stringtranslate.com

Взрослая стволовая клетка

Взрослые стволовые клетки — это недифференцированные клетки , которые находятся по всему телу после развития и размножаются путем деления клеток для пополнения отмирающих клеток и регенерации поврежденных тканей . Также известные как соматические стволовые клетки (от греческого σωματικóς, что означает тело ), ​​их можно обнаружить у молодых, взрослых животных и людей, в отличие от эмбриональных стволовых клеток .

Научный интерес к взрослым стволовым клеткам сосредоточен вокруг двух основных характеристик. Первая из них — их способность делиться или самообновляться бесконечно, а вторая — их способность генерировать все типы клеток органа , из которого они происходят, потенциально регенерируя весь орган из нескольких клеток. [1] В отличие от эмбриональных стволовых клеток, использование взрослых стволовых клеток человека в исследованиях и терапии не считается спорным , поскольку они получены из образцов тканей взрослых, а не человеческих эмбрионов, предназначенных для научных исследований. Основные функции взрослых стволовых клеток — замена клеток, которые находятся под угрозой возможной гибели в результате болезни или травмы, и поддержание состояния гомеостаза внутри клетки. [2] Существует три основных метода определения того, способна ли взрослая стволовая клетка стать специализированной клеткой. [2] Взрослую стволовую клетку можно пометить in vivo и отслеживать, ее можно выделить, а затем трансплантировать обратно в организм, и ее можно выделить in vivo и манипулировать гормонами роста. [2] Они в основном изучались на людях и модельных организмах , таких как мыши , крысы и планарии .

Деление и дифференцировка стволовых клеток : A – стволовые клетки; B – клетка-предшественница; C – дифференцированная клетка; 1 – симметричное деление стволовых клеток; 2 – асимметричное деление стволовых клеток; 3 – деление клеток-предшественниц; 4 – терминальная дифференцировка

Структура

Определение свойств

Стволовая клетка обладает двумя свойствами:

Характеристики

Деление клеток

Для обеспечения самообновления стволовые клетки подвергаются двум типам деления клеток (см. диаграмму деления и дифференциации стволовых клеток ). Симметричное деление дает начало двум идентичным дочерним стволовым клеткам, тогда как асимметричное деление дает одну стволовую клетку и одну клетку-предшественницу с ограниченным потенциалом самообновления. Предшественники могут пройти через несколько раундов клеточного деления, прежде чем окончательно дифференцироваться в зрелую клетку. Считается, что молекулярное различие между симметричным и асимметричным делением заключается в дифференциальной сегрегации белков клеточной мембраны (таких как рецепторы ) и связанных с ними белков между дочерними клетками. [5]

В нормальных условиях стволовые клетки тканей делятся медленно и нечасто. Они демонстрируют признаки покоя или обратимой остановки роста. [6] Ниша , в которой находится стволовая клетка, играет большую роль в поддержании покоя. [6] Нарушенные ниши заставляют стволовую клетку снова начать активно делиться, чтобы заменить потерянные или поврежденные клетки, пока ниша не будет восстановлена. В гемопоэтических стволовых клетках путь MAPK/ERK и путь PI3K/AKT/mTOR регулируют этот переход. [7] Способность регулировать клеточный цикл в ответ на внешние сигналы помогает предотвратить истощение стволовых клеток или постепенную потерю стволовых клеток после измененного баланса между спящими и активными состояниями. Редкие деления клеток также помогают снизить риск приобретения мутаций ДНК, которые будут переданы дочерним клеткам.

Пластичность

Открытия последних лет предполагают, что взрослые стволовые клетки могут обладать способностью дифференцироваться в типы клеток из разных зародышевых слоев. Например, нейральные стволовые клетки из мозга, которые происходят из эктодермы, могут дифференцироваться в эктодерму, мезодерму и энтодерму . [8] Стволовые клетки из костного мозга, которые происходят из мезодермы, могут дифференцироваться в печень, легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу, которые происходят из энтодермы и мезодермы. [9] Это явление называется трансдифференциацией или пластичностью стволовых клеток. Его можно вызвать, изменив питательную среду при культивировании стволовых клеток in vitro или пересадив их в орган тела, отличный от того, из которого они были изначально выделены. Пока что среди биологов нет единого мнения о распространенности и физиологической и терапевтической значимости пластичности стволовых клеток. Более поздние открытия показывают, что плюрипотентные стволовые клетки могут находиться в крови и тканях взрослых в состоянии покоя. [10] Эти клетки называются «бластомероподобными стволовыми клетками» (BLSC) [11] и «очень маленькими эмбрионально-подобными» (VSEL) стволовыми клетками и демонстрируют плюрипотентность in vitro . [10] Поскольку клетки BLSC и VSEL присутствуют практически во всех тканях взрослого человека, включая легкие, мозг, почки, мышцы и поджелудочную железу, [12] совместная очистка клеток BLSC и VSEL с другими популяциями взрослых стволовых клеток может объяснить кажущуюся плюрипотентность популяций взрослых стволовых клеток. Однако недавние исследования показали, что как человеческие, так и мышиные клетки VSEL не обладают характеристиками стволовых клеток и не являются плюрипотентными. [13] [14] [15] [16]

Старение

Функция стволовых клеток ухудшается с возрастом, и это способствует прогрессирующему ухудшению поддержания и восстановления тканей. [17] Вероятной важной причиной увеличения дисфункции стволовых клеток является возрастное накопление повреждений ДНК как в стволовых клетках, так и в клетках, составляющих среду стволовых клеток. [17] (См. также теорию повреждения ДНК при старении .)

