stringtranslate.com

Мидазолам

Мидазолам , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Dormicum и Versed , представляет собой бензодиазепиновый препарат, используемый для анестезии и процедурной седации , а также для лечения тяжелого возбуждения . [8] Он вызывает сонливость, уменьшает беспокойство и вызывает антероградную амнезию . [8]

Препарат не приводит человека в бессознательное состояние, он просто вводится в состояние успокоительного. [8] Он также полезен для лечения длительных (длительностью более 5 минут) судорог . [10] Мидазолам можно вводить внутрь , внутривенно , путем инъекции в мышцу , распылением в нос или через щеку . [8] [10] При внутривенном введении он обычно начинает действовать в течение пяти минут; при инъекции в мышцу может потребоваться пятнадцать минут, чтобы начать действовать. [8] Эффект длится от одного до шести часов.

Побочные эффекты могут включать уменьшение усилий по дыханию, низкое кровяное давление и сонливость. [8] После длительного применения может возникнуть толерантность к его воздействию и синдром отмены . [11] Парадоксальные эффекты , такие как повышение активности, могут возникать, особенно у детей и пожилых людей. [11] Имеются данные о риске применения во время беременности, но нет доказательств вреда от однократного приема во время грудного вскармливания . [12] [13] Как и другие бензодиазепины , он действует за счет увеличения активности нейротрансмиттера ГАМК в мозге.

Мидазолам был запатентован в 1974 году и начал использоваться в медицине в 1982 году. [14] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Мидазолам доступен в виде непатентованного препарата . [12] Во многих странах это контролируемое вещество . [8]

Медицинское использование

Судороги

Мидазолам иногда используется для купирования продолжительных судорог . Длительное применение для лечения эпилепсии не рекомендуется из-за значительного риска толерантности (что делает мидазолам и другие бензодиазепины неэффективными) и значительного побочного эффекта седации. [16] Преимущество мидазолама заключается в том, что детям его можно вводить за щеку или в нос при острых припадках, включая эпилептический статус . [17] [18] Мидазолам эффективен при эпилептическом статусе или когда внутривенный доступ невозможен, и имеет преимущества, заключающиеся в том, что он растворим в воде, имеет быстрое начало действия и не вызывает метаболического ацидоза из-за носителя пропиленгликоля (что не требуется). из-за его растворимости в воде), что происходит с другими бензодиазепинами. [ нужна цитата ]

К недостаткам можно отнести высокую степень прорывных судорог – из-за короткого периода полувыведения мидазолама – у более чем 50% людей, получавших лечение, а также неэффективность лечения у 14–18% людей с рефрактерным эпилептическим статусом. Толерантность к противосудорожному эффекту развивается быстро, и для сохранения противосудорожного терапевтического эффекта может потребоваться увеличение дозы в несколько раз. При длительном применении могут возникнуть толерантность и тахифилаксия , а период полувыведения может увеличиться до нескольких дней. [11] [19] Буккальный и интраназальный мидазолам может быть легче вводить и более эффективен, чем диазепам , вводимый ректально , при экстренном контроле судорог. [20] [21] [22]

Процедурная седация

Внутривенное введение мидазолама показано для процедурной седации (часто в сочетании с опиоидами , такими как фентанил ), предоперационной седации, для индукции общей анестезии и для седации людей, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии . [23] [24] Мидазолам превосходит диазепам в отношении ухудшения памяти при эндоскопических процедурах, но пропофол имеет более быстрое время восстановления и лучший эффект при ухудшении памяти. [25] Это самый популярный бензодиазепин в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) из-за его короткого периода полувыведения в сочетании с его растворимостью в воде и пригодностью для непрерывной инфузии. Однако для долгосрочной седации лоразепам предпочтителен из-за его длительной продолжительности действия [26] , а пропофол имеет преимущества перед мидазоламом при использовании в отделениях интенсивной терапии для седации, например, более короткое время отлучения от груди и более ранняя экстубация трахеи . [27]

Мидазолам иногда используется в отделениях интенсивной терапии новорожденных. При применении у новорожденных требуется дополнительная осторожность ; мидазолам не следует применять дольше 72 часов из-за риска тахифилаксии и возможности развития синдрома отмены бензодиазепинов, а также неврологических осложнений. Болюсных инъекций следует избегать из-за повышенного риска сердечно-сосудистой депрессии, а также неврологических осложнений. [28] Мидазолам также иногда используется у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких , хотя предпочтительнее использовать морфин из-за его лучшего профиля безопасности для этого показания. [29]

Седацию с помощью мидазолама можно использовать для снятия тревоги и контроля поведения у детей, проходящих стоматологическое лечение. [30]

Агитация

Мидазолам в сочетании с антипсихотическими препаратами показан для лечения неотложной шизофрении , когда она связана с агрессивным или неконтролируемым поведением. [31]

Уход в конце жизни

На заключительных этапах ухода за больными в конце жизни мидазолам обычно используется в низких дозах путем подкожной инъекции, чтобы помочь при возбуждении, беспокойстве или тревоге в последние часы или дни жизни. [32] В более высоких дозах в течение последних недель жизни мидазолам считается препаратом первой линии в паллиативной постоянной глубокой седативной терапии , когда необходимо облегчить непереносимые страдания, не поддающиеся другим методам лечения, [33] но необходимость в этом возникает редко. . [34]

Администрация

Пути введения мидазолама могут быть пероральными, интраназальными, буккальными, внутривенными и внутримышечными.

Противопоказания

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или другой наркозависимостью или у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [35] Дополнительная осторожность необходима у пациентов в критическом состоянии, поскольку может произойти накопление мидазолама и его активных метаболитов. [36] Нарушения функции почек или печени могут замедлять выведение мидазолама, что приводит к пролонгированному и усиленному эффекту. [37] [38] Противопоказания включают гиперчувствительность, острую узкоугольную глаукому, шок, гипотонию или травму головы. Большинство из них являются относительными противопоказаниями.

Побочные эффекты

Два флакона по 10 мл с надписью «Мидазолам». На флаконе слева имеется красная этикетка с указанием концентрации 1 мг/мл; тот, что справа, выделен зеленым цветом и имеет значение 5 мг/мл. Обе бутылки имеют очень мелкий шрифт.
Инъекционный мидазолам в дозах 1 и 5 мг/мл.

