Векурония бромид , продаваемый под торговой маркой Norcuron , среди прочего, является лекарственным средством, используемым как часть общей анестезии для обеспечения расслабления скелетных мышц во время хирургических операций или искусственной вентиляции легких . [2] Он также используется для помощи при эндотрахеальной интубации ; однако, такие агенты, как суксаметоний (сукцинилхолин) или рокуроний, как правило, предпочтительны, если это необходимо сделать быстро. [2] Он вводится путем инъекции в вену . [2] Эффект достигает максимума примерно через 4 минуты и длится до часа. [2]
Побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и длительный паралич . [4] Аллергические реакции редки. [5] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [2]
Векуроний относится к семейству аминостероидных нейромышечных блокаторов и относится к недеполяризующему типу. [2] Он работает путем конкурентного блокирования действия ацетилхолина на скелетные мышцы . [2] Эффекты можно обратить вспять с помощью сугаммадекса или комбинации неостигмина и гликопирролата . Чтобы свести к минимуму остаточную блокаду, следует пытаться отменить ее только в том случае, если была достигнута некоторая степень спонтанного восстановления. [2]
Векуроний был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1984 году [2] и доступен как дженерик . [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] [7]
Векуроний действует, конкурируя за холинорецепторы на двигательной концевой пластинке, тем самым проявляя свои миорелаксирующие свойства, которые используются в качестве дополнения к общей анестезии. [ необходима медицинская ссылка ] При сбалансированной анестезии время восстановления до 25% от контроля (клиническая продолжительность) составляет приблизительно от 25 до 40 минут после инъекции, а восстановление обычно на 95% завершается приблизительно через 45-65 минут после инъекции интубационной дозы. [ необходима медицинская ссылка ] Нервно-мышечное блокирующее действие векурония немного усиливается в присутствии мощных ингаляционных анестетиков. [ необходима медицинская ссылка ] Если векуроний впервые вводится более чем через 5 минут после начала ингаляции энфлурана , изофлурана или галотана или когда достигнуто устойчивое состояние , интубационная доза векурония может быть уменьшена приблизительно на 15%. [ необходима медицинская ссылка ]
Векуроний имеет активный метаболит, 3-дезацетил-векуроний, который имеет 80% эффекта векурония. Накопление этого метаболита, который выводится почками, может продлить продолжительность действия препарата, особенно когда инфузия используется у человека с почечной недостаточностью . [2]
Обратное действие векурония может быть достигнуто путем введения сугаммадекса , который представляет собой γ- циклодекстрин , инкапсулирующий векуроний, предотвращая его связывание с рецепторами. [8] Обратное действие также может быть достигнуто с помощью неостигмина или других ингибиторов холинэстеразы , но их эффективность ниже, чем у сугаммадекса. [9]
Еще в 1862 году авантюрист Дон Рамон Паес описал венесуэльский яд, гуачамаку , который коренные народы использовали для приманки сардин для цапель и журавлей. Если отрезать голову и шею убитой таким образом птицы, то оставшуюся часть мяса можно было спокойно съесть. Паес также описал попытку женщины из Льянеро убить соперницу в любви ее возлюбленного с помощью гуачамаки и непреднамеренно убить еще 10 человек, когда ее муж делился своей едой с их гостями. [10] Вероятно, что это растение было Malouetia nitida или Malouetia schomburgki . [11]
Род Malouetia (семейство Apocynaceae ) встречается как в Южной Америке , так и в Африке . Ботаник Роберт Э. Вудсон-младший всесторонне классифицировал американские виды Malouetia в 1935 году. В то время был признан только один африканский вид Malouetia , но в следующем году Вудсон описал второй: Malouetia bequaertiana из Бельгийского Конго. [11]
В 1960 году ученые сообщили о выделении малуэтина из корней и коры Malouetia bequaertiana Woodson с помощью ионообменной техники. Оптимизация аминостероидного ядра привела к последовательности синтезированных производных, в конечном итоге приведших к панкуронию бромиду в 1964 году. Название произошло от p(iperidino)an(drostane)cur(arising)-onium. [11]
В статье, опубликованной в 1973 году, обсуждались связи между структурой и активностью ряда аминостероидных миорелаксантов, включая моночетвертичный аналог панкурония, позже названный векуронием. [11]
Векуроний бромид использовался как часть наркотического коктейля, который тюрьмы в Соединенных Штатах используют для казни посредством смертельной инъекции . Векуроний используется для паралича заключенного и остановки его дыхания, в сочетании с седативным средством и хлоридом калия для остановки сердца заключенного. Инъекции векурония бромида без надлежащей седации позволяют человеку полностью бодрствовать, но не могут двигаться в ответ на боль. [12]
В 2001 году японский медсестра Дайсуке Мори , как сообщалось, убила 10 пациентов, используя векуроний бромид. [13] Он был признан виновным в убийстве и приговорен к пожизненному заключению . [14]
В 2022 году медсестра Медицинского центра Университета Вандербильта РаДонда Вот была осуждена по двум обвинениям в совершении тяжкого преступления, связанного со смертью пациента, которому по ошибке ввели векурония бромид вместо седативного препарата мидазолам , также известного как Версед. [15]
Ужасный случай отравления этим растением произошел в Нутриасе вскоре после нашего прибытия на Апуре, что на некоторое время вызвало большое волнение даже среди этого разрозненного населения.
