stringtranslate.com

Гепатит В

Гепатит В — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита В (ВГВ), которое поражает печень ; [1] [6] это тип вирусного гепатита . [7] Он может вызывать как острую, так и хроническую инфекцию . [1]

У многих людей симптомы во время первичной инфекции отсутствуют. У других симптомы могут появиться через 30–180 дней после заражения и могут включать быстрое начало болезни с тошнотой , рвотой , желтоватой кожей , усталостью , темной мочой и болью в животе . [1] Симптомы во время острой инфекции обычно длятся несколько недель, хотя некоторые люди могут чувствовать себя больными до шести месяцев. [8] Смертельные случаи в результате острой стадии инфекции HBV редки. [9] Инфекция HBV, длящаяся более шести месяцев, обычно считается хронической. [1] Вероятность развития хронического гепатита B выше у тех, кто инфицирован HBV в молодом возрасте. Около 90% инфицированных во время или вскоре после рождения заболевают хроническим гепатитом B, [8] в то время как менее 10% инфицированных после пяти лет заболевают хроническими случаями. [5] У большинства людей с хроническим заболеванием симптомы отсутствуют; однако цирроз и рак печени в конечном итоге развиваются [2] примерно у 25% людей с хроническим HBV. [4]

Вирус передается через контакт с инфицированной кровью или жидкостями организма . [4] В районах, где заболевание распространено , инфицирование во время рождения или при контакте с кровью других людей в детстве являются наиболее частыми способами заражения гепатитом В. [4] В районах, где заболевание встречается редко, наиболее частыми путями заражения являются внутривенное употребление наркотиков и половой акт . [4] Другие факторы риска включают работу в здравоохранении, переливание крови , диализ , проживание с инфицированным человеком, поездки в страны с высоким уровнем инфицирования и проживание в учреждении. [4] [5] Татуировки и иглоукалывание привели к значительному числу случаев в 1980-х годах; однако это стало менее распространенным с улучшением стерилизации. [10] Вирусы гепатита В не могут передаваться через руки, совместное использование столовых приборов, поцелуи, объятия, кашель, чихание или грудное вскармливание. [5] Инфекцию можно диагностировать через 30–60 дней после заражения. [4] Диагноз обычно подтверждается путем тестирования крови на части вируса и антитела против вируса. [ 4] Это один из пяти основных вирусов гепатита : A , B, C , D и E. [11] Во время первичной инфекции лечение основывается на симптомах человека. [4] Тем, у кого развивается хроническое заболевание, могут быть полезны противовирусные препараты, такие как тенофовир или интерферон ; однако эти препараты дороги. [4] Иногда в случаях цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы рекомендуется трансплантация печени . [4]

Инфекцию гепатита В можно предотвратить с помощью вакцинации с 1982 года. [4] [12] По состоянию на 2022 год вакцина от гепатита В эффективна в профилактике инфекции на 98–100 %. [1] Вакцина вводится в несколько доз; после первой дозы для достижения полного эффекта требуются еще две или три дозы вакцины в более позднее время. [1] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы младенцы получали вакцину в течение 24 часов после рождения, когда это возможно. [1] Национальные программы сделали вакцину от гепатита В доступной для младенцев в 190 странах по состоянию на конец 2021 года. [13] [14] Для дальнейшей профилактики инфекции ВОЗ рекомендует проверять всю донорскую кровь на гепатит В перед ее использованием для переливания. Также рекомендуется использовать противовирусную профилактику для предотвращения передачи вируса от матери ребенку, а также соблюдать практику безопасного секса, включая использование презервативов . [1] В 2016 году ВОЗ поставила цель ликвидировать вирусный гепатит как угрозу мировому общественному здравоохранению к 2030 году. Достижение этой цели потребует разработки терапевтических методов лечения хронического гепатита В, а также предотвращения его передачи и использования вакцин для предотвращения новых случаев заражения. [15] [16] [17]

По оценкам, 296 миллионов человек, или 3,8% населения мира, имели хроническую инфекцию гепатита В по состоянию на 2019 год. Еще 1,5 миллиона человек развили острую инфекцию в том же году, и 820 000 человек умерли в результате HBV. [1] Цирроз и рак печени являются причиной большинства смертей, связанных с HBV. [18] Заболевание наиболее распространено в Африке (поражая 7,5% населения континента) и в регионе Западной части Тихого океана (5,9%). [19] Уровень инфицирования составляет 1,5% в Европе и 0,5% в Америке. [19] По некоторым оценкам, около трети населения мира были инфицированы гепатитом В в какой-то момент своей жизни. [18] Гепатит B изначально был известен как «сывороточный гепатит». [20]

Признаки и симптомы

Острая инфекция вирусом гепатита В связана с острым вирусным гепатитом , заболеванием, которое начинается с общего ухудшения самочувствия, потери аппетита, тошноты, рвоты, болей в теле, небольшой лихорадки и темной мочи, а затем прогрессирует до развития желтухи . Болезнь длится несколько недель, а затем постепенно улучшается у большинства пораженных людей. У нескольких человек может быть более тяжелая форма заболевания печени, известная как молниеносная печеночная недостаточность , и в результате она может умереть. Инфекция может протекать совершенно бессимптомно и остаться нераспознанной. [21]

Хроническая инфекция вирусом гепатита В может протекать бессимптомно или может быть связана с хроническим воспалением печени (хронический гепатит), приводящим к циррозу в течение нескольких лет. Этот тип инфекции резко увеличивает заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК; рак печени). По всей Европе гепатиты В и С вызывают приблизительно 50% гепатоцеллюлярных карцином. [22] [23] Хроническим носителям рекомендуется избегать употребления алкоголя , поскольку это увеличивает риск цирроза и рака печени. Вирус гепатита В связан с развитием мембранозного гломерулонефрита (МГН). [24]

Симптомы за пределами печени присутствуют у 1–10% людей, инфицированных HBV, и включают синдром, подобный сывороточной болезни , острый некротизирующий васкулит ( узелковый полиартериит ), мембранозный гломерулонефрит и папулезный акродерматит детского возраста ( синдром Джанотти–Крости ). [25] [26] Синдром, подобный сывороточной болезни, возникает в условиях острого гепатита B , часто предшествуя началу желтухи. [27] Клиническими признаками являются лихорадка, кожная сыпь и полиартериит . Симптомы часто исчезают вскоре после начала желтухи, но могут сохраняться в течение всего периода острого гепатита B. [ 28] Около 30–50% людей с острым некротизирующим васкулитом (узелковый полиартериит) являются носителями HBV. [29] Нефропатия , связанная с HBV, была описана у взрослых, но чаще встречается у детей. [30] [31] Мембранозный гломерулонефрит является наиболее распространенной формой. [28] Другие иммуноопосредованные гематологические расстройства, такие как эссенциальная смешанная криоглобулинемия и апластическая анемия, были описаны как часть внепеченочных проявлений инфекции HBV, но их связь не так хорошо определена; поэтому их, вероятно, не следует считать этиологически связанными с HBV. [28]

Причина

Передача инфекции

Передача вируса гепатита В происходит в результате контакта с инфицированной кровью или жидкостями организма, содержащими кровь. Вирус гепатита В в 50–100 раз более заразен, чем вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) . [32] Вирус гепатита В может передаваться несколькими путями заражения. При вертикальной передаче вирус гепатита В передается от матери к ребенку (ПМР) во время родов. [1] Без вмешательства мать, которая положительна на HBsAg, имеет 20% риск передачи инфекции своему потомству во время родов. Этот риск достигает 90%, если мать также положительна на HBeAg . [ необходима ссылка ]

Горизонтальная передача в раннем возрасте может происходить через укусы, повреждения, определенные гигиенические привычки или другой контакт с выделениями или слюной, содержащими HBV. [33] [34] Известно, что горизонтальная передача у взрослых происходит половым путем , [35] при переливании крови и переливании других продуктов человеческой крови, [36] при повторном использовании зараженных игл и шприцев. [37] Грудное вскармливание после надлежащей иммунопрофилактики, по-видимому, не способствует передаче HBV от матери ребенку (ПМР). [38]

Вирусология

Структура

Структура вируса гепатита В

Вирус гепатита B (HBV) является членом семейства гепаднавирусов . [39] Вирусная частица ( вирион ) состоит из внешней липидной оболочки и икосаэдрического нуклеокапсидного ядра, состоящего из белка ядра . Эти вирионы имеют диаметр 30–42 нм. Нуклеокапсид охватывает вирусную ДНК и ДНК-полимеразу, которая обладает активностью обратной транскриптазы . [40] Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в связывании вируса с восприимчивыми клетками и проникновении в них. Вирус является одним из самых маленьких оболочечных вирусов животных. Вирионы размером 42 нм, которые способны инфицировать клетки печени, известные как гепатоциты , называются «частицами Дейна». [41] Помимо частиц Дейна, в сыворотке инфицированных людей можно обнаружить нитевидные и сферические тельца, лишенные ядра. [42] Эти частицы не являются инфекционными и состоят из липидов и белков, которые образуют часть поверхности вириона, называемых поверхностными антигенами ( HBsAg ), и вырабатываются в избытке в течение жизненного цикла вируса. [43]

Геном

Геномная организация вируса гепатита В. Гены перекрываются.