Однако взрослые стволовые клетки можно искусственно вернуть в состояние, в котором они ведут себя как эмбриональные стволовые клетки (включая связанные с ними механизмы репарации ДНК). Это было сделано с мышами еще в 2006 году [18] с перспективами существенного замедления старения человека. [19] Такие клетки являются одним из различных классов индуцированных стволовых клеток.

Функция

Сигнальные пути

Исследования взрослых стволовых клеток были сосредоточены на раскрытии общих молекулярных механизмов, контролирующих их самообновление и дифференцировку.

Путь Notch известен биологам развития уже несколько десятилетий. Его роль в контроле пролиферации стволовых клеток теперь продемонстрирована для нескольких типов клеток, включая гемопоэтические , нервные и молочные [20] стволовые клетки.
Эти пути развития также играют важную роль в качестве регуляторов стволовых клеток. [21]
Семейство цитокинов TGFβ регулирует стволовость как нормальных, так и раковых стволовых клеток . [ 22]

Типы

Гемопоэтические стволовые клетки

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) — это стволовые клетки, которые могут дифференцироваться во все клетки крови. [23] Этот процесс называется гемопоэзом. [24] Гемопоэтические стволовые клетки находятся в костном мозге и пуповинной крови . [25] ГСК, как правило, находятся в состоянии покоя, когда их обнаруживают у взрослых из-за их природы. [26]

Стволовые клетки молочной железы

Стволовые клетки молочной железы являются источником клеток для роста молочной железы в период полового созревания и беременности и играют важную роль в канцерогенезе груди. [27] Стволовые клетки молочной железы были выделены из тканей человека и мыши, а также из клеточных линий, полученных из молочной железы. Отдельные такие клетки могут давать начало как люминальным , так и миоэпителиальным типам клеток железы и, как было показано, обладают способностью регенерировать весь орган у мышей. [27]

Кишечные стволовые клетки

Кишечные стволовые клетки непрерывно делятся на протяжении всей жизни и используют сложную генетическую программу для производства клеток, выстилающих поверхность тонкого и толстого кишечника. [28] Кишечные стволовые клетки находятся около основания ниши стволовых клеток, называемой криптами Либеркюна . Кишечные стволовые клетки, вероятно, являются источником большинства видов рака тонкого и толстого кишечника. [29]

Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) имеют стромальное происхождение и могут дифференцироваться в различные ткани. МСК были выделены из плаценты , жировой ткани , легких , костного мозга и крови, студня Вартона из пуповины , [30] и зубов (периваскулярная ниша зубной пульпы и периодонтальной связки ). [31] МСК привлекательны для клинической терапии из-за их способности дифференцироваться, обеспечивать трофическую поддержку и модулировать врожденный иммунный ответ . [30] Эти клетки дифференцируются в различные типы клеток, такие как остеобласты , хондробласты , адипоциты , нейроэктодермальные клетки и гепатоциты . [32] Биоактивные медиаторы, которые способствуют локальному росту клеток, также секретируются МСК. Также наблюдаются противовоспалительные эффекты на локальное микроокружение, которые способствуют заживлению тканей. Воспалительный ответ может модулироваться регенеративными клетками жировой ткани (ADRC), включая мезенхимальные стволовые клетки и регуляторные Т-лимфоциты . Таким образом, мезенхимальные стволовые клетки изменяют результат иммунного ответа, изменяя секрецию цитокинов дендритными и Т-клеточными субпопуляциями. Это приводит к переходу от провоспалительной среды к противовоспалительной или толерантной клеточной среде. [33] [34]

Эндотелиальные стволовые клетки

Эндотелиальные стволовые клетки являются одним из трех типов мультипотентных стволовых клеток, обнаруженных в костном мозге. Это редкая и противоречивая группа, способная дифференцироваться в эндотелиальные клетки, клетки, выстилающие кровеносные и лимфатические сосуды . Эндотелиальные стволовые клетки являются важным аспектом сосудистой сети, даже влияя на движение, связанное с белыми кровяными клетками.

Нейральные стволовые клетки

Существование стволовых клеток во взрослом мозге было постулировано после открытия того, что процесс нейрогенеза , рождения новых нейронов , продолжается во взрослом возрасте у крыс. [35] О наличии стволовых клеток в зрелом мозге приматов впервые сообщили в 1967 году . [36] С тех пор было показано, что новые нейроны генерируются у взрослых мышей, певчих птиц и приматов, включая людей. Обычно взрослый нейрогенез ограничивается двумя областями мозга — субвентрикулярной зоной , которая выстилает боковые желудочки , и зубчатой ​​извилиной гиппокампальной формации . [37] Хотя генерация новых нейронов в гиппокампе хорошо известна, наличие там настоящих самообновляющихся стволовых клеток является предметом споров. [38] При определенных обстоятельствах, таких как после повреждения тканей при ишемии , нейрогенез может быть вызван в других областях мозга, включая неокортекс .

