stringtranslate.com

Ретиноид

Ретиноидные соединения 1-го, 2-го, 3-го поколения.

Ретиноиды — это класс химических соединений , которые являются природными производными витамина А или химически связаны с ним. Синтетические ретиноиды используются в медицине, где они регулируют здоровье кожи, иммунитет и заболевания костей.

Ретиноиды выполняют множество важных функций в организме, включая функции зрения, [1] регуляцию пролиферации и дифференциации кожи, рост костной ткани, иммунную функцию [2] и мужскую фертильность. [3]

Биология ретиноидов сложна, и их использование в медицине имеет хорошо известные преимущества при таких заболеваниях, как острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или акне . С другой стороны, известно, что ретиноиды оказывают множество вредных эффектов на метаболизм [4] и рак. [5]

Типы

Ретиноиды делятся на четыре поколения в зависимости от их молекулярной структуры и селективности рецепторов. [6]

Структура

Базовая структура гидрофобной молекулы ретиноида состоит из циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы. Сопряженная система, образованная чередующимися двойными связями C=C в полиеновой боковой цепи, отвечает за цвет ретиноидов (обычно желтый, оранжевый или красный). Следовательно, многие ретиноиды являются хромофорами . Чередование боковых цепей и концевых групп создает различные классы ретиноидов.

Ретиноиды первого поколения вырабатываются естественным образом в организме и взаимодействуют со своими нормальными биологическими аналогами, такими как ретинол-связывающий белок 4 для ретинола, ретиноидные рецепторы для полностью транс-ретиноевой кислоты или 9-цис-ретиноевой кислоты . [7] 13-цис-ретиноевая кислота имеет неизвестный биологический путь, но, по-видимому, действует как фактор роста. [8]

Ретиноиды второго поколения оказывают смешанное действие и взаимодействуют в основном с сигналами в коже. [9] [ проверка не удалась ]

Ретиноиды третьего поколения имеют узкую биологическую роль из-за их ограниченной структуры: адапален имитирует эффекты изотретиноина [10], бексаротен связывается только с рецепторами ретиноида X , а тазаротен связывается с формами рецептора ретиноевой кислоты бета и рецептора ретиноевой кислоты гамма [11] .

Единственный ретиноид четвертого поколения, Трифаротен, селективно связывается с рецептором RAR-y. Он был одобрен для использования в США в 2019 году. [12]

Фармакокинетика

Основным источником ретиноидов в рационе человека являются растительные пигменты, такие как каротины и ретиниловые эфиры, полученные из животных источников. [13] Ретиниловые эфиры транспортируются через хиломикронный путь в печень или жировую ткань, в то время как ретинол или каротины транспортируются из энтероцитов в печень и перерабатываются в ретиниловые эфиры LRAT для хранения. [14] Большинство синтетических ретиноидов всасываются при приеме внутрь, в то время как местные ретиноиды не могут диффундировать через кожный барьер, если он не нарушен. [10]

Все классы ретиноидов связываются со многими белками. Натуральные ретиноиды, такие как ретинол и ретиниловые эфиры, связываются с белками-носителями, такими как RBP4 , хиломикроны и ЛПОНП, в то время как синтетические ретиноиды, вероятно, связываются с этими и другими белками. [15] Ретиноиды первого поколения быстро метаболизируются ферментами цитохрома p450 , как правило, семейства Cyp26 . [16] Ретиноиды более позднего поколения устойчивы к метаболизму Cyp26 и остаются в организме гораздо дольше.