Геном вируса гепатита В состоит из кольцевой ДНК , но это необычно, потому что ДНК не полностью двухцепочечная . Один конец полной цепи связан с ДНК-полимеразой вируса гепатита В. Геном имеет длину 3020–3320 нуклеотидов (для полной цепи) и 1700–2800 нуклеотидов (для короткой цепи). [44] Отрицательно-смысловая (некодирующая) мРНК комплементарна вирусной мРНК . Вирусная ДНК обнаруживается в ядре вскоре после заражения клетки . Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной путем завершения (+) смысловой цепи и удаления молекулы белка из (−) смысловой цепи и короткой последовательности РНК из (+) смысловой цепи. Некодирующие основания удаляются с концов (−) смысловой цепи, и концы воссоединяются. Существует четыре известных гена, кодируемых геномом, называемых C, X, P и S. Основной белок кодируется геном C (HBcAg), а его стартовому кодону предшествует начальный кодон AUG в рамке считывания, из которого продуцируется пре-основной белок. HBeAg продуцируется путем протеолитической обработки пре-основного белка. В некоторых редких штаммах вируса, известных как пре-основные мутанты вируса гепатита B , HBeAg отсутствует. [45] ДНК- полимераза кодируется геном P. Ген S — это ген, который кодирует поверхностный антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания , но содержит три стартовых кодона (ATG), которые делят ген на три секции: pre-S1, pre-S2 и S. Из-за множественных стартовых кодонов образуются полипептиды трех разных размеров, называемые большими (порядок от поверхности к внутренней части: pre-S1, pre-S2 и S), средними (pre-S2, S) и малыми (S) [46] . [47] На аминоконце preS1 части большого (L) белка находится миристильная группа, которая играет важную роль в инфекции. [48] Кроме того, N-конец белка L имеет сайты прикрепления вируса и связывания капсида. Из-за этого N-концы половины молекул белка L расположены снаружи мембраны, а другая половина — внутри мембраны. [49]

Функция белка, кодируемого геном X, до конца не изучена, но он связан с развитием рака печени. Он стимулирует гены, способствующие росту клеток, и инактивирует молекулы, регулирующие рост. [50]

Патогенез

Репликация вируса гепатита В

Жизненный цикл вируса гепатита В сложен. Гепатит В является одним из немногих известных параретровирусов : не ретровирусов , которые все еще используют обратную транскрипцию в процессе репликации. Вирус проникает в клетку, связываясь с NTCP [51] на поверхности и подвергаясь эндоцитозу . Поскольку вирус размножается с помощью РНК, созданной ферментом хозяина, вирусная геномная ДНК должна быть перенесена в ядро ​​клетки с помощью белков хозяина, называемых шаперонами. Затем частично двухцепочечная кольцевая вирусная ДНК делается полностью двухцепочечной ДНК-полимеразой HBV, преобразуя геном в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA). Эта cccDNA служит матрицей для транскрипции четырех вирусных мРНК РНК-полимеразой хозяина. Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома и для создания белка ядра капсида и вирусной ДНК-полимеразы . Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и продолжают формировать дочерние вирионы, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро ​​и повторно используются для производства еще большего количества копий. [47] [52] Затем длинная мРНК транспортируется обратно в цитоплазму, где белок вириона P (ДНК-полимераза) синтезирует ДНК посредством своей обратной транскриптазной активности.

Серотипы и генотипы

Вирус делится на четыре основных серотипа (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных эпитопов, представленных на белках его оболочки, и на восемь основных генотипов (A–H). Генотипы имеют четкое географическое распределение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, а также на реакцию на лечение и, возможно, вакцинацию. [53] [54] Существуют два других генотипа I и J, но они не являются общепринятыми по состоянию на 2015 год. [55] Разнообразие генотипов не проявляется одинаково в мире. Например, генотипы A, D и E были замечены в Африке, в то время как генотипы B и C наблюдаются в Азии как широко распространенные. [56]

Генотипы различаются по крайней мере на 8% своей последовательности и были впервые описаны в 1988 году, когда было первоначально описано шесть типов (A–F). [57] С тех пор были описаны еще два типа (G и H). [58] Большинство генотипов теперь делятся на подтипы с различными свойствами. [59]

Механизмы

Вирус гепатита В в первую очередь нарушает функции печени, реплицируясь в гепатоцитах . Функциональным рецептором является NTCP . [51] Имеются данные о том, что рецептором в близкородственном вирусе гепатита В уток является карбоксипептидаза D. [ 60] [61] Вирионы связываются с клеткой-хозяином через домен preS поверхностного антигена вируса и впоследствии интернализуются путем эндоцитоза. Рецепторы, специфичные к HBV-preS, экспрессируются в основном на гепатоцитах; однако вирусная ДНК и белки также были обнаружены во внепеченочных участках, что позволяет предположить, что клеточные рецепторы для HBV могут также существовать на внепеченочных клетках. [62]

Во время инфекции HBV иммунный ответ хозяина вызывает как гепатоцеллюлярное повреждение, так и вирусный клиренс. Хотя врожденный иммунный ответ не играет значительной роли в этих процессах, адаптивный иммунный ответ, в частности вирусспецифические цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), вносит вклад в большую часть повреждений печени, связанных с инфекцией HBV. CTL устраняют инфекцию HBV, убивая инфицированные клетки и вырабатывая противовирусные цитокины , которые затем используются для очистки HBV от жизнеспособных гепатоцитов. [63] Хотя повреждение печени инициируется и опосредуется CTL, антиген -неспецифические воспалительные клетки могут ухудшить иммунопатологию, вызванную CTL, а тромбоциты, активированные в месте инфекции, могут способствовать накоплению CTL в печени. [64]

Диагноз

Тесты, называемые анализами , для обнаружения инфекции вируса гепатита В включают анализы сыворотки или крови , которые обнаруживают либо вирусные антигены (белки, вырабатываемые вирусом), либо антитела, вырабатываемые хозяином. Интерпретация этих анализов сложна. [65]

Поверхностный антиген гепатита В ( HBsAg ) чаще всего используется для скрининга на наличие этой инфекции. Это первый обнаруживаемый вирусный антиген, который появляется во время инфекции. Однако на ранних стадиях инфекции этот антиген может отсутствовать, и он может быть необнаружимым на поздних стадиях инфекции, поскольку он очищается хозяином. Инфекционный вирион содержит внутреннюю «ядерную частицу», охватывающую вирусный геном. Икосаэдрическая ядерная частица состоит из 180 или 240 копий ядерного белка, также известного как ядерный антиген гепатита В , или HBcAg . В течение этого «окна», в котором хозяин остается инфицированным, но успешно очищается от вируса, антитела IgM , специфичные к ядерному антигену гепатита В ( анти-HBc IgM ), могут быть единственным серологическим доказательством заболевания. Поэтому большинство диагностических панелей гепатита В содержат HBsAg и общие анти-HBc (как IgM, так и IgG). [66]

Вскоре после появления HBsAg появится другой антиген, называемый антигеном е гепатита В ( HBeAg ). Традиционно присутствие HBeAg в сыворотке хозяина связывают с гораздо более высокими показателями репликации вируса и повышенной инфекционностью; однако варианты вируса гепатита В не продуцируют антиген 'e', ​​поэтому это правило не всегда выполняется. [67] В ходе естественного течения инфекции HBeAg может исчезнуть, и антитела к антигену 'e' ( анти-HBe ) возникнут сразу же после этого. Это преобразование обычно связано с резким снижением репликации вируса.

Гепатоциты матового стекла , как видно из биопсии печени при хроническом гепатите В. Окраска гематоксилином и эозином

Если хозяин способен избавиться от инфекции, в конечном итоге HBsAg станет неопределяемым и за ним последуют антитела IgG к поверхностному антигену гепатита B и ядерному антигену ( анти-HBs и анти-HBc IgG ). [39] Время между удалением HBsAg и появлением анти-HBs называется периодом окна . Человек, отрицательный по HBsAg, но положительный по анти-HBs, либо избавился от инфекции, либо был ранее вакцинирован.

