stringtranslate.com

Перегрузка железом

Перегрузка железом (также известная как гемохроматоз или гемохроматоз ) — это ненормальное и повышенное накопление общего железа в организме, приводящее к повреждению органов. [1] Основным механизмом повреждения органов является окислительный стресс , поскольку повышенный внутриклеточный уровень железа увеличивает образование свободных радикалов через реакцию Фентона . Перегрузка железом часто бывает первичной (т. е. наследственный гемохроматоз ), но может быть и вторичной по отношению к повторным переливаниям крови (т. е. трансфузионная перегрузка железом ). [2] Отложение железа чаще всего происходит в печени, поджелудочной железе, коже, сердце и суставах. У людей с перегрузкой железом классически проявляется триада: цирроз печени , вторичный сахарный диабет и бронзовая кожа. [3] Однако из-за более раннего выявления в настоящее время симптомы часто ограничиваются общим хроническим недомоганием , артралгией и гепатомегалией . [3]

Признаки и симптомы

Органы, наиболее часто поражаемые гемохроматозом, включают печень , сердце и эндокринные железы . [4]

Гемохроматоз может проявляться следующими клиническими синдромами:

Гемохроматоз, приводящий к вторичному диабету (из-за отложения железа в бета-клетках поджелудочной железы, секретирующих инсулин), в сочетании с бронзированием или потемнением кожи иногда называют «бронзовым диабетом». [10]

Причины

Термин гемохроматоз изначально использовался для обозначения того, что сейчас более конкретно называется гемохроматозом типа 1 (или наследственным гемохроматозом, связанным с HFE ). В настоящее время гемохроматоз (без дальнейшего уточнения) в основном определяется как перегрузка железом с наследственной или первичной причиной, [11] [12] или возникающая из-за нарушения обмена веществ. [13] Однако в настоящее время этот термин также используется более широко для обозначения любой формы перегрузки железом, что требует уточнения причины, например, наследственный гемохроматоз .

Первичный гемохроматоз и гемосидероз

Наследственный гемохроматоз

Наследственный гемохроматоз — это аутосомно-рецессивное заболевание с предполагаемой распространенностью в популяции 1 из 200 среди пациентов европейского происхождения, с более низкой заболеваемостью в других этнических группах. [14] Мутации гена HFE (гемостатического регулятора железа), расположенного на хромосоме 6 (отвечает за выработку регулирующего железо белка гепсидина ), ответственны за большинство случаев наследственного гемохроматоза; 95% случаев наследственного гемохроматоза связаны с мутацией этого гена HFE. [1] [7] Наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE, связан с мутациями в генах, кодирующих регулирующие железо белки гемоювелин , рецептор трансферрина-2 и ферропортин . [7]

Наследственный гемохроматоз характеризуется ускоренной скоростью всасывания железа в кишечнике и прогрессирующим отложением железа в различных тканях. Обычно это начинает проявляться в третьем-пятом десятилетии жизни, но может наблюдаться и у детей. Наиболее распространенным проявлением является цирроз печени в сочетании с гипопитуитаризмом , кардиомиопатией , диабетом , артритом или гиперпигментацией . Из-за тяжелых последствий этого расстройства, если его не лечить, и признания того, что лечение относительно простое, важна ранняя диагностика до появления симптомов или признаков. [15] [16]

Гемосидероз

В целом термин гемосидероз используется для обозначения патологического эффекта накопления железа в каком-либо органе, которое в основном происходит в форме комплекса хранения железа гемосидерина . [17] [18] Иногда вместо него используют более простой термин сидероз .

Другие определения, различающие гемохроматоз и гемосидероз, которые иногда используются, включают:

Причины гемохроматоза подразделяются на две подкатегории: первичные случаи (наследственные или генетически обусловленные) и менее частые вторичные случаи (приобретенные в течение жизни). [25] Люди североевропейского происхождения, включая кельтское (ирландское, шотландское, валлийское, корнуольское, бретонское и т. д.), английское и скандинавское происхождение [26], имеют особенно высокую заболеваемость, при этом около 10% являются носителями основного генетического варианта, мутации C282Y в гене HFE , и 1% имеют это заболевание. [27]

