stringtranslate.com

Врожденная гиперплазия надпочечников

Врожденная гиперплазия надпочечников ( ВГК ) — это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза кортизола . [1] [2] Она возникает из-за дефицита одного из пяти ферментов, необходимых для синтеза кортизола в коре надпочечников . [3] Большинство этих заболеваний связаны с избыточной или недостаточной выработкой гормонов, таких как глюкокортикоиды , минералокортикоиды или половые стероиды , [4] [2] и могут изменять развитие первичных или вторичных половых признаков у некоторых пораженных младенцев , детей или взрослых. [5] Это одно из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний у людей. [6] [7] [8]

Типы

CAH может протекать в различных формах. Клинические проявления каждой формы различны и в значительной степени зависят от дефекта основного фермента, задержки его предшественника и дефицитных продуктов. [9] Классические формы проявляются в младенчестве, а неклассические формы — в позднем детстве. Проявление у пациентов с классической CAH можно далее подразделить на три формы: сольтеряющую, простую вирилизирующую и неклассическую (NC) в зависимости от того, присутствует или отсутствует дефицит минералокортикоидов соответственно. [10] [11] [12] Однако это подтипирование часто не имеет клинического значения, поскольку все пациенты в той или иной степени теряют соль, и клинические проявления могут перекрываться. [13]

Классический

Потеря соли

В 75% случаев тяжелой недостаточности ферментов недостаточное производство альдостерона может привести к потере соли, задержке роста и потенциально фатальной гиповолемии и шоку. Неправильная диагностика CAH с потерей соли связана с повышенным риском ранней неонатальной заболеваемости и смерти. [2]

Просто-вирилизирующий

Основной особенностью ВГК у новорожденных девочек является аномальное развитие наружных половых органов, которые имеют различную степень вирилизации . Согласно клиническим рекомендациям, для новорожденных с двусторонними недоступными гонадами следует рассмотреть возможность оценки ВГК. Если вирилизующую ВГК невозможно выявить и вылечить, как мальчики, так и девочки могут подвергнуться быстрому постнатальному росту и вирилизации. [2]

Неклассический

В дополнение к соль-теряющей и простой-вирилизирующей формам CAH, диагностированным в младенчестве, существует мягкая или «неклассическая» форма, которая характеризуется различной степенью постнатального избытка андрогенов, но иногда протекает бессимптомно. [14] Неклассическая форма может быть замечена в позднем детстве и может привести к признакам гиперандрогении, таким как ускоренный рост, акне , гирсутизм, преждевременное оволосение, нарушения менструального цикла [14] и вторичный синдром поликистозных яичников . [15] У взрослых мужчин раннее облысение [14] и бесплодие могут указывать на диагноз. Неклассическая форма характеризуется легким субклиническим нарушением синтеза кортизола [14] , а концентрация кортизола в сыворотке обычно нормальная. [14]

Признаки и симптомы

Симптомы ВГК различаются в зависимости от формы ВГК и пола пациента. Симптомы могут включать:

Из-за неадекватного уровня минералокортикоидов : [ необходима ссылка ]

Из-за избытка андрогенов:

Из-за недостатка андрогенов и эстрогенов: [ необходима цитата ]

Генетика

CAH является результатом мутаций генов ферментов , опосредующих биохимические этапы производства минералокортикоидов , глюкокортикоидов или половых стероидов из холестерина надпочечниками ( стероидогенез ). [ 20]

Каждая форма CAH связана с определенным дефектным геном. Наиболее распространенный тип (95% случаев) [2] [11] включает ген 21-гидроксилазы , который находится на 6p21.3 как часть комплекса HLA; дефицит 21-гидроксилазы является результатом уникальной мутации с двумя высоко гомологичными почти копиями в серии, состоящей из активного гена ( CYP21A2 ) и неактивного псевдогена ( CYP21A1P ). [21] [22] [23] Мутантные аллели являются результатом рекомбинации между активным и псевдогенами (генная конверсия). [24] Около 5% случаев CAH вызваны дефектами в гене, кодирующем 11β-гидроксилазу , и последующим дефицитом 11β-гидроксилазы . Другие, более редкие формы CAH вызваны мутациями в генах, включая HSD3B2 (3β-гидроксистероиддегидрогеназа 2), CYP17A1 (17α-гидроксилаза/17,20-лиаза), [25] CYP11A1 (P450scc; фермент расщепления боковой цепи холестерина), STAR ( стероидогенный острый регуляторный белок ; StAR), CYB5A ( цитохром b 5 ) и CYPOR ( цитохром P450 оксидоредуктаза ; POR). [ необходима цитата ]

