Галотан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Fluothane , является общим анестетиком . [5] Его можно использовать для индукции или поддержания анестезии . [5] Одним из его преимуществ является то, что он не увеличивает выработку слюны , что может быть особенно полезно для тех, кого трудно интубировать . [5] Его вводят при вдыхании . [5]
Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [5] Кажется, что он безопасен при порфирии . [6] Неясно, вредно ли использование препарата во время беременности для ребенка, и обычно его не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . [7]
В редких случаях неоднократное воздействие галотана на взрослых приводило к тяжелому повреждению печени . Это происходило примерно в одном случае из 10 000 воздействий. Возникший в результате синдром был назван галотановым гепатитом иммуноаллергического происхождения [18] и, как полагают, является результатом метаболизма галотана в трифторуксусную кислоту посредством окислительных реакций в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется в печени, и эти продукты выводятся с мочой. Уровень смертности от синдрома гепатита составлял от 30% до 70%. [19] Обеспокоенность по поводу гепатита привела к резкому сокращению использования галотана взрослыми, и в 1980-х годах он был заменен энфлураном и изофлюраном . [20] [21] К 2005 году наиболее распространенными летучими анестетиками были изофлюран , севофлуран и десфлюран . Поскольку риск галотанового гепатита у детей был существенно ниже, чем у взрослых, галотан продолжал использоваться в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно полезен для ингаляционной индукции анестезии. [22] [23] Однако к 2000 году севофлюран, превосходный для ингаляционной индукции, в значительной степени заменил использование галотана у детей. [24]
Галотан повышает чувствительность сердца к катехоламинам, поэтому он может вызвать сердечную аритмию, иногда со смертельным исходом, особенно если допущена гиперкапния . Это кажется особенно проблематичным при стоматологической анестезии. [25]
Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, он является мощным пусковым механизмом злокачественной гипертермии . [5] Аналогично, как и другие сильнодействующие ингаляционные средства, он расслабляет гладкую мускулатуру матки, что может увеличить кровопотерю во время родов или прерывания беременности. [26]
Профессиональная безопасность
Люди могут подвергнуться воздействию галотана на рабочем месте при вдыхании его в виде отработанного анестезирующего газа, при попадании на кожу, в глаза или при проглатывании. [27] Национальный институт охраны труда (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) 2 ppm (16,2 мг/м 3 ) в течение 60 минут. [28]
Галотан (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан) — плотная, легколетучая, прозрачная, бесцветная, негорючая жидкость со сладким запахом, напоминающим хлороформ. Он очень мало растворяется в воде и смешивается с различными органическими растворителями. Галотан может разлагаться на фторид водорода , хлористый водород и бромистый водород в присутствии света и тепла. [34]
Химически галотан представляет собой алкилгалогенид (а не простой эфир, как многие другие анестетики). [4] Структура имеет один стереоцентр, поэтому встречаются ( R )- и ( S ) -оптические изомеры . [ нужна цитата ]
Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к созданию галогенированных эфиров , таких как энфлюран и изофлюран . Частота печеночных реакций на эти препараты ниже. Точная степень гепатотоксического потенциала энфлурана дискуссионна, хотя он метаболизируется минимально. Изофлуран практически не метаболизируется, и сообщения о сопутствующем повреждении печени довольно редки. [36] Небольшие количества трифторуксусной кислоты могут образовываться в результате метаболизма галотана и изофлурана и, возможно, являются причиной перекрестной сенсибилизации пациентов между этими агентами. [37] [38]
Основным преимуществом более современных препаратов является более низкая растворимость в крови, что приводит к более быстрой индукции анестезии и выходу из нее. [39]
История
Реклама флутана , опубликованная в различных американских медицинских журналах в период с 1961 по 1962 год.Введение галотана, 1959 г.
