В вирусологии вирус гриппа А подтипа H1N1 ( A/H1N1 ) является подтипом вируса гриппа А. Крупные вспышки штаммов H1N1 среди людей включают пандемию испанского гриппа 1918 года , пандемию русского гриппа 1977 года и пандемию свиного гриппа 2009 года . Это ортомиксовирус , который содержит гликопротеины гемагглютинин (H) и нейраминидазу (N), антигены , подтипы которых используются для классификации штаммов вируса как H1N1, H1N2 и т. д. Гемагглютинин заставляет эритроциты слипаться и связывает вирус с инфицированная клетка. Нейраминидаза — это тип фермента гликозидгидролазы , который помогает перемещать вирусные частицы через инфицированную клетку и способствует отпочкованию от клеток-хозяев. [1]
Некоторые штаммы H1N1 эндемичны для человека и вызывают небольшую часть всех гриппоподобных заболеваний и небольшую часть всех сезонных гриппов , например, в 2004–2005 гг. [2] Другие штаммы H1N1 эндемичны для свиней ( свиной грипп ) и птиц ( птичий грипп ). Его размер составляет от 80 до 120 нм (от 3,1 × 10 -6 до 4,7 × 10 -6 дюймов) в диаметре. [3]
Генетический анализ вируса из тканей, консервированных в медицинских целях или в вечной мерзлоте , позволяет предположить, что современные сезонные штаммы H1N1 произошли от вируса пандемического гриппа 1918 года , но это не является убедительным. [4] [5]
Свиной грипп (также известный как свиной грипп или свиной грипп) — это респираторное заболевание, возникающее у свиней и вызываемое вирусом гриппа А. Вирусы гриппа, которые обычно обнаруживаются у свиней, известны как вирусы свиного гриппа (SIV). Известные штаммы SIV включают грипп C и подтипы гриппа A, известные как H1N1, H1N2 , H3N1 , H3N2 и H2N3 . Свиньи также могут заразиться подтипами H4N6 и H9N2 . [6]
Вирус свиного гриппа распространен во всех популяциях свиней во всем мире. Передача вируса от свиней к человеку не является распространенным явлением и не всегда приводит к человеческому гриппу, часто приводя только к выработке антител в крови. Если передача действительно вызывает человеческий грипп, это называется зоонозным свиным гриппом или вариантным вирусом. Люди, регулярно контактирующие со свиньями, подвергаются повышенному риску заражения свиным гриппом. Правильное приготовление мяса зараженного животного исключает риск заражения.
У свиней, экспериментально зараженных штаммом свиного гриппа, вызвавшим пандемию среди людей в 2009–2010 годах, в течение четырех дней проявились клинические признаки гриппа, и вирус распространился на других неинфицированных свиней, содержавшихся вместе с инфицированными. [7]
Грипп 1918 года представлял собой необычно тяжелый и смертельный штамм птичьего гриппа H1N1 [8] — вирусного инфекционного заболевания , от которого в 1918 и 1920 годах погибло от 17 [9] до 50 и более миллионов человек во всем мире в течение примерно года. Это был один из самые смертоносные пандемии в истории человечества .
Грипп 1918 года стал причиной аномально высокого числа смертей, возможно, из-за того, что он спровоцировал цитокиновый шторм в организме. [10] [11] ( Птичий грипп H5N1 , также вирус гриппа А, имеет аналогичный эффект.) [12] После того, как грипп 1918 года заразил клетки легких, это часто приводило к чрезмерной стимуляции иммунной системы через высвобождение иммунного ответа. стимулирование цитокинов (белков, передающих сигналы между клетками) в легочную ткань. Это приводит к обширной миграции лейкоцитов в легкие, что приводит к разрушению клеток легких и секреции крови и слизи в альвеолы и дыхательные пути. Это затрудняет дыхание пациента и может привести к удушью. В отличие от других пандемий, которые в основном убивают пожилых и очень молодых людей, пандемия 1918 года убила необычно большое количество молодых людей, что, возможно, было связано с тем, что их здоровая иммунная система создала слишком сильную и разрушительную реакцию на инфекцию. [13]
Термин «испанка» был придуман потому, что Испания в то время была единственной европейской страной, где в прессе печатались сообщения о вспышке, в результате которой погибли тысячи людей в армиях, сражавшихся в Первой мировой войне (1914–1918). Другие страны скрыли эту новость, чтобы защитить моральный дух. [14]
В 1976 году новый свиной грипп А (H1N1) вызвал тяжелое респираторное заболевание у 13 солдат, один из которых умер в Форт-Диксе , штат Нью-Джерси. Вирус был обнаружен только с 19 января по 9 февраля и не распространился за пределы Форт-Дикс. [15] Ретроспективное серологическое тестирование впоследствии показало, что до 230 солдат были инфицированы новым вирусом, который представлял собой штамм H1N1. Причина вспышки до сих пор неизвестна, контакта со свиньями не выявлено. [16]
Пандемию российского гриппа 1977 года вызвал штамм гриппа А/СССР/90/77 (H1N1) . Им заражались в основном дети и молодые люди до 23 лет; поскольку аналогичный штамм был распространен в 1947–57 годах, большинство взрослых имели значительный иммунитет. [17] [18] Более поздний анализ показал, что вновь появившийся штамм циркулировал примерно год, прежде чем он был обнаружен в Китае и России. [19] [20] Вирус был включен в вакцину против гриппа 1978–79 годов . [21] [22] [23] [24]
Во время пандемии гриппа 2009 года было обнаружено, что вирус, выделенный от пациентов в США, состоит из генетических элементов четырех различных вирусов гриппа – североамериканского свиного гриппа, североамериканского птичьего гриппа, человеческого гриппа и вируса свиного гриппа, который обычно встречается в Азия и Европа – «необычайно смешанная смесь генетических последовательностей». [25] Этот новый штамм, по-видимому, является результатом рекомбинации вирусов человеческого гриппа и свиного гриппа во всех четырех различных штаммах подтипа H1N1.