Выразительность

Дальнейшая изменчивость обусловлена ​​степенью неэффективности ферментов, вызванной определенными аллелями, имеющимися у каждого пациента. Некоторые аллели приводят к более тяжелым степеням неэффективности ферментов. В целом, тяжелые степени неэффективности вызывают изменения у плода и проблемы в пренатальной или перинатальной жизни. Более легкие степени неэффективности обычно связаны с чрезмерным или недостаточным воздействием половых гормонов в детстве или подростковом возрасте, в то время как самые легкие формы ВГКН мешают овуляции и фертильности у взрослых. [ необходима цитата ]

Диагноз

Клиническая оценка

Девочки с классической ВГК имеют неопределенные гениталии из-за воздействия высоких концентраций андрогенов в утробе матери . [26] ВГК из-за дефицита 21-гидроксилазы является наиболее распространенной причиной неопределенных гениталий у генотипически нормальных девочек (46XX). Менее пораженные девочки могут иметь раннее пубархе . У молодых женщин могут быть симптомы синдрома поликистозных яичников ( олигоменорея , поликистоз яичников, гирсутизм ). [ необходима медицинская ссылка ]

У мужчин с классической ВГК обычно нет признаков ВГК при рождении. У некоторых может быть гиперпигментация из-за совместной секреции с меланоцит-стимулирующим гормоном и возможное увеличение полового члена. Возраст диагностики ВГК у мужчин варьируется и зависит от тяжести дефицита альдостерона . У мальчиков с сольтеряющей болезнью рано проявляются симптомы гипонатриемии и гиповолемии . У мальчиков с несольтеряющей болезнью позже проявляются признаки вирилизации. [24]

При более редких формах ВГКН мужчины недостаточно маскулинизированы [27], а у женщин обычно нет никаких признаков или симптомов при рождении. [ необходима медицинская ссылка ]

Лабораторные исследования

Генетический анализ может быть полезен для подтверждения диагноза ВГК, но он не является необходимым при наличии классических клинических и лабораторных данных.

При классическом дефиците 21-гидроксилазы лабораторные исследования покажут:

  • Гипогликемия (из-за гипокортизолизма) - Одна из многочисленных функций кортизола - повышение уровня глюкозы в крови. Это происходит посредством комбинации нескольких механизмов, включая (a) стимуляцию глюконеогенеза (т. е. создание новой глюкозы) в печени, (b) содействие гликогенолизу (т. е. расщепление гликогена на глюкозу) и (c) предотвращение выхода глюкозы из кровотока посредством снижения регуляции рецепторов GLUT-4 (которые обычно способствуют перемещению глюкозы из кровотока в жировую и мышечную ткани). Поэтому при дефиците кортизола эти процессы (фактически) происходят в обратном направлении. Хотя существуют компенсаторные механизмы, смягчающие влияние гипокортизолизма, они ограничены по своей степени, и конечным эффектом по-прежнему является гипогликемия.
  • Гипонатриемия (из-за гипоальдостеронизма) - альдостерон является конечным продуктом системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая регулирует артериальное давление посредством контроля артериального давления в юкстагломерулярном аппарате почек. Альдостерон обычно выполняет функцию увеличения задержки натрия (который также выводит воду) в обмен на калий. Таким образом, недостаток альдостерона вызывает гиперкалиемию и гипонатриемию. Фактически, это отличительная черта от дефицита 11-гидроксилазы, при котором одним из повышенных продуктов является 11-дезоксикортикостерон, который обладает слабой минералокортикоидной активностью. При дефиците 11-гидроксилазы 11-дезоксикортикостерон вырабатывается в таком избытке, что он удерживает натрий за счет калия. Именно по этой причине у пациентов с дефицитом 11-гидроксилазы не наблюдается потери соли (хотя иногда это происходит в младенчестве), а вместо этого наблюдается гипертония/задержка воды и иногда гипокалиемия.
  • Гиперкалиемия (из-за гипоальдостеронизма)
  • Повышенный 17α-гидроксипрогестерон