Неклассический наследственный гемохроматоз

Подавляющее большинство из них обусловлено мутациями гена HFE, открытыми в 1996 году, но с тех пор были обнаружены и другие, которые иногда объединяются в группы как «неклассический наследственный гемохроматоз», [28] «наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE», [29] или «не-HFE-гемохроматоз». [30]

Большинство типов наследственного гемохроматоза имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, тогда как тип 4 имеет аутосомно-доминантный тип наследования. [31]

Вторичный гемохроматоз

Патофизиология

Дефекты метаболизма железа, особенно связанные с железорегулирующим белком гепсидином, как полагают, играют важную роль в патогенезе наследственного гемохроматоза. [7]

Обычно гепсидин снижает уровень железа в организме, подавляя всасывание железа в кишечнике и подавляя мобилизацию железа из запасов в костном мозге и печени . [7] Железо всасывается из кишечника (в основном в двенадцатиперстной кишке ) и транспортируется через кишечные энтероциты или мобилизуется из запасов в гепатоцитах печени или из макрофагов в костном мозге с помощью трансмембранного транспортера ферропортина . [7] В ответ на повышенный уровень железа в плазме гепсидин ингибирует транспортер ферропортина, что приводит к снижению мобилизации железа из запасов и снижению всасывания железа в кишечнике, таким образом действуя как отрицательный белок, регулирующий железо. [7]

При наследственном гемохроматозе мутации в белках, участвующих в выработке гепсидина, включая HFE (гемостатический регулятор железа) , гемоювелин и рецептор трансферрина 2 , приводят к потере или снижению выработки гепсидина, что впоследствии приводит к потере ингибирующего сигнала, регулирующего всасывание и мобилизацию железа, и, таким образом, к перегрузке железом. [7] В очень редких случаях мутации в ферропортине приводят к устойчивости ферропортина к негативным регуляторным эффектам гепсидина и продолжающейся абсорбции и мобилизации железа в кишечнике, несмотря на ингибирующий сигнал от гепсидина. [7] Примерно 95% случаев наследственного гемохроматоза обусловлены мутациями в гене HFE. [7]

В результате перегрузки железом железо откладывается в различных местах по всему телу, особенно в печени и суставах, что в сочетании с окислительным стрессом приводит к повреждению органов или суставов и патологическим изменениям, наблюдаемым при гемохроматозе. [7]

Диагноз

Избирательное отложение железа (синий) в бета-клетках островков поджелудочной железы (красный)

Существует несколько методов диагностики и мониторинга перегрузки железом.

Анализ крови

Анализы крови обычно являются первоначальным тестом, если есть клиническое подозрение на перегрузку железом. Тест на сывороточный ферритин является недорогим, легкодоступным и минимально инвазивным методом оценки запасов железа в организме. Однако уровень ферритина может быть повышен из-за множества других причин, включая ожирение, инфекцию, воспаление (как белок острой фазы ), хроническое употребление алкоголя, заболевания печени, заболевания почек и рак. [7] [32] [33] У мужчин и женщин в постменопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 300 нг/мл (670 пмоль/л). [34] [35] [36] У женщин в пременопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 150 [34] или 200 [35] нг/мл (330 или 440 пмоль/л). [36] У пациентов с гемохроматозом уровень ферритина в сыворотке коррелирует со степенью перегрузки железом. [7] Уровни ферритина обычно контролируются последовательно у пациентов с гемохроматозом для оценки ответа на лечение. [7]

Повышение уровня насыщения трансферрина белка-переносчика железа в сыворотке, а также увеличение среднего корпускулярного объема эритроцитов и средней концентрации корпускулярного гемоглобина обычно предшествуют повышению ферритина при гемохроматозе. [7] Насыщение трансферрина более чем на 45% в сочетании с повышенным уровнем ферритина является высокочувствительным при диагностике гемохроматоза HFE. [7] Общая железосвязывающая способность может быть низкой при гемохроматозе, но может быть и нормальной. [37]

Генетика

Общий скрининг на гемохроматоз не рекомендуется, однако следует провести скрининг ближайших родственников больных. [7] [38] [39] [40]

После установления перегрузки железом показано генетическое тестирование мутации гена HFE для выявления наследственных причин перегрузки железом. [39] [15] Наличие мутаций гена HFE в дополнение к перегрузке железом подтверждает клинический диагноз наследственного гемохроматоза. [39] Аллели, оцененные с помощью анализа гена HFE, очевидны у ~80% пациентов с гемохроматозом; отрицательный отчет по гену HFE не исключает гемохроматоз. [ необходима ссылка ]