Нейральные стволовые клетки обычно культивируются in vitro как так называемые нейросферы – плавающие гетерогенные агрегаты клеток, содержащие большую долю стволовых клеток. [39] Они могут размножаться в течение длительных периодов и дифференцироваться как в нейрональные , так и в глиальные клетки, и, следовательно, вести себя как стволовые клетки. Однако некоторые недавние исследования показывают, что это поведение вызвано условиями культивирования в клетках-предшественниках , потомстве деления стволовых клеток, которые обычно проходят строго ограниченное количество циклов репликации in vivo . [40] Более того, клетки, полученные из нейросфер, не ведут себя как стволовые клетки при трансплантации обратно в мозг. [41]

Нейральные стволовые клетки имеют много общих свойств с гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК). Примечательно, что при введении в кровь клетки, полученные из нейросфер, дифференцируются в различные типы клеток иммунной системы . [42]

Обонятельные стволовые клетки взрослого человека

Обонятельные взрослые стволовые клетки были успешно собраны из клеток обонятельной слизистой оболочки человека , которые находятся в слизистой оболочке носа и участвуют в обонянии. [43] Если им предоставить правильную химическую среду, эти клетки обладают той же способностью, что и эмбриональные стволовые клетки, развиваться во множество различных типов клеток. Обонятельные стволовые клетки обладают потенциалом для терапевтического применения и, в отличие от нейральных стволовых клеток, могут быть собраны с легкостью без вреда для пациента. Это означает, что их можно легко получить от всех людей, включая пожилых пациентов, которые могут больше всего нуждаться в терапии стволовыми клетками.

Стволовые клетки нервного гребня

Волосяные фолликулы содержат два типа стволовых клеток, один из которых, по-видимому, представляет собой остаток стволовых клеток эмбрионального нервного гребня . Похожие клетки были обнаружены в желудочно-кишечном тракте , седалищном нерве , сердечном выводном тракте и спинномозговых и симпатических ганглиях . Эти клетки могут генерировать нейроны , шванновские клетки , миофибробласты , хондроциты и меланоциты . [44] [45]

Клетки яичек

Мультипотентные стволовые клетки с заявленной эквивалентностью эмбриональным стволовым клеткам были получены из сперматогониальных клеток-предшественников, обнаруженных в яичках лабораторных мышей учеными в Германии [46] [47] [48] и Соединенных Штатах, [49] [50] [51] [52] а год спустя исследователи из Германии и Великобритании подтвердили ту же способность, используя клетки из яичек человека. [53] Извлеченные стволовые клетки известны как взрослые стволовые клетки зародышевой линии человека (GSC) [54]

Мультипотентные стволовые клетки также были получены из зародышевых клеток, обнаруженных в яичках человека. [55]

Клиническое значение

Лечение взрослыми стволовыми клетками использовалось в течение многих лет для успешного лечения лейкемии и связанных с ней видов рака костей/крови с использованием трансплантации костного мозга. [56] Использование взрослых стволовых клеток в исследованиях и терапии не считается таким спорным , как использование эмбриональных стволовых клеток , поскольку производство взрослых стволовых клеток не требует разрушения эмбриона .

Ранние регенеративные применения взрослых стволовых клеток были сосредоточены на внутривенной доставке предшественников крови, известных как гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). Гемопоэтические стволовые клетки CD34+ клинически применялись для лечения различных заболеваний, включая повреждение спинного мозга, [57] цирроз печени [58] и заболевания периферических сосудов. [59] Исследования показали, что гемопоэтические стволовые клетки CD34+ относительно более многочисленны у мужчин, чем у женщин репродуктивной возрастной группы среди жертв травмы спинного мозга. [60] Другие ранние коммерческие применения были сосредоточены на мезенхимальных стволовых клетках (МСК). Для обеих линий клеток прямая инъекция или размещение клеток в участке, нуждающемся в восстановлении, может быть предпочтительным методом лечения, поскольку сосудистая доставка страдает от «эффекта первого прохождения через легкие», когда внутривенно введенные клетки секвестрируются в легких. [61] Были опубликованы клинические отчеты о случаях применения в ортопедии. Вакитани опубликовал небольшую серию случаев из девяти дефектов в пяти коленях, включающую хирургическую трансплантацию мезенхимальных стволовых клеток с покрытием обработанных хондральных дефектов. [62] Сентено и др. сообщили о доказательствах с помощью высокопольной МРТ, свидетельствующих об увеличении объема хряща и мениска у отдельных клинических субъектов, а также о большом исследовании безопасности n=227. [63] [64] [65] Многие другие методы лечения на основе стволовых клеток применяются за пределами США, и сообщается о многих спорах относительно этих методов лечения, поскольку некоторые считают, что необходимо больше регулирования, поскольку клиники склонны преувеличивать заявления об успехе и минимизировать или упускать риски. [66]

Терапии

Терапевтический потенциал взрослых стволовых клеток находится в центре внимания многих научных исследований из-за их способности быть собранными из родительского тела, то есть женского пола, во время родов. [67] [68] [69] Как и эмбриональные стволовые клетки, взрослые стволовые клетки могут дифференцироваться в более чем один тип клеток, но в отличие от первых они часто ограничены определенными типами или «линиями». Способность дифференцированной стволовой клетки одной линии производить клетки другой линии называется трансдифференциацией . Некоторые типы взрослых стволовых клеток более способны к трансдифференциации, чем другие, но для многих нет никаких доказательств того, что такая трансформация возможна. Следовательно, для терапии взрослых стволовых клеток требуется источник стволовых клеток определенной необходимой линии, а сбор и/или культивирование их до необходимого количества является сложной задачей. [70] [71] Кроме того, сигналы из непосредственной окружающей среды (включая то, насколько жесткая или пористая окружающая структура/ внеклеточный матрикс ) могут изменить или улучшить судьбу и дифференциацию стволовых клеток. [72]