Классический дефицит 21-гидроксилазы обычно вызывает уровень 17α-гидроксипрогестерона в крови >242 нмоль/л. [ необходима медицинская ссылка ] (Для сравнения, у доношенного ребенка в возрасте трех дней он должен быть <3 нмоль/л. Во многих программах скрининга новорожденных есть определенные референтные диапазоны по весу и гестационному возрасту, поскольку высокие уровни могут наблюдаться у недоношенных детей без ВГКН.) У пациентов с потерей соли, как правило, более высокие уровни 17α-гидроксипрогестерона, чем у пациентов без потери соли. В легких случаях уровень 17α-гидроксипрогестерона может не повышаться в конкретном случайном образце крови, но он повысится во время теста стимуляции кортикотропином .

Классификация

Кортизол — это стероидный гормон надпочечников, необходимый для нормальной эндокринной функции. Выработка начинается на втором месяце внутриутробной жизни. Низкая выработка кортизола является отличительной чертой большинства форм ВГКН. Неэффективная выработка кортизола приводит к повышению уровня АКТГ , поскольку кортизол по обратной связи подавляет выработку АКТГ, поэтому потеря кортизола приводит к повышению уровня АКТГ. [28] Эта повышенная стимуляция АКТГ вызывает избыточный рост ( гиперплазию ) и повышенную активность стероид-продуцирующих клеток коры надпочечников. Дефекты, вызывающие гиперплазию надпочечников, являются врожденными (т. е. присутствуют при рождении).

Стероидогенез : Ферменты, затронутые при ВГК, представлены одной красной и четырьмя зелеными полосами в верхней половине диаграммы (например, «21α-гидроксилаза» видна около верхнего центра. «17α-гидроксилаза» и «17,20-лиаза» выполняются одним ферментом). [29] В зависимости от того, какой фермент недоступен, снижается выработка андрогенов (внизу слева) или минералокортикоидов (вверху справа). Это, в свою очередь, может привести к увеличению выработки других молекул из-за накопления предшественников.

Дефицит кортизола при ВГК обычно частичный и не является самой серьезной проблемой для пораженного человека. Синтез кортизола происходит по тем же этапам, что и синтез минералокортикоидов, таких как альдостерон, андрогенов, таких как тестостерон , и эстрогенов , таких как эстрадиол . Результирующее избыточное или недостаточное производство этих трех классов гормонов создает самые важные проблемы для людей с ВГК. Конкретные неэффективности ферментов связаны с характерными моделями избыточного или недостаточного производства минералокортикоидов или половых стероидов.

С 1960-х годов большинство эндокринологов называли формы CAH традиционными названиями в левой колонке, которые в целом соответствуют недостаточной активности фермента. Поскольку в 1980-х годах были идентифицированы точные структуры и гены ферментов, было обнаружено, что большинство ферментов являются оксидазами цитохрома P450 и были переименованы, чтобы отразить это. В некоторых случаях было обнаружено, что в реакции участвует более одного фермента, а в других случаях один фермент опосредовал более чем одну реакцию. Также были обнаружены различия в разных тканях и видах млекопитающих.

Во всех своих формах врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом 21-гидроксилазы, составляет около 95% диагностированных случаев ВГК. [2] Если не указан другой конкретный фермент, «ВГК» почти во всех контекстах относится к дефициту 21-гидроксилазы. (Термины «сольтеряющая ВГК» и «простая вирилизирующая ВГК» обычно относятся к подтипам этого состояния.) ВГК, вызванная дефицитом ферментов, отличных от 21-гидроксилазы, представляет собой многие из тех же проблем лечения, что и дефицит 21-гидроксилазы, но некоторые из них связаны с избытком минералокортикоидов или дефицитом половых стероидов.

