Гормональная ВМС является чрезвычайно эффективным методом контроля рождаемости , и исследование 2021 года показало, что ее можно использовать для экстренной контрацепции . [15] Помимо контроля рождаемости, гормональная ВМС используется для профилактики и лечения:
Гиперплазия эндометрия (особенно у женщин в пременопаузе, желающих сохранить фертильность при лечении гиперплазии эндометрия) [20] [21]
В некоторых случаях использование гормональной ВМС может предотвратить необходимость гистерэктомии . [ 22]
Преимущества:
Считается одной из самых эффективных форм обратимого контроля рождаемости [23]
Можно использовать во время кормления грудью [24] (см. также кормящие матери)
Никакой подготовки перед сексом не требуется [25], хотя пациенту и врачу рекомендуется регулярно проверять нити устройства, чтобы убедиться, что правильное размещение остается нетронутым [26]
90% пользователей, желающих забеременеть, делают это в течение 24 месяцев после удаления. [27]
Могут наблюдаться более скудные менструации (у некоторых женщин менструации полностью прекращаются, см. также аменорея ) [28]
Эффективен в течение трех-восьми лет (в зависимости от ВМС) [4]
Недостатки:
Нерегулярные менструации и кровянистые выделения между менструациями часто возникают после введения [28] . Обычно это проходит через три-шесть месяцев. [4]
Во время процедуры введения может ощущаться умеренный или сильный дискомфорт, включая спазмы матки и боли в спине.
Другие потенциальные неблагоприятные эффекты и риски
Эффективность
После введения Мирена эффективно предотвращает беременность в течение восьми лет. [29] Кайлина одобрена на пять лет, а Скайла — на три года. [30] [31]
Гормональная ВМС является обратимым контрацептивом длительного действия и считается одной из самых эффективных форм контроля рождаемости. Частота неудач в первый год для гормональной ВМС составляет 0,1–0,2%, а частота неудач в течение пяти лет составляет 0,7–0,9%. [32] [29] [33] Эти показатели сопоставимы с трубной стерилизацией, но в отличие от стерилизации эффекты гормональной ВМС обратимы.
Гормональная ВМС считается более эффективной, чем другие распространенные формы обратимой контрацепции, такие как противозачаточные таблетки , поскольку она требует от пользователя небольших действий после введения. [23] Эффективность других форм контроля рождаемости смягчается (уменьшается) самими пользователями. Если схемы приема лекарств для контрацепции не соблюдаются точно, метод становится менее эффективным. ВМС не требуют ежедневного, еженедельного или ежемесячного режима, поэтому их типичный показатель неудачного использования, следовательно, такой же, как и идеальный показатель неудачного использования. [23]
В 10-летнем исследовании было обнаружено, что спираль с левоноргестрелом столь же эффективна, как и пероральные препараты (транексамовая кислота, мефенамовая кислота, комбинированный эстроген-прогестаген или только прогестерон) при обильных менструациях; такое же количество женщин не перенесло операцию по поводу обильного кровотечения и имели схожие улучшения качества жизни. [34] [35]
У женщин с двурогой маткой , которым необходима контрацепция, обычно применяются две ВМС (по одной в каждый рог) из-за отсутствия доказательств эффективности только одной ВМС. [36] Отсутствуют доказательства относительно использования прогестагенной ВМС при меноррагии при двурогой матке, но в одном клиническом случае показан хороший эффект при использовании одной ВМС для этой цели. [37]
Кормление грудью
Контрацептивы, содержащие только прогестаген, такие как ВМС, как полагают, не влияют на выработку молока или рост младенца. [38] Однако исследование, проведенное в рамках заявки на одобрение FDA для Мирены, показало более низкую продолжительность грудного вскармливания в течение 75 дней у пользователей гормональных ВМС (44%) по сравнению с пользователями медных ВМС (79%). [39] : 37
При использовании Мирены около 0,1% материнской дозы левоноргестрела может передаваться через молоко младенцу, которого кормят грудью. [40]
Шестилетнее исследование грудных младенцев, чьи матери использовали метод контрацепции, содержащий только левоноргестрел, показало, что у младенцев повышен риск респираторных инфекций и глазных инфекций, хотя риск неврологических заболеваний ниже, чем у младенцев, чьи матери использовали медную ВМС. [41] Долгосрочных исследований для оценки долгосрочного воздействия левоноргестрела в грудном молоке на младенцев не проводилось.
Существуют противоречивые рекомендации по использованию Мирены во время грудного вскармливания. Центры по контролю и профилактике заболеваний США не рекомендуют гормональные методы в качестве первого выбора контрацепции для кормящих матерей, хотя методы, содержащие только прогестин, такие как Мирена, могут использоваться при тщательном наблюдении или когда преимущества перевешивают риски. [42] Всемирная организация здравоохранения рекомендует не вводить ее немедленно после родов, ссылаясь на повышенные показатели изгнания. Она также сообщает о беспокойстве по поводу потенциального воздействия на печень и развитие мозга младенца в первые шесть недель после родов. Тем не менее, она рекомендует предлагать Мирену в качестве варианта контрацепции, начиная с шести недель после родов, даже кормящим женщинам. [43] [44] Planned Parenthood предлагает Мирену в качестве варианта контрацепции для кормящих женщин, начиная с четырех недель после родов. [45]
Противопоказания
Гормональную ВМС не следует использовать людям, которые:
Беременны или думают, что могут быть беременны [24]
Имеют аномальное вагинальное кровотечение, которое не было объяснено [24] (спорно) [46]
Имеете аллергию на левоноргестрел или любой из неактивных ингредиентов, входящих в состав устройства [47]
Введение ВМС допустимо после аборта методом дилатации и эвакуации ( D&E) (аборт во втором триместре), но может быть связано с более высокой частотой экспульсии. [48] Чтобы снизить риск заражения, введение ВМС не рекомендуется женщинам, у которых был медицинский аборт , но еще не было УЗИ для подтверждения того, что аборт был полным, или у которых еще не было первой менструации после медицинского аборта. [45]
Полный список противопоказаний можно найти в Критериях медицинской приемлемости использования контрацептивов ВОЗ и Критериях медицинской приемлемости использования контрацептивов CDC США . [24] [49]
Побочные эффекты
Нерегулярный менструальный цикл: нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения обычны в первые три-шесть месяцев использования. После этого менструации становятся короче и легче, и у 20% женщин менструации прекращаются после года использования. [50] В среднем пользователь сообщает о 16 днях кровотечения или кровянистых выделений в первый месяц использования, но это уменьшается примерно до четырех дней к 12 месяцам. [51] [52]
Спазмы и боль: многие женщины чувствуют дискомфорт или боль во время и сразу после введения. У некоторых женщин могут быть спазмы в течение первых 1–2 недель после введения. [53]
Экспульсия: Иногда ВМС может выскользнуть из матки. Это называется экспульсией. Примерно у 5% пользователей ВМС происходит экспульсия. Если это происходит, женщина не защищена от беременности. [53] [54] Экспульсия чаще встречается у молодых женщин, женщин, у которых не было детей, и когда ВМС вводится сразу после родов или аборта. [55] [56] [57]
Перфорация: Очень редко ВМС может быть протолкнута через стенку матки во время введения. Риск перфорации в основном определяется навыками врача, выполняющего введение. Для опытных врачей риск перфорации составляет один на 1000 введений или меньше. [58] При послеродовых введениях перфорация матки более вероятна, когда инволюция матки не завершена; инволюция обычно завершается к 4–6 неделям после родов. [56] Особые соображения применяются к женщинам, которые планируют кормить грудью. Если перфорация все же происходит, она может повредить внутренние органы, и в некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство для удаления ВМС.