Биопсия

Гистопатология печени, показывающая клетки Купфера со значительным отложением гемосидерина (показаны рядом с гепатоцитом с пигментом липофусцином , что является обычным нормальным явлением). Окраска гематоксилином и эозином.
Окрашивание железа берлинской лазурью, выделяющее пигмент гемосидерина синим цветом. Это открытие указывает на мезенхимальную перегрузку железом (внутри клеток Купфера и/или портальных макрофагов), а не паренхиматозную перегрузку железом (внутри гепатоцитов). [41]

Биопсия печени — это взятие небольшого образца для изучения, которое может определить причину воспаления или цирроза. У человека с отрицательным результатом теста на ген HFE , повышенным уровнем железа без какой-либо другой очевидной причины и семейным анамнезом заболеваний печени показана дополнительная оценка концентрации железа в печени. В этом случае диагностика гемохроматоза основывается на биохимическом анализе и гистологическом исследовании биопсии печени. Оценка индекса печеночного железа (HII) считается «золотым стандартом» диагностики гемохроматоза. [ необходима цитата ]

Визуализация

Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется как неинвазивный метод оценки уровней отложения железа в печени и сердце, что может помочь в определении ответа на лечение или прогноза. [7] Эластография печени имеет ограниченную полезность в выявлении фиброза печени при гемохроматозе. [7]

Уход

Флеботомия

Флеботомия , кровопускание или венесекция являются основой лечения перегрузки железом, состоящей из регулярных плановых заборов крови для удаления эритроцитов (и железа) из организма. [7] После первоначальной диагностики перегрузки железом флеботомии могут проводиться еженедельно или два раза в неделю, пока уровень железа не нормализуется. Как только сывороточный ферритин и насыщение трансферрина находятся в пределах нормы, в некоторых случаях могут потребоваться поддерживающие флеботомии (в зависимости от скорости реабсорбции железа), запланированные с различной частотой, чтобы поддерживать запасы железа в пределах нормы. [39] Сеанс флеботомии обычно забирает от 450 до 500 мл крови. [42] Рутинная флеботомия может обратить вспять фиброз печени и облегчить некоторые симптомы гемохроматоза, но хронический артрит обычно не поддается лечению. [7] У пациентов с гемохроматозом кровь, взятая во время флеботомии, безопасна для сдачи в качестве донора . [43] [39]

Флеботомия связана с улучшением выживаемости, если она начата до начала цирроза или диабета. [39]

Диета

В рационе человека железо содержится в двух формах: гемовое и негемовое . Гемовое железо обычно содержится в красном мясе, тогда как негемовое — в растительных источниках. Гемовое железо — наиболее легко усваиваемая форма железа. У больных гемохроматозом, проходящих флеботомию для лечения, ограничение пищевого железа не требуется. [39] [40] [7] Однако тем, кто ограничивает диетическое железо, обычно требуется меньше флеботомии (примерно на 0,5–1,5 литра крови меньше в год). [44] Следует избегать приема витамина С и добавок железа, поскольку витамин С ускоряет всасывание железа в кишечнике и мобилизацию запасов железа в организме. [39] [40] Следует избегать сырых морепродуктов из-за повышенного риска инфекций, вызванных патогенами, любящими железо, такими как Vibrio vulnificus . [7] [45] Следует избегать употребления алкоголя из-за риска усугубления повреждения печени из-за перегрузки железом. [7]

Медикамент

Лекарства используются для тех, кто не может переносить регулярные заборы крови, существуют хелатирующие агенты, доступные для использования. [46] Препарат дефероксамин связывается с железом в кровотоке и усиливает его выведение с мочой и калом. Типичное лечение хронической перегрузки железом требует подкожных инъекций в течение 8–12 часов ежедневно. [ необходима цитата ] Два новых хелатирующих железо препарата , которые лицензированы для использования у пациентов, получающих регулярные переливания крови для лечения талассемии (и, таким образом, у которых в результате развивается перегрузка железом), — это деферазирокс и деферипрон . [47] [48]