Скрининг

В настоящее время в Соединенных Штатах и ​​более чем 40 других странах каждый ребенок проходит скрининг на 21-гидроксилазу CAH при рождении. Этот тест выявляет повышенные уровни 17α-гидроксипрогестерона (17-OHP). Выявление высоких уровней 17-OHP позволяет выявить CAH на ранней стадии. Новорожденные, выявленные достаточно рано, могут получать лекарства и жить относительно нормальной жизнью. [ необходима цитата ]

Однако процесс скрининга характеризуется высоким уровнем ложноположительных результатов. В одном исследовании [30] скрининг CAH имел самую низкую положительную прогностическую ценность (111 истинно положительных случаев среди 20 647 аномальных результатов скрининга за 2-летний период, или 0,53%, по сравнению с 6,36% для дефицита биотинидазы, 1,84% для врожденного гипотиреоза, 0,56% для классической галактоземии и 2,9% для фенилкетонурии). Согласно этой оценке, 200 здоровых новорожденных требовали клинического и лабораторного наблюдения для каждого истинного случая CAH. [ необходим неосновной источник ]

В 2020 году Ваэль АбдАлмагид из Института информационных наук USC и Мими Ким из Медицинской школы Кека USC провели совместное исследование, в котором они использовали технологию глубокого обучения для анализа морфологии лица и особенностей пациентов с CAH по сравнению с контрольной группой. В этом поперечном исследовании [31] 102 пациентов с CAH и 144 участников контрольной группы методы глубокого обучения достигли средней площади под рабочей характеристикой приемника 92% для прогнозирования CAH по изображениям лица. Черты лица отличали пациентов с CAH от контрольной группы, а анализ областей лица показал, что нос и верхняя часть лица вносили наибольший вклад. Результаты показывают, что морфологические особенности лица, проанализированные с помощью методов глубокой нейронной сети, можно использовать в качестве фенотипического биомаркера для прогнозирования CAH. [ необходима цитата ]

Уход

Поскольку клинические проявления каждой формы ВГК уникальны и в значительной степени зависят от дефектов лежащих в основе ферментов, задержки их предшественников и дефектных продуктов, терапевтической целью ВГК является восполнение недостатка гормонов надпочечников и подавление избытка предшественников. [9]

Лечение всех форм ВГКН может включать в себя любое из следующих мероприятий:

  1. Обеспечение достаточного количества глюкокортикоидов для снижения гиперплазии и избыточной продукции андрогенов или минералокортикоидов [ необходима цитата ]
  2. Обеспечение замены минералокортикоидов и дополнительного количества соли, если у человека наблюдается дефицит [2]
  3. Предоставление заместительной терапии тестостероном или эстрогенами в период полового созревания, если у человека наблюдается их дефицит [ необходима ссылка ]
  4. Дополнительные методы лечения для оптимизации роста путем задержки полового созревания или созревания костей [ необходима ссылка ]

Если CAH вызвана дефицитом фермента 21-гидроксилазы, то лечение направлено на нормализацию уровня андростендиона, но нормализация 17α-гидроксипрогестерона является признаком чрезмерного лечения. [32] Лечение можно контролировать, измеряя уровни андростендиона и 17α-гидроксипрогестерона в крови или слюне. [32]

Крайнецерфонт , пероральный антагонист рецептора кортиколиберина 1 типа (CRF1), который снижает секрецию АКТГ, может позволить снизить ежедневную дозировку глюкокортикоидов до физиологических значений при адекватном поддержании контроля андростендиона. [33] [34]

Эпидемиология

Частота встречаемости варьируется в зависимости от этнической принадлежности . В Соединенных Штатах врожденная гиперплазия надпочечников в ее классической форме особенно распространена среди коренных американцев и юпик- инуитов (частота 1 ⁄ 280 ). Среди американских европеоидов частота классической формы составляет около 1 ⁄ 15 000 ). [24]

Продолжение лечения и улучшение самочувствия улучшаются благодаря обучению и последующему наблюдению. [35]

История

До двадцатого века

Итальянский анатом Луиджи Де Креккио (1832-1894) предоставил самое раннее известное описание случая вероятной ВГКН.

Я предполагаю в этом повествовании, что иногда крайне трудно и даже невозможно определить пол при жизни. В один из анатомических театров больницы..., к концу января прибыл труп, который при жизни был телом некоего Джозефа Марцо... Общая физиономия была решительно мужской во всех отношениях. Не было никаких женственных изгибов тела. Была густая борода. Была некоторая деликатность структуры с мышцами, которые были не очень хорошо развиты... Распределение лобковых волос было типичным для мужчины. Возможно, нижние конечности были несколько тонкими, напоминали женские, и были покрыты волосами... Пенис был изогнут кзади и имел размеры 6 см или, с растяжением, 10 см. Венчик был 3 см в длину и 8 см в окружности. Была обильная крайняя плоть . Была первая степень гипоспадии ... Были две складки кожи, идущие от верхней части пениса и окружающие его с обеих сторон. Они были несколько свободными и напоминали большие половые губы .