Осложнения беременности: Хотя риск беременности с ВМС очень мал, если она все же произойдет, существует повышенный риск серьезных проблем. К ним относятся внематочная беременность , инфекция, выкидыш и ранние роды. Около половины беременностей, возникающих у пользователей Мирены, могут быть внематочным. Частота внематочной беременности составляет примерно одну на 1000 пользователей в год. [39] : 3–4 В случае беременности рекомендуется немедленное удаление ВМС. [53] [54] У 35 детей, результаты родов которых были доступны на момент одобрения FDA, не было обнаружено никаких врожденных дефектов. [39] : 5, 41
Инфекция: Введение ВМС имеет небольшой риск воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ). Сопутствующее инфицирование гонореей или хламидиозом во время введения увеличивает риск воспалительных заболеваний органов малого таза. [59] Если ВЗОМТ действительно возникает, это, скорее всего, произойдет в течение 21 дня после введения. Само устройство не увеличивает риск инфекции. [53]
Кисты яичников : увеличенные фолликулы (кисты яичников) были диагностированы примерно у 12% субъектов, использующих гормональную ВМС в исследованиях, которые используют ультразвук для поиска кист, даже если они бессимптомны. В исследованиях, которые оценивают только симптоматические кисты, только 4,5% женщин жалуются на какие-либо кисты яичников в течение 5 или более лет использования, и только 0,3% требуется удаление ВМС из-за кист яичников. [60] Таким образом, любые проблемы с кистами яичников не имеют клинически значимого характера. Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться тазовой болью или диспареунией. В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезают спонтанно через два-три месяца. Хирургическое вмешательство обычно не требуется. [61]
Изменения психического здоровья, в том числе: нервозность, подавленное настроение, перепады настроения [47]
Может возникнуть изменение зрения или переносимости контактных линз [27]
Может истощать запасы витамина B1 , что может повлиять на энергию, настроение и функционирование нервной системы [27]
«Потерянная спираль» происходит, когда женщина не может почувствовать нить при обычном осмотре и не видит ее при осмотре в зеркале. [64] Затем можно использовать различные устройства для сбора нитей или простые щипцы, чтобы попытаться захватить устройство через шейку матки. [65] В редких случаях, когда это не удается, можно провести ультразвуковое сканирование, чтобы проверить положение спирали и исключить ее перфорацию в брюшную полость или ее нераспознанное предыдущее изгнание.
Рак
Согласно оценке исследований, проведенных в 1999 году Международным агентством по изучению рака по поводу контроля рождаемости только на основе прогестина, есть некоторые доказательства того, что контроль рождаемости только на основе прогестина снижает риск рака эндометрия. В 1999 году МАИР пришел к выводу, что нет никаких доказательств того, что контроль рождаемости только на основе прогестина увеличивает риск любого вида рака, хотя доступные исследования были слишком малы, чтобы быть окончательно окончательными. [66]
Прогестерон — это гормон эндометрия, который противодействует росту, вызванному эстрогеном. [67] Очень низкие уровни прогестерона заставят эстроген действовать сильнее, что приведет к гиперплазии эндометрия и аденокарциноме. [67] Эти эффекты можно свести к минимуму, если лечиться прогестином, но не во многих случаях.
Эстроген и прогестерон имеют антагонистические отношения. Эстроген способствует росту эндометриальной выстилки, в то время как прогестерон ограничивает его. [67] В случае рака эндометрия прогестерон может негативно регулировать рост, вызванный эстрогеном. Образующиеся опухоли коррелируют с недостатком прогестерона и избытком эстрогена. [67] У пациенток с раком эндометрия, которые используют прогестин-высвобождающие ВМС, получены неоднозначные результаты.