Побочные эффекты мидазолама у пожилых людей перечислены выше. [11] Люди, испытывающие амнезию как побочный эффект мидазолама, обычно не подозревают, что у них нарушена память, если только они ранее не знали об этом как о побочном эффекте. [39]

Длительное употребление бензодиазепинов связано с длительными нарушениями памяти и демонстрирует лишь частичное восстановление через шесть месяцев после прекращения приема бензодиазепинов. [11] Неясно, наступает ли полное выздоровление после более длительных периодов воздержания. Бензодиазепины могут вызвать или усугубить депрессию. [11] При приеме бензодиазепинов иногда возникает парадоксальное возбуждение, включая ухудшение приступов. Дети и пожилые люди, а также лица, ранее злоупотреблявшие алкоголем, а также лица с историей агрессивного поведения или гнева подвергаются повышенному риску парадоксальных эффектов. [11] Парадоксальные реакции особенно связаны с внутривенным введением. [40] После ночного приема мидазолама остаточные явления «похмелья», такие как сонливость и нарушения психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день. Это может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [41] Могут возникнуть седативный эффект, угнетение дыхания и гипотония из-за снижения систематического сосудистого сопротивления и увеличения частоты сердечных сокращений. [18] [37] Если внутривенно мидазолам вводится слишком быстро, может возникнуть гипотония. «Синдром инфузии мидазолама» может возникнуть в результате приема высоких доз, характеризуется задержкой пробуждения от нескольких часов до нескольких дней после прекращения приема мидазолама и может привести к увеличению продолжительности необходимой респираторной поддержки. [42]

Известно, что у редких восприимчивых людей мидазолам вызывает парадоксальную реакцию — хорошо документированное осложнение при приеме бензодиазепинов. Когда это происходит, человек может испытывать тревогу, непроизвольные движения, агрессивное или агрессивное поведение, неконтролируемый плач или вербальные высказывания и другие подобные эффекты. По-видимому, это связано с измененным состоянием сознания или расторможенностью, вызванной препаратом. Парадоксальное поведение часто не вспоминается пациентом из-за свойств препарата вызывать амнезию. В крайних ситуациях можно назначить флумазенил , чтобы подавить или обратить вспять действие мидазолама. С этой целью также использовались антипсихотические препараты, такие как галоперидол . [43]

Известно, что мидазолам вызывает угнетение дыхания. У здоровых людей 0,15 мг/кг мидазолама может вызвать угнетение дыхания, что, как предполагается, является эффектом на центральную нервную систему (ЦНС). [44] При применении мидазолама в сочетании с фентанилом увеличивается вероятность развития гипоксемии или апноэ. [45]

Хотя частота угнетения/остановки дыхания невелика (0,1–0,5%) при монотерапии мидазоламом в нормальных дозах, [46, 47] одновременное применение с препаратами, действующими на ЦНС, главным образом опиатами-болеутоляющими, может увеличить вероятность развития гипотонии. угнетение дыхания, остановка дыхания и смерть даже при приеме терапевтических доз. [45] [46] [48] [49] Потенциальные лекарственные взаимодействия с участием по крайней мере одного депрессанта ЦНС наблюдались у 84% пользователей мидазолама, которым впоследствии пришлось принимать антагонист бензодиазепинов флумазенил. [50] Таким образом, ожидается, что усилия, направленные на мониторинг взаимодействия лекарств и предотвращение травм от приема мидазолама, окажут существенное влияние на безопасное использование этого препарата. [50]

Беременность и кормление грудью

Мидазолам при приеме в третьем триместре беременности может вызвать риск для новорожденного, включая синдром отмены бензодиазепинов, с возможными симптомами, включая гипотонию , приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщалось, что симптомы гипотонии и неонатального синдрома отмены бензодиазепинов сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [51] Другие неонатальные симптомы абстиненции включают повышенную возбудимость, тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея или рвота). Кормление грудью матерями, принимающими мидазолам, не рекомендуется. [52]

Пожилые

Дополнительная осторожность требуется у пожилых людей, поскольку они более чувствительны к фармакологическому действию бензодиазепинов, медленнее метаболизируют их и более склонны к побочным эффектам, включая сонливость, амнезию (особенно антероградную амнезию ), атаксию, похмельные эффекты, спутанность сознания, и падает. [11]

Толерантность, зависимость и абстиненция

Зависимость от бензодиазепинов возникает примерно у трети людей, которые принимают бензодиазепины в течение более 4 недель [11] , что обычно приводит к развитию толерантности и синдрому отмены бензодиазепинов при слишком быстром снижении дозы. Инфузии мидазолама могут вызвать толерантность и синдром отмены в течение нескольких дней. Факторы риска развития зависимости включают зависимую личность, использование бензодиазепинов короткого действия, высокую эффективность и длительное использование бензодиазепинов. Симптомы отмены мидазолама могут варьироваться от бессонницы и тревоги до судорог и психоза. Симптомы абстиненции иногда могут напоминать основное состояние человека. Постепенное снижение дозы мидазолама после регулярного применения может свести к минимуму эффекты отмены и рикошета . Толерантность и возникающий в результате синдром отмены могут быть обусловлены снижением регуляции рецепторов и изменениями экспрессии генов рецепторов ГАМК А , что вызывает долгосрочные изменения в функции ГАМКергической нейрональной системы. [11] [53] [54]

Хронические потребители бензодиазепинов, которым назначают мидазолам, испытывают снижение терапевтического эффекта мидазолама из-за толерантности к бензодиазепинам. [42] [55] Длительные инфузии мидазолама приводят к развитию толерантности; если мидазолам назначают в течение нескольких дней или более, может возникнуть синдром отмены. Таким образом, предотвращение синдрома отмены требует постепенного прекращения длительной инфузии, а иногда и дальнейшего снижения дозы пероральных бензодиазепинов длительного действия, таких как клоразепат дикалий . При появлении признаков толерантности к мидазоламу во время седации в отделении интенсивной терапии рекомендуется добавление опиоида или пропофола. Симптомы абстиненции могут включать раздражительность , аномальные рефлексы , тремор , клонус , гипертонус , делирий и судороги , тошноту , рвоту , диарею , тахикардию , гипертензию и тахипноэ . [42] У лиц со значительной зависимостью внезапное прекращение приема препарата может привести к появлению симптомов абстиненции, таких как эпилептический статус .