Затем де Креккио описал внутренние органы, которые включали нормальное влагалище , матку , маточные трубы и яичники .

Крайне важно было определить привычки, наклонности, страсти и общий характер этого человека... Я был полон решимости получить как можно более полную историю, полон решимости добраться до сути фактов и избежать неоправданных преувеличений, которые были распространены в разговорах многих людей, присутствовавших во время вскрытия.

Он опросил многих людей и убедился, что Джозеф Марцо «вел себя в сексуальной сфере исключительно как мужчина», вплоть до того, что дважды заразился «французской болезнью» ( сифилисом ). Причиной смерти стал еще один из серии эпизодов рвоты и диареи. [36]

Этот отчет был переведен Альфредом Бонджованни из Де Креккьо (« Sopra un caso di apparenzi virili in una donna » . Морганьи 7:154–188, 1865) в 1963 году для статьи в Медицинском журнале Новой Англии . [ нужна ссылка ]

Двадцатый и двадцать первый века

Связь между чрезмерным воздействием половых стероидов и заболеваниями коры надпочечников была признана более столетия назад. Термин «адреногенитальный синдром» применялся как к опухолям, продуцирующим половые стероиды, так и к тяжелым формам ВГК в течение большей части 20-го века, до того, как некоторые формы ВГК были поняты. Врожденная гиперплазия надпочечников, которая также относится к первой половине века, стала предпочтительным термином, чтобы уменьшить двусмысленность и подчеркнуть основную патофизиологию расстройств. [ необходима цитата ]

Большая часть современного понимания и лечения CAH исходит из исследований, проведенных в Медицинской школе Джона Хопкинса в Балтиморе в середине 20-го века. Лоусон Уилкинс , «основатель» детской эндокринологии , разработал, по-видимому, парадоксальную патофизиологию: гиперплазия и перепроизводство надпочечниковых андрогенов являются результатом нарушения способности вырабатывать кортизол. Он сообщил об использовании экстрактов коры надпочечников для лечения детей с CAH в 1950 году. Генитальная реконструктивная хирургия также была пионером в Хопкинсе. После применения кариотипирования к CAH и другим интерсексуальным расстройствам в 1950-х годах Джон Мани , Дж. Л. Хэмпсон и Дж. Г. Хэмпсон убедили как научное сообщество, так и общественность [ требуется ссылка ], что назначение пола не должно основываться на каком-либо одном биологическом критерии, а гендерная идентичность в значительной степени является приобретенным и не имеет простой связи с хромосомами или гормонами. См. Intersex для более полной истории, включая недавние споры по поводу реконструктивной хирургии. [ необходима ссылка ]

Гидрокортизон , флудрокортизон и преднизон были доступны к концу 1950-х годов. К 1980 году все соответствующие стероиды могли быть измерены в крови справочными лабораториями для лечения пациентов. К 1990 году были идентифицированы почти все специфические гены и ферменты. Однако в последнее десятилетие произошло несколько новых разработок, которые более подробно обсуждались при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы : [ необходима цитата ]

  1. Дискуссия о ценности реконструктивной хирургии половых органов и меняющихся стандартах
  2. Дебаты по поводу определения пола у младенцев с тяжелой формой вирилизации XX
  3. Новые методы лечения для улучшения результатов роста
  4. Программы скрининга новорожденных для выявления ВГК при рождении
  5. Растет число попыток лечения ВГК до рождения

