Врожденная пахионихия

Медицинское состояние

Pachyonychia congenita (часто сокращенно «PC») — редкая группа аутосомно- доминантных кожных заболеваний, вызванных мутацией в одном из пяти различных генов кератина. Pachyonychia congenita часто ассоциируется с утолщенными ногтями на ногах, подошвенной кератодермией и подошвенной болью.

Признаки и симптомы

Врожденная пахионихия характеризуется клинической триадой, присутствующей у 97% людей с PC к 10-летнему возрасту: ^{[1] [2]}

1. Утолщенные ногти на ногах
2. Подошвенная кератодермия
3. Подошвенная боль, которая может потребовать от некоторых пациентов использования инвалидных колясок, тростей, костылей и обезболивающих препаратов из-за ее тяжести

Другие признаки и симптомы, обнаруженные при ПК, включают: ^{[1] [3]}

• Утолщенные ногти
• Кератодермия ладонная
• Оральный лейкокератоз
• Кисты, включая множественную стеатоцистому
• Фолликулярный гиперкератоз
• Натальные или пренатальные зубы
• Волдыри
• Чрезмерная потливость ладоней и подошв
• Избыточное образование ушной серы
• Боль в ухе
• Охриплость
• Угловой хелиит
• Инфекции ногтей на руках и ногах

Причина

Состояние вызвано генетическими мутациями в одном из пяти генов , кодирующих белки кератина . Три гена кератина были идентифицированы как имеющие роль в PC в 1995 году ^{[4] [5]} , а роль четвертого гена кератина в PC была идентифицирована в 1998 году. ^[6]

Наследование

Pachyonychia congenita наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и для наследования расстройства от родителя, имеющего это расстройство, требуется только одна копия гена. В среднем, 50% потомков пораженного человека унаследуют расстройство, независимо от пола. ^{[ необходима цитата ]}

Однако иногда единичный случай может возникнуть в семье, где ранее не было подобных случаев, из-за возникновения новой мутации (часто называемой спорадической, спонтанной или de novo мутацией). ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз

Классификация

ИЛДС: Q84.520 МКБ-10: Q84.5

Врожденная пахионихия состоит из пяти подтипов, каждый из которых назван в честь соответствующей генетической мутации и связан с отличительными клиническими признаками: ^{[1] [7]}

1. PC-K6a вызывается мутацией в гене KRT6A и чаще всего ассоциируется с лейкокератозом полости рта и плохим питанием у младенцев.
2. PC-K6b вызывается мутацией в гене KRT6B и чаще всего ассоциируется с более поздним возрастом начала заболевания (>14 лет).
3. PC-K6c вызывается мутацией в гене KRT6C и является наименее распространенным подтипом. Он не часто ассоциируется с дополнительными признаками орального лейкокератоза, кистами, фолликулярным гиперкератозом и натальными зубами .
4. PC-K16 вызывается мутацией в гене KRT16 и чаще всего ассоциируется с сильной болью в подошве.
5. PC-K17 вызывается мутацией в гене KRT17 и чаще всего ассоциируется с наличием кист, фолликулярного киперкератоза и натальных зубов.

До того, как генетическая основа Pachyonychia congenita была идентифицирована и описана, заболевание исторически делилось на следующие подтипы: ^{[8] : 510}

• Врожденная пахионихия I типа (также известная как «синдром Ядассона–Левандовского» ^[9] ) — это аутосомно-доминантная кератодермия , которая в основном поражает подошвенные поверхности, но также сопровождается изменениями ногтей, которые могут быть заметны при рождении, но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[8] : 510  [9] [10] : 569}
• Врожденная пахионихия II типа (также известная как «врожденная пахионихия Джексона–Лоулера» и «синдром Джексона–Сертоли») — это аутосомно-доминантная кератодермия, проявляющаяся ограниченной очаговой подошвенной кератодермией, которая может быть очень незначительной, с изменениями ногтей, которые могут быть очевидны при рождении, но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[8] [10] : 569}

Клинический диагноз

Для клинической диагностики врожденной пахионихии необходимо наличие клинической триады: утолщение ногтей, подошвенная кератодермия и подошвенная боль. Эта триада присутствует у 97% людей с PC к 10 годам. ^[1]

Pachyonychia congenita может быть заподозрена у пациентов, у которых нет полной клинической триады, но у которых проявляются другие симптомы, такие как кисты, оральный лейкокератоз, фолликулярный гиперкератоз, ладонно-подошвенный гипергидроз или врожденные зубы. Поскольку PC наследуется по аутосомно-доминантному типу у 70% людей, его следует особенно подозревать у пациентов с симптомами, у которых также есть родитель с похожими симптомами. Гистопатологический анализ кожи или ногтевой ткани не помогает в диагностике PC, но может использоваться для исключения некоторых связанных заболеваний. Если есть клиническое подозрение на PC, генетическое тестирование может подтвердить диагноз. ^[1]