Метаанализ 2020 года, проведенный Ливией Конц и соавторами, показал, что пользователи систем высвобождения левоноргестрела имели повышенный риск рака молочной железы в целом (с коэффициентом шансов 1,16) и более высокий риск для лиц старше 50 лет (коэффициент шансов 1,52), и предложил сопоставить этот риск с известными преимуществами долгосрочного использования. [68] Исследователи предостерегли от причинно-следственной интерпретации этого исследования, сославшись на искажающие эффекты, методологические проблемы и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний 2020 года, который не показал повышенного риска. [69] [70] [71]
Плотность костей
Не было выявлено никаких доказательств того, что Мирена влияет на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) . [72] Два небольших исследования, ограниченных изучением МПКТ в предплечье, не показали снижения МПКТ. [73] [74] Одно из исследований показало, что через семь лет использования МПКТ в средней части локтевой кости и в дистальном отделе лучевой кости была схожей с таковой у неиспользующих ее женщин, соответствующих по возрасту и ИМТ . [73] Кроме того, измерения МПКТ были аналогичны ожидаемым значениям для женщин в той же возрастной группе, что и участники. Авторы исследования заявили, что их результаты были предсказуемыми, поскольку хорошо известно, что основным фактором, ответственным за потерю костной ткани у женщин, является гипоэстрогенизм , и, в соответствии с предыдущими отчетами, они обнаружили, что уровни эстрадиола у пользователей Мирены были нормальными. [73]
Состав и гормональный выброс
Гормональная ВМС представляет собой небольшой Т-образный кусок пластика, который содержит левоноргестрел , тип прогестина. [29] Цилиндр устройства покрыт мембраной, которая регулирует высвобождение препарата. [75] Bayer продает Skyla как Jaydess в Соединенном Королевстве. [76] Jaydess высвобождает шесть микрограммов в день и действует в течение трех лет. [77] Для сравнения, оральные контрацептивы могут содержать 150 микрограммов левоноргестрела. [53] Гормональная ВМС высвобождает левоноргестрел непосредственно в матку , поэтому ее эффекты в основном паракринные, а не системные. Большая часть препарата остается внутри матки, и только небольшое количество всасывается в остальную часть тела. [53]
Вставка и удаление
Гормональная ВМС вводится аналогично негормональной медной ВМС и может быть введена только квалифицированным врачом. [53] Перед введением проводится гинекологический осмотр для изучения формы и положения матки. Текущие ИППП на момент введения могут увеличить риск тазовой инфекции. [78] Однако рутинный скрининг на гонорею и хламидиоз перед введением не рекомендуется. [79] Если человеку требуется скрининг и при осмотре нет никаких признаков инфекции или он уже проходил скрининг, введение ВМС не нужно откладывать. [80]
Вставка
Во время введения влагалище удерживается открытым с помощью зеркала , того же устройства, которое используется во время взятия мазка по Папаниколау. [53] Для фиксации шейки матки используется захватывающий инструмент, длина матки измеряется для правильного введения с помощью маточного зонда для уменьшения вероятности перфорации матки ВМС, и ВМС вводится с помощью узкой трубки через отверстие шейки матки в матку. [53] Короткая нить из моноволокна пластика/нейлона свисает от шейки матки во влагалище. Нить позволяет врачам и пациентам проверить, что ВМС все еще на месте, и обеспечивает легкое извлечение устройства. [53] Во время процедуры могут возникнуть умеренные или сильные спазмы, которые обычно занимают пять минут или меньше. Введение можно выполнять сразу после родов и после аборта, если не произошло инфицирования. [24]
Мизопростол не эффективен для уменьшения боли при введении ВМС. [81]
Удаление
Удаление устройства также должно выполняться квалифицированным врачом. После удаления фертильность вернется к предыдущему уровню относительно быстро. [82] Одно исследование показало, что большинство участников вернулись к фертильности в течение трех месяцев. [83]
Механизмы действия
Левоноргестрел является прогестагеном , т.е. агонистом рецепторов прогестерона . Основной механизм действия гормональной ВМС заключается в предотвращении оплодотворения . [53] [84] [85] [86] [87] Внутриматочная система с левоноргестрелом имеет несколько контрацептивных эффектов, хотя основным эффектом, по-видимому, является сгущение цервикальной слизи. [88] Другие эффекты включают в себя превращение внутренней части матки в фатальную для спермы [86] [89] и истончение эндометриальной выстилки, но это не обычная функция. [90] [91]
Овуляция не подавляется во всех случаях. [86] [92]
Многочисленные исследования показали, что ВМС в первую очередь предотвращают оплодотворение, а не имплантацию. [53] В одном эксперименте с промыванием маточных труб оплодотворенные яйцеклетки были обнаружены у половины женщин, не использующих контрацепцию, но оплодотворенных яйцеклеток не было обнаружено у женщин, использующих ВМС. [93] ВМС также снижают риск внематочной беременности, что дополнительно подразумевает, что ВМС предотвращают оплодотворение. [53]
История
Гормональные ВМС были разработаны в 1970-х годах после разработки медной ВМС в 1960-х и 1970-х годах. [94] Доктор Антонио Скомменга, работавший в больнице Майкла Риза в Чикаго, обнаружил, что введение прогестерона внутрь матки может иметь контрацептивные преимущества. [94] Зная о работе Скомменьи, финский врач Йоуни Вальтер Тапани Лууккайнен создал Т-образную ВМС, которая высвобождала прогестерон, выпущенную на рынок как Progestasert System в 1976 году. Эта ВМС имела короткий срок службы в 1 год и так и не получила широкой популярности. После этого относительного отсутствия успеха доктор Лууккайнен заменил прогестерон гормоном левоноргестрелом, который высвобождался в течение пятилетнего периода, создав то, что сейчас называется Мирена. [95]
Безопасность и эффективность ВМС Мирена изучалась в двух клинических испытаниях в Финляндии и Швеции с участием 1169 женщин, которым на момент начала испытаний было от 18 до 35 лет. В испытаниях принимали участие преимущественно женщины кавказской расы, которые ранее были беременны и не имели в анамнезе внематочной беременности или воспалительных заболеваний органов малого таза в течение предыдущего года. Более 70% участниц ранее использовали ВМС. [11]
В 2013 году FDA одобрило Skyla — внутриматочное средство с низкой дозой левоноргестрела, эффективное в течение трех лет. [96] У Skyla другой характер кровотечений, чем у Mirena: только у 6% женщин, участвовавших в клинических испытаниях, наступила аменорея (по сравнению с примерно 20% при использовании Mirena).
Город Турку, Финляндия, в настоящее время является единственной площадкой для производства противозачаточных средств семейства Mirena. [97]
Споры
В 2009 году компания Bayer , производитель Mirena, получила от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США предупредительное письмо FDA за завышение эффективности, минимизацию рисков использования и предоставление «ложных или вводящих в заблуждение сведений» об устройстве. [98] [99] С 2000 по 2013 год федеральное агентство получило более 70 072 жалоб на устройство и связанные с ним побочные эффекты. [100] [101] По состоянию на апрель 2014 года в Соединенных Штатах было подано более 1200 исков. [99] [102] [103] [104]
Ссылки
^ abc Trussell J (2011). «Эффективность контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates Jr W, Kowal D, Policar MS (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734.Таблица 26–1 = "Таблица 3–2 Процент женщин, у которых наступила нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования контрацепции, а также процент продолжающих использование в конце первого года. Соединенные Штаты" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 февраля 2017 г.