Общество и культура

Люди с ВГК

Известные люди с ВГК включают:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ El-Maouche D, Arlt W, Merke DP (ноябрь 2017 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников» (PDF) . Lancet . 390 (10108): 2194–2210. doi :10.1016/S0140-6736(17)31431-9. PMID  28576284. S2CID  13737960.
  2. ^ abcdefgh Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, Meyer-Bahlburg HFL, Miller WL, Murad MH, Oberfield SE, White PC (2018). «Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом стероидной 21-гидроксилазы: клиническое практическое руководство эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. doi :10.1210/jc.2018-01865. PMC 6456929. PMID  30272171 . 
  3. ^ Speiser PW, White PC (август 2003 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников». The New England Journal of Medicine . 349 (8): 776–88. doi :10.1056/NEJMra021561. PMID  12930931.
  4. ^ La, Betty; Tung, Celestine; Choi, Eugene A.; Nguyen, Ha (1 ноября 2021 г.). «Гигантская лейомиома матки и большие двусторонние надпочечниковые миелолипомы как результат нелеченной врожденной гиперплазии надпочечников». AACE Clinical Case Reports . 7 (6): 342–345. doi :10.1016/j.aace.2021.05.002. PMC 8573279. PMID 34765728  . 
  5. ↑ Обри Милунски; Джефф Милунски (29 января 2010 г.). Генетические нарушения и плод: диагностика, профилактика и лечение. John Wiley and Sons. стр. 600–. ISBN 978-1-4051-9087-9. Получено 14 июня 2010 г.
  6. ^ Speiser PW, Dupont B, Rubinstein P, Piazza A, Kastelan A, New MI (июль 1985 г.). «Высокая частота неклассического дефицита стероид 21-гидроксилазы». American Journal of Human Genetics . 37 (4): 650–67. PMC 1684620. PMID  9556656 . 
  7. ^ Krone N, Arlt W (апрель 2009 г.). «Генетика врожденной гиперплазии надпочечников». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 23 (2): 181–92. doi :10.1016/j.beem.2008.10.014. PMC 5576025. PMID  19500762 . 
  8. ^ Turcu AF, Nanba AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ, Merke DP, Rainey WE, Auchus RJ (май 2016 г.). «11-оксигенированные 19-углеродные стероиды, полученные из надпочечников, являются доминирующими андрогенами при классическом дефиците 21-гидроксилазы». European Journal of Endocrinology . 174 (5): 601–9. doi :10.1530/EJE-15-1181. PMC 4874183 . PMID  26865584. 
  9. ^ ab Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Гердер WW, Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Хофланд Х.Дж., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М. , Пурнелл Дж., Сингер Ф., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., Нью М., Яу М., Лекарев О., Лин-Су К., Парса А., Пина С., Юэнь Т., Хаттаб А. (15 марта 2017 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников. MDText.com, Inc. PMID  25905188.
  10. ^ Speiser, Phyllis W.; Arlt, Wiebke; Auchus, Richard J.; Baskin, Laurence S.; Conway, Gerard S.; Merke, Deborah P.; Meyer-Bahlburg, Heino FL; Miller, Walter L.; Murad, M. Hassan; Oberfield, Sharon E.; White, Perrin C. (1 ноября 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: клиническое практическое руководство эндокринологического общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. doi :10.1210/jc.2018-01865. ISSN  1945-7197. PMC 6456929 . PMID  30272171. 
  11. ^ ab Норденстрём, Анна; Лайич, Светлана; Фальхаммар, Хенрик (8 июля 2022 г.). «Долгосрочные исходы врожденной гиперплазии надпочечников». Эндокринология и метаболизм . 37 (4): 587–598. doi :10.3803/EnM.2022.1528. ISSN  2093-596X. PMC 9449109. PMID 35799332  . 
  12. ^ Dauber A, Kellogg M, Majzoub JA (2010). «Мониторинг терапии при врожденной гиперплазии надпочечников». Клиническая химия . 56 (8): 1245–51. doi : 10.1373/clinchem.2010.146035 . PMID  20558634.