Передозировка

Передозировка мидазолама считается неотложной медицинской помощью и обычно требует немедленного внимания медицинского персонала. Передозировка бензодиазепинов у здоровых людей редко опасна для жизни при надлежащей медицинской поддержке; однако токсичность бензодиазепинов увеличивается, когда они сочетаются с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, опиоиды или трициклические антидепрессанты. Токсичность передозировки бензодиазепинов и риск смерти также повышаются у пожилых людей и лиц с обструктивной болезнью легких или при внутривенном введении. Лечение поддерживающее; Активированный уголь можно использовать в течение часа после передозировки. Противоядием при передозировке мидазолама (или любого другого бензодиазепина) является флумазенил . [37] Несмотря на то, что он эффективен для устранения эффектов бензодиазепинов, в большинстве случаев он не используется, поскольку может вызвать судороги при смешанной передозировке и у лиц с бензодиазепиновой зависимостью. [56] [57]

Симптомы передозировки мидазолама могут включать: [56] [57]

Обнаружение в жидкостях организма

Концентрации мидазолама или его основного метаболита, глюкуронида 1-гидроксимидазолама, можно измерять в плазме, сыворотке или цельной крови для мониторинга безопасности у лиц, получающих препарат терапевтически, для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинское расследование случая смертельной передозировки. У пациентов с нарушением функции почек может наблюдаться удлинение периода полувыведения как исходного препарата, так и его активного метаболита с накоплением этих двух веществ в кровотоке и появлением побочных депрессивных эффектов. [58]

Взаимодействия

Ингибиторы протеазы , нефазодон , сертралин , грейпфрут , флуоксетин , эритромицин , дилтиазем , кларитромицин тормозят метаболизм мидазолама, приводя к пролонгированному действию. Зверобой , рифапентин , рифампин , рифабутин , фенитоин усиливают метаболизм мидазолама, что приводит к снижению его действия. Седативные антидепрессанты, противоэпилептические препараты, такие как фенобарбитал , фенитоин и карбамазепин , седативные антигистаминные препараты , опиоиды , нейролептики и алкоголь усиливают седативный эффект мидазолама. [11] Мидазолам практически полностью метаболизируется цитохромом P450-3A4 . Прием аторвастатина вместе с мидазоламом приводит к снижению скорости выведения мидазолама. [59] Зверобой снижает уровень мидазолама в крови. [60] Грейпфрутовый сок снижает уровень 3A4 в кишечнике, что приводит к снижению метаболизма и повышению концентрации в плазме. [61]

Фармакология

Мидазолам — бензодиазепин короткого действия для взрослых с периодом полувыведения 1,5–2,5 часа. [9] У пожилых людей, а также маленьких детей и подростков период полувыведения длиннее. [40] [62] Мидазолам метаболизируется в активный метаболит альфа1-гидроксимидазолам. Возрастные нарушения, состояние почек и печени влияют на фармакокинетические факторы мидазолама, а также его активного метаболита. [63] Однако активный метаболит мидазолама является второстепенным и обеспечивает лишь 10 процентов биологической активности мидазолама. Мидазолам плохо всасывается при пероральном приеме: только 50 процентов препарата попадает в кровоток. [11] Мидазолам метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP) и путем конъюгации с глюкуронидами . Окисление мидазолама является основным метаболитом в микросомах печени человека (HLM). [64] Период полувыведения (T1/2) мидазолама при HLM составляет 3,3 мин. [64] Терапевтические, а также побочные эффекты мидазолама обусловлены его воздействием на рецепторы ГАМК А ; мидазолам не активирует рецепторы ГАМК А напрямую, но, как и другие бензодиазепины, усиливает действие нейромедиатора ГАМК на рецепторы ГАМК А (↑ частота открытия Cl - каналов), что приводит к нервному торможению. Почти все свойства можно объяснить действием бензодиазепинов на рецепторы ГАМК А. В результате проявляются следующие фармакологические свойства: седация, индукция сна, снижение тревоги, антероградная амнезия, миорелаксация и противосудорожное действие. [37]

История

Мидазолам входит в число примерно 35 бензодиазепинов, используемых в настоящее время в медицине [65] и был синтезирован в 1975 году Уолзером и Фрайером в компании Hoffmann-LaRoche, Inc в США. [66] Было обнаружено, что благодаря своей растворимости в воде он с меньшей вероятностью вызывает тромбофлебит , чем аналогичные препараты. [67] [68] Противосудорожные свойства мидазолама изучались в конце 1970-х годов, но только в 1990-х годах он стал эффективным средством лечения эпилептического судорожного статуса. [69] По состоянию на 2010 год это наиболее часто используемый бензодиазепин в анестезиологической медицине. [70] В неотложной медицине мидазолам стал более популярным, чем другие бензодиазепины, такие как лоразепам и диазепам, поскольку его действие короче, он более эффективен и вызывает меньшую боль в месте инъекции. [65] Мидазолам также становится все более популярным в ветеринарии из-за его водорастворимости. [71] В 2018 году выяснилось, что ЦРУ рассматривало возможность использования мидазолама в качестве «сыворотки правды» для подозреваемых в терроризме в проекте «Лекарства». [72]

Общество и культура

Расходы

Мидазолам доступен в виде непатентованного препарата. [12]

Доступность

Мидазолам доступен в США в виде сиропа или раствора для инъекций. [73]

Мидазолам торговой марки Дормикум продается компанией «Рош» в виде белых овальных таблеток по 7,5 мг в коробках с двумя или тремя блистерами по 10 таблеток, а также в виде синих овальных таблеток по 15 мг в коробках по две (Дормонид 3x) блистерных полоски по 10 штук. таблетки. Таблетки имеют надпись «Рош» на одной стороне и дозу таблетки на другой. Дормикум также выпускается в виде ампул по 1, 3 и 10 мл в концентрации 5 мг/мл. Другой производитель, Novell Pharmaceutical Laboratories, выпускает его под торговой маркой Милоз в ампулах по 3 и 5 мл. Мидазолам — единственный доступный водорастворимый бензодиазепин. Другой производитель — Roxane Laboratories; препарат в виде раствора для перорального применения, сироп мидазолама HCl, 2 мг/мл, прозрачный, в сиропе от красного до пурпурно-красного цвета, со вкусом вишни. Он становится растворимым, когда раствор для инъекций забуферивается до pH 2,9–3,7. Мидазолам также доступен в жидкой форме. [11] Его можно вводить внутримышечно , [18] внутривенно , [74] интратекально , [75] интраназально , [21] буккально , [76] или перорально . [11]

