stringtranslate.com

HLA-B27

Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) B27 (подтипы B*2701-2759) [1] представляет собой поверхностную молекулу класса I, кодируемую локусом B в главном комплексе гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6 , и представляет антигенные пептиды (полученные из собственных и чужеродных антигенов) Т-клеткам . HLA-B27 тесно связан с анкилозирующим спондилитом и другими сопутствующими воспалительными заболеваниями, такими как псориатический артрит , воспалительное заболевание кишечника и реактивный артрит .

Распространенность

Распространенность HLA-B27 значительно варьируется в мировой популяции. Например, около 8% европеоидной расы , 4% североафриканцев , 2–9% китайцев и 0,1–0,5% лиц японского происхождения обладают геном, кодирующим этот антиген. [1] Среди саамов в Северной Скандинавии ( Sápmi ) 24% людей являются HLA-B27-положительными, в то время как 1,8% имеют сопутствующий анкилозирующий спондилит, [2] по сравнению с 14–16% северных скандинавов в целом. [3] [4] В Финляндии, по оценкам, 14% населения являются положительными по HLA-B27, в то время как более 95% пациентов с анкилозирующим спондилитом и приблизительно 70–80% пациентов с реактивным артритом имеют генетический маркер. [5]

Ассоциации болезней

Связь между HLA-B27 и многими заболеваниями еще не полностью выяснена. Хотя HLA-B27 связан с широким спектром патологий , он, по-видимому, не является единственным посредником в развитии заболевания. Девяносто процентов людей с анкилозирующим спондилитом (АС) являются HLA-B27-положительными, хотя только у небольшой части людей с HLA-B27 разовьется АС. Люди с HLA-B27-положительными более склонны к раннему началу АС, чем люди с HLA-B27-отрицательными. [6] Исследования раскрывают другие гены, которые предрасполагают к АС и связанным с ним заболеваниям, и существуют потенциальные факторы окружающей среды, которые могут играть роль у восприимчивых людей. [1] [7]

HLA-B27 участвует в других типах серонегативной спондилоартропатии , таких как реактивный артрит , острый передний увеит , ирит , псориатический артрит , болезнь Крона и язвенный колит , ассоциированный с спондилоартритом. Общая ассоциация с HLA-B27 приводит к увеличению кластеризации этих заболеваний. [8] [9] Антигены HLA были изучены в связи с аутизмом . [10]

Патологический механизм

HLA-B27 является наиболее исследованным аллелем HLA-B из-за его высокой связи со спондилоартропатиями. Хотя не очевидно, как HLA-B27 способствует заболеванию, теории существуют и могут быть разделены на антигензависимые и антигеннезависимые категории. [11]

Антиген-зависимые теории

Эти теории рассматривают специфическую комбинацию последовательности антигенного пептида и связывающей бороздки (B-карман) HLA-B27 (которая будет иметь свойства, отличные от свойств других аллелей HLA-B). Гипотеза артритогенного пептида предполагает, что HLA-B27 обладает уникальной способностью связывать антигены из микроорганизма, который запускает реакцию Т-клеток CD8 , которая перекрестно реагирует с парой HLA-B27/собственный пептид. HLA-B27 может связывать пептиды на поверхности клетки. [12] Гипотеза молекулярной мимикрии похожа, хотя она предполагает, что перекрестная реактивность между некоторыми бактериальными антигенами и собственными пептидами может нарушить толерантность и привести к аутоиммунитету. [11]

Антиген-независимые теории

Антиген-независимые теории относятся к биохимическим свойствам HLA-B27. Гипотеза неправильного сворачивания предполагает, что медленное сворачивание во время сворачивания третичной структуры HLA-B27 и ассоциация с β2-микроглобулином приводит к неправильному сворачиванию белка, инициируя реакцию развернутого белка (UPR), провоспалительную реакцию на стресс эндоплазматического ретикулума (ER). Хотя этот механизм был продемонстрирован in vitro и на животных, существует мало доказательств его возникновения при спондилоартрите человека. [12] Гипотеза образования гомодимера тяжелой цепи HLA-B27 предполагает, что тяжелые цепи B27 имеют тенденцию димеризоваться и накапливаться в ER, инициируя UPR. [11] Тяжелые цепи и димеры B27 на поверхности клеток могут связываться с регуляторными иммунными рецепторами, такими как члены семейства иммуноглобулин-подобных рецепторов клеток-киллеров, способствуя выживанию и дифференциации провоспалительных лейкоцитов при заболевании.

Другая теория неправильного сворачивания, опубликованная в 2004 году, предполагает, что тяжелые цепи HLA-B27, не содержащие β2-микроглобулина , претерпевают легкое конформационное изменение, при котором C-конец домена два, состоящий из длинной спирали, становится объектом перехода спираль-спираль, включающего остатки 169–181 тяжелой цепи, из-за конформационной свободы, вновь обретенной доменом три тяжелой цепи, когда больше нет связанной легкой цепи, и из-за последующего вращения вокруг двугранных углов остова остатков 167/168. [13] Предполагается, что предлагаемый конформационный переход позволяет вновь образованной спиральной области (включающей остатки «RRYLENGKETLQR», которые также, как было обнаружено, естественным образом связаны с HLA-B27 в качестве 9-мерного пептида) связываться либо с пептидсвязывающей щелью той же полипептидной цепи (в акте самодисплея), либо с щелью другой полипептидной цепи (в акте кросс-дисплея). Предполагается, что кросс-дисплей приводит к образованию больших, растворимых, высокомолекулярных (HMW), устойчивых к деградации, долгоживущих агрегатов тяжелой цепи HLA-B27. Вместе с любыми гомодимерами, образованными либо кросс-дисплеем, либо механизмом гомодимеризации с дисульфидными связями, предполагается, что такие агрегаты HMW выживают на поверхности клетки, не подвергаясь быстрой деградации, и стимулируют иммунный ответ. В основе этой гипотезы лежат три ранее отмеченные особенности HLA-B27, отличающие его от других тяжелых цепей: (1) было обнаружено, что HLA-B27 связывается с пептидами длиннее 9-меров, что позволяет предположить, что щель может вмещать более длинную полипептидную цепь; (2) было обнаружено, что HLA-B27 сам по себе содержит последовательность, которая также была фактически обнаружена связанной с HLA-B27 как независимый пептид; и (3) на поверхности клеток были обнаружены тяжелые цепи HLA-B27, лишенные β2-микроглобулина . [ необходима ссылка ]