  13. ^ Merke DP, Auchus RJ (сентябрь 2020 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1248–1261. doi :10.1056/NEJMra1909786. PMID  32966723. S2CID  221884108.
  14. ^ abcde Адриансен, Бас PH; Шредер, Маришка А.М.; Спан, Пол Н.; Свип, Фред CGJ; ван Херваарден, Антониус Э.; Клаахсен-ван дер Гринтен, Хеди Л. (12 декабря 2022 г.). «Проблемы лечения больных с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников». Границы эндокринологии . 13 . дои : 10.3389/fendo.2022.1064024 . ПМЦ 9791115 . ПМИД  36578966. 
  15. ^ Яу, М. и др. (2000). Врожденная гиперплазия надпочечников: диагностика и неотложное лечение. MDText.com. PMID  25905311.
  16. ^ Филадельфия, Детская больница (19 ноября 2019 г.). «Классическая врожденная гиперплазия надпочечников, диагностированная в период новорожденности». www.chop.edu . Получено 5 сентября 2020 г. .
  17. ^ Нью, Мария; Яу, Мейбл; Лекарев, Оксана; Лин-Су, Карен; Парса, Алан; Пина, Кристиан; Юэн, Тони; Хаттаб, Ахмед (15 марта 2017 г.). "Рисунок 2, [Различные степени вирилизации в зависимости от...]". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 5 сентября 2020 г. .
  18. ^ "Genital Birth Defects — Children's Health Issues". Merck Manuals Consumer Version . Получено 5 сентября 2020 г.
  19. ^ Ричард Д. МакАнульти, М. Мишель Бернетт (2006) Секс и сексуальность, Том 1 , Greenwood Publishing Group , стр.165
  20. ^ Дэвид А. Уоррелл (2005). Оксфордский учебник медицины: Разделы 18-33. Oxford University Press. С. 261–. ISBN 978-0-19-856978-7. Получено 14 июня 2010 г.
  21. ^ Гидлёф, Себастьян; Фалхаммар, Хенрик; Тилен, Астрид; Дёбельн, Ульрика фон; Ритцен, Мартин; Веделл, Анна; Норденстрем, Анна (1 сентября 2013 г.). «Сто лет врожденной гиперплазии надпочечников в Швеции: ретроспективное популяционное когортное исследование». Журнал «Диабет и эндокринология» . 1 (1): 35–42. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70007-X. ISSN  2213-8587. ПМИД  24622265.
  22. ^ Arlt, Wiebke; Willis, Debbie S.; Wild, Sarah H.; Krone, Nils; Doherty, Emma J.; Hahner, Stefanie; Han, Thang S.; Carroll, Paul V.; Conway, Gerry S.; Rees, D. Aled; Stimson, Roland H.; Walker, Brian R.; Connell, John MC; Ross, Richard J. (18 августа 2010 г.). «Состояние здоровья взрослых с врожденной гиперплазией надпочечников: когортное исследование 203 пациентов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (11): 5110–5121. doi :10.1210/jc.2010-0917. ISSN  0021-972X. PMC 3066446 . PMID  20719839. 
  23. ^ Strömer, H.; Cittadini, A.; Douglas, PS; Morgan, JP (12 января 2022 г.). «Экзогенно вводимый гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-I изменяют внутриклеточную обработку Ca2+ и улучшают работу сердца. Оценка in vitro в изолированном изоволюмическом буферном перфузируемом сердце крысы». Circulation Research . 79 (2): 227–236. doi :10.1161/01.res.79.2.227. ISSN  0009-7330. PMID  8755999.
  24. ^ abc Mais, Daniel D. (2008). Краткий сборник клинической патологии (2-е изд.). Чикаго: ASCP Press. ISBN 978-0891895671.
  25. ^ Miller WL (январь 2012 г.). «Синдром дефицита 17,20 лиазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (1): 59–67. doi :10.1210/jc.2011-2161. PMC 3251937. PMID  22072737 . 
  26. ^ Уайт, ПК; Спейсер, ПВ (1 июня 2000 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». Endocrine Reviews . 21 (3): 245–291. doi : 10.1210/edrv.21.3.0398 . ISSN  0163-769X. PMID  10857554.
  27. ^ "3-бета-гидроксистероиддегидрогеназная недостаточность". MedlinePlus . Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 г. . Получено 2 июня 2021 г. .