Источники

Плюрипотентные стволовые клетки, то есть клетки, которые могут дать начало любому типу клеток плода или взрослого человека, можно найти в нескольких тканях, включая пуповинную кровь. [73] С помощью генетического перепрограммирования плюрипотентные стволовые клетки, эквивалентные эмбриональным стволовым клеткам, были получены из ткани кожи взрослого человека. [74] [75] [76] [77] Другие взрослые стволовые клетки являются мультипотентными , что означает, что существует несколько ограниченных типов клеток, которыми они могут стать, и обычно называются по их тканевому происхождению (например, мезенхимальные стволовые клетки , стволовые клетки, полученные из жировой ткани, эндотелиальные стволовые клетки и т. д.). [78] [79] Значительная часть исследований взрослых стволовых клеток была сосредоточена на изучении их способности делиться или самообновляться неограниченно долго, а также их потенциала дифференциации. [80] У мышей плюрипотентные стволовые клетки можно получать напрямую из культур взрослых фибробластов . [81]

Исследовать

Рак

В последние годы возросло признание концепции взрослых стволовых клеток. Сейчас существует гипотеза, что стволовые клетки находятся во многих взрослых тканях и что эти уникальные резервуары клеток не только отвечают за нормальные репаративные и регенерационные процессы, но также считаются главной мишенью для генетических и эпигенетических изменений, которые приводят к множеству аномальных состояний, включая рак. [82] [83] ( Подробнее см. раковые стволовые клетки .)

Множественная лекарственная устойчивость

Взрослые стволовые клетки экспрессируют транспортеры семейства АТФ-связывающих кассет , которые активно выкачивают из клетки разнообразные органические молекулы. [84] Многие фармацевтические препараты экспортируются этими транспортерами, придавая клетке множественную лекарственную устойчивость . Это усложняет разработку лекарств, например, терапии, нацеленной на нейронные стволовые клетки, для лечения клинической депрессии.

Модель органоида легкого: заболевание легких при COVID-19

Вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2 , сильно повреждает легкие при наличии чрезмерно реактивного иммунного ответа. Взрослые стволовые клетки были извлечены из глубоких биопсий легких и использованы для построения полной модели легкого с эпителием как проксимальных, так и дистальных дыхательных путей . После разработки в 3D-культурах органоиды были разделены на отдельные клетки для формирования 2D- монослоев . Эти модели легких использовались для изучения повреждений, которые вызывает SARS-CoV-2 при нанесении на апикальную сторону трансвелла. [85]