Использует

Распространенные кожные заболевания, которые лечатся местными ретиноидами, включают акне и псориаз . [17] [18] фотостарение , [19] и морщины на коже. [20] Кроме того, ретиноиды используются для лечения редких кожных заболеваний, включая дискоидную волчанку [21] и грибовидный микоз . [22] В Японии изотретиноин может использоваться для лечения нейробластомы [23], хотя он не одобрен в других странах из-за отсутствия последовательности в продемонстрированных эффектах. [24] Пероральные ретиноиды показывают значительную токсичность, если они взаимодействуют с ретиноидными рецепторами , и поэтому одобрены только при нескольких тяжелых заболеваниях, включая острый промиелоцитарный лейкоз , кожную Т-клеточную лимфому и гетеротопическую оссификацию . [25]

Токсичность

Токсические эффекты ретиноидов возникают как при остром, так и при длительном приеме, в зависимости от того, какой ретиноид рассматривается. Специфическая токсичность связана с механизмом действия, а также с воздействием. Медицинским признаком хронического или острого отравления ретинолом является гипервитаминоз А , который включает наличие болезненных нежных припухлостей на длинных костях. Также могут возникнуть анорексия , поражения кожи , выпадение волос , гепатоспленомегалия , отек диска зрительного нерва , кровотечение , общее недомогание , псевдоопухоль головного мозга и смерть . [26] Аналогичные эффекты возникают и с другими ретиноидами, за исключением 13-цис-ретиноевой кислоты и ее производных, таких как адапален .

Ретиноиды вызывают быстрое повышение уровня циркулирующих триглицеридов , что приводит к гипертриглицеридемии , а также холестерина, что приводит к гиперхолестеринемии . [27] Кроме того, показано, что ретиноиды ухудшают многие метаболические заболевания, такие как диабет и застойная сердечная недостаточность. Крупномасштабные рандомизированные контролируемые клинические испытания убедительно показали, что витамин А, ретинол и другие ретиноиды увеличивают смертность и заболеваемость раком. [28] [29] В дополнение к вредным эффектам, присущим другим ретиноидам, бексаротен вызывает тяжелый гипотиреоз . [30]

Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) на основании своего обзора подтвердил, что прием пероральных ретиноидов во время беременности может иметь вредные последствия для ребенка, поскольку они могут вызывать дефекты ЦНС, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые и другие дефекты. [31] [32] Применение ацитретина, алитретиноина и изотретиноина должно быть запрещено у женщин детородного возраста, если они не принимают мер по предупреждению беременности. [33] Использование местных ретиноидов также должно быть исключено во время беременности и у женщин, планирующих беременность.