  28. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Астер, Джон К. (2014). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана . Кумар, Винай, 1944-, Аббас, Абул К., Астер, Джон К., Перкинс, Джеймс А. (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. стр. 1128. ISBN 9781455726134. OCLC  879416939.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  29. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  30. ^ Кеннет А. Пасс; Эурико Кармаго Нето (2005). Обновление: скрининг новорожденных на эндокринопатии (PDF) . стр. 831–834. Архивировано из оригинала (PDF) 1 января 2014 г. Получено 12 декабря 2013 г.
  31. ^ AbdAlmageed, Wael; Mirzaalian, Hengameh; Guo, Xiao; Randolph, Linda M.; Tanawattanacharoen, Veeraya K.; Geffner, Mitchell E.; Ross, Heather M.; Kim, Mimi S. (18 ноября 2020 г.). «Оценка морфологических особенностей лица у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников с использованием глубокого обучения». JAMA Network Open . 3 (11): e2022199. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.22199. ISSN  2574-3805. PMC 7675110. PMID 33206189  . 
  32. ^ аб Адриансен, Бас PH; Камфуис, Йоханнес С.; Шредер, Маришка А.М.; Олтаар, Андре Дж.; Бок, Карина; Брандт, Андре; Стиккельбрук, Nike MML; Лентьес, Эиф ГВМ; Спан, Пол Н.; Свип, Фред CGJ; Клаахсен-ван дер Гринтен, Хеди Л.; ван Херваарден, Антониус Э. (2022). «Суточные уровни андростендиона и 17-гидроксипрогестерона в слюне у здоровых добровольцев для мониторинга эффективности лечения пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников». Клиническая эндокринология . 97 (1): 36–42. дои : 10.1111/cen.14690. ISSN  0300-0664. ПМЦ 9542109 . PMID  35150157. 
  33. ^ Охус, Ричард Дж.; Хамиди, Оксана; Пивонелло, Росарио; Банкос, Ирина; Руссо, Джанни; Витчел, Сельма Ф.; Исидори, Андреа М.; Родиен, Патрис; Шрирангалингам, Умасутан; Кифер, Флориан В.; Фалхаммар, Хенрик; Мерке, Дебора П.; Райш, Николь; Сарафоглу, Кириаки; Катлер, Гордон Б. (июнь 2024 г.). «Испытание 3 фазы кринецерфонта при врожденной гиперплазии надпочечников у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . дои : 10.1056/NEJMoa2404656. ISSN  0028-4793. ПМЦ 11309900 . ПМИД  38828955. 
  34. ^ Сарафоглу, Кириаки; Ким, Мими С.; Лодиш, Майя; Фельнер, Эрик И.; Мартинери, Летиция; Нокофф, Натали Дж.; Клементе, Мария; Фехнер, Патрисия Й.; Вогиатци, Мария Г.; Спайзер, Филлис В.; Охус, Ричард Дж.; Росалес, Джеллиза Б. Г.; Робертс, Эйри; Джеха, Джордж С.; Фарбер, Роберт Х. (2 июня 2024 г.). «Фаза 3 испытания Кринецерфонта при врожденной гиперплазии надпочечников у детей». New England Journal of Medicine . doi : 10.1056/NEJMoa2404655. ISSN  0028-4793. PMID  38828945.
  35. ^ Kruse, B.; Riepe, FG; Krone, N.; Bosinski, H. a. G.; Kloehn, S.; Partsch, CJ; Sippell, WG; Mönig, H. (июль 2004 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников — как улучшить переход от подросткового возраста к взрослой жизни». Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 112 (7): 343–355. doi :10.1055/s-2004-821013. ISSN  0947-7349. PMID  15239019. S2CID  260138410.
  36. ^ Bongiovanni AM, Root AW (1963). «Адреногенитальный синдром». The New England Journal of Medicine . 268 (23): 1283–9 contd. doi :10.1056/NEJM196306062682308. PMID  13968788.
  37. ^ Международная комиссия юристов (2017). «Республика Филиппины против Дженнифер Кагандахан, Верховный суд Филиппин, Второе отделение (12 сентября 2008 г.)». Международная комиссия юристов . Получено 19 марта 2021 г.
  38. ^ "BBC Radio 4 – Changing Sex" . Получено 6 августа 2008 г. .
  39. ^ «Мэр Бетси Драйвер способствует повышению видимости интерсекс-людей посредством активизма и политики». Yahoo . 23 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 22 сентября 2021 г. Получено 10 сентября 2019 г.
  40. ^ Шенберг, Нара (3 апреля 2019 г.). «Это женщина. Это не Пуласки». Новый документальный фильм утверждает, что герой Войны за независимость был интерсексуалом». chicagotribune.com . Архивировано из оригинала 2 ноября 2019 г. . Получено 28 мая 2020 г. .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Врожденная гиперплазия надпочечников .