Лица, которые остаются HBsAg-положительными в течение как минимум шести месяцев, считаются носителями гепатита B. [68] Носители вируса могут иметь хронический гепатит B, что будет отражаться повышенным уровнем сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и воспалением печени, если они находятся в фазе иммунного очищения хронической инфекции. Носители, которые сероконвертировались в HBeAg-отрицательный статус, в частности те, кто заразился во взрослом возрасте, имеют очень малое размножение вируса и, следовательно, могут иметь небольшой риск долгосрочных осложнений или передачи инфекции другим. [69] Однако у людей может возникнуть «иммунный побег» с HBeAg-отрицательным гепатитом.

Пять фаз хронического гепатита В, определенные Европейской ассоциацией по изучению печени

Тесты ПЦР были разработаны для обнаружения и измерения количества ДНК HBV, называемого вирусной нагрузкой , в клинических образцах. Эти тесты используются для оценки статуса инфекции человека и для контроля лечения. [70] У людей с высокой вирусной нагрузкой характерно наличие матовых стеклянных гепатоцитов при биопсии.

Профилактика

Вакцина

Вакцины для профилактики гепатита В регулярно рекомендуются младенцам с 1991 года в Соединенных Штатах. [71] Первую дозу обычно рекомендуют вводить в течение дня после рождения. [72] Вакцина против гепатита В была первой вакциной, способной предотвратить рак, в частности рак печени. [73]

Большинство вакцин вводятся тремя дозами в течение нескольких дней. Защитный ответ на вакцину определяется как концентрация антител к HBs не менее 10 мМЕ/мл в сыворотке реципиента. Вакцина более эффективна у детей, и 95 процентов вакцинированных имеют защитные уровни антител. Они снижаются примерно до 90% в возрасте 40 лет и примерно до 75 процентов у лиц старше 60 лет. Защита, обеспечиваемая вакцинацией, сохраняется долгое время даже после того, как уровни антител падают ниже 10 мМЕ/мл. Для новорожденных от матерей с положительным HBsAg: только вакцина против гепатита В, только иммуноглобулин против гепатита В или комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита В предотвращают возникновение гепатита В. [74] Кроме того, комбинация вакцины и иммуноглобулина против гепатита В превосходит только вакцину. [74] Эта комбинация предотвращает передачу HBV во время родов в 86–99% случаев. [75]

Тенофовир, принимаемый во втором или третьем триместре, может снизить риск передачи вируса от матери ребенку на 77% в сочетании с иммуноглобулином против гепатита В и вакциной против гепатита В, особенно для беременных женщин с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В. [76] Однако нет достаточных доказательств того, что введение только иммуноглобулина против гепатита В во время беременности может снизить частоту передачи вируса новорожденному. [77] Рандомизированного контролируемого исследования для оценки влияния вакцины против гепатита В во время беременности на профилактику инфицирования младенцев не проводилось. [78]

Все лица, подвергающиеся риску контакта с жидкостями организма, такими как кровь, должны быть вакцинированы, если они еще не сделали этого. [71] Рекомендуется провести тестирование для подтверждения эффективности иммунизации, а тем, кто недостаточно иммунизирован, вводятся дополнительные дозы вакцины. [71]

В последующих исследованиях, продолжавшихся от 10 до 22 лет, не было ни одного случая гепатита В среди вакцинированных лиц с нормальной иммунной системой. Были зарегистрированы только редкие хронические инфекции. [79] Вакцинация особенно рекомендуется для групп высокого риска, включая: работников здравоохранения, людей с хронической почечной недостаточностью и мужчин, практикующих секс с мужчинами. [80] [81] [82]

Оба типа вакцины против гепатита В, вакцина, полученная из плазмы (PDV), и рекомбинантная вакцина (RV) имеют одинаковую эффективность в профилактике инфекции как у работников здравоохранения, так и у групп с хронической почечной недостаточностью. [80] [81] Одно различие было замечено среди группы работников здравоохранения: внутримышечный путь введения RV был значительно более эффективным по сравнению с внутрикожным путем введения RV. [80]

Другой

При использовании вспомогательных репродуктивных технологий промывание спермы не является обязательным для мужчин с гепатитом В для предотвращения передачи, если только женщина-партнер не была эффективно вакцинирована. [83] У женщин с гепатитом В риск передачи от матери к ребенку при ЭКО не отличается от риска при спонтанном зачатии. [83]

Те, у кого высокий риск заражения, должны пройти тестирование, поскольку для тех, у кого есть это заболевание, существует эффективное лечение. [84] Группы, которым рекомендуется скрининг, включают тех, кто не был вакцинирован, и одну из следующих групп: люди из регионов мира, где гепатит В встречается более чем у 2%, люди с ВИЧ, потребители инъекционных наркотиков, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, и те, кто живет с кем-то, кто болен гепатитом В. [84] Скрининг во время беременности рекомендуется в Соединенных Штатах. [85]

Уход

Острая инфекция гепатита В обычно не требует лечения, и большинство взрослых излечиваются от инфекции спонтанно. [86] [87] Раннее противовирусное лечение может потребоваться менее чем 1% людей, у которых инфекция принимает очень агрессивное течение (молниеносный гепатит) или у которых ослаблен иммунитет . С другой стороны, лечение хронической инфекции может быть необходимо для снижения риска цирроза и рака печени. Хронически инфицированные люди с постоянно повышенным уровнем сывороточной аланинаминотрансферазы , маркера повреждения печени, и уровнями ДНК HBV являются кандидатами на терапию. [88] Лечение длится от шести месяцев до года, в зависимости от лекарств и генотипа. [89] Однако продолжительность лечения при приеме лекарств внутрь более изменчива и обычно превышает один год. [90]

Хотя ни одно из доступных лекарств не может устранить инфекцию, они могут остановить репликацию вируса, тем самым минимизируя повреждение печени. По состоянию на 2018 год в Соединенных Штатах было лицензировано восемь лекарств для лечения инфекции гепатита В. К ним относятся противовирусные препараты ламивудин , адефовир , тенофовир дизопроксил , тенофовир алафенамид , телбивудин и энтекавир , а также два модулятора иммунной системы интерферон альфа-2а и пегилированный интерферон альфа-2а . В 2015 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала тенофовир или энтекавир в качестве препаратов первой линии. [91] Больше всего в лечении нуждаются люди с текущим циррозом. [91]

Использование интерферона, требующего инъекций ежедневно или трижды в неделю, было вытеснено длительно действующим пегилированным интерфероном , который вводится только один раз в неделю. [92] Однако некоторые люди гораздо более склонны реагировать, чем другие, и это может быть связано с генотипом заражающего вируса или наследственностью человека. Лечение снижает репликацию вируса в печени, тем самым снижая вирусную нагрузку (количество вирусных частиц, измеренное в крови). [93] Ответ на лечение различается между генотипами. Лечение интерфероном может привести к уровню сероконверсии антигена e в 37% при генотипе A, но только к 6% сероконверсии при типе D. Генотип B имеет схожие показатели сероконверсии с типом A, в то время как тип C сероконверсирует только в 15% случаев. Устойчивая потеря антигена e после лечения составляет ~45% при типах A и B, но только 25–30% при типах C и D. [94]

Кажется маловероятным, что болезнь будет ликвидирована к 2030 году, как было поставлено ВОЗ в 2016 году. Тем не менее, прогресс в разработке терапевтических методов лечения наблюдается. В 2010 году Фонд по борьбе с гепатитом В сообщил, что в разработке находятся 3 доклинических и 11 клинических препаратов, основанных на во многом схожих механизмах. В 2020 году они сообщили, что в разработке находятся 17 доклинических и 32 клинических препарата, использующих различные механизмы. [15]

Прогноз

Оценка числа лет жизни с поправкой на инвалидность из-за гепатита В на 100 000 жителей по состоянию на 2004 г.

Инфекция вируса гепатита В может быть острой (самоограничивающейся) или хронической (длительной). Лица с самоограничивающейся инфекцией спонтанно избавляются от инфекции в течение недель или месяцев.

Дети реже, чем взрослые, излечиваются от инфекции. Более 95% людей, которые заражаются во взрослом или более старшем возрасте, полностью выздоравливают и вырабатывают защитный иммунитет к вирусу. Однако для детей младшего возраста этот показатель снижается до 30%, и только 5% новорожденных, которые заражаются от матери при рождении, излечиваются от инфекции. [95] У этой группы населения риск смерти от цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы в течение жизни составляет 40% . [92] Из числа инфицированных в возрасте от одного до шести лет, 70% излечиваются от инфекции. [96]

Гепатит D (HDV) может возникнуть только при сопутствующей инфекции гепатита B , поскольку HDV использует поверхностный антиген HBV для формирования капсида . [97] Коинфекция с гепатитом D увеличивает риск цирроза печени и рака печени. [98] Узелковый полиартериит чаще встречается у людей с инфекцией гепатита B.