Лечение инсульта

Благодаря своей мультипотентности , способности высвобождать факторы роста и иммуномодулирующим способностям, терапии на основе стволовых клеток стали жизнеспособным инструментом для лечения как острых, так и отсроченных фаз инсульта. Вызывая нейрогенез , ангиогенез и синаптогенез , а также активируя эндогенные восстановительные процессы посредством генерации цитокинов и трофических факторов, эта трансдифференциация может формировать клетки с нейронной линией. [86]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC  4969512. PMID  27516776 .
  2. ^ abc "4. Взрослая стволовая клетка | stemcells.nih.gov". stemcells.nih.gov . Архивировано из оригинала 29 июля 2018 г. Получено 7 марта 2021 г.
  3. ^ "II. Каковы уникальные свойства всех стволовых клеток? | stemcells.nih.gov". stemcells.nih.gov . Получено 22 февраля 2021 г. .
  4. ^ Mlsna L (1 января 2011 г.). «Лечение на основе стволовых клеток и новые соображения относительно законодательства о пунктах совести». Indiana Health Law Review . 8 (2). doi : 10.18060/2020 . OCLC  54703225.
  5. ^ Culurgioni S, Mari S, Bonetti P, Gallini S, Bonetto G, Brennich M и др. (март 2018 г.). "Тетрамеры Insc:LGN способствуют асимметричным делениям стволовых клеток молочной железы". Nature Communications . 9 (1): 1025. Bibcode :2018NatCo...9.1025C. doi :10.1038/s41467-018-03343-4. PMC 5844954 . PMID  29523789. 
  6. ^ ab So WK, Cheung TH (2018). «Молекулярная регуляция клеточного покоя: взгляд со стороны взрослых стволовых клеток и их ниш». Клеточный покой . Методы в молекулярной биологии. Том 1686. С. 1–25. doi :10.1007/978-1-4939-7371-2_1. ISBN 978-1-4939-7370-5. PMID  29030809.
  7. ^ Baumgartner C, Toifl S, Farlik M, Halbritter F, Scheicher R, Fischer I, et al. (Июнь 2018). «Механизм обратной связи, зависящий от ERK, предотвращает истощение гемопоэтических стволовых клеток». Cell Stem Cell . 22 (6): 879–892.e6. doi :10.1016/j.stem.2018.05.003. PMC 5988582 . PMID  29804890. 
  8. ^ Clarke DL, Johansson CB, Wilbertz J, Veress B, Nilsson E, Karlström H, et al. (июнь 2000 г.). «Обобщенный потенциал взрослых нейральных стволовых клеток». Science . 288 (5471): 1660–1663. Bibcode :2000Sci...288.1660C. doi :10.1126/science.288.5471.1660. PMID  10834848.
  9. ^ Krause DS, Theise ND, Collector MI, Henegariu O, Hwang S, Gardner R и др. (май 2001 г.). «Мультиорганная, многолинейная трансплантация с помощью одной стволовой клетки, полученной из костного мозга». Cell . 105 (3): 369–377. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00328-2 . PMID  11348593. S2CID  11666138.
  10. ^ ab Kucia M, Reca R, Campbell FR, Zuba-Surma E, Majka M, Ratajczak J, Ratajczak MZ (май 2006 г.). "Популяция очень маленьких эмбрионально-подобных (VSEL) стволовых клеток CXCR4(+)SSEA-1(+)Oct-4+, выявленных во взрослом костном мозге". Leukemia . 20 (5): 857–869. doi : 10.1038/sj.leu.2404171 . PMID  16498386. S2CID  24038471.
  11. ↑ Am Surg. 2007 Ноябрь; 73: 1106–1110
  12. ^ Зуба-Сурма ЕК, Куча М, Ву В, Клих И, Лиллард Дж. В., Ратайчак Дж., Ратайчак М. З. (декабрь 2008 г.). «Очень маленькие эмбрионально-подобные стволовые клетки присутствуют во взрослых органах мышей: морфологический анализ и исследования распределения на основе ImageStream». Цитометрия. Часть A. 73A ( 12): 1116–1127. doi :10.1002/cyto.a.20667. PMC 2646009. PMID  18951465 . 
  13. ^ Данова-Альт Р., Хайдер А., Эггер Д., Кросс М., Альт Р. (3 апреля 2012 г.). «Очень маленькие эмбрионально-подобные стволовые клетки, очищенные из пуповинной крови, не обладают характеристиками стволовых клеток». PLOS ONE . ​​7 (4): e34899. Bibcode :2012PLoSO...734899D. doi : 10.1371/journal.pone.0034899 . PMC 3318011 . PMID  22509366. 
  14. ^ Szade K, Bukowska-Strakova K, Nowak WN, Szade A, Kachamakova-Trojanowska N, Zukowska M и др. (17 мая 2013 г.). "Клетки мышиного костного мозга Lin⁻Sca⁻1⁺CD45⁻ very small emotional-like (VSEL) представляют собой гетерогенную популяцию, лишенную экспрессии Oct-4A". PLOS ONE . ​​8 (5): e63329. Bibcode :2013PLoSO...863329S. doi : 10.1371/journal.pone.0063329 . PMC 3656957 . PMID  23696815. 
  15. ^ Miyanishi M, Mori Y, Seita J, Chen JY, Karten S, Chan CK и др. (6 августа 2013 г.). «Существуют ли плюрипотентные стволовые клетки у взрослых мышей в виде очень маленьких эмбриональных стволовых клеток?». Stem Cell Reports . 1 (2): 198–208. doi :10.1016/j.stemcr.2013.07.001. PMC 3757755. PMID  24052953 . 
  16. ^ Miyanishi M, Mori Y, Seita J, Chen JY, Karten S, Chan CK и др. (август 2013 г.). «Существуют ли плюрипотентные стволовые клетки у взрослых мышей в виде очень маленьких эмбриональных стволовых клеток?». Stem Cell Reports . 1 (2): 198–208. doi :10.1016/j.stemcr.2013.07.001. PMC 3757755. PMID  24052953 . 
  17. ^ ab Behrens A, van Deursen JM, Rudolph KL, Schumacher B (март 2014 г.). «Влияние геномного повреждения и старения на функцию стволовых клеток». Nature Cell Biology . 16 (3): 201–207. doi :10.1038/ncb2928. PMC 4214082 . PMID  24576896. 
  18. ^ Takahashi K , Yamanaka S (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Cell . 126 (4): 663–676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.
  19. ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из взрослых человеческих фибробластов определенными факторами». Cell . 131 (5): 861–872. doi :10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  20. ^ Dontu G, Jackson KW, McNicholas E, Kawamura MJ, Abdallah WM, Wicha MS (декабрь 2004 г.). «Роль сигнализации Notch в определении судьбы клеток человеческих стволовых/прогениторных клеток молочной железы». Breast Cancer Research . 6 (6): R605–R615. doi : 10.1186/bcr920 . PMC 1064073 . PMID  15535842. 
