Гиосциамин (также известный как датурин или дубуазин ) — это встречающийся в природе тропановый алкалоид и растительный токсин. Это вторичный метаболит, обнаруженный в некоторых растениях семейства пасленовых , включая белену , мандрагору , ангельские трубы , дурман , дерево колдунов и Atropa belladonna (смертоносный паслен). Это левовращающий изомер атропина (третьего из трех основных алкалоидов пасленовых) и поэтому иногда его называют лево-атропином. [1]
В 2021 году это был 272-й по частоте назначения препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 900 000 рецептов. [2] [3]
Гиосциамин используется для симптоматического облегчения спазмов, вызванных различными расстройствами нижней части живота и мочевого пузыря, включая язвенную болезнь , синдром раздраженного кишечника , дивертикулит , панкреатит , колики и интерстициальный цистит . [4] [5] [6] Он также использовался для облегчения некоторых проблем с сердцем, контроля некоторых симптомов болезни Паркинсона , а также для контроля аномальных респираторных симптомов и «гиперсекреции слизи» у пациентов с заболеваниями легких. [7]
Он также полезен для контроля боли при нейропатической боли, хронической боли и паллиативной помощи — «ухода за комфортом» — для людей с неустранимой болью от резистентных к лечению, неизлечимых и неизлечимых заболеваний. В сочетании с опиоидами он увеличивает уровень получаемой анальгезии (обезболивания). [8] Считается, что этому эффекту способствуют несколько механизмов. Близкие по составу препараты атропин и гиосцин , а также другие члены группы антихолинергических препаратов, такие как циклобензаприн , тригексифенидил и орфенадрин, также используются для этой цели. [9] Когда гиосциамин используется вместе с опиоидами или другими антиперистальтическими средствами, меры по предотвращению запоров особенно важны, учитывая риск паралитической непроходимости кишечника . [10]
Побочные эффекты включают сухость во рту и горле, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, боль в глазах, нечеткость зрения, беспокойство, головокружение, аритмию , приливы и обмороки. [5] Передозировка вызовет головную боль, тошноту, рвоту и симптомы центральной нервной системы, включая дезориентацию, галлюцинации, эйфорию, сексуальное возбуждение, кратковременную потерю памяти и возможную кому в крайних случаях. Эйфорические и сексуальные эффекты сильнее, чем у атропина, но слабее, чем у гиосцина , а также дицикловерина , орфенадрина , циклобензаприна , тригексифенидила и антигистаминных препаратов этаноламина, таких как фенилтолоксамин . [11] [12]
Гиосциамин является антимускариновым средством , то есть антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов . Он блокирует действие ацетилхолина на потовые железы (симпатические) и на парасимпатические участки слюнных желез, секрецию желудка, сердечную мышцу, синоатриальный узел , гладкую мускулатуру желудочно -кишечного тракта и центральную нервную систему . Он увеличивает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений, снижает артериальное давление и сушит секрецию. [13] Он может быть антагонистом серотонина . [14] В сопоставимых дозах гиосциамин имеет 98 процентов антихолинергической силы атропина. Другой основной препарат, полученный из Atropa belladonna , гиосцин (известный в Соединенных Штатах как скополамин) имеет 92 процента антимускариновой силы атропина. [14]
Гиосциамин может быть извлечен из растений семейства пасленовых , в частности из дурмана обыкновенного . Поскольку гиосциамин является прямым предшественником в биосинтезе растений гиосцина , он производится тем же метаболическим путем . [15]
Биосинтез гиосцина начинается с декарбоксилирования L-орнитина в путресцин орнитиндекарбоксилазой ( EC 4.1.1.17 ) . Путрецин метилируется в N -метилпутресцин путресцин - N -метилтрансферазой ( EC 2.1.1.53). [15]
Путресциноксидаза (EC 1.4.3.10), которая специфически распознает метилированный путресцин, катализирует дезаминирование этого соединения до 4-метиламинобутаналя, который затем подвергается спонтанному образованию кольца до катиона N -метилпирролиума. На следующем этапе катион пирролия конденсируется с ацетоуксусной кислотой , давая гигрин . Не удалось продемонстрировать ферментативную активность, которая катализирует эту реакцию. Гигрин далее перестраивается в тропинон . [15]
Затем тропинонредуктаза I (EC 1.1.1.206) преобразует тропинон в тропин , который конденсируется с фениллактатом, полученным из фенилаланина , в литторин. Цитохром P450, классифицируемый как Cyp80F1 [16], окисляет и перестраивает литторин в альдегид гиосциамина .
Кустарниковое лекарство, разработанное аборигенами восточных штатов Австралии из мягкого пробкового дерева, или Duboisia myoporoides , использовалось союзниками во Второй мировой войне, чтобы солдаты не страдали морской болезнью , когда они переплывали Ла-Манш во время вторжения в Нормандию . Позже было обнаружено, что то же самое вещество можно использовать в производстве скополамина и гиосциамина, которые используются в глазной хирургии , и в Квинсленде была построена многомиллионная промышленность на основе этого вещества. [17]
Торговые названия гиосциамина включают Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S и Neoquess. [18]