Легальное положение

В Нидерландах мидазолам внесен в список II Закона об опиуме . Мидазолам входит в список IV Конвенции по психотропным веществам . [77] В Соединенном Королевстве мидазолам является контролируемым препаратом Списка 3/класса C. [78] В Соединенных Штатах мидазолам (номер DEA 2884) включен в Список IV Закона о контролируемых веществах как ненаркотический агент с низким потенциалом злоупотребления. [79]

Разрешение на продажу

В 2011 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) выдало регистрационное удостоверение на буккальную форму мидазолама, продаваемую под торговой маркой Buccolam. Букколам изначально был одобрен для лечения длительных острых судорожных припадков у людей в возрасте от трех месяцев до 18 лет. Это была первая заявка на получение разрешения на продажу препарата в педиатрических целях . [80] [81]

Использование в казнях

Государственная тюрьма Оклахомы , место расположения камеры казней штата Оклахома.

В некоторых юрисдикциях США этот препарат был введен для использования при казнях посредством смертельной инъекции в сочетании с другими наркотиками. Он был введен вместо пентобарбитала после того, как производитель последнего запретил использование этого препарата для казней. [82] Мидазолам действует как успокаивающее средство, но не может привести осужденного в бессознательное состояние, после чего вводят векурония бромид и хлорид калия , останавливая дыхание и сердце заключенного соответственно. Поскольку осужденного заключенного не лишают сознания, а просто вводят успокоительное, введение векурония бромида и хлорида калия может вызвать у казнимого сильную боль и панику. [83]

Мидазолам использовался как часть коктейля из трех препаратов (бромид векурония и хлорид калия) в тюрьмах Флориды и Оклахомы . [84] Мидазолам также использовался вместе с гидроморфоном в протоколе с двумя препаратами в Огайо и Аризоне . [84]

Известные инциденты

В октябре 2013 года в штате Флорида мидазолам казнили Уильяма Фредерика Хаппа. [83]

В штате Огайо мидазолам использовался при казни Денниса Макгуайра в январе 2014 года; МакГуайру потребовалось 24 минуты, чтобы умереть после начала процедуры, и в это время он задыхался и, казалось, задыхался, что привело к вопросам о дозировке и времени введения лекарства, а также о выборе лекарств. [85]

Использование мидазолама при казнях стало спорным после того, как осужденный заключенный Клейтон Локетт, по-видимому, пришел в сознание и начал говорить в середине своей казни в 2014 году, когда штат Оклахома попытался казнить его с помощью непроверенной комбинации смертельных инъекций из трех препаратов с использованием 100  мг мидазолама. Сообщается, что тюремные чиновники обсуждали вопрос о доставке его в больницу, прежде чем он был объявлен мертвым от сердечного приступа через 40 минут после начала казни. Наблюдающий врач заявил, что у Локетта разорвалась вена. Неясно, была ли его смерть вызвана одним или несколькими препаратами или проблемой в процедуре введения, а также неясно, какие количества векурония бромида и хлорида калия попали в его организм до того, как казнь была отменена. [86] [87]

По сообщениям СМИ, казнь Рональда Берта Смита в штате Алабама 8 декабря 2016 года пошла наперекосяк [ нужны разъяснения ] вскоре после введения мидазолама, [88] снова поставив под сомнение эффективность препарата. [82]

В октябре 2016 года штат Огайо объявил, что возобновит казни в январе 2017 года с использованием состава мидазолама, векурония бромида и хлорида калия, но это предложение было заблокировано федеральным судьей. [89] [90] 26 июля 2017 года Рональд Филлипс был казнен с помощью коктейля из трех препаратов, включая мидазолам, после того, как Верховный суд отказался предоставить отсрочку. [91] До этого последней казнью в Огайо была казнь Денниса Макгуайра. [92] Адвокаты убийцы Гэри Отта безуспешно оспаривали его казнь в Огайо, утверждая, что мидазолам не может защитить его от серьезной боли при введении других препаратов. Он скончался без происшествий примерно через 14 минут 13 сентября 2017 года. [93]

24 апреля 2017 года в штате Арканзас была произведена двойная казнь 52-летнего Джека Гарольда Джонса и 46-летнего Марселя Уильямса. Арканзас пытался казнить восемь человек до того, как 30 апреля 2017 года у него закончился запас мидазолама. Двое из них были была отсрочена казнь, а еще один, 51-летний Леделл Т. Ли , был казнен 20 апреля 2017 г. [94]

28 октября 2021 года в штате Оклахома казнили 60-летнего заключенного Джона Мэриона Гранта , использовавшего мидазолам в составе коктейля из трех препаратов, через несколько часов после того, как Верховный суд США постановил отменить отсрочку казни для заключенных, приговоренных к смертной казни в Оклахоме. Казнь стала первой в штате с 2015 года. Свидетели казни рассказали, что когда в 16:09 начал поступать первый препарат, мидазолам , у Гранта примерно два десятка раз  начались конвульсии и его вырвало . Грант продолжал дышать, и член команды казнителей вытер рвоту с его лица. В 16:15  официальные лица заявили, что Грант был без сознания, а в 16:21 он был объявлен мертвым  . [95]

Юридические проблемы

В деле «Глоссип против Гросса» адвокаты трех заключенных из Оклахомы утверждали, что мидазолам не может достичь уровня бессознательного состояния, необходимого для операции, а это означает, что вероятны сильная боль и страдания. Они утверждали, что мидазолам является жестоким и необычным наказанием и, таким образом, противоречит Восьмой поправке к Конституции США . В июне 2015 года Верховный суд США постановил, что им не удалось доказать, что мидазолам жесток и необычен по сравнению с известными доступными альтернативами. [96]