  21. ^ Beachy PA, Karhadkar SS, Berman DM (ноябрь 2004 г.). «Восстановление тканей и обновление стволовых клеток при канцерогенезе». Nature . 432 (7015): 324–331. Bibcode :2004Natur.432..324B. doi :10.1038/nature03100. PMID  15549094. S2CID  4428056.
  22. ^ Sakaki-Yumoto M, Katsuno Y, Derynck R (февраль 2013 г.). «Сигнализация семейства TGF-β в стволовых клетках». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1830 (2): 2280–2296. doi : 10.1016 /j.bbagen.2012.08.008. PMC 4240309. PMID  22959078. 
  23. ^ Birbrair A, Frenette PS (апрель 2016 г.). «Нишевая гетерогенность в костном мозге». Annals of the New York Academy of Sciences . 1370 (1): 82–96. Bibcode : 2016NYASA1370...82B. doi : 10.1111/nyas.13016. PMC 4938003. PMID  27015419. 
  24. ^ "Медицинское определение гемопоэза". MedicineNet . Архивировано из оригинала 14 марта 2017 г. Получено 21 февраля 2020 г.
  25. ^ "5. Гемопоэтические стволовые клетки [Информация о стволовых клетках]". stemcells.nih.gov . 17 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2014 г. Получено 21 февраля 2020 г.
  26. ^ Шрикант Л., Сунита М.М., Венкатеш К., Кумар ПС., Чандрасекхар С., Венгамма Б., Сарма П.В. (2015). «Анаэробный гликолиз и экспрессия HIF1α в гемопоэтических стволовых клетках объясняют природу его покоя». Журнал стволовых клеток . 10 (2): 97–106. PMID  27125138. ProQuest  1769944207.
  27. ^ ab Liu S, Dontu G, Wicha MS (июнь 2005 г.). «Стволовые клетки молочной железы, пути самообновления и канцерогенез». Breast Cancer Research . 7 (3): 86–95. doi : 10.1186/bcr1021 . PMC 1143566. PMID  15987436 . 
  28. ^ van der Flier LG, Clevers H (март 2009). «Стволовые клетки, самообновление и дифференциация в эпителии кишечника». Annual Review of Physiology . 71 (1): 241–260. doi :10.1146/annurev.physiol.010908.163145. PMID  18808327.
  29. ^ Barker N, Ridgway RA, van Es JH, van de Wetering M, Begthel H, van den Born M и др. (январь 2009 г.). «Стволовые клетки крипты как клетки происхождения рака кишечника». Nature . 457 (7229): 608–611. Bibcode :2009Natur.457..608B. doi :10.1038/nature07602. PMID  19092804. S2CID  4422868.
  30. ^ ab Phinney DG, Prockop DJ (ноябрь 2007 г.). "Краткий обзор: мезенхимальные стволовые/мультипотентные стромальные клетки: состояние трансдифференциации и режимы восстановления тканей — современные взгляды". Stem Cells . 25 (11): 2896–2902. doi : 10.1634/stemcells.2007-0637 . PMID  17901396. S2CID  1352725.
  31. ^ Shi S, Bartold PM, Miura M, Seo BM, Robey PG, Gronthos S (август 2005 г.). «Эффективность мезенхимальных стволовых клеток для регенерации и восстановления зубных структур». Orthodontics & Craniofacial Research . 8 (3): 191–199. CiteSeerX 10.1.1.456.7504 . doi :10.1111/j.1601-6343.2005.00331.x. PMID  16022721. 
  32. ^ Bai X, Alt E (октябрь 2010 г.). «Потенциал регенерации миокарда стволовых клеток, полученных из жировой ткани». Biochemical and Biophysical Research Communications . 401 (3): 321–326. doi :10.1016/j.bbrc.2010.09.012. PMID  20833143.
  33. ^ Aggarwal S, Pittenger MF (февраль 2005 г.). «Человеческие мезенхимальные стволовые клетки модулируют аллогенные реакции иммунных клеток». Blood . 105 (4): 1815–1822. doi : 10.1182/blood-2004-04-1559 . PMID  15494428.
  34. ^ Augello A, Tasso R, Negrini SM, Cancedda R, Pennesi G (апрель 2007 г.). «Клеточная терапия с использованием аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга предотвращает повреждение тканей при коллаген-индуцированном артрите». Артрит и ревматизм . 56 (4): 1175–1186. doi : 10.1002/art.22511 . PMID  17393437.
  35. ^ Altman J, Das GD (июнь 1965). «Авторадиографические и гистологические доказательства постнатального нейрогенеза гиппокампа у крыс». Журнал сравнительной неврологии . 124 (3): 319–335. doi :10.1002/cne.901240303. PMID  5861717. S2CID  14121873.
  36. ^ Льюис ПД (март 1968). «Митотическая активность в субэпендимальном слое приматов и генезис глиом». Nature . 217 (5132): 974–975. Bibcode :1968Natur.217..974L. doi :10.1038/217974a0. PMID  4966809. S2CID  4169368.
  37. ^ Альварес-Буйлла А., Сери Б., Дойч Ф. (апрель 2002 г.). «Идентификация нейральных стволовых клеток в мозге взрослых позвоночных». Brain Research Bulletin . 57 (6): 751–758. doi :10.1016/s0361-9230(01)00770-5. PMID  12031271. S2CID  40684602.
  38. ^ Bull ND, Bartlett PF (ноябрь 2005 г.). «Прогенитор гиппокампа у взрослых мышей является нейрогенным, но не стволовой клеткой». The Journal of Neuroscience . 25 (47): 10815–10821. doi :10.1523/JNEUROSCI.3249-05.2005. PMC 6725873 . PMID  16306394. 
  39. ^ Reynolds BA, Weiss S (март 1992). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих». Science . 255 (5052): 1707–1710. Bibcode :1992Sci...255.1707R. doi :10.1126/science.1553558. PMID  1553558.
  40. ^ Doetsch F, Petreanu L, Caille I, Garcia-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A (декабрь 2002 г.). «EGF преобразует транзитно-усиливающие нейрогенные предшественники во взрослом мозге в мультипотентные стволовые клетки». Neuron . 36 (6): 1021–1034. doi : 10.1016/s0896-6273(02)01133-9 . PMID  12495619. S2CID  3250093.