Генетическая диагностика

Диагноз PC может быть подтвержден путем идентификации мутации в одном из пяти генов, ответственных за это состояние: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17. Pachyonychia Congenita Project — некоммерческая организация, занимающаяся поиском лечения PC. Организация ведет генетический реестр (Международный реестр исследований PC) и предлагает бесплатное генетическое тестирование для лиц с подозрением на PC. ^[11]

Уход

В настоящее время нет лекарства от врожденной пахионихии. Лечение направлено на облегчение симптомов любой подошвенной боли, гиперкератоза, кист, лейкокератоза, гипергидроза или вторичных инфекций. ^[12]

Ладонно-подошвенную кератодермию можно лечить с помощью постоянного ухода, включая обрезку мозолей, применение смягчающих средств и дренирование волдырей. Боль в подошве часто лечат, уменьшая давление на стопы, сводя к минимуму ходьбу, нося мягкую обувь или используя инвалидные коляски или костыли. Гиперкератоз можно лечить с помощью кератолитических смягчающих средств, в то время как кисты можно лечить с помощью разреза и дренажа. Пациентам с гипергидрозом может потребоваться носить влагоотводящие носки и вентилируемую обувь. Любую вторичную инфекцию может потребоваться лечить антибиотиками, хотя инфекцию часто можно предотвратить с помощью надлежащего ухода и ванн с уксусом или отбеливателем. ^{[12] [1] [7]}

Эпидемиология

Pachyonychia congenita — редкое заболевание с неизвестной распространенностью. По состоянию на 2018 год Международный реестр исследований PC выявил около 774 человек с этим заболеванием, но распространенность во всем мире оценивается в 5000–10000 человек. ^{[1] [7]} Заболевание поражает как мужчин, так и женщин.

Исследовать

Существует несколько текущих экспериментальных методов лечения врожденной пахионихии, включая местный сиролимус , siRNA , ботулинический токсин , статины и анти-ФНО биологические препараты. ^[1] Проект Pachyonychia Congenita Project содержит список клинических испытаний и помогает в наборе пациентов для клинических испытаний, зарегистрированных в Международном реестре исследований PC. ^{[11] [13]}

Смотрите также

• Односторонний ладонно-подошвенный бородавчатый невус
• Список кожных заболеваний

Ссылки

1. Смит, Фрэнсис Дж. Д.; Хансен, К. Дэвид; Халл, Питер Р.; Каспар, Роджер Л.; Маклин, У. Х. Ирвин; О'Тул, Эдель; Шпрехер, Эли (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "Pachyonychia Congenita", GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301457 , получено 01.08.2018
2. Элиасон, Марк Дж.; Личман, Сэнси А.; Фэн, Бин-цзянь; Шварц, Мэри Э.; Хансен, К. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденной врожденной пахионихией». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 680–686. doi :10.1016/j.jaad.2011.12.009. ISSN  1097-6787. PMID  22264670.
3. «Что такое врожденная пахионихия?». www.pachyonychia.org . Получено 01.08.2018 .
4. McLean W, Rugg E, Lunny D, Morley S, Lane E, Swensson O, Dopping-Hepenstal P, Griffiths W, Eady R, Higgins C, Navsaria H, Leigh I, Strachan T, Kunkeler L, Munro C (1995). "Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию". Nature Genetics . 9 (3): 273–8. doi :10.1038/ng0395-273. PMID  7539673. S2CID  1873772.
5. Боуден П.Е., Хейли Дж.Л., Кански А., Ротнагель Дж.А., Джонс Д.О., Тернер Р.Дж. (1995). «Мутация гена кератина II типа (K6a) при врожденной пахионихии». Природная генетика . 10 (3): 363–5. дои : 10.1038/ng0795-363. PMID  7545493. S2CID  26060130.
6. Смит Ф.Дж., Йонкман М.Ф., Ван Гур Х., Коулмен К.М., Ковелло С.П., Уитто Дж., Маклин В.Х. (1998). «Мутация в человеческом кератине K6b приводит к фенокопии расстройства K17 Pachyonychia Congenita Type 2». Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1143–8. doi :10.1093/hmg/7.7.1143. PMID  9618173.
7. "Pachyonychia Congenita - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2018-08-02 .
8. Freedberg, et al. (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине . (6-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 . 
9. Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. п. 740. ИСБН 978-1-4160-2999-1.
10. Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . 
11. "Международный реестр исследований ПК (IPCRR)". www.pachyonychia.org . Получено 01.08.2018 .
12. Goldberg, I.; Fruchter, D.; Meilick, A.; Schwartz, ME; Sprecher, E. (2013-01-30). «Лучшие методы лечения врожденной пахионихии». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 28 (3): 279–285. doi :10.1111/jdv.12098. ISSN  0926-9959. PMID  23363249. S2CID  29684041.
13. "Клинические испытания и исследования". www.pachyonychia.org . Получено 01.08.2018 .

Внешние ссылки

• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о врожденной пахионихии
• OMIM: 260130 Рецессивная врожденная пахионихия в Управлении редких заболеваний НИЗ.