Предварительная генетическая характеристика показала, что ген гемагглютинина (HA) аналогичен гену вирусов свиного гриппа, присутствующих у свиней в США с 1999 года, но гены нейраминидазы (NA) и матричного белка (M) напоминали версии, присутствующие в европейских изолятах свиного гриппа. Шесть генов американского свиного гриппа сами по себе представляют собой смесь вирусов свиного, птичьего и человеческого гриппа. [26] Хотя ранее не было обнаружено, что вирусы с таким генетическим составом циркулируют среди людей или свиней, в США не существует официальной национальной системы надзора, позволяющей определить, какие вирусы циркулируют среди свиней [27]
В апреле 2009 г. вспышка гриппоподобного заболевания (ГПЗ) произошла в Мексике, а затем в США; [28] CDC сообщил о семи случаях нового гриппа A/H1N1 и незамедлительно поделился генетическими последовательностями в базе данных GISAID . [29] [30] Благодаря аналогичному своевременному обмену данными по мексиканским изолятам [31] к 24 апреля стало ясно, что вспышка ГПЗ в Мексике и подтвержденные случаи нового гриппа А на юго-западе США связаны друг с другом, и ВОЗ выпустила медицинские рекомендации о вспышке «гриппоподобного заболевания в США и Мексике». [28] Затем болезнь распространилась очень быстро: к 7 мая число подтвержденных случаев выросло до 2099, несмотря на агрессивные меры, принятые мексиканским правительством для сдерживания распространения болезни. [32] Вспышка была предсказана годом ранее, когда было замечено увеличение числа репликинов , типа пептида , обнаруженного в вирусе. [33]
11 июня 2009 года ВОЗ объявила пандемию H1N1, переведя уровень опасности на шестую фазу, что стало первой глобальной пандемией после гонконгского гриппа 1968 года . [34] 25 октября 2009 года президент США Барак Обама официально объявил H1N1 чрезвычайной ситуацией в стране . [35] Заявление президента побудило многих работодателей США принять меры, чтобы помочь остановить распространение свиного гриппа и адаптировать сотрудников и/или рабочий процесс, на которых могла повлиять вспышка. [36]
Исследование, проведенное при сотрудничестве со Службой здравоохранения Мичиганского университета и запланированное к публикации в Американском журнале рентгенологии в декабре 2009 года , предупредило, что грипп H1N1 может вызвать тромбоэмболию легочной артерии , которая считается основной причиной смерти при этой пандемии. Авторы исследования предлагают врачам проводить оценку наличия легочной эмболии с помощью компьютерной томографии с контрастным усилением при уходе за пациентами с диагнозом респираторных осложнений в результате «тяжелого» случая гриппа H1N1. [37] H1N1 может вызывать другие эмболические события, такие как инфаркт миокарда , двусторонний массивный ТГВ , артериальный тромб инфраренальной аорты, тромбоз правой наружной подвздошной вены и общей бедренной вены или газовую эмболию головного мозга. Типы эмболических событий, вызванных инфекцией H1N1, обобщены в обзоре 2010 года, проведенном Димитрулисом Иоаннисом и соавт. [38]