  41. ^ Marshall GP, Laywell ED, Zheng T, Steindler DA, Scott EW (март 2006 г.). «Нейральные стволовые клетки, полученные in vitro, функционируют как нейральные предшественники без способности к самообновлению». Stem Cells . 24 (3): 731–738. doi : 10.1634/stemcells.2005-0245 . PMID  16339644. S2CID  25223188.
  42. ^ Bjornson CR, Rietze RL, Reynolds BA, Magli MC, Vescovi AL (январь 1999). «Превращение мозга в кровь: гемопоэтическая судьба, принятая взрослыми нейральными стволовыми клетками in vivo». Science . 283 (5401): 534–537. Bibcode :1999Sci...283..534B. doi :10.1126/science.283.5401.534. PMID  9915700.
  43. ^ Murrell W, Féron F, Wetzig A, Cameron N, Splatt K, Bellette B, et al. (Июнь 2005). «Мультипотентные стволовые клетки из обонятельной слизистой оболочки взрослых». Developmental Dynamics . 233 (2): 496–515. doi : 10.1002/dvdy.20360 . PMID  15782416. S2CID  38561781.
  44. ^ Sieber-Blum M, Hu Y (декабрь 2008 г.). «Эпидермальные стволовые клетки нервного гребня (EPI-NCSC) и плюрипотентность». Stem Cell Reviews . 4 (4): 256–260. doi :10.1007/s12015-008-9042-0. PMID  18712509. S2CID  23267408.
  45. ^ Kruger GM, Mosher JT, Bixby S, Joseph N, Iwashita T, Morrison SJ (август 2002 г.). «Стволовые клетки нервного гребня сохраняются во взрослом кишечнике, но претерпевают изменения в самообновлении, потенциале подтипа нейронов и восприимчивости к факторам». Neuron . 35 (4): 657–669. doi :10.1016/s0896-6273(02)00827-9. PMC 2728576 . PMID  12194866. 
  46. ^ "Клетки яичек могут помочь в исследовании". 25 марта 2006 г.
  47. ^ "Исследование: яички мышей действуют как стволовые клетки". CBS News . Associated Press. 24 марта 2006 г.
  48. ↑ Weiss R (25 марта 2006 г.). «Успех эмбриональных стволовых клеток». Washington Post .
  49. ^ "Перспективный новый источник стволовых клеток: мышиные яички производят широкий спектр типов тканей". Science Daily . 24 сентября 2007 г.
  50. ^ Миллер Б. (20 сентября 2007 г.). «Яички дают стволовые клетки в научном прорыве». ABC News . Australian Broadcasting Corporation.
  51. ^ Minkel JR (19 сентября 2007 г.). «Яички могут оказаться плодородным источником стволовых клеток». Scientific American .
  52. ^ «Стволовые клетки во взрослых яичках являются альтернативой эмбриональным стволовым клеткам для регенерации органов». Корнелльский университет . 20 сентября 2007 г.
  53. ^ Уотерс Р. (8 октября 2008 г.). «Стволовые клетки яичек становятся костями и мышцами в немецких экспериментах». Bloomberg News .
  54. ^ Шульц Н. (9 октября 2008 г.). «Источник мужских стволовых клеток – Стволовые клетки из человеческих яичек могут быть использованы для персонализированной медицины». Обзор технологий .
  55. ^ Fox M (2 апреля 2006 г.). «Американская фирма заявила, что изготовила стволовые клетки из человеческих яичек». Washington Post . Reuters .
  56. ^ Трансплантация костного мозга Получено 21 ноября 2008 г.
  57. ^ Шривастава А., Бапат М., Ранаде С., Шринивасан В., Муруган П., Манджунат С. и др. (2010). «Многократные инъекции аутологичных стволовых клеток костного мозга, расширенных in vitro, при травме спинного мозга на шейном уровне – отчет о случае». Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 6 (3): 175–176. PMID  24693165.
  58. ^ Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y и др. (октябрь 2006 г.). «Улучшение функции печени у пациентов с циррозом печени после терапии аутологичными клетками костного мозга». Stem Cells . 24 (10): 2292–2298. doi :10.1634/stemcells.2005-0542. PMID  16778155. S2CID  5649484.
  59. ^ Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, Manjunath SR и др. (сентябрь 2011 г.). «Применение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у шести пациентов с прогрессирующей хронической критической ишемией конечностей в результате диабета: наш опыт». Cytotherapy . 13 (8): 993–999. doi :10.3109/14653249.2011.579961. PMID  21671823. S2CID  27251276.
  60. ^ Dedeepiya VD, Rao YY, Jayakrishnan GA, Parthiban JK, Baskar S, Manjunath SR и др. (5 июля 2012 г.). "Индекс клеток CD34+ и мононуклеарных клеток в костном мозге пациентов с травмой спинного мозга разных возрастных групп: сравнительный анализ". Bone Marrow Research . 2012 : 787414. doi : 10.1155/2012/787414 . PMC 3398573. PMID  22830032 . 
  61. ^ Фишер UM, Хартинг MT, Хименес F, Монзон-Посадас WO, Сюэ H, Савиц SI и др. (июнь 2009 г.). «Легочный проход является основным препятствием для внутривенной доставки стволовых клеток: эффект первого прохождения через легкие». Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 683–692. doi :10.1089/scd.2008.0253. PMC 3190292. PMID  19099374 . 
  62. ^ Wakitani S, Nawata M, Tensho K, Okabe T, Machida H, Ohgushi H (январь 2007 г.). «Устранение дефектов суставного хряща в пателло-феморальном суставе с помощью аутологичной трансплантации мезенхимальных клеток костного мозга: три отчета о случаях, включающих девять дефектов в пяти коленях». Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 1 (1): 74–79. doi : 10.1002/term.8 . PMID  18038395. S2CID  24093117.
  63. ^ Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D (декабрь 2008 г.). «Регенерация хряща мениска в колене, обработанном чрескожно имплантированными аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками». Medical Hypotheses . 71 (6): 900–908. doi :10.1016/j.mehy.2008.06.042. PMID  18786777.