Многие лосьоны, которые, как утверждается, предотвращают или лечат растяжки, содержат ретинол, который не является безопасным ингредиентом для беременных женщин. [34] [35] Ассоциация Американской академии дерматологии (AAD) рекомендует беременным женщинам проконсультироваться с врачом, прежде чем пробовать какие-либо лосьоны или масла для профилактики растяжек. [36]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Кисер ПД, Гольчак М, Пальчевски К (январь 2014). «Химия ретиноидного (визуального) цикла». Chemical Reviews . 114 (1): 194–232. doi :10.1021/cr400107q. PMC  3858459 . PMID  23905688.Значок открытого доступа
  2. ^ Hall JA, Grainger JR, Spencer SP, Belkaid Y (июль 2011 г.). «Роль ретиноевой кислоты в толерантности и иммунитете». Иммунитет . 35 (1): 13–22. doi :10.1016/j.immuni.2011.07.002. PMC 3418663. PMID  21777796 . 
  3. ^ Топпинг Т, Грисволд, доктор медицины (28.04.2022). «Глобальная делеция генов ALDH1A1 и ALDH1A2 не влияет на жизнеспособность, но блокирует сперматогенез». Frontiers in Endocrinology . 13 : 871225. doi : 10.3389/fendo.2022.871225 . PMC 9097449. PMID  35574006 . 
  4. ^ Эспозито М., Амори Дж. К., Кан И. (сентябрь 2024 г.). «Патогенная роль сигнализации ядерного рецептора ретиноида при раке и метаболических синдромах». Журнал экспериментальной медицины . 221 (9): e20240519. doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID  39133222 . 
  5. ^ Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS и др. (декабрь 2004 г.). «Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: заболеваемость раком легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола». Журнал Национального института рака . 96 (23): 1743–1750. doi :10.1093/jnci/djh320. PMID  15572756.
  6. ^ Motamedi M, Chehade A, Sanghera R, Grewal P (2021-07-22). «Руководство клинициста по топическим ретиноидам». Журнал кожной медицины и хирургии . 26 (1). Публикации SAGE: 71–78. doi : 10.1177/12034754211035091. PMC 8750127. PMID  34292058 . 
  7. ^ Duester G (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и сигнализация во время раннего органогенеза». Cell . 134 (6): 921–931. doi :10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951 . PMID  18805086. 
  8. ^ Brzezinski P, Borowska K, Chiriac A, Smigielski J (июль 2017 г.). «Побочные эффекты изотретиноина: большой ретроспективный обзор». Dermatologic Therapy . 30 (4): e12483. doi : 10.1111/dth.12483 . PMID  28295859.
  9. ^ "Soriatane (Acitretin): побочные эффекты, применение, дозировка, взаимодействия, предупреждения". RxList . 2013-12-02. Архивировано из оригинала 2013-12-02 . Получено 2024-08-30 .
  10. ^ ab Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности». Клинические вмешательства при старении . 1 (4): 327–348. doi : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641. PMID  18046911 . 
  11. ^ Дувик М., Нагпал С., Асано А.Т., Чандраратна Р.А. (август 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». Журнал Американской академии дерматологии . 37 (2): С18–С24. дои : 10.1016/s0190-9622(97)80396-9. ISSN  0190-9622.
  12. ^ "Пакет одобрения препарата: Aklief". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. Получено 31 декабря 2021 г.
  13. ^ Hall JA, Grainger JR, Spencer SP, Belkaid Y (июль 2011 г.). «Роль ретиноевой кислоты в толерантности и иммунитете». Иммунитет . 35 (1): 13–22. doi :10.1016/j.immuni.2011.07.002. PMC 3418663. PMID  21777796 . 
  14. ^ Burri BJ, Clifford AJ (октябрь 2004 г.). «Метаболизм каротиноидов и ретиноидов: выводы из изотопных исследований». Архивы биохимии и биофизики . Выпуск Highlight по каротиноидам. 430 (1): 110–119. doi :10.1016/j.abb.2004.04.028. PMID  15325918.
  15. ^ Burri BJ, Clifford AJ (октябрь 2004 г.). «Метаболизм каротиноидов и ретиноидов: выводы из изотопных исследований». Архивы биохимии и биофизики . Выпуск Highlight по каротиноидам. 430 (1): 110–119. doi :10.1016/j.abb.2004.04.028. PMID  15325918.
  16. ^ Эспозито М., Амори Дж. К., Кан И. (сентябрь 2024 г.). «Патогенная роль сигнализации ядерного рецептора ретиноида при раке и метаболических синдромах». Журнал экспериментальной медицины . 221 (9). doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID  39133222 . 
  17. ^ "Системные препараты: Soriatane (acitretin)". National Psoriasis Foundation. Архивировано из оригинала 13 июня 2010 года . Получено 16 марта 2018 года .