Галотан был впервые синтезирован К. У. Саклингом из Imperial Chemical Industries в 1951 году в лаборатории ICI Widnes и впервые был использован клинически М. Джонстоном в Манчестере в 1956 году. Первоначально у многих фармакологов и анестезиологов были сомнения в безопасности и эффективности нового препарата. Но галотан, который требовал специальных знаний и технологий для безопасного введения, также предоставил британским анестезиологам возможность превратить свою специализацию в профессию в тот период, когда недавно созданная Национальная служба здравоохранения нуждалась в большем количестве консультантов-специалистов. [40] В этом контексте галотан в конечном итоге стал популярным как негорючий общий анестетик, заменяющий другие летучие анестетики , такие как трихлорэтилен , диэтиловый эфир и циклопропан . Во многих частях мира он был в значительной степени заменен более новыми агентами с 1980-х годов, но до сих пор широко используется в развивающихся странах из-за его более низкой стоимости. [41]
Метр для измерения галотана. Его использовали для измерения количества галотана в потоке вдыхаемого газа во время анестезии.
Галотан давали многим миллионам людей во всем мире с момента его появления в 1956 году до 1980-х годов. [42] Его свойства включают угнетение сердечной деятельности на высоких уровнях, сенсибилизацию сердца к катехоламинам , таким как норадреналин , и мощное расслабление бронхов. Отсутствие раздражения дыхательных путей сделало его распространенным средством для ингаляционной индукции в детской анестезии. [43] [44]
Его использование в развитых странах в основном заменено новыми анестетиками, такими как севофлуран . [45] Он коммерчески недоступен в США. [7]
Это единственный ингаляционный анестетик , содержащий бром , что делает его рентгеноконтрастным . [47] Он бесцветен и имеет приятный запах, но неустойчив на свету. Он расфасован во флаконы темного цвета и содержит 0,01% тимола в качестве стабилизатора. [20]
Парниковый газ
Благодаря наличию ковалентно связанного фтора галотан поглощается в атмосферном окне и, следовательно, является парниковым газом . Однако он гораздо менее эффективен, чем большинство других хлорфторуглеродов и бромфторуглеродов , из-за его короткого времени жизни в атмосфере, которое оценивается всего в один год по сравнению с более чем 100 годами для многих перфторуглеродов . [48] Несмотря на короткий срок службы, галотан по-прежнему имеет потенциал глобального потепления, в 47 раз превышающий потенциал двуокиси углерода, хотя это более чем в 100 раз меньше, чем у наиболее распространенных фторированных газов, и примерно в 800 раз меньше, чем ПГП гексафторида серы за 500 лет. . [49] Считается, что галотан вносит незначительный вклад в глобальное потепление . [48]
Истощение озонового слоя
Галотан является озоноразрушающим веществом с ОРП 1,56, и, по расчетам, на него приходится 1% общего разрушения стратосферного озонового слоя. [13] [14]
Рекомендации
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ "Галотан, USP" . ДейлиМед . 18 сентября 2013 года . Проверено 11 февраля 2022 г.
^ ab «Флуотан: препараты, одобренные FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 12 февраля 2022 г.
^ аб "Галотан". Наркобанк . ДБ01159.
^ abcdefgh Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN9789241547659.
^ аб Джеймс М.Ф., Hift RJ (июль 2000 г.). «Порфирии». Британский журнал анестезии . 85 (1): 143–53. дои : 10.1093/бья/85.1.143 . ПМИД 10928003.
^ abcd «Галотан - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . www.drugs.com . Июнь 2005 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Проверено 13 декабря 2016 г.
^ Брикер С. (17 июня 2004 г.). Книга «Живая наука об анестезии». Издательство Кембриджского университета. п. 161. ИСБН9780521682480. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года в Google Книгах.
^ Уокер С.Р. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарств. Springer Science & Business Media. п. 109. ИСБН9789400926592. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ ab Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Йентис С.М., Хирш Н.П., Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 264. ИСБН9780702053757. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
^ аб Кюммерер К (2013). Фармацевтические препараты в окружающей среде: источники, судьба, последствия и риски. Springer Science & Business Media. п. 33. ISBN9783662092590.