Цирроз печени

Существует ряд различных тестов для определения степени цирроза. Транзиторная эластография (FibroScan) является предпочтительным тестом, но он дорогой. [91] Индекс соотношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам может использоваться, когда стоимость является проблемой. [91]

Реактивация

ДНК вируса гепатита В остается в организме после заражения, и у некоторых людей, включая тех, у кого не обнаруживается HBsAg, заболевание рецидивирует. [99] [100] Хотя это случается редко, реактивация чаще всего наблюдается после употребления алкоголя или наркотиков, [101] или у людей с ослабленным иммунитетом. [102] HBV проходит через циклы репликации и нерепликации. Примерно у 50% явных носителей наблюдается острая реактивация. Мужчины с исходным уровнем АЛТ 200 UL/L в три раза чаще подвержены реактивации, чем люди с более низкими уровнями. Хотя реактивация может происходить спонтанно, [103] люди, проходящие химиотерапию, имеют более высокий риск. [104] Иммунодепрессанты способствуют усилению репликации HBV, одновременно подавляя функцию цитотоксических Т-клеток в печени. [105] Риск реактивации варьируется в зависимости от серологического профиля; Наибольшему риску подвержены те, у кого в крови определяется HBsAg, но риску подвержены и те, у кого есть только антитела к основному антигену. Наличие антител к поверхностному антигену, которые считаются маркером иммунитета, не исключает реактивации. [104] Лечение профилактическими противовирусными препаратами может предотвратить серьезную заболеваемость, связанную с реактивацией заболевания HBV. [104]

Эпидемиология

Уровень заболеваемости гепатитом В в 2017 году. [106]

По состоянию на 2019 год не менее 296 миллионов человек, или 3,8% населения мира, имели хроническую инфекцию HBV. В том же году произошло еще 1,5 миллиона случаев острой инфекции HBV. [1] Региональные показатели распространенности по всему миру варьируются от примерно 7,5% в Африке до 0,5% в Америке. [19]

Основной способ передачи вируса гепатита В и распространенность хронической инфекции гепатита В в определенных регионах часто соответствуют друг другу. В группах населения, где уровень инфицирования вирусом гепатита В составляет 8% или выше, которые классифицируются как высокораспространенные, наиболее распространена вертикальная передача (обычно происходящая во время родов), хотя показатели ранней детской передачи также могут быть значительными среди этих групп населения. [107] В 2021 году в 19 африканских странах уровень инфицирования составлял от 8 до 19%, что помещает их в категорию высокораспространенных. [108] Высокая распространенность вируса гепатита В также наблюдается в Монголии . [109] [110]

В районах со средней распространенностью, где хронически инфицировано 2–7% населения, заболевание распространяется преимущественно горизонтально, часто среди детей, но также и вертикально. [111] Уровень инфицирования вирусом гепатита В в Китае находится на самом высоком уровне классификации умеренной распространенности с уровнем инфицирования 6,89% по состоянию на 2019 год. [112] Распространенность вируса гепатита В в Индии также умеренная, исследования показывают, что уровень инфицирования в Индии составляет 2–4%. [113]

Страны с низкой распространенностью вируса гепатита В включают Австралию (0,9%), [114], страны Европейского региона ВОЗ (где средний показатель составляет 1,5%), [19] и большинство стран Северной и Южной Америки (где средний показатель составляет 0,28%). [115] [116] В Соединенных Штатах, по оценкам, 0,26% населения жили с инфекцией вируса гепатита В по состоянию на 2018 год. [117]

История

Находки ДНК вируса гепатита В в древних человеческих останках показали, что вирус гепатита В инфицирует людей на протяжении как минимум десяти тысячелетий как в Евразии, так и в Америке. [118] [119] [120] Это опровергло мнение о том, что гепатит В возник в Новом Свете и распространился в Европу около 16 века. [120] Субгенотип вируса гепатита В C4 присутствует исключительно у австралийских аборигенов, что предполагает его древнее происхождение возрастом около 50 000 лет. [121] [122] [123] Однако анализ древних геномов вируса гепатита В показал, что последний общий предок всех известных штаммов человеческого вируса гепатита В датируется периодом от 20 000 до 12 000 лет назад, [118] что указывает на более позднее происхождение всех генотипов вируса гепатита В. Было показано, что эволюция вируса гепатита В у людей отражает известные события человеческой истории, такие как первое заселение Америки в конце плейстоцена и неолитический переход в Европе. [118] Исследования древней ДНК также показали, что некоторые древние штаммы вируса гепатита все еще заражают людей, в то время как другие штаммы вымерли. [118] [119]

Самая ранняя запись об эпидемии, вызванной вирусом гепатита В, была сделана Лурманом в 1885 году. [ 124] Вспышка оспы произошла в Бремене в 1883 году, и 1289 работников верфи были вакцинированы лимфой от других людей. Через несколько недель и до восьми месяцев спустя 191 из вакцинированных работников заболели желтухой и были диагностированы с сывороточным гепатитом. Другие работники, которым были привиты различными партиями лимфы, остались здоровыми. Статья Лурмана, которая теперь рассматривается как классический пример эпидемиологического исследования , доказала, что источником вспышки была зараженная лимфа. Позже, многочисленные подобные вспышки были зарегистрированы после введения в 1909 году игл для подкожных инъекций , которые использовались, и, что более важно, повторно использовались, для введения сальварсана для лечения сифилиса .

Самая крупная вспышка гепатита B, когда-либо зарегистрированная, была заражением до 330 000 американских солдат во время Второй мировой войны. Вспышка была связана с вакциной от желтой лихорадки, сделанной из зараженной сыворотки крови человека, и после вакцинации около 50 000 солдат заболели желтухой. [125]

Вирус не был обнаружен до 1966 года, когда Барух Блумберг , тогда работавший в Национальном институте здравоохранения (NIH), обнаружил австралийский антиген (позже известный как поверхностный антиген гепатита B , или HBsAg) в крови австралийских аборигенов. [126] Хотя подозрения на вирус появились еще в 1947 году после исследования, опубликованного Фредериком Маккаллумом, [127] Дэвид Дейн и другие обнаружили вирусную частицу в 1970 году с помощью электронной микроскопии . [128] В 1971 году FDA выдало свой первый в истории приказ о скрининге запасов крови для банков крови. [129] К началу 1980-х годов геном вируса был секвенирован, [130] и первые вакцины были испытаны. [131]