Хелатирующие полимеры

Минимально инвазивным подходом к лечению наследственного гемохроматоза является поддерживающая терапия с использованием полимерных хелаторов . [49] [50] [51] Эти полимеры или частицы имеют незначительную или нулевую системную биологическую доступность и предназначены для образования стабильных комплексов с Fe 2+ и Fe 3+ в ЖКТ и, таким образом, ограничения их поглощения и долгосрочного накопления. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов , подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях. [51] Интересно, что одновременное хелатирование Fe 2+ и Fe 3+ повышает эффективность лечения. [51]

Прогноз

В целом, при условии отсутствия повреждения печени, пациенты должны ожидать нормальной продолжительности жизни при адекватном лечении венесекцией. Если сывороточный ферритин превышает 1000 мкг/л при постановке диагноза, существует риск повреждения печени и цирроза, что в конечном итоге может сократить их жизнь. [52] Наличие цирроза увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы . [53] Другие факторы риска повреждения печени при гемохроматозе включают употребление алкоголя, диабет, уровень железа в печени более 2000 мкмоль/грамм и повышенный уровень аспартаттрансаминазы . [7]

Риск смерти и фиброза печени повышен у мужчин с гемохроматозом типа HFE, но не у женщин; считается, что это связано с защитным эффектом менструации и беременности, наблюдаемым у женщин, а также возможными гормонально-обусловленными различиями в усвоении железа. [7]

Эпидемиология

ГГХ наиболее распространен среди определенных европейских популяций (например, ирландского или скандинавского происхождения) и встречается у 0,6% некоторых неуточненных групп населения. [38] У мужчин в 24 раза выше частота заболеваний, связанных с перегрузкой железом, по сравнению с женщинами. [38]

каменный век

Считается, что диета и окружающая среда оказали большое влияние на мутацию генов, связанных с перегрузкой железом. Начиная с эпохи мезолита , сообщества людей жили в среде, которая была довольно солнечной, теплой и имела сухой климат Ближнего Востока. Большинство людей, живших в то время, были собирателями, и их рацион в основном состоял из диких растений, рыбы и дичи. Археологи, изучающие зубной налет, нашли доказательства наличия клубней , орехов, бананов , трав и других продуктов, богатых железом. На протяжении многих поколений организм человека стал хорошо адаптирован к высокому уровню содержания железа в рационе. [54]

Неолитический

В эпоху неолита , как полагают, произошли значительные изменения как в окружающей среде, так и в рационе питания. Некоторые сообщества собирателей мигрировали на север, что привело к изменениям в образе жизни и окружающей среде, с понижением температур и изменением ландшафта, к которому собирателям затем нужно было адаптироваться. По мере того, как люди начали разрабатывать и совершенствовать свои орудия труда, они узнавали новые способы производства пищи, и земледелие также медленно развивалось . Эти изменения привели бы к серьезному стрессу для организма и снижению потребления продуктов, богатых железом. Этот переход является ключевым фактором в мутации генов, особенно тех, которые регулируют усвоение пищевого железа. Железо, которое составляет 70% состава эритроцитов , является критически важным микроэлементом для эффективной терморегуляции в организме. [55] Дефицит железа приведет к снижению внутренней температуры. В холодных и влажных условиях Северной Европы дополнительное железо из пищи было необходимо для поддержания регулируемой температуры, однако без достаточного потребления железа организм человека начал бы запасать железо более высокими темпами, чем обычно. Теоретически, давление, вызванное миграцией на север, могло бы привести к мутации гена , способствующей большему усвоению и хранению железа. [56]

гипотеза викингов

Исследования и опросы, проведенные для определения частот гемохроматоза, помогают объяснить, как мутация мигрировала по всему миру. Теоретически, болезнь изначально развилась у путешественников, мигрировавших с севера. Опросы показывают особую картину распределения с большими кластерами и частотами генных мутаций вдоль западноевропейского побережья. [57] Это привело к развитию « гипотезы викингов ». [58] Расположение кластеров и нанесенные на карту паттерны этой мутации тесно связаны с расположением поселений викингов в Европе, основанных около 700 г. н.э. - около 1100 г. н.э. Викинги изначально прибыли из Норвегии, Швеции и Дании. Корабли викингов прокладывали свой путь вдоль побережья Европы в поисках торговли, богатств и земель. Генетические исследования показывают, что чрезвычайно высокие паттерны частот в некоторых европейских странах являются результатом миграций викингов и более поздних норманнов , что указывает на генетическую связь между наследственным гемохроматозом и происхождением викингов. [59]