^ аб Лангбейн Т., Зоннтаг Х., Трапп Д., Хоффманн А., Мальмс В., Рёт Э.П. и др. (январь 1999 г.). «Летучие анестетики и атмосфера: время жизни в атмосфере и атмосферные эффекты галотана, энфлюрана, изофлюрана, десфлюрана и севофлурана». Британский журнал анестезии . 82 (1): 66–73. дои : 10.1093/бья/82.1.66 . ПМИД 10325839.
^ Лобо С.А., Охеда Дж., Дуа А., Сингх К., Лопес Дж. (2022). «Минимальная альвеолярная концентрация». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422569 . Проверено 9 августа 2022 г.
^ "Галотан". Общая анестезия . 31 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2011 г.
^ Хабиболлахи П., Махбуби Н., Эсмаили С., Сафари С., Даббаг А., Алавиан С.М. (январь 2018 г.). «Галотан». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет] . ПМИД 31643481 . Проверено 27 января 2021 г. - через NCBI Bookshelf.
^ Уорк Х., Эрл Дж., Чау Д.Д., Овертон Дж. (апрель 1990 г.). «Метаболизм галотана у детей». Британский журнал анестезии . 64 (4): 474–481. дои : 10.1093/бья/64.4.474 . ПМИД 2334622.
^ аб Дьёрфи MJ, Ким ПЯ (2022). «Токсичность галотана». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31424865 . Проверено 18 января 2023 г.
^ Хэнкинс, округ Колумбия, Хараш Э.Д. (1997-05-09). «Определение метаболитов галотана трифторуксусной кислоты и бромида в плазме и моче методом ионной хроматографии». Журнал хроматографии B: Биомедицинские науки и приложения . 692 (2): 413–418. дои : 10.1016/S0378-4347(96)00527-0. ISSN 0378-4347. ПМИД 9188831.
^ Окуно Т., Куцогяннаки С., Хоу Л., Бу В., Охто У., Экенхофф Р.Г. и др. (декабрь 2019 г.). «Летучие анестетики изофлюран и севофлуран напрямую воздействуют на систему Toll-подобного рецептора 4 и ослабляют ее». Журнал ФАСЭБ . 33 (12): 14528–14541. дои : 10.1096/fj.201901570R. ПМК 6894077 . ПМИД 31675483.
^ Сакаи Э.М., Коннолли Л.А., Клаук Дж.А. (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная анестезиология и летучие жидкие анестетики: фокус на изофлуране, десфлюране и севофлюране». Фармакотерапия . 25 (12): 1773–1788. doi : 10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID 16305297. S2CID 40873242.
^ Патель СС, Гоа, КЛ (апрель 1996 г.). «Севофлюран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его клиническое применение при общей анестезии». Наркотики . 51 (4): 658–700. дои : 10.2165/00003495-199651040-00009. PMID 8706599. S2CID 265731583.
^ Пэрис С.Т., Кафферки М., Тарлинг М., Хэнкок П., Йейт П.М., Флинн П.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Сравнение севофлурана и галотана для амбулаторной стоматологической анестезии у детей». Британский журнал анестезии . 79 (3): 280–284. дои : 10.1093/bja/79.3.280 . ПМИД 9389840.
^ Сатуито М, Том Дж (2016). «Мощные ингаляционные анестетики для стоматологии». Прогресс анестезии . 63 (1): 42–8, викторина 49. doi : 10.2344/0003-3006-63.1.42. ПМЦ 4751520 . ПМИД 26866411.
^ «CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - Галотан» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 3 ноября 2015 г.
^ Перкинс Б. (7 февраля 2005 г.). «Как действует анестезия?». Научный американец . Проверено 30 июня 2016 г.
^ abc Hemmings HC, Hopkins PM (2006). Основы анестезии: фундаментальные науки для клинической практики. Elsevier Науки о здоровье. стр. 292–. ISBN978-0-323-03707-5. Архивировано из оригинала 30 апреля 2016 г.
^ abc Бараш П., Каллен Б.Ф., Стултинг РК, Кахалан М, Сток CM, Ортега Р. (7 февраля 2013 г.). Клиническая анестезия, 7e: Печатная версия + электронная книга с мультимедиа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 116–. ISBN978-1-4698-3027-8. Архивировано из оригинала 17 июня 2016 года.
