stringtranslate.com

Метилкобаламин

Метилкобаламин (мекобаламин, MeCbl или MeB 12 ) представляет собой кобаламин , форму витамина B 12 . Отличается от цианокобаламина тем, что цианогруппа у кобальта заменена метильной группой . [1] Метилкобаламин имеет октаэдрический центр кобальта (III) и может быть получен в виде ярко-красных кристаллов. [2] С точки зрения координационной химии метилкобаламин примечателен как редкий пример соединения, содержащего связи металл-алкил. Никель -метиловые промежуточные соединения были предложены для заключительного этапа метаногенеза .

Метилкобаламин физиологически эквивалентен витамину B 12 [ 3] и может использоваться для профилактики или лечения патологий, возникающих из-за недостатка поступления витамина B 12 ( дефицит витамина B 12 ).

Метилкобаламин также используется при лечении периферической невропатии , диабетической невропатии и в качестве предварительного лечения бокового амиотрофического склероза . [4]

Метилкобаламин, попадающий в организм, не используется непосредственно в качестве кофактора, а сначала преобразуется с помощью MMACHC в ламин cob(II). Затем аламин Cob(II) преобразуется в две другие формы, аденозилкобаламин и метилкобаламин, для использования в качестве кофакторов. То есть метилкобаламин сначала деалкилируется, а затем регенерируется. [5] [6] [7]

По мнению одного автора, важно лечить дефицит витамина B 12 гидроксикобаламином или цианокобаламином или комбинацией аденозилкобаламина и метилкобаламина, а не только метилкобаламином. [8]

Производство

Метилкобаламин физически похож на другие формы витамина B 12 , образуя темно-красные кристаллы, которые свободно образуют в воде прозрачные растворы вишневого цвета.

Метилкобаламин можно получить в лаборатории восстановлением цианокобаламина боргидридом натрия в щелочном растворе с последующим добавлением йодистого метила . [2]

Функции

Этот витамер , наряду с аденозилкобаламином , является одним из двух активных коферментов, используемых витамином B12- зависимыми ферментами, и представляет собой специфическую форму витамина B12, используемую 5 -метилтетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазой (MTR), также известной как метионинсинтаза. [ нужна цитата ]

Метилкобаламин участвует в пути Вуда-Люнгдала , который представляет собой путь, по которому некоторые организмы используют углекислый газ в качестве источника органических соединений. В этом пути метилкобаламин обеспечивает метильную группу, которая соединяется с монооксидом углерода (полученным из CO 2 ), образуя ацетил-КоА . Ацетил-КоА — производное уксусной кислоты, которое преобразуется в более сложные молекулы по мере необходимости организма. [9]

Метилкобаламин вырабатывается некоторыми бактериями . [ нужна цитация ] Он играет важную роль в окружающей среде, где он отвечает за биометилирование некоторых тяжелых металлов . Например, под действием метилкобаламина образуется высокотоксичная метилртуть . [10] В этой роли метилкобаламин служит источником «СН 3 + ».

Недостаток кобаламина может привести к мегалобластной анемии и подострой комбинированной дегенерации спинного мозга. [11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Макдауэлл Л.Р. (2000). Витамины в питании животных и человека. Уайли. ISBN 978-0813826301. Проверено 28 января 2018 г. - через Booksgoogle.com.
  2. ^ аб Дэвид Д. (январь 1971 г.). «Получение восстановленных форм витамина В 12 и некоторых аналогов кофермента витамина В 12 , содержащих кобальт-углеродную связь». В McCormick DB, Wright LD (ред.). Витамины и коферменты . Методы энзимологии. Том. 18. Академическая пресса. стр. 34–54. дои : 10.1016/S0076-6879(71)18006-8. ISBN 9780121818821.
  3. ^ Сил А, Кумар Х, Мондал РД, Ананд СС, Госал А, Датта А, Савант СВ, Капаткар В, Кадхе Г, Рао С (июль 2018 г.). «Рандомизированное открытое исследование, сравнивающее уровни кобаламина в сыворотке крови после трех доз 500 мкг и однократного приема метилкобаламина 1500 мкг у пациентов с периферической нейропатией». Корейский журнал боли . 31 (3): 183–190. дои : 10.3344/kjp.2018.31.3.183. ПМК 6037815 . ПМИД  30013732. 
  4. ^ «Эйсай подает новую заявку на препарат сверхвысоких доз мекобаламина для лечения бокового амиотрофического склероза в Японии» (PDF) . Eisai.com . Проверено 28 января 2018 г.
  5. ^ Ким Дж., Ганнибал Л., Герасим С., Якобсен Д.В., Банерджи Р. (ноябрь 2009 г.). «Человеческий белок, транспортирующий витамин B12, использует активность глутатионтрансферазы для переработки алкилкобаламинов». Журнал биологической химии . 284 (48): 33418–33424. дои : 10.1074/jbc.M109.057877 . ПМЦ 2785186 . ПМИД  19801555. 
  6. ^ Ганнибал Л., Ким Дж., Браш Н.Е., Ван С., Розенблатт Д.С., Банерджи Р., Якобсен Д.В. (август 2009 г.). «Процессинг алкилкобаламинов в клетках млекопитающих: роль продукта гена MMACHC (cblC)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 97 (4): 260–266. дои : 10.1016/j.ymgme.2009.04.005. ПМК 2709701 . ПМИД  19447654. 
  7. ^ Froese DS, Gravel RA (ноябрь 2010 г.). «Генетические нарушения метаболизма витамина B₁₂: восемь групп комплементации – восемь генов». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 12 : е37. дои : 10.1017/S1462399410001651. ПМК 2995210 . ПМИД  21114891. 
  8. ^ Таккар К., Билла Дж. (январь 2015 г.). «Лечение дефицита витамина B12 – Метилкобаламин? Цианкобаламин? Гидроксокобаламин? – проясняем путаницу». Европейский журнал клинического питания . 69 (1): 1–2. дои : 10.1038/ejcn.2014.165 . ПМИД  25117994.
  9. ^ Fontecilla-Camps JC, Амара П., Кавацца С., Николет Ю., Волбеда А. (август 2009 г.). «Структурно-функциональные связи анаэробных газоперерабатывающих металлоферментов». Природа . 460 (7257): 814–822. Бибкод : 2009Natur.460..814F. дои : 10.1038/nature08299. PMID  19675641. S2CID  4421420.
  10. ^ Шнайдер З., Строинский А (1987), Комплексный B12: химия, биохимия, питание, экология, медицина, Вальтер де Грюйтер, ISBN 978-3110082395
  11. ^ Бемер С., Монтгомери Дж. А., Баттерворт РФ (2011). «Недостаток витаминов и функция мозга». В Blass JP (ред.). Нейрохимические механизмы при заболеваниях . Достижения нейробиологии. Том. 1. С. 103-124 (112). дои : 10.1007/978-1-4419-7104-3_4. ISBN 978-1-4419-7103-6.