Липопротеины очень низкой плотности ( ЛПОНП ), плотность относительно внеклеточной воды, являются типом липопротеинов, вырабатываемых печенью . [ 1] ЛПОНП являются одной из пяти основных групп липопротеинов ( хиломикроны , ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности , липопротеины низкой плотности , липопротеины высокой плотности ), которые позволяют жирам и холестерину перемещаться в водном растворе кровотока. ЛПОНП собираются в печени из триглицеридов , холестерина и аполипопротеинов . ЛПОНП преобразуются в кровотоке в липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины промежуточной плотности (ЛПСП). Частицы ЛПОНП имеют диаметр 30–80 нанометров (нм). ЛПОНП транспортируют эндогенные продукты, тогда как хиломикроны транспортируют экзогенные (диетические) продукты. В начале 2010-х годов были подробно охарактеризованы как липидный [2], так и белковый состав [3] этого липопротеина.
Размер липопротеинов очень низкой плотности варьируется, его диаметр варьируется от 35 до 70 нм. [4] Некоторые исследователи далее классифицируют частицы VLDL на VLDL1 и VLDL2 на основе размера (измеренного с помощью флотационных установок Сведберга ), где частицы VLDL1 крупнее и содержат больше триглицеридов, в то время как другие исследователи создают трехкомпонентную систему, подразделяя VLDL1 на более крупные VLDL1 и более мелкие VLDL2 и переименовывая VLDL2 в VLDL3. [4]
Липопротеины очень низкой плотности транспортируют эндогенные триглицериды , фосфолипиды , холестерин и эфиры холестерина . Они функционируют как внутренний транспортный механизм организма для липидов. Кроме того, они могут помогать в дальнем транспорте гидрофобных межклеточных мессенджеров, таких как морфоген Indian hedgehog (белок) . [5]
Образующиеся ЛПОНП, высвобождаемые из печени, содержат аполипопротеин B100 , аполипопротеин C1 (apoC1), аполипопротеин E (apoE), холестерин , эфиры холестерина и триглицериды . По мере циркуляции в крови они забирают аполипопротеин C-II (apoC-II) и дополнительный апоE, полученный от липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В этот момент образующиеся ЛПОНП становятся зрелыми ЛПОНП. Попав в кровоток, ЛПОНП вступают в контакт с липопротеинлипазой (ЛПЛ) в капиллярных руслах организма (жировой, сердечной и скелетных мышцах). ЛПЛ удаляет триглицериды из ЛПОНП для хранения или производства энергии. Теперь ЛПОНП снова встречаются с ЛПВП, где апоC-II переносится обратно в ЛПВП (но сохраняет апоE). HDL также переносит эфиры холестерина в VLDL в обмен на фосфолипиды и триглицериды через белок-переносчик холестерина (CETP). По мере того, как все больше и больше триглицеридов удаляются из VLDL из-за действия ферментов LPL и CETP, состав молекулы меняется, и она становится липопротеином промежуточной плотности (IDL). [6]
Пятьдесят процентов IDL распознаются рецепторами в клетках печени из-за аполипопротеина B-100 (apoB-100) и apoE, которые они содержат, и подвергаются эндоцитозу . Остальные 50% IDL теряют apoE; когда содержание их холестерина становится больше, чем содержание триглицеридов, они становятся LDL, с apoB-100 в качестве основного аполипопротеина. LDL поступает в клетку через рецептор LDL посредством эндоцитоза, где содержимое либо хранится, используется для структуры клеточной мембраны, либо преобразуется в другие продукты, такие как стероидные гормоны или желчные кислоты. [7]