1111/j.1399-0004.2004.00304.x. PMID  15355437. S2CID  25779591.
  27. ^ Jackson AP, McHale DP, Campbell DA, Jafri H, Rashid Y, Mannan J, Karbani G, Corry P, Levene MI, Mueller RF, Markham AF, Lench NJ, Woods CG (август 1998 г.). «Первичная аутосомно-рецессивная микроцефалия (MCPH1) отображается на хромосоме 8p22-pter». American Journal of Human Genetics . 63 (2): 541–6. doi :10.1086/301966. PMC 1377307 . PMID  9683597. 
  28. ^ abcdefghij Gul A, Hassan MJ, Mahmood S, Chen W, Rahmani S, Naseer MI, Dellefave L, Muhammad N, Rafiq MA, Ansar M, Chishti MS, Ali G, Siddique T, Ahmad W (май 2006 г.). «Генетические исследования аутосомно-рецессивной первичной микроцефалии в 33 пакистанских семьях: новые варианты последовательностей в гене ASPM». Neurogenetics . 7 (2): 105–10. doi :10.1007/s10048-006-0042-4. PMID  16673149. S2CID  22685315.
  29. ^ Woods CG, Bond J, Enard W (май 2005 г.). «Аутосомно-рецессивная первичная микроцефалия (MCPH): обзор клинических, молекулярных и эволюционных данных». American Journal of Human Genetics . 76 (5): 717–28. doi :10.1086/429930. PMC 1199363 . PMID  15806441. 
  30. ^ abcde Pichon B, Vankerckhove S, Bourrouillou G, Duprez L, Abramowicz MJ (май 2004 г.). «Транслокационная точка разрыва нарушает ген ASPM у пациента с первичной микроцефалией». European Journal of Human Genetics . 12 (5): 419–21. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201169 . PMID  14997185.
  31. ^ Evans PD, Gilbert SL, Mekel-Bobrov N, Vallender EJ, Anderson JR, Vaez-Azizi LM, Tishkoff SA, Hudson RR, Lahn BT (сентябрь 2005 г.). «Микроцефалин, ген, регулирующий размер мозга, продолжает адаптивно развиваться у людей». Science . 309 (5741): 1717–1720. Bibcode :2005Sci...309.1717E. doi :10.1126/science.1113722. PMID  16151009. S2CID  85864492.
    • Николас Уэйд (8 сентября 2005 г.). «Исследователи говорят, что человеческий мозг все еще развивается» . The New York Times .
  32. ^ ab Mekel-Bobrov N, Gilbert SL, Evans PD, Vallender EJ, Anderson JR, Hudson RR, Tishkoff SA, Lahn BT (сентябрь 2005 г.). «Текущая адаптивная эволюция ASPM, детерминанта размера мозга у Homo sapiens». Science . 309 (5741): 1720–1722. Bibcode :2005Sci...309.1720M. doi :10.1126/science.1116815. PMID  16151010. S2CID  30403575.
  33. ↑ Согласно документальному сериалу 2006 года «Что делает нас людьми?» на каналах Discovery Channel и Channel 4.
  34. ^ Инман М. (2005). «Человеческий мозг наслаждается продолжающейся эволюцией». New Scientist .
  35. ^ Evans PD, Gilbert SL, Mekel-Bobrov N, Vallender EJ, Anderson JR, Vaez-Azizi LM, Tishkoff SA, Hudson RR, Lahn BT (сентябрь 2005 г.). «Микроцефалин, ген, регулирующий размер мозга, продолжает адаптивно развиваться у людей». Science . 309 (5741): 1717–20. Bibcode :2005Sci...309.1717E. doi :10.1126/science.1113722. PMID  16151009. S2CID  85864492.
  36. ^ ab Currat M, Excoffier L, Maddison W, Otto SP, Ray N, Whitlock MC, Yeaman S (июль 2006 г.). "Комментарий к статьям "Продолжающаяся адаптивная эволюция ASPM, детерминанта размера мозга у Homo sapiens" и "Микроцефалин, ген, регулирующий размер мозга, продолжает адаптивно эволюционировать у людей"". Science . 313 (5784): 172, ответ автора 172. doi :10.1126/science.1122712. PMID  16840683. S2CID  288132.
  37. ^ Woods RP, Freimer NB, De Young JA, Fears SC, Sicotte NL, Service SK, Valentino DJ, Toga AW, Mazziotta JC (июнь 2006 г.). «Нормальные варианты микроцефалина и ASPM не учитывают изменчивость размера мозга». Human Molecular Genetics . 15 (12): 2025–2029. doi : 10.1093/hmg/ddl126 . PMID  16687438.
  38. ^ Mekel-Bobrov N, Posthuma D, Gilbert SL, Lind P, Gosso MF, Luciano M, Harris SE, Bates TC, Polderman TJ, Whalley LJ, Fox H, Starr JM, Evans PD, Montgomery GW, Fernandes C, Heutink P, Martin NG, Boomsma DI, Deary IJ, Wright MJ, de Geus EJ, Lahn BT (март 2007 г.). «Продолжающаяся адаптивная эволюция ASPM и микроцефалина не объясняется повышением интеллекта». Human Molecular Genetics . 16 (6): 600–608. doi : 10.1093/hmg/ddl487 . PMID  17220170.
  39. ^ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R (июнь 2007 г.). «Локализация недавней адаптивной эволюции в геноме человека». PLOS Genetics . 3 (6): e90. doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . PMC 1885279. PMID  17542651 . 
  40. ^ Wade N (2007-06-26). «Люди распространились по всему миру и эволюционировали локально». New York Times . Получено 01.08.2009 .

Внешние ссылки