^ abcdefg Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 556. ISBN978-0-85711-156-2.
^ "Медицинские факты о внутриматочной системе левоноргестрела с сайта Drugs.com". drugs.com. Архивировано из оригинала 1 января 2017 г. Получено 1 января 2017 г.
^ abc "Гормональные ВМС". www.plannedparenthood.org . Архивировано из оригинала 24 апреля 2019 г. Получено 20 апреля 2019 г.
^ Wipf J (2015). Здоровье женщин, выпуск медицинских клиник Северной Америки. Elsevier Health Sciences. стр. 507. ISBN978-0-323-37608-2. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 1 сентября 2017 .
^ Брэдли Л. Д., Фальконе Т. (2008). Гистероскопия: оценка и лечение полости матки в офисе. Elsevier Health Sciences. стр. 171. ISBN978-0-323-04101-0. Архивировано из оригинала 12 января 2023 . Получено 1 сентября 2017 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ ab "Mirena (левоноргестрел) внутриматочная спираль". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 17 июля 2024 г. Получено 12 октября 2024 г.
^ "Информация о продукте Mirena". Health Canada . 22 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 г. Получено 19 апреля 2024 г.
^ ab "Mirena - левоноргестрел внутриматочная спираль". Bayer Health Pharmaceuticals. Май 2009. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 года . Получено 18 июня 2015 года .
^ "Kyleena- левоноргестрел внутриматочная спираль". DailyMed . 13 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 22 сентября 2023 г. Получено 19 апреля 2024 г.
^ "Skyla- левоноргестрел внутриматочная спираль". DailyMed . 31 января 2023 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2023 г. Получено 19 апреля 2024 г.
^ "Liletta- левоноргестрел внутриматочная спираль". DailyMed . 29 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 г. Получено 19 апреля 2024 г.
^ «Научное обновление: гормональная ВМС так же эффективна, как медная ВМС, при экстренной контрацепции и с меньшим дискомфортом, предполагает исследование, финансируемое NICHD». 4 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 26 июля 2021 г. Получено 26 июля 2021 г.
^ abc Bahamondes L, Bahamondes MV, Monteiro I (июль 2008 г.). «Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела: применение и противоречия». Expert Review of Medical Devices . 5 (4): 437–445. doi :10.1586/17434440.5.4.437. PMID 18573044. S2CID 659602.
^ Petta CA, Ferriani RA, Abrao MS, Hassan D, Rosa E, Silva JC и др. (Июль 2005 г.). «Рандомизированное клиническое исследование внутриматочной системы, высвобождающей левоноргестрел, и аналога депо ГнРГ для лечения хронической тазовой боли у женщин с эндометриозом». Human Reproduction . 20 (7): 1993–1998. doi : 10.1093/humrep/deh869 . PMID 15790607.
^ Sheng J, Zhang WY, Zhang JP, Lu D (март 2009 г.). «Исследование LNG-IUS при аденомиозе: 3-летнее последующее исследование эффективности и побочных эффектов использования внутриматочной системы с левоноргестрелом для лечения дисменореи, связанной с аденомиозом». Contraception . 79 (3): 189–193. doi :10.1016/j.contraception.2008.11.004. PMID 19185671.
^ Faundes A, Alvarez F, Brache V, Tejada AS (июнь 1988 г.). «Роль внутриматочной спирали с левоноргестрелом в профилактике и лечении железодефицитной анемии в период регуляции фертильности». International Journal of Gynaecology and Obstetrics . 26 (3): 429–433. doi :10.1016/0020-7292(88)90341-4. PMID 2900174. S2CID 34592937.
^ «Мнение комитета Американской коллегии акушеров и гинекологов № 631. Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия». Акушерство и гинекология . 125 (5): 1272–1278. Май 2015. doi : 10.1097/01.AOG.0000465189.50026.20. PMID 25932867. S2CID 46508283.
^ Mittermeier T, Farrant C, Wise MR (сентябрь 2020 г.). «Внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел, при гиперплазии эндометрия». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (9): CD012658. doi :10.1002/14651858.CD012658.pub2. PMC 8200645. PMID 32909630 .
^ Marjoribanks J, Lethaby A, Farquhar C (январь 2016 г.). «Хирургия против медикаментозной терапии при сильном менструальном кровотечении». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (1): CD003855. doi :10.1002/14651858.CD003855.pub3. PMC 7104515. PMID 26820670 .
^ abc Winner B, Peipert JF, Zhao Q, Buckel C, Madden T, Allsworth JE и др. (май 2012 г.). «Эффективность длительно действующей обратимой контрацепции». The New England Journal of Medicine . 366 (21): 1998–2007. doi : 10.1056/NEJMoa1110855 . PMID 22621627. S2CID 16812353. Архивировано из оригинала 11 июня 2020 г. Получено 30 июня 2019 г.
^ abcdefghi Curtis KM, Tepper NK, Jatlaoui TC, Berry-Bibee E, Horton LG, Zapata LB и др. (июль 2016 г.). «Критерии медицинской приемлемости использования контрацептивов в США, 2016 г.» (PDF) . MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (3): 1–103. doi : 10.15585/mmwr.rr6503a1 . PMID 27467196. Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2020 г. . Получено 3 февраля 2020 г. .
^ "ВМС". Planned Parenthood. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 года . Получено 18 июня 2015 года .
^ "Удобство". Давайте поговорим о Мирене . Bayer. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 года . Получено 18 июня 2015 года .
^ abc "Mirena". MediResource Inc. Архивировано из оригинала 3 июля 2015 г. Получено 18 июня 2015 г.
^ ab Hidalgo M, Bahamondes L, Perrotti M, Diaz J, Dantas-Monteiro C, Petta C (февраль 2002 г.). «Характеристики кровотечений и клиническая эффективность внутриматочной системы с высвобождением левоноргестрела (Mirena) до двух лет». Contraception . 65 (2): 129–132. doi :10.1016/s0010-7824(01)00302-x. PMID 11927115.
^ abc "Mirena IUD Homepage | Official Website". Архивировано из оригинала 31 июля 2012 г. Получено 19 июля 2012 г., Bayer Pharmaceuticals.
^ Основные сведения о назначении лекарственных средств (отчет). 9 января 2013 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2016 г.