Современность

В 1865 году Арман Труссо (французский терапевт) был одним из первых, кто описал многие симптомы диабетического пациента с циррозом печени и бронзовым цветом кожи. Термин гемохроматоз был впервые использован немецким патологом Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1889 году, когда он описал накопление железа в тканях организма. [60]

Выявление генетических факторов

Хотя большую часть 20-го века было известно, что большинство случаев гемохроматоза передаются по наследству, ошибочно предполагалось, что они зависят от одного гена. [61]

В 1935 году британский врач Дж. Х. Шелдон впервые описал связь с метаболизмом железа, а также продемонстрировал ее наследственную природу. [60]

В 1996 году Фелдер и его коллеги идентифицировали ген гемохроматоза, ген HFE . Фелдер обнаружил, что ген HFE имеет две основные мутации, вызывающие замены аминокислот C282Y и H63D, которые были основной причиной наследственного гемохроматоза. [60] [62] В следующем году CDC и Национальный институт исследований генома человека спонсировали исследование гемохроматоза после открытия гена HFE , что помогло провести скрининг населения и оценки, которые используются до сих пор. [63]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ аб Сюй CC, Сенусси Н.Х., Фертрин К.Ю., Каудли К.В. (июнь 2022 г.). «Расстройства, связанные с перегрузкой железом». Гепатол Коммун . 6 (8): 1842–54. дои : 10.1002/hep4.2012 . ПМЦ  9315134 . ПМИД  35699322.
  2. ^ Hider RC, Kong X (2013). «Железо: Эффект перегрузки и дефицита». В Astrid Sigel, Helmut Sigel и Roland KO Sigel (ред.). Взаимосвязи между ионами основных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том 13. Springer. стр. 229–94. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_8. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470094.
  3. ^ ab Данилович-Шиманович Л, Свенчак М, Сикорска К, Старжиньски Р.Р., Рачак А, Липиньски П (16 июля 2021 г.). «Патогенез, диагностика и клинические последствия наследственного гемохроматоза - кардиологическая точка зрения». Диагностика (Базель, Швейцария) . 11 (7): 1279. doi : 10.3390/diagnostics11071279 . ISSN  2075-4418. ПМЦ 8304945 . ПМИД  34359361. 
  4. ^ Эндрюс NC (1999). «Нарушения метаболизма железа». New England Journal of Medicine . 341 (26): 1986–95. doi :10.1056/NEJM199912233412607. PMID  10607817.
  5. ^ abc Джон Муртаг (2007). Общая практика . McGraw Hill Australia. ISBN 978-0-07-470436-3.[ нужна страница ]
  6. ^ ab Lu JP (1994). «Избирательное отложение железа в В-клетках панкреатических островков в случаях аутопсии с перегрузкой трансфузионным железом». Pathol Int . 44 (3): 194–99. doi :10.1111/j.1440-1827.1994.tb02592.x. PMID  802561. S2CID  25357672.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Olynyk JK, Ramm GA (8 декабря 2022 г.). «Гемохроматоз». New England Journal of Medicine . 387 (23): 2159–70. doi :10.1056/NEJMra2119758. PMID  36477033. S2CID  254432917.
  8. ^ ab Брюс Р. Бэкон, Стэнли Л. Шриер. "Информация для пациентов: Гемохроматоз (наследственная перегрузка железом) (За пределами основ)". UpToDate . Получено 14 июля 2016 г.Обзор литературы актуален по состоянию на: июнь 2016 г. | Последнее обновление темы: 14 апр. 2015 г.
  9. ^ Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, de Graaff B, McLaren CE, Loreal O (5 апреля 2018 г.). «Гемохроматоз». Nature Reviews. Disease Primers . 4 : 18016. doi : 10.1038/nrdp.2018.16. PMC 7775623. PMID 29620054  . 
  10. ^ "Гемохроматоз и диабет". Diabetes UK .
  11. ^ thefreedictionary.com > гемохроматоз, цитируя:
    • Американский медицинский словарь наследия , 2004 г., издательство Houghton Mifflin Company
    • Краткий словарь современной медицины McGraw-Hill . 2002
  12. ^ Медицинский словарь Merriam-Webster > гемохроматоз Получено 11 декабря 2009 г.
  13. ^ thefreedictionary.com, цитируя:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг , 2007 г.
    • Медицинский словарь Мосби , 8-е издание. 2009 г.
    • Джонас: Словарь Мосби по комплементарной и альтернативной медицине . 2005.
  14. ^ "Гемохроматоз". Архивировано из оригинала 2007-03-18 . Получено 2012-10-05 .
  15. ^ ab Pietrangelo A (2010). «Наследственный гемохроматоз: патогенез, диагностика и лечение». Гастроэнтерология . 139 (2): 393–408. doi : 10.1053/j.gastro.2010.06.013 . PMID  20542038.
  16. ^ Brandhagen DJ, Fairbanks VF, Batts KP, Thibodeau SN (1999). «Обновление наследственного гемохроматоза и гена HFE». Mayo Clinic Proceedings . 74 (9): 917–21. doi : 10.4065/74.9.917 . PMID  10488796.
  17. ^ Медицинский словарь Merriam-Webster > гемосидерозы Получено 11 декабря 2009 г.
  18. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, цитируя:
    • Американский медицинский словарь наследия , 2004 г., издательство Houghton Mifflin Company
    • Медицинский словарь Мосби , 8-е издание.
  19. ^ eMedicine Specialties > Радиология > Желудочно-кишечный тракт > Гемохроматоз Автор: Шандор Йоффе, доктор медицины. Обновлено: 8 мая 2009 г.
  20. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, цитируя:
    • Медицинская энциклопедия Гейла. Авторские права 2008 г.
  21. ^ Карточки с заметками по радиологии, заболеваниям, анатомии. Архивировано 21 июля 2010 г. в Wayback Machine 2002 г., Чарльз Э. Кан, младший, доктор медицины. Медицинский колледж Висконсина.
  22. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, цитируя:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг , 2007 г.
    • Стоматологический словарь Мосби , 2-е изд.
    • Полный ветеринарный словарь Сондерса , 3-е изд., 2007 г.
  23. ^ Сеть HealthScout > Энциклопедия здоровья > Болезни и состояния > Гемохроматоз Архивировано 2010-02-09 на Wayback Machine Получено 11 декабря 2009 г.
  24. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз, цитируя:
    • Краткий словарь современной медицины McGraw-Hill . 2002
  25. ^ Pietrangelo A (2003). «Гемохроматоз». Gut . 52 (90002): ii23–30. doi :10.1136/gut.52.suppl_2.ii23. PMC 1867747. PMID  12651879 . 
  26. ↑ The Atlantic: «Железо в нашей крови, которое нас удерживает и убивает» Брэдли Вертхайм, 10 января 2013 г.
  27. ^ "Гемахроматоз". Encyclopaedia Britannica.com . Получено 17 апреля 2017 г. .
  28. ^ Мендес А.И., Ферро А., Мартинс Р., Пикансу И., Гомес С., Серкейра Р., Коррейя М., Нуньес А.Р., Эстевес Дж., Флеминг Р., Фаустино П. (2008). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF) . Анналы гематологии . 88 (3): 229–34. doi : 10.1007/s00277-008-0572-y. PMID  18762941. S2CID  23206256.
  29. ^ Maddrey, Willis C., Schiff, Eugene R., Sorrell, Michael F. (2007). Болезни печени Шиффа . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1048. ISBN 978-0-7817-6040-9.
  30. ^ Pietrangelo A (2005). «Не-HFE гемохроматоз». Семинары по болезням печени . 25 (4): 450–60. doi :10.1055/s-2005-923316. PMID  16315138. S2CID  260320984.
  31. ^ Франкини М (2006). «Наследственная перегрузка железом: обновление патофизиологии, диагностики и лечения». Американский журнал гематологии . 81 (3): 202–09. doi : 10.1002/ajh.20493 . PMID  16493621.