Во всемирном обновлении Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 21 марта 2010 года говорится, что «213 стран и заморских территорий/сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях пандемического гриппа H1N1 2009, включая как минимум 16 931 смертельный исход». [39][update] По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по состоянию на 30 мая 2010 года , более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях пандемического гриппа H1N1 2009, включая более 18 138 случаев смерти. [40] Исследовательская группа Эндрю Миллера показала, что беременные пациентки подвергаются повышенному риску. [41] Было высказано предположение, что беременные женщины и некоторые группы населения, такие как коренные жители Северной Америки, имеют большую вероятность развития реакции Т-хелперов 2-го типа на грипп H1N1, который может быть ответственным за синдром системной воспалительной реакции , который вызывает отек легких и смерть. [42]
26 апреля 2011 года Всемирная организация здравоохранения для Америки выпустила предупреждение о готовности к пандемии H1N1. [43] В августе 2011 года, по данным Геологической службы США и Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), северные каланы у побережья штата Вашингтон были заражены той же версией вируса гриппа H1N1, который вызвал пандемию 2009 года и «может быть недавно идентифицированным животным. хозяин вирусов гриппа». [44] В мае 2013 года семнадцать человек умерли во время вспышки H1N1 в Венесуэле , и еще 250 человек были инфицированы. [45] По состоянию на начало января 2014 года представители здравоохранения Техаса подтвердили по меньшей мере тридцать три случая смерти от H1N1 и широкомасштабную вспышку в течение сезона гриппа 2013/2014 годов, [46] в то время как в США был зарегистрирован еще двадцать один случай смерти. Сообщается о гибели девяти человек в результате вспышки в нескольких городах Канады [47] , а в Мексике сообщается о вспышках, в результате которых погиб как минимум один человек. [48] Органы здравоохранения Испании подтвердили 35 случаев H1N1 в регионе Арагона, 18 из которых находятся в отделении интенсивной терапии. [49] 17 марта 2014 года три случая были подтверждены, а четвертый, возможно, ожидает результатов, и произошел в Центре наркозависимости и психического здоровья в Торонто , Онтарио, Канада. [50]
В апреле 2012 года, когда было зарегистрировано более 300 случаев заражения и более 20 смертей, министерство здравоохранения Индии объявило, что вспышка находится «под хорошим контролем» и «нет причин для паники» [51].
По данным Министерства здравоохранения Индии , к середине марта было зарегистрировано 31 974 случая свиного гриппа и 1895 человек умерли от вспышки. [52] [53]
Мальдивы сообщили о свином гриппе в начале 2017 года; [54] [ нужен лучший источник ] 501 человек был протестирован на это заболевание, и 185 (37%) из протестированных дали положительный результат на заболевание. Четверо из тех, у кого из этих 185 тестов был положительный результат, умерли из-за этого заболевания. [55]
Общее количество людей, умерших от болезни, неизвестно. Нулевой пациент так и не был идентифицирован. [56]
Школы были закрыты на неделю из-за болезни, но Министерство образования приказало открыть их после праздников, хотя болезнь не была полностью взята под контроль. [57]
Мьянма сообщила о H1N1 в конце июля 2017 года. По состоянию на 27 июля было зарегистрировано 30 подтвержденных случаев заболевания, шесть человек умерли. [58] Министерство здравоохранения и спорта Мьянмы направило официальный запрос в ВОЗ с просьбой оказать помощь в борьбе с вирусом; а также упомянул, что правительство будет обращаться за международной помощью, в том числе к ООН , Китаю и США. [59]
Пакистан сообщил о случаях заболевания H1N1, в основном возникших в городе Мултан , при этом число смертей в результате эпидемии достигло 42. [60] Также были подтверждены случаи заболевания в городах Гуджранвала и Лахор .