Известно также, что в штате Невада мидазолам используется при казнях. В июле 2018 года один из производителей обвинил госчиновников в получении лекарства под предлогом. Этот инцидент стал первым случаем, когда фармацевтическая компания успешно, хотя и временно, остановила казнь. [97] Предыдущая попытка в 2017 году остановить казнь в штате Аризона со стороны другого производителя наркотиков не увенчалась успехом. [98]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ «Букколам, 10 мг раствор для слизистой оболочки полости рта - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 июня 2022 г. Проверено 16 июня 2022 г.
  4. ^ «Hypnovel 10 мг в 2 мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 16 февраля 2022 г. Проверено 16 июня 2022 г.
  5. ^ «Сейзаламмидазолам гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 12 мая 2021 года . Проверено 1 января 2021 г.
  6. ^ Хейцманн П., Эккерт М., Зиглер WH (2012). «Фармакокинетика и биодоступность мидазолама у человека». Британский журнал клинической фармакологии . 16 (Приложение 1): 43С–49С. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02270.x. ПМК 1428091 . ПМИД  6138080. 
  7. ^ Джонсон Т.Н., Ростами-Ходжеган А., Годдард Дж.М., Таннер М.С., Такер Г.Т. (сентябрь 2002 г.). «Вклад мидазолама и его 1-гидрокси-метаболита в предоперационную седацию у детей: фармакокинетико-фармакодинамический анализ». Британский журнал анестезии . 89 (3): 428–437. дои : 10.1093/bja/aef213. ПМИД  12402721.
  8. ^ abcdefghi «Мидазолама гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
  9. ^ ab «Инъекция мидазолама» (PDF) . Медсейф . Министерство здравоохранения Новой Зеландии . 26 октября 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2016 г. . Проверено 6 апреля 2016 г.
  10. ^ аб Бриго Ф, Нардоне Р, Теззон Ф, Тринка Э (август 2015 г.). «Невнутривенный мидазолам по сравнению с внутривенным или ректальным диазепамом для лечения раннего эпилептического статуса: систематический обзор с метаанализом». Эпилепсия и поведение . 49 : 325–336. дои : 10.1016/j.yebeh.2015.02.030. PMID  25817929. S2CID  33207030.
  11. ^ abcdefghijklmn Рисс Дж., Клойд Дж., Гейтс Дж., Коллинз С. (август 2008 г.). «Безодиазепины при эпилепсии: фармакология и фармакокинетика». Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. дои : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID  18384456. S2CID  24453988.
  12. ^ abc Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 21. ISBN 9781284057560.
  13. ^ «Использование мидазолама при грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Проверено 29 августа 2015 г.
  14. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 539. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 30 ноября 2021 года . Проверено 24 августа 2020 г.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  16. ^ Исоярви Дж.И., Токола РА (декабрь 1998 г.). «Безодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований умственной отсталости . 42 (Приложение 1): 80–92. ПМИД  10030438.
  17. ^ МакТаг А., Мартленд Т., Эпплтон Р. (январь 2018 г.). «Медикаментозное лечение острых тонико-клонических судорог, включая судорожный эпилептический статус, у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD001905. дои : 10.1002/14651858.CD001905.pub3. ПМК 6491279 . ПМИД  29320603. 
  18. ^ abc Walker M (сентябрь 2005 г.). «Эпилептический статус: руководство, основанное на фактических данных». БМЖ . 331 (7518): 673–677. дои : 10.1136/bmj.331.7518.673. ПМЦ 1226249 . ПМИД  16179702. 
  19. ^ Мурти Дж. М. (декабрь 2006 г.). «Рефрактерный эпилептический статус». Неврология Индия . 54 (4): 354–358. дои : 10.4103/0028-3886.28104 . ПМИД  17114841.
  20. ^ Эрикссон К., Кялвиайнен Р. (ноябрь 2005 г.). «Фармакологическое лечение судорожного эпилептического статуса в детском возрасте». Экспертный обзор нейротерапии . 5 (6): 777–783. дои : 10.1586/14737175.5.6.777. PMID  16274335. S2CID  2865644.
  21. ^ ab Wolfe TR, Macfarlane TC (май 2006 г.). «Интраназальная терапия мидазоламом при эпилептическом статусе у детей». Американский журнал неотложной медицины . 24 (3): 343–346. дои : 10.1016/j.ajem.2005.11.004. ПМИД  16635708.
  22. ^ Софу К., Кристьянсдоттир Р., Папачатзакис Н.Е., Ахмадзаде А., Увебрант П. (август 2009 г.). «Лечение длительных припадков и эпилептического статуса в детстве: систематический обзор». Журнал детской неврологии . 24 (8): 918–926. дои : 10.1177/0883073809332768. PMID  19332572. S2CID  41731847.
  23. ^ Браун ТБ, Ловато Л.М., Паркер Д. (январь 2005 г.). «Процедурная седация в условиях неотложной помощи». Американский семейный врач . 71 (1): 85–90. ПМИД  15663030.
  24. ^ О'Коннор М., Бакнелл Т., Маниас Э. (май 2010 г.). «Управление седацией в отделениях интенсивной терапии Австралии и Новой Зеландии: практика и мнения врачей и медсестер». Американский журнал критической помощи . 19 (3): 285–295. дои : 10.4037/ajcc2009541. ПМИД  19770414.
  25. ^ Маккуэйд К.Р., Лейн Л. (май 2008 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований умеренной седации для рутинных эндоскопических процедур». Эндоскопия желудочно-кишечного тракта . 67 (6): 910–923. дои : 10.1016/j.gie.2007.12.046. ПМИД  18440381.
  26. ^ Арканджели А, Антонелли М, Миньяни В, Сандрони С (ноябрь 2005 г.). «Седация в PACU: роль бензодиазепинов». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 6 (7): 745–748. дои : 10.2174/138945005774574416. ПМИД  16305452.