^ "Что такое гормональные ВМС?". Planned Parenthood . Архивировано из оригинала 24 апреля 2019 г. Получено 19 апреля 2019 г.
^ Westhoff CL, Keder LM, Gangestad A, Teal SB, Olariu AI, Creinin MD (март 2020 г.). «Шестилетняя контрацептивная эффективность и постоянная безопасность внутриматочной системы с левоноргестрелом 52 мг». Contraception . 101 (3): 159–161. doi :10.1016/j.contraception.2019.10.010. PMID 31786203. S2CID 208535090. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 г. Получено 2 января 2020 г.
^ Kai J, Dutton B, Vinogradova Y, Hilken N, Gupta J, Daniels J (октябрь 2023 г.). «Скорость медицинского или хирургического лечения женщин с обильным менструальным кровотечением: 10-летнее наблюдательное последующее исследование исследования ECLIPSE». Оценка медицинских технологий . 27 (17): 1–50. doi :10.3310/JHSW0174. PMC 10641716. PMID 37924269. Архивировано из оригинала 6 ноября 2023 г. Получено 12 апреля 2024 г.
^ «И спираль, и лекарства являются эффективными долгосрочными методами лечения обильных менструаций». NIHR Evidence . 8 марта 2024 г. doi :10.3310/nihrevidence_62335. Архивировано из оригинала 18 марта 2024 г. Получено 12 апреля 2024 г.
^ Oelschlager AM, Debiec K, Micks E, Prager S (2013). «Использование внутриматочной системы левоноргестрела у подростков с известной удвоенной или однорогой маткой». Журнал детской и подростковой гинекологии . 26 (2): e58. doi : 10.1016/j.jpag.2013.01.029 . ISSN 1083-3188.
^ Acharya GP, Mills AM (июль 1998 г.). «Успешное лечение трудноизлечимой меноррагии с помощью внутриматочной спирали, высвобождающей левоноргестрел, у женщины с двурогой маткой». Журнал акушерства и гинекологии . 18 (4): 392–393. doi :10.1080/01443619867263. PMID 15512123.
^ Truitt ST, Fraser AB, Grimes DA, Gallo MF, Schulz KF (2003). Lopez LM (ред.). «Комбинированная гормональная контрацепция в сравнении с негормональной и только прогестиновой контрацепцией при лактации». База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD003988. doi :10.1002/14651858.CD003988. PMID 12804497.
^ abc "Медицинский обзор NDA 21-225: Мирена (внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела) Berlex Laboratories" (PDF) . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Декабрь 2000 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2008 г.
^ "MIRENA Data Sheet" (PDF) . Bayer NZ . 11 декабря 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2011 г. Получено 10 февраля 2011 г.
^ Schiappacasse V, Díaz S, Zepeda A, Alvarado R, Herreros C (июль 2002 г.). «Здоровье и рост младенцев, вскармливаемых грудью пользователями противозачаточных имплантатов Norplant: шестилетнее последующее исследование». Contraception . 66 (1): 57–65. doi :10.1016/S0010-7824(02)00319-0. PMID 12169382.
^ «Классификации внутриматочных средств | CDC». www.cdc.gov . 9 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 15 июля 2020 г. Получено 7 июля 2020 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов, пятое издание 2015 г.: резюме». Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/172915 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 3 февраля 2020 г. .
^ ab "Понимание ВМС". Planned Parenthood. Июль 2005. Архивировано из оригинала 12 октября 2006. Получено 8 октября 2006 .
^ ab Обильные менструальные кровотечения (обновление) . Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. 2018.
^ abcdefghijkl "Mirena: Consumer Medicine Information" (PDF) . Bayer. Март 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 27 апреля 2014 г. Получено 27 апреля 2014 г.
^ Roe AH, Bartz D (январь 2019 г.). «Клинические рекомендации Общества планирования семьи: контрацепция после хирургического аборта». Контрацепция . 99 (1): 2–9. doi : 10.1016/j.contraception.2018.08.016 . PMID 30195718.
^ ВОЗ (2010). «Внутриматочные средства (ВМС)». Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов (4-е изд.). Женева: Репродуктивное здоровье и исследования, ВОЗ. ISBN978-92-4-156388-8. Архивировано из оригинала 10 июля 2012 года.
^ Hidalgo M, Bahamondes L, Perrotti M, Diaz J, Dantas-Monteiro C, Petta C (февраль 2002 г.). «Характеристики кровотечений и клиническая эффективность внутриматочной системы с высвобождением левоноргестрела (Mirena) до двух лет». Контрацепция . 65 (2): 129–132. doi :10.1016/S0010-7824(01)00302-X. PMID 11927115.
^ McCarthy L (май 2006). "Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (Мирена) для контрацепции". Am Fam Physician . 73 (10): 1799–. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 года . Получено 4 мая 2007 года .
^ Rönnerdag M, Odlind V (сентябрь 1999 г.). «Влияние на здоровье длительного использования внутриматочной системы высвобождения левоноргестрела. Последующее исследование в течение 12 лет непрерывного использования». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 78 (8): 716–721. doi : 10.1034/j.1600-0412.1999.780810.x . PMID 10468065.
^ abcdefghijklm Дин Г, Шварц ЭБ (2011). «Внутриматочные контрацептивы (ВМК)». В Хэтчер РА, Трасселл Дж, Нельсон АЛ, Кейтс Дж. В, Коваль Д, Поликар М. С. (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 147–191. ISBN978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734.стр.150:
Механизм действия Хотя точный механизм действия неизвестен, в настоящее время доступные внутриматочные контрацептивы работают в основном за счет предотвращения оплодотворения яйцеклеток сперматозоидами. 26 Внутриматочные контрацептивы не являются абортивными средствами: они не прерывают имплантированную беременность. 27 Беременность предотвращается сочетанием «эффекта инородного тела» пластикового или металлического каркаса и специфического действия высвобождаемого лекарства (меди или левоноргестрела). Воздействие инородного тела вызывает стерильную воспалительную реакцию во внутриматочной среде, которая токсична для сперматозоидов и яйцеклеток и нарушает имплантацию. 28,29 Выработка цитотоксических пептидов и активация ферментов приводят к ингибированию подвижности сперматозоидов, снижению емкости и выживаемости сперматозоидов и повышению фагоцитоза сперматозоидов. 30,31 … Прогестин в внутриматочной контрацептивной контрацептивной контрацептивной системе с ЛНг усиливает контрацептивное действие устройства за счет сгущения цервикальной слизи, подавления эндометрия и нарушения функции сперматозоидов. Кроме того, овуляция часто нарушается в результате системной абсорбции левоноргестрела. 23 стр. 162: Таблица 7-1. Мифы и заблуждения о ВМС Миф: ВМС абортивны. Факт: ВМС предотвращают оплодотворение и являются настоящими контрацептивами.