ВИЧ-инфекция в течение длительного времени не прогрессирует

Примерно 1 из 500 человек, инфицированных ВИЧ, может оставаться без симптомов в течение многих лет без приема лекарств, эта группа известна как долгосрочно не прогрессирующие . [14] Наличие HLA-B27, а также HLA-B5701 , является весьма распространенным среди этой группы. [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc MA Khan (2010). "HLA и спондилоартропатии". В Narinder K. Mehra (ред.). Комплекс HLA в биологии и медицине . Нью-Дели, Индия: Jayppee Brothers Medical Publishers. стр. 259–275. ISBN 978-81-8448-870-8.
  2. ^ Джонсен, К.; Гран, Дж. Т.; Дейл, К.; Хасби, Г. (октябрь 1992 г.). «Распространенность анкилозирующего спондилита среди норвежских саамов (лопарей)». Журнал ревматологии . 19 (10): 1591–1594. ISSN  0315-162X. PMID  1464873.
  3. ^ Gran, JT; Mellby, AS; Husby, G. (январь 1984). «Распространенность HLA-B27 в Северной Норвегии». Scandinavian Journal of Rheumatology . 13 (2): 173–176. doi :10.3109/03009748409100382. ISSN  0300-9742.
  4. ^ Бьелле, Андерс; Седергрен, Бертиль; Рантапаа Дальквист, Солбритт (январь 1982 г.). «HLA B 27 у населения Северной Швеции». Скандинавский журнал ревматологии . 11 (1): 23–26. дои : 10.3109/03009748209098109. ISSN  0300-9742.
  5. ^ «Vaasa, Laboratorio-ohjekirja Ly-Kudosantigeeni B27 (Вааса, лабораторное руководство Ly-Tissue Antigen B27)» (на финском языке). 21 июля 2014 г. Проверено 13 апреля 2023 г.
  6. ^ Фельдткеллер, Эрнст; Хан, Мухаммед; ван дер Хейде, Дезире; ван дер Линден, Сьеф; Браун, Юрген (март 2003 г.). «Возраст начала заболевания и задержка диагноза у HLA-B27-отрицательных и положительных пациентов с анкилозирующим спондилитом». Международная ревматология . 23 (2): 61–66. дои : 10.1007/s00296-002-0237-4. PMID  12634937. S2CID  6020403.
  7. ^ Томас, Гетин П.; Браун, Мэтью А. (январь 2010 г.). «Генетика и геномика анкилозирующего спондилита». Immunological Reviews . 233 (1): 162–180. doi :10.1111/j.0105-2896.2009.00852.x. PMID  20192999. S2CID  205223192.
  8. ^ Элизабет Д. Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  9. ^ Kataria, RK; Brent LH (июнь 2004 г.). «Спондилоартропатии». American Family Physician . 69 (12): 2853–2860. PMID  15222650. Архивировано из оригинала 2008-07-09 . Получено 2009-06-29 .
  10. ^ Торрес, Энтони; Джонна Вестовер (февраль 2012 г.). «HLA Immune Function Genes in Autism». Autism Research and Treatment . 2012 (12): 2853–2860. doi : 10.1155/2012/959073 . PMC 3420779. PMID  22928105 . 
  11. ^ abc Hacquard-Bouder, Cécile; Ittah, Marc; Breban, Maxime (март 2006 г.). «Животные модели заболеваний, связанных с HLA-B27: новые результаты». Joint Bone Spine . 73 (2): 132–138. doi :10.1016/j.jbspin.2005.03.016. PMID  16377230.
  12. ^ ab Bowness, Paul (21 марта 2015 г.). "HLA-B27". Annual Review of Immunology . 33 (1): 29–48. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112110 . PMID  25861975.
  13. ^ Luthra-Guptasarma, Manni; Singh, Balvinder (24 сентября 2004 г.). «HLA-B27, лишенный ассоциированного β2-микроглобулина, перестраивается в аутодисплейные или кросс-дисплейные остатки 169-181: новый молекулярный механизм спондилоартропатий». FEBS Letters . 575 (1–3): 1–8. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.037 . PMID  15388324.
  14. ^ "HIV+ Long-Term Non-Progressor Study". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 г. Получено 5 июля 2011 г.
  15. ^ Deeks, Steven G.; Walker, Bruce D. (сентябрь 2007 г.). «Контроллеры вируса иммунодефицита человека: механизмы длительного контроля вируса при отсутствии антиретровирусной терапии». Immunity . 27 (3): 406–416. doi : 10.1016/j.immuni.2007.08.010 . PMID  17892849.

Внешние ссылки