  64. ^ Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D (май 2008 г.). «Увеличение объема хряща колена при дегенеративном заболевании суставов с использованием чрескожно имплантированных аутологичных мезенхимальных стволовых клеток». Pain Physician . 11 (3): 343–353. PMID  18523506.
  65. ^ Centeno CJ, Schultz JR, Cheever M, Robinson B, Freeman M, Marasco W (март 2010 г.). «Отчет о безопасности и осложнениях при повторной имплантации мезенхимальных стволовых клеток, расширенной в культуре, с использованием техники аутологичного лизата тромбоцитов». Current Stem Cell Research & Therapy . 5 (1): 81–93. doi :10.2174/157488810790442796. PMID  19951252.
  66. ^ "ISSCR выпускает новые руководящие принципы для определения будущего терапии стволовыми клетками" (пресс-релиз). Международное общество исследований стволовых клеток. 3 декабря 2008 г.
  67. ^ Liao YH, Verchere CB, Warnock GL (апрель 2007 г.). «Взрослые стволовые или прогениторные клетки в лечении диабета 1 типа: текущий прогресс». Канадский журнал хирургии. Журнал Canadien de Chirurgie . 50 (2): 137–142. PMC 2384257. PMID  17550719 . 
  68. ^ Mimeault M, Hauke ​​R, Batra SK (сентябрь 2007 г.). «Стволовые клетки: революция в терапии — последние достижения в биологии стволовых клеток и их терапевтическое применение в регенеративной медицине и терапии рака». Клиническая фармакология и терапия . 82 (3): 252–264. doi :10.1038/sj.clpt.6100301. PMID  17671448. S2CID  12411918.
  69. ^ Christoforou N, Gearhart JD (май 2007 г.). «Стволовые клетки и их потенциал в клеточной кардиотерапии». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 49 (6): 396–413. doi :10.1016/j.pcad.2007.02.006. PMID  17498520.
  70. ^ Рафф М. (ноябрь 2003 г.). «Пластичность взрослых стволовых клеток: факт или артефакт?». Annual Review of Cell and Developmental Biology . 19 (1): 1–22. doi :10.1146/annurev.cellbio.19.111301.143037. PMID  14570561.
  71. ^ Смит С., Нивс В., Тейтельбаум С. (июнь 2007 г.). «Взрослые стволовые клетки против эмбриональных: методы лечения». Science . 316 (5830): 1422–1423, ответ автора 1422–1423. doi :10.1126/science.316.5830.1422b. PMID  17556566. S2CID  12738214.
  72. ^ Huang C, Dai J, Zhang XA (июнь 2015 г.). «Физические сигналы окружающей среды определяют спецификацию линии мезенхимальных стволовых клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1850 (6): 1261–1266. doi :10.1016/j.bbagen.2015.02.011. PMC 4411082. PMID  25727396 . 
  73. ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (май 2007 г.). «Гипотеза эмбрионального происхождения плюрипотентных стволовых клеток Oct-4(+) во взрослом костном мозге и других тканях». Leukemia . 21 (5): 860–867. doi : 10.1038/sj.leu.2404630 . PMID  17344915.
  74. ^ «Я тоже, тоже – Как создать человеческие эмбриональные стволовые клетки, не разрушая человеческие эмбрионы». The Economist . 22 ноября 2007 г.
  75. ^ Колата Г. (21 ноября 2007 г.). «Ученые обходят необходимость эмбриона для получения стволовых клеток». The New York Times .
  76. ^ Макилрой А. (21 ноября 2007 г.). «Метод стволовых клеток провозглашен «огромным прорывом». Globe and Mail . Канада.
  77. ^ Park A (20 ноября 2007 г.). "Прорыв в области стволовых клеток". Time . Архивировано из оригинала 21 ноября 2007 г.
  78. ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (ноябрь 2006 г.). «Обзор: ex vivo инженерия живых тканей со взрослыми стволовыми клетками». Tissue Engineering . 12 (11): 3007–3019. doi :10.1089/ten.2006.12.3007. PMID  17518617.
  79. ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (май 2007 г.). «Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, для регенеративной медицины». Circulation Research . 100 (9): 1249–1260. doi :10.1161/01.RES.0000265074.83288.09. PMC 5679280. PMID 17495232  . 
  80. ^ Гарднер Р. Л. (март 2002 г.). «Стволовые клетки: сила, пластичность и общественное восприятие». Журнал анатомии . 200 (ч. 3): 277–282. doi :10.1046/j.1469-7580.2002.00029.x. PMC 1570679. PMID  12033732 . 
  81. ^ Takahashi K, Yamanaka S (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Cell . 126 (4): 663–676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.
  82. ^ Presnell SC, Petersen B, Heidaran M (октябрь 2002 г.). «Стволовые клетки во взрослых тканях». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 13 (5): 369–376. doi :10.1016/s1084952102000939. PMID  12324219.
  83. ^ Cogle CR, Guthrie SM, Sanders RC, Allen WL, Scott EW, Petersen BE (август 2003 г.). «Обзор исследований стволовых клеток и вопросов регулирования». Mayo Clinic Proceedings . 78 (8): 993–1003. doi : 10.4065/78.8.993 . PMID  12911047.
  84. ^ Чаудхари ПМ, Ронинсон ИБ (июль 1991). «Экспрессия и активность P-гликопротеина, многокомпонентного эффлюксного насоса, в гемопоэтических стволовых клетках человека». Cell . 66 (1): 85–94. doi :10.1016/0092-8674(91)90141-k. PMID  1712673. S2CID  1717379.
  85. ^ Tindle C, Fuller M, Fonseca A, Taheri S, Ibeawuchi SR, Beutler N и др. (август 2021 г.). Radisic M, Van der Meer JW, Clevers H (ред.). «Полные органоидные модели легких, полученные из взрослых стволовых клеток, имитируют заболевание легких при COVID-19». eLife . 10 : e66417. doi : 10.7554/eLife.66417 . PMC 8463074 . PMID  34463615. 
  86. ^ Fernández-Susavila H, Bugallo-Casal A, Castillo J, Campos F (2019). «Взрослые стволовые клетки и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для лечения инсульта». Frontiers in Neurology . 10 : 908. doi : 10.3389/fneur.2019.00908 . PMC 6722184. PMID  31555195. 

Внешние ссылки