^ ab "ВМС — обновление". Отчеты о населении . XXII (5). Программа информации о населении, Школа общественного здравоохранения Джонса Хопкинса. Декабрь 1995 г.
^ "ВМС — обновление: глава 2.7: изгнание". Отчеты о населении . XXII (5). Программа информации о населении, Школа общественного здравоохранения Джонса Хопкинса. Декабрь 1995 г. Архивировано из оригинала 5 сентября 2006 г.
^ ab "ВМС — обновление: глава 3.3: послеродовая установка". Отчеты о населении . XXII (5). Программа информации о населении, Школа общественного здравоохранения Джонса Хопкинса. Декабрь 1995 г. Архивировано из оригинала 29 апреля 2006 г.
^ "ВМС — обновление: Глава 3.4: Введение после аборта". Отчеты о населении . XXII (5). Программа информации о населении, Школа общественного здравоохранения Джонса Хопкинса. Декабрь 1995 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2006 г.
^ Научная группа ВОЗ по механизму действия, безопасности и эффективности внутриматочных средств, Всемирная организация здравоохранения (1987). Механизм действия, безопасность и эффективность внутриматочных средств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/38182 . ISBN92-4-120753-1. Серия технических отчетов Всемирной организации здравоохранения; № 753.
^ Grimes DA (сентябрь 2000 г.). «Внутриматочное устройство и инфекции верхних половых путей». Lancet . 356 (9234): 1013–1019. doi :10.1016/S0140-6736(00)02699-4. PMID 11041414. S2CID 7760222.
^ Teal SB, Turok DK, Chen BA, Kimble T, Olariu AI, Creinin MD (январь 2019 г.). «Пятилетняя контрацептивная эффективность и безопасность внутриматочной системы с левоноргестрелом 52 мг». Акушерство и гинекология . 133 (1): 63–70. doi :10.1097/AOG.0000000000003034. PMC 6319579. PMID 30531565 .
^ Bahamondes L, Hidalgo M, Petta CA, Diaz J, Espejo-Arce X, Monteiro-Dantas C (август 2003 г.). «Увеличенные фолликулы яичников у пользователей внутриматочной системы, высвобождающей левоноргестрел, и контрацептивного имплантата». Журнал репродуктивной медицины . 48 (8): 637–640. PMID 12971147.
^ abcdef "Mirena". Bayer UK. 11 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 г. Получено 18 июня 2015 г.
^ Donders GG, Bellen G, Ruban K, Van Bulck B (март 2018 г.). «Краткосрочное и долгосрочное влияние внутриматочной системы с высвобождением левоноргестрела (Mirena®) на вагинальную микробиоту и Candida». Журнал медицинской микробиологии . 67 (3): 308–313. doi : 10.1099/jmm.0.000657 . PMID 29458551.
^ Нейхейс Дж.Г., Шийф К.П., Эскес Т.К. (июль 1985 г.). «[Утерянная ВМС: не ищите слишком далеко]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 129 (30): 1409–1410. ПМИД 3900746.
^ Kaplan NR (апрель 1976). «Письмо: Потерянная ВМС». Акушерство и гинекология . 47 (4): 508–509. PMID 1256735.
^ "Гормональные контрацептивы, только прогестогены". Международная программа по химической безопасности . 1999. Архивировано из оригинала 28 сентября 2006 года . Получено 8 октября 2006 года .
^ abcd Kim JJ, Chapman-Davis E (январь 2010 г.). « Роль прогестерона в раке эндометрия». Семинары по репродуктивной медицине . 28 (1): 81–90. doi :10.1055/s-0029-1242998. PMC 4767501. PMID 20104432.
^ Конц Л., Мота Б.С., Бахамондес Л., Тейшейра Дориа М., Франсуаза Морисетт Дершен С., Риейра Р. и др. (август 2020 г.). «Внутриутробная система, высвобождающая левоноргестрел, и риск рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 99 (8). Уайли: 970–982. дои : 10.1111/aogs.13817 . PMID 31990981. S2CID 210946832.
^ Al Kiyumi MH, Al Battashi K, Al-Riyami HA (сентябрь 2021 г.). «Внутриматочная система, выделяющая левоноргестрел, и рак молочной железы. Есть ли связь?». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 100 (9). Wiley: 1749. doi : 10.1111/aogs.14188 . PMID 34021506. S2CID 235094824.
^ Silva FR, Grande AJ, Da Rosa MI (февраль 2021 г.). «Является ли внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел, фактором риска рака молочной железы?». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 100 (2). Wiley: 363–364. doi : 10.1111/aogs.13966 . PMID 32740910. S2CID 220942002.
^ Romero SA, Young K, Hickey M, Su HI (декабрь 2020 г.). «Внутриматочная система с левоноргестрелом для защиты эндометрия у женщин с раком груди, получающих адъювантную терапию тамоксифеном». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (12): CD007245. doi : 10.1002/14651858.CD007245.pub4 . PMC 8092675. PMID 33348436.
^ Факультет планирования семьи и репродуктивного здоровья, Отдел клинической эффективности (апрель 2004 г.). «Руководство FFPRHC (апрель 2004 г.). Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (LNG-IUS) в контрацепции и репродуктивном здоровье». Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 30 (2): 99–108, тест 109. doi : 10.1783/147118904322995474 . PMID 15086994. S2CID 31281104.
^ abc Wong AY, Tang LC, Chin RK (июнь 2010 г.). «Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (Мирена) и депо медроксипрогестерона ацетат (Депопровера) в качестве долгосрочной поддерживающей терапии для пациентов с умеренным и тяжелым эндометриозом: рандомизированное контролируемое исследование». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 50 (3): 273–279. doi :10.1111/j.1479-828X.2010.01152.x. PMID 20618247. S2CID 22050651.