  27. ^ Де Космо Дж., Конгедо Э., Клементе А., Ачето П. (ноябрь 2005 г.). «Седация в PACU: роль пропофола». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 6 (7): 741–744. дои : 10.2174/138945005774574425. ПМИД  16305451.
  28. ^ Равич М. (октябрь – декабрь 2008 г.). «[Рекомендации по обезболиванию и седации в отделениях интенсивной терапии новорожденных]». Medicyna Wieku Rozwojowego . 12 (4 ч. 1): 958–967. ПМИД  19471072.
  29. ^ Беллу Р., де Ваал К.А., Занини Р. (январь 2008 г.). Беллу Р. (ред.). «Опиоиды для новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (1): CD004212. дои : 10.1002/14651858.CD004212.pub3. ПМЦ 7388902 . ПМИД  18254040. 
  30. ^ Эшли П.Ф., Чаудхари М., Лоуренсо-Матару Л. (декабрь 2018 г.). «Седация детей, находящихся на лечении в стоматологии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (12): CD003877. дои : 10.1002/14651858.CD003877.pub5. ПМК 6517004 . ПМИД  30566228. 
  31. ^ Хуф Г., Александр Дж., Ганди П., Аллен М.Х. (ноябрь 2016 г.). «Галоперидол плюс прометазин при агрессии, вызванной психозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD005146. дои : 10.1002/14651858.CD005146.pub3. ПМК 6464403 . ПМИД  27885664. 
  32. ^ Ливерпульский путь ухода (январь 2005 г.). «Уход за умирающими (lcp) (Больница)» (PDF) . Великобритания. Архивировано из оригинала (PDF) 8 октября 2011 года.
  33. ^ де Графф А, Дин М (февраль 2007 г.). «Паллиативная седативная терапия в последние недели жизни: обзор литературы и рекомендации по стандартам». Журнал паллиативной медицины . 10 (1): 67–85. дои : 10.1089/jpm.2006.0139. ПМИД  17298256.
  34. ^ Королевский колледж врачей (сентябрь 2009 г.). «Национальная забота об умирающих, аудит 2009». Великобритания. Архивировано из оригинала 20 января 2010 года . Проверено 10 февраля 2010 г.«[В] последние 24 часа… 31% принимали низкие дозы лекарств для [контроля дистресса, вызванного возбуждением или беспокойством]... оставшимся 4% требовались более высокие дозы»
  35. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  36. ^ Кокс CE, Рид С.Д., Говерт Дж.А., Роджерс Дж.Э., Кэмпбелл-Брайт С., Кресс Дж.П. и др. (март 2008 г.). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких». Медицина критических состояний . 36 (3): 706–714. дои : 10.1097/CCM.0B013E3181544248. ПМЦ 2763279 . ПМИД  18176312. 
  37. ^ abcd Олккола К.Т., Ахонен Дж. (2008). «Мидазолам и другие бензодиазепины». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. С. 335–360. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_16. ISBN 978-3-540-72813-9. ПМИД  18175099.
  38. ^ Вербек РК (декабрь 2008 г.). «Фармакокинетика и коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (12): 1147–1161. doi : 10.1007/s00228-008-0553-z. PMID  18762933. S2CID  27888650.
  39. ^ Мерритт П., Хиршман Э., Сюй Дж., Берриган М. (январь 2005 г.). «Метапамять без памяти: знают ли люди об амнезии, вызванной мидазоламом?». Психофармакология . 177 (3): 336–343. дои : 10.1007/s00213-004-1958-8. PMID  15290003. S2CID  7142863.
  40. ^ аб Розенбаум А., Каин З.Н., Ларссон П., Лённквист П.А., Вольф А.Р. (сентябрь 2009 г.). «Место премедикации в педиатрической практике». Детская анестезия . 19 (9): 817–828. дои : 10.1111/j.1460-9592.2009.03114.x. PMID  19691689. S2CID  7743205.
  41. ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  42. ^ abc Mencía SB, Лопес-Герсе Х.К., Фредди Н. (май 2007 г.). «Аналгезия и седация у детей: практический подход к наиболее частым ситуациям». Журнал педиатрии . 83 (2 доп.): S71–S82. doi : 10.2223/JPED.1625 (неактивен 22 января 2024 г.). PMID  17530139. Архивировано из оригинала 4 октября 2011 года.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)
  43. ^ Манкузо CE, Танзи М.Г., Габай М. (сентябрь 2004 г.). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения». Фармакотерапия . 24 (9): 1177–1185. дои : 10.1592/phco.24.13.1177.38089. PMID  15460178. S2CID  38614605. Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года.
  44. ^ Ревес Дж.Г., Фраген Р.Дж., Виник Х.Р., Гринблатт DJ (март 1985 г.). «Мидазолам: фармакология и применение». Анестезиология . 62 (3): 310–324. дои : 10.1097/00000542-198503000-00017 . PMID  3156545. S2CID  28308031.
  45. ^ ab Bailey PL, Pace NL, Ashburn MA, Moll JW, East KA, Stanley TH (ноябрь 1990 г.). «Частая гипоксемия и апноэ после седации мидазоламом и фентанилом». Анестезиология . 73 (5): 826–830. дои : 10.1097/00000542-199011000-00005 . ПМИД  2122773.
  46. ^ ab Classen DC, Пестотник С.Л., Эванс Р.С., Берк Дж.П. (1992). «Интенсивное наблюдение за применением мидазолама у госпитализированных пациентов и возникновением остановки сердечно-легочной деятельности». Фармакотерапия . 12 (3): 213–216. doi :10.1002/j.1875-9114.1992.tb04512.x. PMID  1608855. S2CID  42657347.
  47. ^ Райт С.В., Чудновски Ч.Р., Дронен С.С., Райт М.Б., Боррон С.В. (март 1990 г.). «Применение мидазолама в отделении неотложной помощи». Американский журнал неотложной медицины . 8 (2): 97–100. дои : 10.1016/0735-6757(90)90192-3. ПМИД  2302291.
  48. ^ Ястер М., Николс Д.Г., Дешпанде Дж.К., Ветцель Р.К. (сентябрь 1990 г.). «Внутривенная седация мидазоламом-фентанилом у детей: описание случая остановки дыхания». Педиатрия . 86 (3): 463–467. дои :10.1542/педс.86.3.463. PMID  2388795. S2CID  36531097.
  49. ^ Вест Дж. М., Эстрада С., Хердт М. (июль 1987 г.). «Внезапная гипотония, связанная с мидазоламом и суфентанилом». Анестезия и анальгезия . 66 (7): 693–694. дои : 10.1213/00000539-198707000-00026 . ПМИД  2955719.