Общество и культура

Всемирный день борьбы с гепатитом , отмечаемый 28 июля, направлен на повышение глобальной осведомленности о гепатите В и гепатите С и поощрение профилактики, диагностики и лечения. Он проводится Всемирным альянсом по борьбе с гепатитом с 2007 года, а в мае 2010 года получил глобальное одобрение Всемирной организации здравоохранения . [132]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqr "Информационный бюллетень о гепатите B". Всемирная организация здравоохранения . 24 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2022 г. Получено 9 августа 2022 г.
  2. ^ ab Chang MH (июнь 2007 г.). «Инфекция вируса гепатита B». Semin Fetal Neonatal Med . 12 (3): 160–167. doi :10.1016/j.siny.2007.01.013. PMID  17336170.
  3. ^ Вос, Тео и др. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  4. ^ abcdefghijklm "Информационный бюллетень по гепатиту B № 204". who.int . Июль 2014 г. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 г. Получено 4 ноября 2014 г.
  5. ^ abcd "Hepatitis B FAQs for the Public – Transmission". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 года . Получено 29 ноября 2011 года .
  6. ^ Логан CM, Райс MK (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . JB Lippincott and Company. стр. 232. ISBN 0-397-54589-4.
  7. ^ "Hepatitis MedlinePlus". Национальная медицинская библиотека США . Получено 19 июня 2020 г.
  8. ^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (30 марта 2022 г.). "Гепатит В: вопросы и ответы для общественности - симптомы". Архивировано из оригинала 9 августа 2022 г. Получено 9 августа 2022 г.
  9. ^ Рубин Р., Стрэйер Д.С. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины (5-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 638. ISBN 9780781795166.
  10. ^ Thomas HC (2013). Вирусный гепатит (4-е изд.). Hoboken: Wiley. стр. 83. ISBN 9781118637302.
  11. ^ Глобальный отчет о гепатите 2017 (PDF) . ВОЗ. 2017. ISBN 978-92-4-156545-5.
  12. ^ Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ (2007). «Естественное течение инфекции вируса гепатита B: обновление для врачей». Mayo Clinic Proceedings . 82 (8): 967–975. doi : 10.4065/82.8.967 . PMID  17673066.
  13. ^ "Охват иммунизацией - Глобальный охват иммунизацией 2021". Всемирная организация здравоохранения . 14 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2022 г. Получено 10 августа 2022 г.
  14. ^ Уильямс Р. (2006). «Глобальные проблемы заболеваний печени». Гепатология . 44 (3): 521–526. doi :10.1002/hep.21347. PMID  16941687. S2CID  23924901.
  15. ^ ab Block, Timothy M.; Chang, Kyong-Mi; Guo, Ju-Tao (29 сентября 2021 г.). «Перспективы глобальной ликвидации гепатита B». Annual Review of Virology . 8 (1): 437–458. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-062728 . ISSN  2327-056X. PMID  34586871.
  16. ^ Кокс, Андреа Л.; Эль-Сайед, Манал Х.; Као, Цзя-Хорнг; Лазарус, Джеффри В.; Лемуан, Мод; Лок, Анна С.; Зоулим, Фабьен (сентябрь 2020 г.). «Прогресс в достижении целей ликвидации вирусного гепатита». Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 17 (9): 533–542. doi :10.1038/s41575-020-0332-6. ISSN  1759-5053. PMC 7376316 . PMID  32704164. 
  17. ^ БОРЬБА С ГЕПАТИТОМ B И C ДЛЯ ИХ ЛИКВИДАЦИИ К 2030 ГОДУ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Май 2016 г. Получено 6 января 2022 г.
  18. ^ ab Nelson, Noele P.; Easterbrook, Philippa J.; McMahon, Brian J. (ноябрь 2017 г.). «Эпидемиология инфекции вируса гепатита B и влияние вакцинации на заболевание». Clinics in Liver Disease . 20 (4): 607–628. doi :10.1016/j.cld.2016.06.006. PMC 5582972. PMID  27742003 . 
  19. ^ abcd Всемирная организация здравоохранения (2021). "Глобальный доклад о прогрессе в борьбе с ВИЧ, вирусным гепатитом и инфекциями, передаваемыми половым путем, 2021" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Веб-приложение 1: основные данные с первого взгляда . Получено 10 августа 2022 г. .{{cite web}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  20. ^ Barker LF, Shulman NR, Murray R, Hirschman RJ, Ratner F, Diefenbach WC, Geller HM (1996). «Передача сывороточного гепатита. 1970». Журнал Американской медицинской ассоциации . 276 (10): 841–844. doi :10.1001/jama.276.10.841. PMID  8769597.
  21. ^ Terrault N, Roche B, Samuel D (июль 2005 г.). «Лечение вируса гепатита B при трансплантации печени: европейская и американская перспективы». Liver Transpl . 11 (7): 716–32. doi :10.1002/lt.20492. PMID  15973718. S2CID  19746065.
  22. ^ El-Serag HB, Rudolph KL (июнь 2007 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: эпидемиология и молекулярный канцерогенез». Гастроэнтерология . 132 (7): 2557–76. doi :10.1053/j.gastro.2007.04.061. PMID  17570226.
  23. ^ El-Serag HB (22 сентября 2011 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». New England Journal of Medicine . 365 (12): 1118–27. doi :10.1056/NEJMra1001683. PMID  21992124.
  24. ^ Gan SI, Devlin SM, Scott-Douglas NW, Burak KW (октябрь 2005 г.). «Ламивудин для лечения мембранозной гломерулопатии, вторичной по отношению к хроническому гепатиту B». Канадский журнал гастроэнтерологии . 19 (10): 625–9. doi : 10.1155/2005/378587 . PMID  16247526.
  25. ^ Dienstag JL (февраль 1981). «Гепатит B как иммунокомплексное заболевание». Семинары по болезням печени . 1 (1): 45–57. doi :10.1055/s-2008-1063929. PMID  6126007. S2CID  9699144.
  26. ^ Trepo C, Guillevin L (май 2001 г.). «Узелковый полиартериит и внепеченочные проявления инфекции HBV: аргументы против аутоиммунного вмешательства в патогенез». Журнал аутоиммунитета . 16 (3): 269–74. doi :10.1006/jaut.2000.0502. PMID  11334492.
  27. ^ Alpert E, Isselbacher KJ, Schur PH (июль 1971 г.). «Патогенез артрита, связанного с вирусным гепатитом. Исследования компонентов комплемента». The New England Journal of Medicine . 285 (4): 185–9. doi :10.1056/NEJM197107222850401. PMID  4996611.
  28. ^ abc Liang TJ (май 2009). «Гепатит B: вирус и болезнь». Гепатология . 49 (5 Suppl): S13–21. doi :10.1002/hep.22881. PMC 2809016. PMID  19399811 . 
  29. ^ Gocke DJ, Hsu K, Morgan C, Bombardieri S, Lockshin M, Christian CL (декабрь 1970 г.). «Связь между полиартериитом и австралийским антигеном». Lancet . 2 (7684): 1149–53. doi :10.1016/S0140-6736(70)90339-9. PMID  4098431.
  30. ^ Lai KN, Li PK, Lui SF, Au TC, Tam JS, Tong KL, Lai FM (май 1991). «Мембранозная нефропатия, связанная с вирусом гепатита B у взрослых». The New England Journal of Medicine . 324 (21): 1457–63. doi : 10.1056/NEJM199105233242103 . PMID  2023605.
  31. ^ Takekoshi Y, Tanaka M, Shida N, Satake Y, Saheki Y, Matsumoto S (ноябрь 1978 г.). «Сильная связь между мембранозной нефропатией и поверхностной антигенемией гепатита B у японских детей». Lancet . 2 (8099): 1065–8. doi :10.1016/S0140-6736(78)91801-9. PMID  82085. S2CID  28633855.
  32. ^ "Hepatitis B FAQs for the Public". Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 20 августа 2015 года . Получено 24 августа 2015 года .
  33. ^ "Гепатит B – факты: ИДЕИ –Информация о здравоохранении правительства Виктории, Австралия". Штат Виктория. 28 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 18 сентября 2011 г. Получено 19 сентября 2009 г.
  34. ^ Custer B, Sullivan SD, Hazlet TK, Iloeje U, Veenstra DL, Kowdley KV (ноябрь–декабрь 2004 г.). «Глобальная эпидемиология вируса гепатита B». Журнал клинической гастроэнтерологии . 38 (10 Suppl 3): S158–68. doi :10.1097/00004836-200411003-00008. PMID  15602165. S2CID  39206739.
  35. ^ Fairley CK, Read TR (февраль 2012 г.). «Вакцинация против инфекций, передающихся половым путем». Current Opinion in Infectious Diseases . 25 (1): 66–72. doi :10.1097/QCO.0b013e32834e9aeb. PMID  22143117. S2CID  13524636.