Вспышка свиного гриппа в государстве-члене Европейского Союза была зарегистрирована в середине января 2019 года: главная государственная больница острова была переполнена в течение недели, и на лечении было более 30 случаев. [61]
В январе 2019 года в Марокко была зафиксирована вспышка гриппа H1N1, в результате которой подтверждено девять смертельных исходов. [62]
В ноябре 2019 года в Иране была зафиксирована вспышка гриппа H1N1: 56 человек погибли и 4000 человек были госпитализированы. [63]
Вирус G4 , также известный как «вирус свиного гриппа G4» (G4) и «G4 EA H1N1», представляет собой штамм вируса свиного гриппа , обнаруженный в Китае. [64] Вирус представляет собой вариант вируса евразийского птичьего типа (EA) H1N1 генотипа 4 (G4), который в основном поражает свиней, но есть некоторые свидетельства того, что он заражает людей. [64] В рецензируемой статье 2020 года из Трудов Национальной академии наук ( PNAS ) говорится, что «вирусы G4 EA H1N1 обладают всеми основными признаками высокой адаптации к заражению людей... Контроль над преобладающими вирусами G4 EA H1N1». в свиньях и должен быть незамедлительно осуществлен тщательный мониторинг рабочих популяций свиней». [65]
Майкл Райан, исполнительный директор Программы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по чрезвычайным ситуациям в области здравоохранения , заявил в июле 2020 года, что этот штамм вируса гриппа не является новым и находится под наблюдением с 2011 года. [66] Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний заявил, что внедрил вакцину против гриппа. программа эпиднадзора в 2010 году, в которой ежегодно анализируется более 400 000 тестов, чтобы облегчить раннее выявление гриппа. [67] Из них было выявлено 13 случаев A(H1N1), из них три — варианта G4. [67]
В исследовании говорится, что в период с 2011 по 2018 год почти 30 000 свиней были проверены с помощью мазков из носа. [65] Хотя другие варианты вируса появлялись и уменьшались, в исследовании утверждалось, что с 2016 года резко увеличилось количество вариантов G4, став преобладающим штаммом. [65] [68] Министерство сельского хозяйства и сельских дел Китая опровергло это исследование, заявив, что количество отобранных свиней было слишком мало, чтобы продемонстрировать, что G4 стал доминирующим штаммом, и что средства массовой информации интерпретировали исследование «преувеличенно и не основано на фактах». способ". [69] Они также заявили, что у инфицированных рабочих «не было симптомов гриппа, а тестовая выборка не является репрезентативной для популяции свиней в Китае». [67]
Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) заявили, что исследование показало, что заражение людей вирусом G4 встречается чаще, чем предполагалось. [64] И Европейский центр по профилактике и контролю заболеваний (ECDC) [70], и Центр по контролю и профилактике заболеваний США [64] заявили, что, как и все вирусы гриппа с пандемическим потенциалом, этот вариант вызывает беспокойство, и за ним будут следить. [70] ECDC заявил, что «наиболее важным вмешательством в подготовку к пандемическому потенциалу вирусов гриппа является разработка и использование человеческих вакцин…». [70] Представители здравоохранения (в том числе Энтони Фаучи ) заявили, что за вирусом следует следить, особенно среди тех, кто находится в тесном контакте со свиньями, но он не представляет непосредственной угрозы. [71] Хотя по состоянию на июль 2020 года не было зарегистрировано ни одного случая или доказательства распространения вируса за пределами Китая, [71] журнал Smithsonian Magazine сообщил в июле 2020 года, что ученые согласны с тем, что за вирусом следует тщательно следить , но поскольку он «пока не может перепрыгнуть от человека к человеку», это пока не должно вызывать тревогу. [72]
Беременные женщины, заразившиеся инфекцией H1N1, подвергаются большему риску развития осложнений из-за гормональных изменений, физических изменений и изменений в иммунной системе, способной приспосабливаться к растущему плоду. [73] По этой причине Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют беременным вакцинироваться для предотвращения заражения вирусом гриппа. Вакцинацию не следует делать людям, у которых возникла тяжелая аллергическая реакция на вакцинацию против гриппа. Тем, кто болен от умеренной до тяжелой степени, с лихорадкой или без нее, следует подождать, пока они выздоровеют, прежде чем делать вакцинацию. [74]
Беременным женщинам, заразившимся гриппом, рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Грипп можно лечить противовирусными препаратами, отпускаемыми по рецепту. Осельтамивир (торговое название Тамифлю) и занамивир (Реленза) — два рекомендуемых ингибитора нейраминидазы (противовирусные препараты). Они наиболее эффективны, если принимать их в течение двух дней после заболевания. [75]
С 1 октября 2008 года CDC проверил 1146 вирусов сезонного гриппа A (H1N1) на устойчивость к осельтамивиру и занамивиру. Было обнаружено, что 99,6% образцов были устойчивы к осельтамивиру, в то время как ни один из них не был устойчив к занамивиру. После того, как в 2009 году были протестированы образцы вируса гриппа А (H1N1), только 4% (из 853 образцов) показали устойчивость к осельтамивиру (опять же, ни один образец не выявил устойчивости к занамивиру). [76] Исследование, проведенное в Японии во время пандемии H1N1 в 2009 году, пришло к выводу, что у младенцев, подвергшихся воздействию осельтамивира или занамивира, не было краткосрочных побочных эффектов. [77] Как амантадин , так и римантадин оказались тератогенными и эмбриотоксичными (пороки развития и токсическое воздействие на эмбрион) при введении в высоких дозах в исследованиях на животных. [78]
Одна компания, Replikins, более года назад предсказала, что значительные вспышки вируса гриппа H1N1 произойдут в течение 6–12 месяцев.