Вирусы с положительной цепью РНК ( вирусы +ssRNA ) представляют собой группу родственных вирусов , которые имеют одноцепочечные геномы с положительным смыслом , состоящие из рибонуклеиновой кислоты . Геном с положительным смыслом может действовать как информационная РНК (мРНК) и может напрямую транслироваться в вирусные белки рибосомами клетки -хозяина . Вирусы с положительной цепью РНК кодируют РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), которая используется во время репликации генома для синтеза антигенома с отрицательным смыслом, который затем используется в качестве шаблона для создания нового вирусного генома с положительным смыслом.
Вирусы с положительной цепью РНК делятся на типы Kitrinoviricota , Lenarviricota и Pisuviricota (в частности, классы Pisoniviricetes и Stelpavirictes ), все из которых находятся в царстве Orthornavirae и области Riboviria . [1] Они монофилетичны и произошли от общего предка вируса РНК. В системе классификации Балтимора вирусы +ssRNA относятся к группе IV. [2]
Вирусы с положительной РНК включают такие патогены , как вирус гепатита С , вирус Западного Нила , вирус денге и коронавирусы MERS , SARS и SARS-CoV-2 [3] , а также менее клинически серьезные патогены, такие как коронавирусы и риновирусы , вызывающие простуду . [ 4] [5] [6]
Геномы вирусов с положительной цепью РНК обычно содержат относительно немного генов, обычно от трех до десяти, включая РНК-зависимую РНК-полимеразу. [4] Коронавирусы имеют самые большие из известных РНК-геномов, длиной от 27 до 32 килобаз , и, вероятно, обладают механизмами проверки репликации в форме экзорибонуклеазы в неструктурном белке nsp14. [7]
Вирусы с положительной цепью РНК имеют генетический материал, который может функционировать как геном и как информационная РНК ; он может быть напрямую транслирован в белок в клетке-хозяине рибосомами хозяина . [8] Первые белки, которые будут экспрессированы после заражения, выполняют функции репликации генома; они привлекают вирусный геном с положительной цепью к вирусным репликационным комплексам, образованным в ассоциации с внутриклеточными мембранами. Эти комплексы содержат белки как вирусного, так и клеточного происхождения и могут быть связаны с мембранами различных органелл — часто шероховатого эндоплазматического ретикулума , [9] но также включая мембраны, полученные из митохондрий , вакуолей , аппарата Гольджи , хлоропластов , пероксисом , плазматических мембран , аутофагосомальных мембран и новых цитоплазматических компартментов. [4]
Репликация генома РНК с положительным смыслом происходит через двухцепочечные РНК- интермедиаты, и целью репликации в этих мембранных инвагинациях может быть избежание клеточного ответа на присутствие дцРНК. Во многих случаях субгеномные РНК также создаются во время репликации. [8] После заражения весь трансляционный аппарат клетки-хозяина может быть перенаправлен на производство вирусных белков в результате очень высокого сродства к рибосомам элементов внутреннего сайта входа рибосомы (IRES) вирусного генома ; у некоторых вирусов, таких как полиовирус и риновирусы , нормальный синтез белка дополнительно нарушается вирусными протеазами, разрушающими компоненты, необходимые для инициации трансляции клеточной мРНК. [6]
Все геномы вирусов с положительной цепью РНК кодируют РНК-зависимую РНК-полимеразу , вирусный белок, который синтезирует РНК из шаблона РНК. Белки клетки-хозяина, привлекаемые вирусами с +ssRNA во время репликации, включают РНК-связывающие белки , белки-шапероны и белки ремоделирования мембран и синтеза липидов , которые совместно участвуют в использовании секреторного пути клетки для вирусной репликации. [4]
Многочисленные вирусы РНК с положительной цепью могут подвергаться генетической рекомбинации , когда в одной и той же клетке-хозяине присутствуют по крайней мере два вирусных генома. [10] Способность к рекомбинации среди вирусных патогенов человека с +ssRNA является распространенной. Рекомбинация РНК, по-видимому, является основной движущей силой в определении архитектуры генома и хода вирусной эволюции среди Picornaviridae (например, полиовируса). [11] У Retroviridae (например, ВИЧ ) повреждение генома, по-видимому, избегается во время обратной транскрипции путем переключения цепей, формы рекомбинации. [12] [13] [14] Рекомбинация происходит у Coronaviridae (например, SARS ). [15] Рекомбинация в РНК-вирусах, по-видимому, является адаптацией для преодоления повреждения генома. [10] Рекомбинация также может происходить нечасто между вирусами +ssRNA одного и того же вида, но разных линий. Полученные рекомбинантные вирусы иногда могут вызывать вспышку инфекции у людей, как в случае с SARS и MERS. [15]
Вирусы с положительной цепью РНК распространены в растениях. У вирусов томбуса и кармовирусов рекомбинация РНК часто происходит во время репликации. [16] Способность РНК-зависимой РНК-полимеразы этих вирусов переключать шаблоны РНК предполагает модель выбора копии рекомбинации РНК, которая может быть адаптивным механизмом для преодоления повреждений в вирусном геноме. [16] Сообщалось также, что другие вирусы растений с +ssRNA способны к рекомбинации, такие как бромовирус мозаики Брома [17] и вирус Синдбиса . [18]
Вирусы с положительной цепью РНК встречаются в трех типах: Kitrinoviricota , Lenarviricota и Pisuviricota , каждый из которых относится к царству Orthornavirae в области Riboviria . В системе классификации Балтимора , которая группирует вирусы на основе их способа синтеза мРНК, вирусы с +ssRNA относятся к группе IV. [ необходима цитата ]
Первый +ssRNA тип — Kitrinoviricota . Тип содержит то, что называют « супергруппой альфавирусов » и « супергруппой флавивирусов », а также различные другие вирусы с коротким геномом. В типе выделяют четыре класса: Alsuviricetes , супергруппа альфавирусов, которая содержит большое количество вирусов растений и вирусов членистоногих; Flasuviricetes , который содержит флавивирусы, Magsaviricetes , который содержит нодавирусы и сингаливирусы; и Tolucaviricetes , который в основном содержит вирусы растений. [19] [20]
Lenarviricota — второй +ssRNA-филум. Он содержит класс Leviviricetes , который инфицирует прокариот , и очевидных потомков левивирусов, которые инфицируют эукариот . Филум делится на четыре класса: Leviviricetes , который содержит левивирусы и их родственников, Amabiliviricetes , который содержит нарнавирусы и их родственников, Howeltoviricetes , который содержит митовирусы и их родственников, и Miaviricetes , который содержит ботурмиавирусы и их родственников. На основании филогенетического анализа RdRp все другие РНК-вирусы считаются сестринской кладой по отношению к Lenarviricota . [19] [20]
Третий тип, содержащий вирусы с +ssRNA, — это Pisuviricota , который неофициально называют «супергруппой пикорнавирусов». Тип содержит большую группу эукариотических вирусов, которые, как известно, заражают животных, растения, грибы и простейших. Тип содержит три класса, два из которых содержат только вирусы с +ssRNA: Pisoniviricetes , содержащий нидовирусы , пикорнавирусы и собеливирусы , и Stelpaviricetes , содержащий потивирусы и астровирусы . Третий класс — Duplopiviricetes , члены которого представляют собой вирусы с двухцепочечной РНК, произошедшие от вирусов с +ssRNA. [19] [20]