  36. ^ Buddeberg F, Schimmer BB, Spahn DR (сентябрь 2008 г.). «Трансфузионно-трансмиссивные инфекции и трансфузионно-связанная иммуномодуляция» (PDF) . Best Practice & Research. Clinical Anaesthesiology . 22 (3): 503–17. doi :10.1016/j.bpa.2008.05.003. PMID  18831300. Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2020 г. . Получено 17 декабря 2018 г. .
  37. ^ Hughes RA (март 2000 г.). «Наркоман, употребляющий инъекционные наркотики, и очистка игл и шприцев». European Addiction Research . 6 (1): 20–30. doi :10.1159/000019005. PMID  10729739. S2CID  45638523.
  38. ^ Shi Z, Yang Y, Wang H, Ma L, Schreiber A, Li X, Sun W, Zhao X, Yang X, Zhang L, Lu W, Teng J, An Y (2011). «Грудное вскармливание новорожденных матерями, являющимися носителями вируса гепатита B: метаанализ и систематический обзор». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 165 (9): 837–846. doi : 10.1001/archpediatrics.2011.72 . PMID  21536948.
  39. ^ ab Zuckerman AJ (1996). "Вирусы гепатита". В Baron S, et al. (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Медицинское отделение Техасского университета. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID  21413272. Архивировано из оригинала 14 июля 2009 г.
  40. ^ Locarnini S (2004). «Молекулярная вирусология вируса гепатита B». Семинары по болезням печени . 24 : 3–10. CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . doi :10.1055/s-2004-828672. PMID  15192795. S2CID  260320531. 
  41. ^ Харрисон Т. (2009). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Academic Press. стр. 455. ISBN 978-0-12-375146-1.
  42. ^ Макфадден, Уильям М.; Сарафианос, Стефан Г. (2023). «Биология ядра вируса гепатита В (HBV) и модуляторы сборки капсида (CAMs) для лечения хронического гепатита В (CHB)». Глобальное здоровье и медицина . 5 (4): 199–207. doi :10.35772/ghm.2023.01065. PMC 10461335. PMID  37655181 . 
  43. ^ Howard CR (1986). «Биология гепаднавирусов». Журнал общей вирусологии . 67 (7): 1215–1235. doi : 10.1099/0022-1317-67-7-1215 . PMID  3014045.
  44. ^ Кей А., Зоулим Ф. (2007). «Генетическая изменчивость и эволюция вируса гепатита В» (PDF) . Virus Research . 127 (2): 164–176. doi :10.1016/j.virusres.2007.02.021. PMID  17383765.
  45. ^ Бути М., Родригес-Фриас Ф., Харди Р., Эстебан Р. (декабрь 2005 г.). «Изменчивость генома вируса гепатита В и прогрессирование заболевания: влияние прекоровых мутантов и генотипов HBV». Журнал клинической вирусологии . 34 (Приложение 1): S79–82. doi :10.1016/s1386-6532(05)80015-0. PMID  16461229.
  46. ^ Glebe D, Urban S (январь 2007 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты, участвующие в проникновении гепаднавируса». World Journal of Gastroenterology . 13 (1): 22–38. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.22 . PMC 4065874. PMID  17206752. 
  47. ^ ab Beck J, Nassal M (январь 2007 г.). «Репликация вируса гепатита B». World Journal of Gastroenterology . 13 (1): 48–64. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876. PMID  17206754 . 
  48. ^ Watashi K, Wakita T (август 2015 г.). «Проникновение вирусов гепатита B и гепатита D, видовая специфичность и тканевой тропизм». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 5 (8): a021378. doi :10.1101/cshperspect.a021378. PMC 4526719. PMID 26238794  . 
  49. ^ Картер Дж. (2013). Вирусология: принципы и приложения . Saunders, Venetia. Hoboken, NJ: Wiley. ISBN 978-1-118-62979-6. OCLC  865013042.
  50. ^ Li W, Miao X, Qi Z, Zeng W, Liang J, Liang Z (2010). "Белок X вируса гепатита B повышает экспрессию HSP90alpha посредством активации c-Myc в клеточной линии гепатокарциномы человека, HepG2". Virol. J . 7 : 45. doi : 10.1186/1743-422X-7-45 . PMC 2841080 . PMID  20170530. 
  51. ^ ab Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W (2012). "Полипептид, котранспортирующий таурохолат натрия, является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека". eLife . 1 : e00049. doi : 10.7554/eLife.00049 . PMC 3485615 . PMID  23150796. 
  52. ^ Bruss V (январь 2007 г.). «Морфогенез вируса гепатита B». World J. Gastroenterol . 13 (1): 65–73. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877. PMID  17206755 . 
  53. ^ Kramvis A, Kew M, François G (март 2005 г.). «Генотипы вируса гепатита B». Vaccine . 23 (19): 2409–23. doi :10.1016/j.vaccine.2004.10.045. PMID  15752827.
  54. ^ Magnius LO, Norder H (1995). «Подтипы, генотипы и молекулярная эпидемиология вируса гепатита B, отраженная в изменчивости последовательности S-гена». Intervirology . 38 (1–2): 24–34. doi :10.1159/000150411. PMID  8666521.
  55. ^ Араужо, НМ (декабрь 2015 г.). «Межгенотипные рекомбинанты вируса гепатита В во всем мире: обзор». Инфекция, генетика и эволюция . 36 : 500–10. Bibcode : 2015InfGE..36..500A. doi : 10.1016/j.meegid.2015.08.024. PMID  26299884.
  56. ^ Мохсен РТ, Аль-Аззави РХ, Адиах АХ (2019). «Генотипы вируса гепатита В среди пациентов с хроническим гепатитом В из Багдада, Ирак, и их влияние на функцию печени». Gene Reports . 17 : 100548. doi : 10.1016/j.genrep.2019.100548. S2CID  209577328.
  57. ^ Нордер Х, Куруце А.М., Магниус Л.О. (1994). «Полные геномы, филогенетическое родство и структурные белки шести штаммов вируса гепатита В, четыре из которых представляют два новых генотипа». Вирусология . 198 (2): 489–503. doi :10.1006/viro.1994.1060. PMID  8291231.
  58. ^ Shibayama T, Masuda G, Ajisawa A, Hiruma K, Tsuda F, Nishizawa T, Takahashi M, Okamoto H (май 2005 г.). «Характеристика семи генотипов (от A до E, G и H) вируса гепатита B, выделенных от японских пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал медицинской вирусологии . 76 (1): 24–32. doi :10.1002/jmv.20319. PMID  15779062. S2CID  25288772.
  59. ^ Schaefer S (январь 2007 г.). «Таксономия вируса гепатита B и генотипы вируса гепатита B». World Journal of Gastroenterology . 13 (1): 14–21. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.14 . PMC 4065870. PMID  17206751 . 
  60. ^ Tong S, Li J, Wands JR (1999). «Карбоксипептидаза D — рецептор вируса птичьего гепатита B». Журнал вирусологии . 73 (10): 8696–8702. doi : 10.1128/JVI.73.10.8696-8702.1999. PMC 112890. PMID  10482623. 
  61. ^ Glebe D, Urban S (январь 2007 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты, участвующие в проникновении гепаднавируса». World J. Gastroenterol . 13 (1): 22–38. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.22 . PMC 4065874. PMID  17206752. 
  62. ^ Coffin CS, Mulrooney-Cousins ​​PM, van Marle G, Roberts JP, Michalak TI, Terrault NA (апрель 2011 г.). «Квазивиды вируса гепатита B (HBV) в печеночных и внепеченочных вирусных резервуарах у реципиентов трансплантата печени, получающих профилактическую терапию». Liver Transpl . 17 (8): 955–62. doi : 10.1002/lt.22312 . PMID  21462295. S2CID  206211853.
  63. ^ Iannacone M, Sitia G, Ruggeri ZM, Guidotti LG (2007). «Патогенез HBV в моделях животных: последние достижения в изучении роли тромбоцитов». Журнал гепатологии . 46 (4): 719–726. doi :10.1016/j.jhep.2007.01.007. PMC 1892635. PMID 17316876  . 
  64. ^ Iannacone M, Sitia G, Isogawa M, Marchese P, Castro MG, Lowenstein PR, Chisari FV, Ruggeri ZM, Guidotti LG (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют повреждение печени, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами». Nat. Med . 11 (11): 1167–9. doi :10.1038/nm1317. PMC 2908083. PMID  16258538 . 
  65. ^ Бонино Ф, Чиаберге Э, Маран Э, Пиантино П (1987). «Серологические маркеры инфекционности HBV». Энн. Ист. Супер. Санита . 24 (2): 217–23. ПМИД  3331068.
  66. ^ Karayiannis P, Thomas HC (2009). Mahy BW, van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия вирусологии человека и медицины . Бостон: Academic Press. стр. 110. ISBN 978-0-12-375147-8.
  67. ^ Liaw YF , Brunetto MR, Hadziyannis S (2010). «Естественное течение хронической инфекции HBV и географические различия». Antiviral Therapy . 15 (3_suppl): 25–33. doi : 10.3851/IMP1621 . PMID  21041901. S2CID  25592461.
