Гипероксалурия – это чрезмерная экскреция оксалатов с мочой . У людей с гипероксалурией часто наблюдаются камни в почках из оксалата кальция . Иногда его называют болезнью Берда , в честь Голдинга Берда , который первым описал это состояние.
Гипероксалурия может быть первичной (в результате генетического дефекта) или вторичной по отношению к другому болезненному процессу.
Первичная гипероксалурия I типа (PH1) связана с мутациями в гене, кодирующем AGXT , ключевой фермент, участвующий в метаболизме оксалатов . PH1 является примером заболевания, связанного с неправильным нацеливанием белка, при котором AGXT демонстрирует дефект транспортировки. Вместо того, чтобы поступать в пероксисомы , он направляется в митохондрии , где он метаболически недостаточен, несмотря на свою каталитическую активность. Тип II связан с GRHPR . [1]
Вторичная гипероксалурия может возникнуть как осложнение тощно -подвздошного шунтирования или у пациента, потерявшего большую часть подвздошной кишки при неповрежденной толстой кишке . В этих случаях гипероксалурия вызвана чрезмерной абсорбцией оксалатов в желудочно-кишечном тракте. [2]
В редких случаях причиной также может быть чрезмерное потребление продуктов, содержащих оксалат, таких как ревень . [3]
Основной терапевтический подход к первичной гипероксалурии по-прежнему ограничивается симптоматическим лечением, то есть трансплантацией почки , когда заболевание уже достигло зрелой или терминальной стадии. Однако с помощью подходов геномики и протеомики в настоящее время предпринимаются усилия по выяснению кинетики сворачивания AGXT, которая имеет прямое отношение к его нацеливанию на соответствующую субклеточную локализацию. Ребенку с первичной гипероксалурией проведена трансплантация печени и почки. [4] Благоприятный исход более вероятен, если трансплантация почки дополняется трансплантацией печени, поскольку заболевание возникает в печени.
Вторичная гипероксалурия встречается гораздо чаще, чем первичная гипероксалурия, и ее следует лечить путем ограничения потребления оксалатов в рационе и назначения добавок кальция.
Возможно, основная трудность в понимании патогенеза первичной гипероксалурии или, точнее, того, почему AGXT оказывается в митохондриях, а не в пероксисомах, связана с несколько своеобразной эволюцией AGXT. А именно, до своей нынешней пероксисомальной «судьбы» AGXT действительно был связан с митохондриями. Последовательность пероксисомального нацеливания AGXT уникально специфична для видов млекопитающих, что позволяет предположить наличие дополнительной информации о пероксисомальном нацеливании в других частях молекулы AGT. Поскольку в ходе эволюции AGXT был перенаправлен на пероксисомы, вполне вероятно, что его текущая аберрантная локализация в митохондриях обусловлена какой-то скрытой молекулярной сигнатурой в пространственной конфигурации AGXT, не замаскированной мутациями PH1, влияющими на ген AGXT.