  50. ^ аб Кавано Д.Ф., Уэта Дж., Санкаранкутти АК, Перейра ЛР, де Фрейтас О (июнь 2009 г.). «Взаимодействие с лекарственными средствами, связанными с мидазоламом: выявление ситуаций риска для безопасности пациентов в бразильской клинической больнице». Журнал безопасности пациентов . 5 (2): 69–74. дои : 10.1097/PTS.0b013e3181a5dafa. PMID  19920444. S2CID  12973546.
  51. ^ McElhatton PR (ноябрь – декабрь 1994 г.). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9. ПМИД  7881198.
  52. ^ Серро Р. (апрель 2010 г.). «[Лекарственные средства при преэклампсии. Риски для плода и фармакология]». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 29 (4): е37–е46. дои : 10.1016/j.annfar.2010.02.016. ПМИД  20347563.
  53. ^ Фукуда К., Шода Т., Мима Х., Уга Х. (август 2002 г.). «Мидазолам индуцирует экспрессию c-Fos и EGR-1 по неГАМКергическому механизму». Анестезия и анальгезия . 95 (2): 373–8, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200208000-00024 . ПМИД  12145054.
  54. ^ Чо Х.Х., О'Коннелл Дж.П., Куни М.Ф., Инчиоса Массачусетс (2007). «Минимизация толерантности и отмены длительной педиатрической седации: отчет о случае и обзор литературы». Журнал интенсивной терапии . 22 (3): 173–179. дои : 10.1177/0885066607299556. PMID  17569173. S2CID  42497090.
  55. ^ Потокар Дж., Коупленд Н., Уилсон С., Рич А., Натт Д. (сентябрь 1999 г.). «Оценка чувствительности ГАМК (А) бензодиазепинового рецептора (GBzR) у пациентов, принимающих бензодиазепины». Психофармакология . 146 (2): 180–184. дои : 10.1007/s002130051104. PMID  10525753. S2CID  31542770. Архивировано из оригинала 12 января 2002 года.
  56. ^ аб Бун Н.А., Дэвидсон С., Колледж Н.Р., Уокер Б., Хантер Дж.Г. (2006). Принципы Дэвидсона в медицинской практике. Эдинбург: Эльзевир/Черчилль Ливингстон. стр. 212–213. ISBN 978-0-443-10057-4.
  57. ^ аб Растегар Д.А., Fingerhood MI (2005). Наркологическая медицина: научно обоснованное руководство. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс Уилкинс. п. 80. ИСБН 978-0-7817-6154-3.
  58. ^ Базельтский RC (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1037–40. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  59. ^ Мак Доннелл К.Г., Харт С., О'Дрисколл Дж., О'Локлин С., Ван Пелт Ф.Н., Шортен Г.Д. и др. (сентябрь 2003 г.). «Влияние одновременной терапии аторвастатином на фармакокинетику внутривенного мидазолама». Анестезия . 58 (9): 899–904. дои : 10.1046/j.1365-2044.2003.03339.x . PMID  12911366. S2CID  25382546.
  60. ^ Ху Z, Ян X, Хо ПК, Чан С.Ю., Хэн П.В., Чан Э и др. (2005). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор литературы». Наркотики . 65 (9): 1239–1282. дои : 10.2165/00003495-200565090-00005. PMID  15916450. S2CID  46963549.
  61. ^ Арайне М.С., Султана Н., Биби З. (октябрь 2005 г.). «Взаимодействие виноградного сока и лекарств». Пакистанский журнал фармацевтических наук . 18 (4): 45–57. ПМИД  16380358.
  62. ^ Бараш П.Г., Каллен Б.Ф., Стултинг РК, Кахалан, доктор медицинских наук (1 апреля 2009 г.). Клиническая анестезия (6-е изд.). Липпинкотт Уильямс Уилкинс. п. 588. ИСБН 978-0-7817-8763-5. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года.
  63. ^ Spina SP, Ensom MH (март 2007 г.). «Клинический фармакокинетический мониторинг мидазолама у пациентов в критическом состоянии». Фармакотерапия . 27 (3): 389–398. дои : 10.1592/phco.27.3.389. PMID  17316150. S2CID  24319062.
  64. ^ аб Чжу Ю, Чен Г, Чжан К, Чен С, Чен В, Чжу М и др. (ноябрь 2022 г.). «Высокопроизводительная идентификация метаболических мягких точек в микросомах печени с помощью ЖХ/УФ/МС: применение подхода с единым переменным временем инкубации». Молекулы . 27 (22): 8058. doi : 10,3390/molecules27228058 . ПМЦ 9693510 . ПМИД  36432161. 
  65. ^ аб Удайкумар П (30 мая 2008 г.). Краткий учебник фармакологии для стоматологических и смежных медицинских наук. Медицинское издательство братьев Джейпи. п. 128. ИСБН 978-81-8448-149-5.
  66. ^ Патент США 4166185, Уолзер А., Фрайер Р.И., Бенджамин Л., «Имидазо[1,5-α] [1,4]бензодиазепины», опубликован 28 августа 1979 г., выдан 28 августа 1979 г., передан Хоффманну Ла Рош. Inc..  Архивировано 17 июня 2022 года в Wayback Machine.
  67. ^ Каплан Дж. М., Райх Д. Л., Лейк КЛ, Конштадт СН (15 мая 2006 г.). Сердечная анестезия (5-е изд.). Компания WB Saunders. ISBN 978-1-4160-0253-6.
  68. Маламед М.Ф. (16 октября 2002 г.). Седация: руководство по ведению пациентов. Сент-Луис: Мосби. п. 335. ИСБН 978-0-323-01226-3.
  69. ^ Уиллер Д.С., Вонг Х.Р., Шэнли Т.П. (2007). Детская интенсивная медицина: фундаментальная наука и клинические данные. Лондон: Спрингер. п. 984. ИСБН 978-1-84628-463-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  70. ^ Опарил С, Вебер М (22 апреля 2005 г.). Гипертония: товарищ Бреннера и ректора по почкам (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Мосби. п. 816. ИСБН 978-0-7216-0258-5.
  71. Ривьер Дж., Папич М.Г. (30 марта 2009 г.). Ветеринарная фармакология и терапия. Уайли-Блэквелл. п. 358. ИСБН 978-0-8138-2061-3. Архивировано из оригинала 12 ноября 2012 года.
  72. ^ «ЦРУ рассматривало потенциальную сыворотку правды для подозреваемых в терроризме после 11 сентября» . Новости Эн-Би-Си . 13 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. . Проверено 27 ноября 2018 г.