  32. ^ Waalen J, Felitti VJ, Gelbart T, Beutler E (1 апреля 2008 г.). «Скрининг гемохроматоза путем измерения уровня ферритина: более эффективный подход». Blood . 111 (7): 3373–76. doi :10.1182/blood-2007-07-102673. PMC 2275006 . PMID  18025154. 
  33. ^ Коперданова М., Куллис Дж. О. (3 августа 2015 г.). «Интерпретация повышенных уровней ферритина в сыворотке». BMJ . 351 : h3692. doi :10.1136/bmj.h3692. PMID  26239322. S2CID  44923011.
  34. ^ ab Ferritin: Марк Левин, доктор медицины, гематолог и онколог, Ньюарк, Нью-Джерси. Обзор предоставлен VeriMed Healthcare Network
  35. ^ ab Андреа Дукини. "Обследование гемохроматоза". Medscape . Получено 14 июля 2016 г.Обновлено: 02 января 2016 г.
  36. ^ ab Молярная концентрация выводится из значения массы с использованием молярной массы 450 000 г•моль−1 для ферритина
  37. ^ labtestsonline.org TIBC & UIBC, Трансферрин Последнее изменение 28 октября 2009 г.
  38. ^ abc Crownover BK, Covey, CJ (1 февраля 2013 г.). «Наследственный гемохроматоз». American Family Physician . 87 (3): 183–90. PMID  23418762.
  39. ^ abcdefgh Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS (июль 2011 г.). «Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени 2011 г.». Гепатология . 54 (1): 328–43. doi :10.1002/hep.24330. PMC 3149125 . PMID  21452290. S2CID  9311604. 
  40. ^ abc Kowdley KV, Brown KE, Ahn J, Sundaram V (август 2019 г.). «ACG Clinical Guideline: Hereditary Hemochromatosis». American Journal of Gastroenterology . 114 (8): 1202–18. doi : 10.14309/ajg.00000000000000315 . PMID  31335359. S2CID  198192589.
  41. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицины. Источник для мезенхимальной и паренхиматозной перегрузки железом Deugnier Y, Turlin B (2007). "Патология перегрузки железом в печени". World J Gastroenterol . 13 (35): 4755–60. doi : 10.3748/wjg.v13.i35.4755 . PMC 4611197. PMID  17729397 . 
  42. ^ Barton JC (1 декабря 1998 г.). «Лечение гемохроматоза». Annals of Internal Medicine . 129 (11_Part_2): 932–39. doi :10.7326/0003-4819-129-11_Part_2-199812011-00003. PMID  9867745. S2CID  53087679.
  43. ^ Банк крови NIH. «Программа донорства гемохроматоза».
  44. ^ Моретти Д., Ван Дорн Г. М., Суинкельс Д. В., Мелсе-Бунстра А. (2013). «Значимость потребления пищевого железа и биодоступности при лечении гемохроматоза HFE: систематический обзор». Американский журнал клинического питания . 98 (2): 468–79. doi : 10.3945/ajcn.112.048264 . PMID  23803887.
  45. ^ Bullen JJ (1 августа 1991 г.). «Гемохроматоз, железо и септицемия, вызванная Vibrio vulnificus». Архивы внутренней медицины . 151 (8): 1606–09. doi :10.1001/archinte.1991.00400080096018. PMID  1872665.
  46. ^ Миллер М.Дж. (1989-11-01). «Синтезы и терапевтический потенциал сидерофоров и аналогов на основе гидроксамовой кислоты». Chemical Reviews . 89 (7): 1563–79. doi :10.1021/cr00097a011.
  47. ^ Choudhry VP, Naithani R (2007). «Текущее состояние перегрузки железом и хелатирования с деферасироксом». Indian J Pediatr . 74 (8): 759–64. doi :10.1007/s12098-007-0134-7. PMID  17785900. S2CID  19930076.
  48. ^ Hoffbrand AV (20 марта 2003 г.). «Роль деферипрона в хелатной терапии при перегрузке трансфузионным железом». Кровь . 102 (1): 17–24. doi : 10.1182/blood-2002-06-1867 . PMID  12637334.
  49. ^ Polomoscanik SC, Cannon CP, Neenan TX, Holmes-Farley SR, Mandeville WH, Dhal PK (2005). «Гидрогели, содержащие гидроксамовую кислоту, для хелатной терапии неабсорбируемым железом: синтез, характеристика и биологическая оценка». Biomacromolecules . 6 (6): 2946–53. doi :10.1021/bm050036p. ISSN  1525-7797. PMID  16283713.