  68. ^ Lok AS, McMahon BJ (февраль 2007 г.). «Хронический гепатит B». Гепатология . 45 (2): 507–39. doi :10.1002/hep.21513. hdl : 2027.42/55941 . PMID  17256718. S2CID  8713169.
  69. ^ Chu CM, Liaw YF (ноябрь 2007 г.). «Прогностические факторы реактивации гепатита B после сероконверсии антигена е гепатита B при хроническом гепатите B». Гастроэнтерология . 133 (5): 1458–65. doi : 10.1053/j.gastro.2007.08.039 . PMID  17935720.
  70. ^ Zoulim F (ноябрь 2006 г.). «Новые диагностические тесты нуклеиновых кислот при вирусном гепатите». Semin. Liver Dis . 26 (4): 309–317. doi :10.1055/s-2006-951602. PMID  17051445. S2CID  260317291.
  71. ^ abc Schillie S, Murphy TV, Sawyer M, Ly K, Hughes E, Jiles R и др. (декабрь 2013 г.). «Руководство CDC по оценке медицинского персонала для защиты от вируса гепатита B и для администрирования постконтактного управления». MMWR. Рекомендации и отчеты . 62 (RR-10): 1–19. PMID  24352112. Архивировано из оригинала 19 июня 2017 г.
  72. ^ КОМИТЕТ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ; КОМИТЕТ ПО ПЛОДУ И НОВОРОЖДЕННОМУ (сентябрь 2017 г.). «Ликвидация перинатального гепатита B: введение первой дозы вакцины в течение 24 часов после рождения». Педиатрия . 140 (3): e20171870. doi : 10.1542/peds.2017-1870 . PMID  28847980.
  73. ^ Chan SL, Wong VW, Qin S, Chan HL (январь 2016 г.). «Инфекция и рак: случай гепатита B». Журнал клинической онкологии . 34 (1): 83–90. doi : 10.1200/JCO.2015.61.5724 . PMID  26578611.
  74. ^ ab Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C (апрель 2006 г.). "Иммунизация против гепатита B новорожденных от матерей с положительным поверхностным антигеном гепатита B". База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD004790. doi :10.1002/14651858.CD004790.pub2. PMID  16625613.
  75. ^ Вонг Ф., Пай Р., Ван Шалквик Дж., Йошида Э.М. (2014). «Гепатит В во время беременности: краткий обзор неонатальной вертикальной передачи и противовирусной профилактики». Annals of Hepatology . 13 (2): 187–95. doi : 10.1016/S1665-2681(19)30881-6 . PMID  24552860.
  76. ^ Hyun MH, Lee YS, Kim JH, Je JH, Yoo YJ, Yeon JE, Byun KS (июнь 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: эффективность и безопасность тенофовира для предотвращения передачи вируса гепатита В от матери ребенку». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 45 (12): 1493–1505. doi : 10.1111/apt.14068 . PMID  28436552. S2CID  23620357.
  77. ^ Eke AC, Eleje GU, Eke UA, Xia Y, Liu J (февраль 2017 г.). «Иммуноглобулин против гепатита В во время беременности для профилактики передачи вируса гепатита В от матери ребенку». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (2): CD008545. doi :10.1002/14651858.CD008545.pub2. PMC 6464495. PMID  28188612 . 
  78. ^ Sangkomkamhang US, Lumbiganon P, Laopaiboon M (ноябрь 2014 г.). «Вакцинация против гепатита B во время беременности для профилактики заражения младенцев». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (11): CD007879. doi :10.1002/14651858.CD007879.pub3. PMC 7185858. PMID  25385500. 
  79. ^ Shepard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP (2006). «Инфекция вируса гепатита B: эпидемиология и вакцинация». Epidemiologic Reviews . 28 : 112–25. doi : 10.1093/epirev/mxj009 . PMID  16754644.
  80. ^ abc Chen W, Gluud C (октябрь 2005 г.). "Вакцины для профилактики гепатита B у работников здравоохранения". База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD000100. doi :10.1002/14651858.CD000100.pub3. PMID  16235273.
  81. ^ ab Schroth RJ, Hitchon CA, Uhanova J, Noreddin A, Taback SP, Moffatt ME, Zacharias JM (19 июля 2004 г.). "Вакцинация против гепатита B у пациентов с хронической почечной недостаточностью". База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (3): CD003775. doi :10.1002/14651858.CD003775.pub2. PMC 8406712. PMID  15266500. 
  82. ^ «Мужчины, имеющие секс с мужчинами | Популяции и условия | Отдел вирусного гепатита | CDC». www.cdc.gov . 31 мая 2015 г. Получено 13 декабря 2017 г.
  83. ^ ab Lutgens SP, Nelissen EC, van Loo IH, Koek GH, Derhaag JG, Dunselman GA (22 июля 2009 г.). «Делать или не делать: ЭКО и ИКСИ у носителей хронического вируса гепатита В». Human Reproduction . 24 (11): 2676–8. doi : 10.1093/humrep/dep258 . PMID  19625309.
  84. ^ ab LeFevre ML (июль 2014 г.). «Скрининг на наличие вирусной инфекции гепатита B у небеременных подростков и взрослых: рекомендация Целевой группы по профилактическим услугам США». Annals of Internal Medicine . 161 (1): 58–66. doi :10.7326/M14-1018. PMID  24863637. S2CID  9394711.
  85. ^ Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB и др. (Июль 2019 г.). «Скрининг на наличие вирусной инфекции гепатита B у беременных женщин: Заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы профилактических служб США». JAMA . 322 (4): 349–354. doi : 10.1001/jama.2019.9365 . PMID  31334800.
  86. ^ Холлингер ФБ, Лау ДТ (декабрь 2006 г.). «Гепатит В: путь к выздоровлению через лечение». Гастроэнтерологические клиники Северной Америки . 35 (4): 895–931. doi :10.1016/j.gtc.2006.10.002. PMID  17129820.( требуется регистрация )
  87. ^ Часто задаваемые вопросы о вирусе гепатита В для медицинских работников | Отдел вирусного гепатита | CDC Архивировано 20 августа 2017 г. на Wayback Machine
  88. ^ Lai CL, Yuen MF (июль 2007 г.). «Естественное течение и лечение хронического гепатита B: критическая оценка стандартных критериев лечения и конечных точек». Annals of Internal Medicine . 147 (1): 58–61. doi :10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00010. PMID  17606962. S2CID  40746103.
  89. ^ Альберти А., Капорасо Н. (январь 2011 г.). «Терапия HBV: рекомендации и открытые вопросы». Пищеварительная система и заболевания печени . 43 (Приложение 1): S57-63. doi :10.1016/S1590-8658(10)60693-7. PMID  21195373.
  90. ^ Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH (январь 2016 г.). «Руководство AASLD по лечению хронического гепатита B». Гепатология . 63 (1): 261–83. doi :10.1002/hep.28156. PMC 5987259. PMID  26566064 . 
  91. ^ abcd РУКОВОДСТВО ПО ПРОФИЛАКТИКЕ, УХОДУ И ЛЕЧЕНИЮ ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕПАТИТ В (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Март 2015 г. ISBN 978924154905-9. Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2015 г.
  92. ^ ab Dienstag JL (2008). «Вирусная инфекция гепатита В». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (14): 1486–1500. doi : 10.1056/NEJMra0801644. ПМИД  18832247.
  93. ^ Pramoolsinsup C (февраль 2002 г.). «Лечение вирусного гепатита B». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (Suppl): S125–45. doi :10.1046/j.1440-1746.17.s1.3.x. PMID  12000599. S2CID  26270129.(требуется подписка)
  94. ^ Cao GW (декабрь 2009 г.). «Клиническая значимость и значение для общественного здравоохранения геномных вариаций вируса гепатита B». World Journal of Gastroenterology . 15 (46): 5761–9. doi : 10.3748/wjg.15.5761 . PMC 2791267. PMID  19998495 . 
  95. ^ Белл С. Дж., Нгуен Т. (2009). «Лечение гепатита В». Aust Prescr . 32 (4): 99–104. doi : 10.18773/austprescr.2009.048 .
  96. ^ Керкар Н (2005). «Гепатит В у детей: сложности в лечении». Детская трансплантология . 9 (5): 685–691. doi : 10.1111/j.1399-3046.2005.00393.x . PMID  16176431. S2CID  6437448.
  97. ^ Тейлор Дж. М. (2006). «Вирус гепатита дельта». Вирусология . 344 (1): 71–76. doi :10.1016/j.virol.2005.09.033. PMID  16364738.
  98. ^ Oliveri F, Brunetto MR, Actis GC, Bonino F (ноябрь 1991 г.). «Патобиология хронической инфекции вируса гепатита и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)». Ital J Gastroenterol . 23 (8): 498–502. PMID  1661197.
  99. ^ Peters MG (январь 2019 г.). «Инфекция вируса гепатита B: что актуально и новое». Темы противовирусной медицины . 26 (4): 112–116. PMC 6372357. PMID  30641484 . 