  18. ^ "Псориаз - Диагностика и лечение". Клиника Майо. Архивировано из оригинала 7 мая 2017 года . Получено 16 марта 2018 года .
  19. ^ Мукерджи С., Дейт А., Патравейл В., Кортинг Х.К., Родер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности». Клинические вмешательства при старении . 1 (4): 327–348. doi : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641. PMID  18046911 . 
  20. ^ Kafi R, Kwak HS, Schumacher WE, Cho S, Hanft VN, Hamilton TA и др. (Май 2007 г.). «Улучшение естественно состарившейся кожи с помощью витамина А (ретинола)». Архивы дерматологии . 143 (5): 606–612. doi : 10.1001/archderm.143.5.606 . PMID  17515510.
  21. ^ Laosakul K, Chiewchanvit S, Chuamanochan M, Tovanabutra N (апрель 2022 г.). «Лечение ацитретином при противомалярийной рефрактерной/непереносимой дискоидной красной волчанке: проспективное, открытое, неконтролируемое исследование». Lupus . 31 (5): 575–581. doi :10.1177/09612033221086878. PMID  35306922.
  22. ^ Panchal MR, Scarisbrick JJ (2015-02-03). «Полезность бексаротена при грибовидном микозе и синдроме Сезари». OncoTargets and Therapy . 8 : 367–373. doi : 10.2147/OTT.S61308 . PMC 4322887. PMID  25678803 . 
  23. ^ Makimoto A, Fujisaki H, Matsumoto K, Takahashi Y, Cho Y, Morikawa Y и др. (январь 2024 г.). «Ретиноидная терапия нейробластомы: исторический обзор, проблемы регулирования и перспективы». Cancers . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . PMC 10854948 . PMID  38339295. 
  24. ^ Makimoto A, Fujisaki H, Matsumoto K, Takahashi Y, Cho Y, Morikawa Y и др. (январь 2024 г.). «Ретиноидная терапия нейробластомы: исторический обзор, проблемы регулирования и перспективы». Cancers . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . PMC 10854948 . PMID  38339295. 
  25. ^ Эспозито М., Амори Дж. К., Кан И. (сентябрь 2024 г.). «Патогенная роль сигнализации ядерного рецептора ретиноида при раке и метаболических синдромах». Журнал экспериментальной медицины . 221 (9). doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID  39133222 . 
  26. ^ Olson JM, Ameer MA, Goyal A (2024). "Токсичность витамина А". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls. PMID  30422511. Получено 15 августа 2024 г.
  27. ^ Эспозито М., Амори Дж. К., Кан И. (сентябрь 2024 г.). «Патогенная роль сигнализации ядерного рецептора ретиноида при раке и метаболических синдромах». Журнал экспериментальной медицины . 221 (9). doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID  39133222 . 
  28. ^ Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS и др. (декабрь 2004 г.). «Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: заболеваемость раком легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола». Журнал Национального института рака . 96 (23): 1743–1750. doi :10.1093/jnci/djh320. PMID  15572756.
  29. ^ Альфа-токоферол BC (апрель 1994 г.). «Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин». The New England Journal of Medicine . 330 (15): 1029–1035. doi :10.1056/NEJM199404143301501. PMID  8127329.
  30. ^ Шерман СИ (март 2003 г.). «Этиология, диагностика и рекомендации по лечению центрального гипотиреоза, связанного с терапией бексаротеном при кожной Т-клеточной лимфоме». Клиническая лимфома . 3 (4): 249–252. doi :10.3816/CLM.2003.n.006. PMID  12672276.
  31. ^ "PRAC рекомендует обновить меры по предупреждению беременности во время использования ретиноидов" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 2023-10-10 .
  32. ^ "PRAC ищет новые меры профилактики беременности для ретиноидов". Medscape . Получено 2023-10-10 .
  33. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения . «Пероральные ретиноидные препараты: пересмотренные и упрощенные образовательные материалы по профилактике беременности для медицинских работников и женщин». GOV.UK. Получено 10 октября 2023 г.
  34. ^ "Ингредиенты для ухода за кожей, которых следует избегать во время беременности (+ Список вредных химикатов в косметических продуктах)". Little Baby Gear . 20 декабря 2022 г. Получено 10 октября 2023 г.
  35. ^ «Безопасны ли витамин А, ретинилпальмитат и ретинол для беременных женщин?». Metrin Skincare. 26 мая 2022 г. Получено 10 октября 2023 г.
  36. ^ "Руководство по безопасному уходу за кожей во время беременности: ингредиенты, которых следует избегать". Чего ожидать . Получено 10 октября 2023 г.

Внешние ссылки