  50. ^ Qian J, Sullivan BP, Peterson SJ, Berkland C (2017). «Неабсорбируемые полимеры, связывающие железо, предотвращают абсорбцию пищевого железа для лечения перегрузки железом». ACS Macro Letters . 6 (4): 350–53. doi :10.1021/acsmacrolett.6b00945. ISSN  2161-1653. PMID  35610854.
  51. ^ abc Гроборз О, Полакова Л, Колоушова К, Швец П, Лукотова Л, Мирияла ВМ, Франкова П, Кучка Дж, Крийт Дж, Парал П, Баечны М, Хейзер Т, Пол Р, Данлоп Д, Чернек Дж, Шефц Л, Бенеш Ю, Штепанек П, Хобза П, Грубый М (2020). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная биология . 20 (12): 2000254. doi :10.1002/mabi.202000254. ISSN  1616-5187. PMID  32954629. S2CID  221827050.
  52. ^ Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM (17 января 2008 г.). "Заболевание, связанное с перегрузкой железом при наследственном гемохроматозе HFE" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 358 (3): 221–30. doi :10.1056/NEJMoa073286. PMID  18199861.
  53. ^ Kowdley KV (ноябрь 2004 г.). «Железо, гемохроматоз и гепатоцеллюлярная карцинома». Гастроэнтерология . 127 (5 Suppl 1): S79–86. doi :10.1016/j.gastro.2004.09.019. PMID  15508107.
  54. ^ "Эволюция диеты". National Geographic . Получено 11 апреля 2018 г.
  55. ^ Rosenzweig PH, Volpe SL (март 1999). «Железо, терморегуляция и скорость метаболизма». Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 39 (2): 131–148. doi :10.1080/10408399908500491. ISSN  1040-8398. PMID  10198751.
  56. ^ Heath KM, Axton JH, McCullough JM, Harris N (май 2016 г.). «Эволюционная адаптация мутации C282Y к культуре и климату во время европейского неолита». American Journal of Physical Anthropology . 160 (1): 86–101. doi :10.1002/ajpa.22937. ISSN  0002-9483. PMC 5066702. PMID 26799452  . 
  57. ^ «Клиническая пенетрантность наследственного гемохроматоза HFE, уровни сывороточного ферритина и последствия скрининга: можем ли мы это исправить?». www.hematology.org . 2008-05-01. Архивировано из оригинала 2018-06-15 . Получено 2018-04-11 .
  58. ^ Symonette CJ, Adams PC (июнь 2011 г.). «Все ли пациенты с гемохроматозом имеют одинаковое происхождение? Пилотное исследование митохондриальной ДНК и Y-ДНК». Канадский журнал гастроэнтерологии . 25 (6): 324–326. doi : 10.1155/2011/463810 . ISSN  0835-7900. PMC 3142605. PMID 21766093  . 
  59. ^ "Видео: Наследственный гемохроматоз | Канадское общество гемохроматоза". www.toomuchiron.ca . Архивировано из оригинала 2018-04-11 . Получено 2018-04-11 .
  60. ^ abc Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, Tsochatzis E, Griffiths WJ, Британское общество гематологии (май 2018 г.). «Диагностика и терапия генетического гемохроматоза (обзор и обновление 2017 г.)». British Journal of Haematology . 181 (3): 293–303. doi : 10.1111/bjh.15164 . PMID  29663319.
  61. ^ Кэм Паттерсон, Маршалл С. Рунге (2006). Принципы молекулярной медицины . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 567. ISBN 978-1-58829-202-5.
  62. ^ Feder J, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihashi Z, Ruddy D, Basava A, Dormishian F, Domingo R, Ellis M (август 1996 г.). «Новый ген, подобный MHC класса I, мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом». Nature Genetics . 13 (4): 399–408. doi :10.1038/ng0896-399. PMID  8696333. S2CID  26239768.
  63. ^ Burke W, Thomson E, Khoury MJ, McDonnell SM, Press N, Adams PC, Barton JC, Beutler E, Brittenham G (1998-07-08). «Наследственный гемохроматоз: открытие гена и его значение для скрининга на основе населения». JAMA . 280 (2): 172–78. doi :10.1001/jama.280.2.172. ISSN  0098-7484. PMID  9669792.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Гемохроматоз .