  100. ^ Vierling JM (ноябрь 2007 г.). «Иммунология гепатита B». Clin Liver Dis . 11 (4): 727–759, vii–759. doi :10.1016/j.cld.2007.08.001. PMID  17981227.
  101. ^ Villa E, Fattovich G, Mauro A, Pasino M (январь 2011 г.). «Естественное течение хронической инфекции HBV: особый акцент на прогностических последствиях неактивного носительства по сравнению с хроническим гепатитом». Digestive and Liver Disease . 43 (Suppl 1): S8–14. doi :10.1016/S1590-8658(10)60686-X. PMID  21195374.
  102. ^ Katz LH, Fraser A, Gafter-Gvili A, Leibovici L, Tur-Kaspa R (февраль 2008 г.). «Ламивудин предотвращает реактивацию гепатита B и снижает смертность у пациентов с иммунодефицитом: систематический обзор и метаанализ». Journal of Viral Hepatitis . 15 (2): 89–102. doi :10.1111/j.1365-2893.2007.00902.x. PMID  18184191. S2CID  37659362.
  103. ^ Roche B, Samuel D (январь 2011 г.). «Трудности лечения тяжелой реактивации вируса гепатита B». Liver International . 31 (Suppl 1): 104–10. doi : 10.1111/j.1478-3231.2010.02396.x . PMID  21205146. S2CID  19400774.
  104. ^ abc Mastroianni CM, Lichtner M, Citton R, Del Borgo C, Rago A, Martini H, Cimino G, Vullo V (сентябрь 2011 г.). «Современные тенденции в лечении реактивации вируса гепатита B в эпоху биологической терапии». World Journal of Gastroenterology . 17 (34): 3881–7. doi : 10.3748/wjg.v17.i34.3881 . PMC 3198017. PMID  22025876 . 
  105. ^ Боначини, Маурицио, доктор медицины. «Реактивация гепатита B». Кафедра хирургии Южно-Калифорнийского университета. Архивировано из оригинала 27 ноября 2008 г. Получено 24 января 2009 г.{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  106. ^ "Уровень заболеваемости гепатитом В". Наш мир в данных . Получено 5 марта 2020 г.
  107. ^ Дженнифер Х. Маклахлан; Бенджамин К. Коуи (май 2015 г.). «Эпидемиология вируса гепатита B». Перспективы медицины в Колд-Спринг-Харбор . 5 (5). Издательство лаборатории Колд-Спринг-Харбор: a021410. doi :10.1101/cshperspect.a021410. PMC 4448582. PMID  25934461 . 
  108. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). "Viral Hepatitis Scorecard 2021: African Region". Региональное бюро ВОЗ для Африки . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2022 года . Получено 12 августа 2022 года .
  109. ^ Ха, Эммелин; Ким, Фредерик; Бланшар, Джанис; Джуон, Хи-Сун (2019). «Распространенность хронической инфекции гепатита B и C среди монгольских иммигрантов в Вашингтоне, округ Колумбия, столичном районе, 2016–2017 гг.». Профилактика хронических заболеваний . 16 : E08. doi :10.5888/pcd16.180104. PMC 6362705. PMID  30676936 . 
  110. ^ Дашцерен, Б.; Бунгерт, А.; Бат-Улзий, П.; Энхбат, М.; Лхагва-Очир, О.; Жаргалсайхан Г.; Энхбат А.; Ойдовсамбуу, О.; Клемен, Дж.; Дашдорж, Н.; Дашдорж, Н.; Генден, З.; Ягаанбуянт, Д. (2017). «Эндемическая распространенность гепатита B и C в Монголии: общенациональное исследование среди взрослых монголов». Журнал вирусного гепатита . 24 (9): 759–767. дои : 10.1111/jvh.12697. ПМИД  28211256.
  111. ^ Alter MJ (2003). «Эпидемиология и профилактика гепатита B». Семинары по болезням печени . 23 (1): 39–46. doi :10.1055/s-2003-37583. PMID  12616449. S2CID  25088865.
  112. ^ Хуай Ван; Пэйсюань Мэн; Юфэн Сяо; Пэй Гао (18 сентября 2019 г.). «Инфекция гепатита В у населения Китая в целом: систематический обзор и метаанализ». BMC Infectious Diseases . 19 (1): 811. doi : 10.1186/s12879-019-4428-y . PMC 6751646. PMID  31533643 . 
  113. ^ Мадхумита Премкумар; Йогеш Кумар Чавла (15 октября 2021 г.). «Хронический гепатит B: проблемы и успехи в Индии». Клинические заболевания печени . 18 (3): 111–116. doi : 10.1002/cld.1125. PMC 8518333. PMID  34691396. 
  114. ^ Австралазийское общество по ВИЧ, вирусному гепатиту и медицине сексуального здоровья. «Рекомендации Австралийского консенсуса GESA». B-положительный — гепатит B для первичной медико-санитарной помощи . Распространенность и эпидемиология гепатита B. Архивировано из оригинала 11 августа 2022 г. Получено 11 августа 2022 г.
  115. ^ Панамериканская организация здравоохранения (декабрь 2016 г.). «Гепатиты B и C в центре внимания. Ответ общественного здравоохранения в Америке, 2016 г.» (PDF) . IRIS PAHO . Получено 11 августа 2022 г. .
  116. ^ "Глобальный отчет о гепатите, 2017". Всемирная организация здравоохранения . 19 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2022 г. Получено 11 августа 2022 г.
  117. ^ H. Roberts; KN Ly; S. Yin; E. Hughes; E. Teshale; R. Jiles (7 июня 2021 г.). «Распространенность инфекции вируса гепатита B (HBV), вакциноиндуцированный иммунитет и восприимчивость среди групп риска: домохозяйства США, 2013–2018 гг.». Гепатология . 74 (5): 2353–2365. doi :10.1002/hep.31991. PMID  34097776. S2CID  235371274. Получено 11 августа 2022 г.
  118. ^ abcd Кохер, Артур; Папак, Лука; Баркера, Родриго; Кей, Феликс М.; Спироу, Мария А.; Хюблер, Рон; Рорлах, Адам Б.; Арон, Франциска; Шталь, Рафаэла; Виссготт, Антье; Бёммель, Флориан ван (8 октября 2021 г.). «Десять тысячелетий эволюции вируса гепатита В». Science . 374 (6564): 182–188. Bibcode :2021Sci...374..182K. doi :10.1126/science.abi5658. hdl : 1826/17264 . PMID  34618559. S2CID  238475573.
  119. ^ ab Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A и др. (май 2018 г.). «Древние вирусы гепатита B от бронзового века до средневекового периода». Nature . 557 (7705): 418–423. Bibcode :2018Natur.557..418M. doi :10.1038/s41586-018-0097-z. PMID  29743673. S2CID  13684815.
  120. ^ ab Ben Guarino (9 мая 2018 г.). «Новые штаммы вируса гепатита B обнаружены в древних человеческих останках». The Washington Post . Получено 9 января 2018 г.
  121. ^ Дэвис, Джейн (2013). «Молекулярная эпидемиология гепатита B у коренных народов Северной Австралии». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 2013 июль (7): 1234–41. doi :10.1111/jgh.12177. PMID  23432545. S2CID  5208526.
  122. ^ Герлих, Вольфрам (2013). «Медицинская вирусология гепатита B: как это началось и где мы сейчас». Журнал вирусологии . 2013, 10: 239. doi : 10.1186/1743-422X-10-239 . PMC 3729363. PMID  23870415 . 
  123. ^ Параскевис, Димитриос (2013). «Датирование происхождения и распространения инфекции вируса гепатита В у людей и приматов». Гепатология . 2013 (3): 908–16. doi :10.1002/hep.26079. PMID  22987324. S2CID  25933906.
  124. ^ Лурман А (1885). «Эпидемия эйне желтухи». Берл Клин Вошеншр (на немецком языке). 22 : 20–3.
  125. ^ «Вспышка гепатита во время Второй мировой войны была крупнейшей в истории». Associated Press . Бостон. 16 апреля 1987 г. Получено 8 ноября 2020 г.
  126. ^ Alter HJ, Blumberg BS (март 1966). «Дальнейшие исследования «новой» человеческой системы изопреципитина (австралийский антиген)». Blood . 27 (3): 297–309. doi : 10.1182/blood.V27.3.297.297 . PMID  5930797.
  127. ^ MacCallum FO (1947). «Гомологичный сывороточный гепатит». Lancet . 2 (6480): 691–692. doi :10.1016/S0140-6736(47)90722-8.
  128. ^ Dane DS, Cameron CH, Briggs M (апрель 1970 г.). «Вирусоподобные частицы в сыворотке пациентов с гепатитом, связанным с австралийским антигеном». Lancet . 1 (7649): 695–8. doi :10.1016/S0140-6736(70)90926-8. PMID  4190997.
  129. ^ "История вакцины против гепатита B". Фонд Hepatitis B. Получено 8 ноября 2020 г.
  130. ^ Galibert F, Mandart E, Fitoussi F, Tiollais P, Charnay P (октябрь 1979 г.). «Нуклеотидная последовательность генома вируса гепатита B (подтип ayw), клонированная в E. coli». Nature . 281 (5733): 646–50. Bibcode :1979Natur.281..646G. doi : 10.1038/281646a0 . PMID  399327.
  131. ^ "Вакцина против гепатита В". Lancet . 2 (8206): 1229–1230. Декабрь 1980. doi :10.1016/S0140-6736(80)92484-8. PMID  6108398. S2CID  43614988.
  132. ^ "Вирусный гепатит" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 11 августа 2011 года.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Гепатит B.