  73. ^ FDA, изд. (2015). «Оранжевая книга: Разрешенные лекарственные препараты; Мидазолам». Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года . Проверено 25 июля 2015 г.
  74. ^ Штайб А., Хаусбергер Д., Робилларт А., Рош А., Франкхаузер Д., Дюпейрон Дж. П. (июнь 2006 г.). «[Анестетические аспекты интервенционной радиологии]». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 25 (6): 615–625. doi :10.1016/j.annfar.2006.01.018. ПМИД  16632296.
  75. ^ Хо К.М., Исмаил Х (май 2008 г.). «Использование интратекального мидазолама для улучшения периоперационной анальгезии: метаанализ». Анестезия и интенсивная терапия . 36 (3): 365–373. дои : 10.1177/0310057X0803600307 . PMID  18564797. S2CID  19088163.
  76. ^ Беран Р.Г. (апрель 2008 г.). «Альтернативный взгляд на лечение эпилептического статуса». Эпилепсия и поведение . 12 (3): 349–353. дои : 10.1016/j.yebeh.2007.12.013. hdl : 10072/22410 . PMID  18262847. S2CID  42219786.
  77. ^ Международный комитет по контролю над наркотиками (август 2003 г.). «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . incb.org. Архивировано из оригинала (PDF) 31 августа 2012 года . Проверено 17 декабря 2008 г.
  78. ^ Фонд первичной медицинской помощи Национальной службы здравоохранения Блэкпула (2007). «Обновление управления лекарственными средствами» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 4 декабря 2010 года.
  79. ^ "Расписания Управления по борьбе с наркотиками США" . Архивировано из оригинала 16 мая 2013 года.
  80. ^ «Ежемесячный отчет» (PDF) . Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP). 5 июля 2011 г. с. 1. Архивировано (PDF) из оригинала 23 января 2012 г.
  81. ^ «Букколам ViroPharma (мидазолам, раствор для слизистой оболочки полости рта) получил европейское регистрационное удостоверение для лечения острых приступов» . Пиар-новости . 6 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 6 ноября 2011 г.
  82. ^ аб Шульц С (10 декабря 2016 г.). «Die fahrlässige Hinrichtung des Ronald Smith» [Заброшенная казнь Рональда Смита] (на немецком языке). дер Шпигель . Архивировано из оригинала 10 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
  83. ^ аб Уоткинс М (15 октября 2013 г.). «Хэппа казнили с помощью нового наркотика». Гейнсвилл Сан . Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 года.
  84. ^ ab «Смертельная инъекция от штата к штату». Информационный центр смертной казни. Архивировано из оригинала 3 апреля 2015 года . Проверено 10 апреля 2015 г.
  85. Форд Д., Фантц А (16 января 2014 г.). «Спорная казнь в Огайо использует новую комбинацию наркотиков». Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 17 января 2014 года.
  86. ^ Экхольм Э (29 апреля 2014 г.). «Одна казнь провалена, Оклахома откладывает следующую». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 13 марта 2017 года.
  87. ^ Фретланд К. (30 апреля 2014 г.). «Казнь в Оклахоме: Клейтон Локетт корчится на каталке из-за неудачной процедуры». Хранитель . Лондон. Архивировано из оригинала 30 апреля 2014 года.
  88. ^ Санберн Дж (9 декабря 2016 г.). «Наркотик, использованный при проблемной казни в Алабаме, имеет противоречивую историю». Время . Архивировано из оригинала 9 декабря 2016 года . Проверено 10 декабря 2016 г.
  89. ^ Ребекка Х (26 января 2017 г.). «Федеральный судья блокирует протокол смертельной инъекции в Огайо». Двусторонний (блог). ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. Архивировано из оригинала 16 марта 2017 года . Проверено 15 марта 2017 г.
  90. Блиндер А (13 марта 2017 г.). «Когда обычное успокоительное становится наркотиком для казни». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 14 марта 2017 года . Проверено 15 марта 2017 г.
  91. ^ «Огайо казнит убийцу трехлетнего ребенка первой казнью за более чем три года» . Ежедневные новости . Нью-Йорк. 25 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года . Проверено 27 июля 2017 г.
  92. ^ «Огайо возобновит казни новым ударом» . Новости BBC . 3 октября 2016 года. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 3 октября 2016 г.
  93. ^ «Огайо казнит человека, осужденного за убийство двоих в результате последовательных ограблений» . Новости CBS . Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 года . Проверено 15 сентября 2017 г.
  94. ^ Маккосленд П. (21 апреля 2017 г.). «В Арканзасе казнен Леделл Ли, первый заключенный штата, казненный с 2005 года». Новости Эн-Би-Си . Архивировано из оригинала 28 апреля 2017 года . Проверено 28 апреля 2017 г.
  95. Сотрудники КОКО (28 октября 2021 г.). «Оклахома казнит заключенного, приговоренного к смертной казни Джона Гранта». Новости АВС . Архивировано из оригинала 28 апреля 2017 года . Проверено 29 октября 2021 г.
  96. ^ «Верховный суд США поддерживает использование спорного наркотика для казни» . Новости BBC . 29 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 года . Проверено 29 июня 2015 г.
  97. Портер Т. (6 января 2019 г.). «Заключенный, приговоренный к смертной казни, покончил с собой после того, как казнь была прекращена». Том Портер в воскресенье. Newsweek . Архивировано из оригинала 6 января 2019 года . Проверено 6 января 2019 г.
  98. ^ Боуден Дж. (5 января 2019 г.). «Заключенный в Неваде, приговоренный к смертной казни, казнь которого была отложена, покончил жизнь самоубийством». Комната для брифингов (блог). Холм . Архивировано из оригинала 6 января 2019 года . Проверено 6 января 2019 г.

Внешние ссылки