^ Bahamondes MV, Monteiro I, Castro S, Espejo-Arce X, Bahamondes L (май 2010 г.). «Проспективное исследование минеральной плотности костей предплечья у долгосрочных пользователей внутриматочной системы с высвобождением левоноргестрела». Human Reproduction . 25 (5): 1158–1164. doi : 10.1093/humrep/deq043 . PMID 20185512.
^ Luukkainen T (1991). «Внутриматочное устройство, высвобождающее левоноргестрел». Annals of the New York Academy of Sciences . 626 (1): 43–49. Bibcode : 1991NYASA.626...43L. doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37898.x. PMID 1905510. S2CID 39610456.
^ Bayer Group. "Что такое Jaydess?". Jaydess . Bayer PLC. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Получено 16 ноября 2016 года .
^ Mohllajee AP, Curtis KM, Peterson HB (февраль 2006 г.). «Увеличивает ли введение и использование внутриматочной спирали риск воспалительных заболеваний органов малого таза среди женщин с инфекциями, передающимися половым путем? Систематический обзор». Контрацепция . 73 (2): 145–153. doi :10.1016/j.contraception.2005.08.007. PMID 16413845. Архивировано из оригинала 6 февраля 2020 г. . Получено 6 февраля 2020 г. .
^ Curtis KM, Tepper NK, Jatlaoui TC, Berry-Bibee E, Horton LG, Zapata LB и др. (Июль 2016 г.). «Критерии медицинской приемлемости использования контрацептивов в США, 2016 г.». MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (3): 1–103. doi : 10.15585/mmwr.rr6503a1 . PMID 27467196.
^ "CDC - Summary - US SPR - Reproductive Health". www.cdc.gov . 21 июня 2017 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 г. Получено 13 сентября 2017 г.
^ Lopez LM, Bernholc A, Zeng Y, Allen RH, Bartz D, O'Brien PA и др. (Июль 2015 г.). «Вмешательства при боли при введении внутриматочной спирали». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (7): CD007373. doi : 10.1002/14651858.CD007373.pub3. PMC 9580985. PMID 26222246.
^ Mansour D, Gemzell-Danielsson K, Inki P, Jensen JT (ноябрь 2011 г.). «Фертильность после прекращения контрацепции: всесторонний обзор литературы». Contraception . 84 (5): 465–477. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.002. PMID 22018120.
^ Randic L, Vlasic S, Matrljan I, Waszak CS (сентябрь 1985 г.). «Возвращение к фертильности после удаления ВМС для запланированной беременности». Contraception . 32 (3): 253–259. doi :10.1016/0010-7824(85)90048-4. PMID 4085244.
^ Ortiz ME, Croxatto HB (июнь 2007 г.). «Внутриматочное устройство Copper-T и внутриматочная система левоноргестрела: биологические основы механизма их действия». Контрацепция . 75 (6 Suppl): S16–S30. doi :10.1016/j.contraception.2007.01.020. PMID 17531610.стр. S28:
Выводы Активные вещества, высвобождаемые из ВМС или ВМС, вместе с продуктами, полученными из воспалительной реакции, присутствующими в просветных жидкостях половых путей, токсичны для сперматозоидов и ооцитов, предотвращая встречу здоровых гамет и образование жизнеспособных эмбрионов. Текущие данные не указывают на то, что эмбрионы формируются у пользователей ВМС со скоростью, сопоставимой с таковой у непользователей. Распространенное мнение о том, что обычным механизмом действия ВМС у женщин является разрушение эмбрионов в матке, не подтверждается эмпирическими доказательствами. Основная часть данных указывает на то, что вмешательство в репродуктивный процесс после того, как оплодотворение произошло, является исключительным при наличии T-Cu или LNG-ВМС и что обычным механизмом, с помощью которого они предотвращают беременность у женщин, является предотвращение оплодотворения.
^ ESHRE Capri Workshop Group (май–июнь 2008 г.). «Внутриматочные устройства и внутриматочные системы». Human Reproduction Update . 14 (3): 197–208. doi : 10.1093/humupd/dmn003 . PMID 18400840. стр. 199:
Механизмы действия Таким образом, как клинические, так и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ВМС могут предотвращать и нарушать имплантацию. Однако маловероятно, что это основной способ действия ВМС, … Наилучшие данные указывают на то, что у пользователей ВМС эмбрионы нечасто достигают матки. В заключение следует отметить, что ВМС могут оказывать свое контрацептивное действие на разных уровнях. Потенциально они мешают функционированию и транспортировке спермы в матке и трубах. Трудно определить, нарушается ли оплодотворение ооцита этими скомпрометированными сперматозоидами. Имеются достаточные доказательства, позволяющие предположить, что ВМС могут предотвращать и нарушать имплантацию. Степень, в которой это вмешательство способствует ее контрацептивному действию, неизвестна. Данные скудны, а политические последствия решения этого вопроса мешают всесторонним исследованиям. стр. 205: Резюме ВМС, выделяющие медь или левоноргестрел, являются чрезвычайно эффективными контрацептивами… Как медные ВМС, так и выделяющие левоноргестрел ВМС могут мешать имплантации, хотя это может быть не основным механизмом действия. Устройства также создают препятствия для транспортировки спермы и оплодотворения, а чувствительные анализы обнаруживают ХГЧ менее чем в 1% циклов, что указывает на необходимость проведения серьезных профилактических мероприятий до стадии имплантации.
^ abc Speroff L, Darney PD (2011). «Внутриматочная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 239–280. ISBN978-1-60831-610-6.стр. 246–247:
Механизм действия Контрацептивное действие всех ВМС в основном осуществляется во внутриматочной полости. Овуляция не затрагивается, и ВМС не является абортивным средством. 58–60 В настоящее время считается, что механизм действия ВМС заключается в создании внутриматочной среды, которая является спермицидной. Немедикаментозные ВМС зависят от контрацепции общей реакции матки на инородное тело. Считается, что эта реакция, стерильная воспалительная реакция, вызывает повреждение тканей незначительной степени, но достаточное, чтобы быть спермицидной. Очень немногие сперматозоиды, если таковые вообще имеются, достигают яйцеклетки в фаллопиевой трубе. Прогестин-высвобождающая ВМС добавляет эндометриальное действие прогестина к реакции на инородное тело. Эндометрий децидуализируется с атрофией желез. 65 Прогестиновая ВМС, вероятно, имеет два механизма действия: ингибирование имплантации и ингибирование емкости сперматозоидов, проникновения и выживания.