^ Шюттлер Дж, Швильден Х (8 января 2008 г.). Современные анестетики. Springer Science & Business Media. стр. 70–. ISBN978-3-540-74806-9. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
^ Бауэри Н.Г. (19 июня 2006 г.). Модуляция аллостерических рецепторов при нацеливании лекарств. ЦРК Пресс. стр. 143–. ISBN978-1-4200-1618-5. Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года.
^ Льюис, Опасные свойства промышленных материалов Р. Дж. Сакса. 9-е изд. Тома 1-3. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд, 1996, с. 1761 г.
^ Саклинг и др., «ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ 1,1,1-ТРИФТОР-2-БРОМ-2-ХЛОРЭТАНА» , патент США 2921098, выдан в январе 1960 г., передан компании Imperial Chemical Industries.
^ «Галогенированные анестетики». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . 1 (1). 01.01.2018. PMID 31644158. НБК548851.
^ Ма Т.Г., Линг Ю.Х., МакКлюр Г.Д., Ценг М.Т. (октябрь 1990 г.). «Влияние трифторуксусной кислоты, метаболита галотана, на клетки глиомы C6». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 31 (2): 147–158. Бибкод : 1990JTEH...31..147M. дои : 10.1080/15287399009531444. ПМИД 2213926.
^ Эгер Э.И. (1984). «Фармакология изофлюрана». Британский журнал анестезии . 56 (Приложение 1): 71S–99S. ПМИД 6391530.
^ Мюллер LM (март 2021 г.). «Медикаментозная анестезиология: фармацевтические изменения, специализация и реформа здравоохранения в послевоенной Великобритании». Социальная история медицины . 34 (4): 1343–1365. дои : 10.1093/shm/hkaa101.
^ Бовилл Дж.Г. (2008). «Ингаляционная анестезия: от диэтилового эфира к ксенону». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 121–142. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_6. ISBN978-3-540-72813-9. ПМИД 18175089.
^ Нидермейер Э., да Силва Ф.Х. (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ИСБН978-0-7817-5126-1. Архивировано из оригинала 9 мая 2016 г.
^ Химмель Х.М. (2008). «Механизмы, участвующие в сенсибилизации сердца летучими анестетиками: общая применимость к галогенированным углеводородам?». Критические обзоры по токсикологии . 38 (9): 773–803. дои : 10.1080/10408440802237664. PMID 18941968. S2CID 12906139.
^ Чавес, Калифорния, Ski CF, Томпсон DR (июль 2014 г.). «Психометрические свойства шкалы сердечной депрессии: систематический обзор». Сердце, легкие и кровообращение . 23 (7): 610–618. doi : 10.1016/j.hlc.2014.02.020. ПМИД 24709392.
^ Йентис С.М., Хирш Н.П., Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 264. ИСБН9780702053757. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
^ Национальный формуляр Индии (4-е изд.). Нью-Дели, Индия: Индийская комиссия по фармакопее. 2011. с. 411.
^ Миллер А.Л., Теодор Д., Видрич Дж. (2022). «Ингаляционный анестетик». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32119427 . Проверено 18 января 2023 г.
^ аб Ходнеброг Ø, Этминан М, Фуглестведт Дж. С., Марстон Г., Майре Г., Нильсен С. Дж. и др. (24 апреля 2013 г.). «Потенциал глобального потепления и радиационная эффективность галогенуглеродов и родственных соединений: комплексный обзор» (PDF) . Обзоры геофизики (2. 51 ( 2): 300–378. Бибкод : 2013RvGeo..51..300H. doi : 10.1002/rog.20013.
^ Ходнеброг О., Аамаас Б., Фуглеведт Дж.С., Марстон Г., Майре Г., Нильсен С.Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Обновленные потенциалы глобального потепления и радиационная эффективность галогенуглеродов и других слабых атмосферных поглотителей». Обзоры геофизики . 58 (3): e2019RG000691. Бибкод : 2020RvGeo..5800691H. дои : 10.1029/2019RG000691. ПМЦ 7518032 . ПМИД 33015672.
Внешние ссылки
«Галотан». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.