^ Jensen JT, Mishell Jr DR (2012). «Планирование семьи: контрацепция, стерилизация и прерывание беременности». В Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (ред.). Комплексная гинекология . Филадельфия: Mosby Elsevier. стр. 215–272. ISBN978-0-323-06986-1.стр. 259:
Внутриматочные спирали Механизмы действия Распространенное мнение о том, что обычным механизмом действия ВМС у женщин является разрушение эмбрионов в матке, не подтверждается эмпирическими данными... Поскольку обеспокоенность механизмом действия является препятствием для принятия этого важного и высокоэффективного метода некоторыми женщинами и некоторыми врачами, важно отметить, что нет никаких доказательств того, что механизм действия ВМС является абортивным. У ЛНГ-ВМС, как и у медного устройства, очень низкий уровень внематочной беременности. Поэтому оплодотворение не происходит, и его основной механизм действия также является предзачаточным. У пользователей ЛНГ-ВМС в матке возникает меньше воспалений, но мощный прогестиновый эффект сгущает цервикальную слизь, что затрудняет проникновение спермы и доступ к верхнему половому пути.
^ Sivin I, Stern J, Coutinho E, Mattos CE, el Mahgoub S, Diaz S и др. (ноябрь 1991 г.). «Пролонгированная внутриматочная контрацепция: семилетнее рандомизированное исследование левоноргестрела 20 мкг/день (LNg 20) и медного T380 Ag ВМС» (PDF) . Контрацепция . 44 (5): 473–480. doi :10.1016/0010-7824(91)90149-a. PMID 1797462. Архивировано (PDF) из оригинала 22 ноября 2023 г. . Получено 28 декабря 2023 г. .
^ Guttinger A, Critchley HO (июнь 2007 г.). «Эндометриальные эффекты внутриматочного левоноргестрела». Контрацепция . 75 (6 Suppl): S93–S98. doi :10.1016/j.contraception.2007.01.015. PMID 17531624.
^ ESHRE Capri Workshop Group (2008). «Внутриматочные устройства и внутриматочные системы». Human Reproduction Update . 14 (3): 197–208. doi : 10.1093/humupd/dmn003 . PMID 18400840. Как медные ВМС, так и ВМС, выделяющие левоноргестрел, могут мешать имплантации
^ Хэтчер РА (2011). Противозачаточные технологии (20-е изд.). [Нью-Йорк, Нью-Йорк]: Ardent Media. п. 162. ИСБН978-1-59708-004-0. Хотя точный механизм действия неизвестен, в настоящее время доступные внутриматочные контрацептивы работают в основном за счет предотвращения оплодотворения яйцеклеток сперматозоидами.26 Внутриматочные контрацептивы не являются абортивными средствами: они не прерывают имплантированную беременность.27 Беременность предотвращается сочетанием «эффекта инородного тела» пластикового или металлического каркаса и специфического действия высвобождаемого лекарства (меди или левоноргестрела). Воздействие инородного тела вызывает стерильную воспалительную реакцию во внутриматочной среде, которая токсична для сперматозоидов и яйцеклеток и нарушает имплантацию.28,29 Выработка цитотоксических пептидов и активация ферментов приводят к ингибированию подвижности сперматозоидов, снижению их емкости и выживаемости, а также повышению фагоцитоза сперматозоидов.30,31… Прогестин в внутриматочной контрацептивной контрацептивной контрацептивной слизи с ЛНг усиливает контрацептивное действие устройства за счет сгущения цервикальной слизи, подавления эндометрия и нарушения функции сперматозоидов. Кроме того, овуляция часто нарушается в результате системной абсорбции левоноргестрела.
^ Малик С. (январь 2013 г.). «Система левоноргестрел-ВМС и манипуляции с эндометрием». Журнал здоровья среднего возраста . 4 (1): 6–7. doi : 10.4103/0976-7800.109625 . PMC 3702070. PMID 23833526 .
^ Альварес Ф., Браче В., Фернандес Э., Герреро Б., Гилофф Э., Хесс Р. и др. (май 1988 г.). «Новые взгляды на способ действия внутриматочных контрацептивов у женщин». Фертильность и бесплодие . 49 (5): 768–773. doi :10.1016/S0015-0282(16)59881-1. PMID 3360166.
^ ab Thiery M (март 1997). «Пионеры внутриматочной спирали». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 2 (1): 15–23. doi :10.1080/13625189709049930. PMID 9678105.
^ Thiery M (июнь 2000 г.). «Внутриматочная контрацепция: от серебряного кольца до внутриматочного контрацептивного имплантата». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 90 (2): 145–152. doi :10.1016/s0301-2115(00)00262-1. PMID 10825633.
^ "Одобрение препарата FDA для Skyla". Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года.
^ Лайтинен К. "Bayer". businessfinland.fi . Архивировано из оригинала 21 сентября 2021 г. . Получено 21 сентября 2021 г. .
^ "Предупреждающие письма и письма без названия фармацевтическим компаниям 2009 года". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 г. Получено 18 июня 2015 г.
^ ab Bekiempis V (24 апреля 2014 г.). «Судебные споры о популярном противозачаточном средстве Mirena». Newsweek . Архивировано из оригинала 18 июня 2015 г. Получено 18 июня 2015 г.
^ Будусун С. «Тысячи женщин жалуются на опасные осложнения от противозачаточного средства Mirena IUD». ABC Cleveland. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 г. Получено 18 июня 2015 г.
^ Colla C (21 мая 2013 г.). «Контроль рождаемости Mirena может вызывать осложнения у женщин». ABC 15 Arizona. Архивировано из оригинала 18 июня 2015 г. Получено 18 июня 2015 г.
^ Bekiempis V (24 апреля 2014 г.). «Судебные споры о популярном противозачаточном средстве Mirena». Newsweek . Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 г. Получено 16 ноября 2016 г.
^ "Популярное противозачаточное средство Mirena стало объектом судебных исков в Канаде и США". CTV. 21 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2016 г. Получено 16 ноября 2016 г.
^ Blackstone H (31 мая 2016 г.). «Когда ВМС идут ужасно неправильно». Vice . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 г. Получено 16 ноября 2016 г.