stringtranslate.com

Паратиреоидный гормон

Паратиреоидный гормон ( ПТГ ), также называемый паратгормоном или паратирином , представляет собой пептидный гормон, секретируемый паращитовидными железами , который регулирует концентрацию кальция в сыворотке посредством воздействия на кости, почки и кишечник. [5]

PTH влияет на ремоделирование костей , которое является непрерывным процессом, в котором костная ткань попеременно резорбируется и восстанавливается с течением времени. PTH секретируется в ответ на низкие уровни кальция в сыворотке крови (Ca 2+ ). PTH косвенно стимулирует активность остеокластов в костной матрице ( остеоне ), пытаясь высвободить больше ионного кальция (Ca 2+ ) в кровь, чтобы повысить низкий уровень кальция в сыворотке. Кости действуют как (метафорический) « банк кальция», из которого организм может делать «изъятия» по мере необходимости, чтобы поддерживать количество кальция в крови на надлежащем уровне, несмотря на постоянно существующие проблемы метаболизма , стресса и пищевых изменений. PTH является «ключом, который отпирает банковское хранилище» для удаления кальция.

ПТГ секретируется в основном главными клетками паращитовидных желез. Ген ПТГ расположен на хромосоме 11. Это полипептид , содержащий 84 аминокислоты , который является прогормоном . Его молекулярная масса составляет около 9500 Да . [6] Его действию противодействует гормон кальцитонин .

Существует два типа рецепторов ПТГ. Рецепторы паратиреоидного гормона 1 , активируемые 34 N-концевыми аминокислотами ПТГ, присутствуют в больших количествах на клетках костей и почек. Рецепторы паратиреоидного гормона 2 присутствуют в больших количествах на клетках центральной нервной системы, поджелудочной железы, яичек и плаценты. [7] Период полураспада ПТГ составляет около 4 минут. [8]

Заболевания, при которых вырабатывается слишком мало или слишком много ПТГ, такие как гипопаратиреоз , гиперпаратиреоз и паранеопластические синдромы , могут вызывать заболевания костей , гипокальциемию и гиперкальциемию .

Структура

hPTH-(1-84) кристаллизуется в виде слегка изогнутого, длинного, спирального димера. Расширенная спиральная конформация hPTH-(1-84) является вероятной биоактивной конформацией. [9] N -концевой фрагмент 1-34 паратиреоидного гормона (PTH) был кристаллизован, и структура была уточнена до разрешения 0,9 Å .

Функция

Регулирование уровня кальция в сыворотке

Паращитовидная железа выделяет ПТГ, который поддерживает гомеостаз кальция.
Схематическое изображение движения ионов кальция в плазму крови и из нее (центральный квадрат, обозначенный PLASMA Ca 2+ ) у взрослого человека при кальциевом балансе:
Ширина красных стрелок, указывающих движение в плазму и из нее, примерно пропорциональна суточному количеству кальция, перемещаемому в указанных направлениях.
Размер центрального квадрата не пропорционален размеру схематической кости, которая представляет кальций, присутствующий в скелете, и содержит около 25 000 ммоль (или 1 кг) кальция по сравнению с 9 ммоль (360 мг), растворенными в плазме крови.
Узкие стрелки разного цвета указывают, где действуют указанные гормоны, и их эффекты («+» означает стимулируют; «-» означает ингибируют), когда их уровни в плазме высоки.
PTH — это паратиреоидный гормон, 1,25 OH VIT D 3 — это кальцитриол или 1,25 дигидроксивитамин D 3 , а кальцитонин — это гормон, секретируемый щитовидной железой , когда уровень ионизированного кальция в плазме высок или повышается.
На схеме не показаны чрезвычайно малые количества кальция, которые перемещаются в клетки организма и из них, а также не указан кальций, который связан с внеклеточными белками (в частности, белками плазмы) или с фосфатом плазмы. [11] [12] [13] [14] [15]

Паратиреоидный гормон регулирует уровень кальция в сыворотке крови посредством воздействия на кости, почки и кишечник: [5]

В костях ПТГ усиливает высвобождение кальция из большого резервуара, содержащегося в костях. [16] Резорбция кости — это нормальное разрушение кости остеокластами , которые косвенно стимулируются ПТГ. Стимуляция является косвенной, поскольку остеокласты не имеют рецептора для ПТГ; вместо этого ПТГ связывается с остеобластами , клетками, ответственными за создание кости. Связывание стимулирует остеобласты к увеличению их экспрессии RANKL и ингибирует их секрецию остеопротегерина (OPG). Свободный OPG конкурентно связывается с RANKL как рецептором-приманкой , предотвращая взаимодействие RANKL с RANK , рецептором для RANKL. Связывание RANKL с RANK (облегченное уменьшением количества OPG, доступного для связывания избытка RANKL) стимулирует предшественников остеокластов, которые имеют моноцитарную линию, к слиянию. Полученные многоядерные клетки являются остеокластами, которые в конечном итоге опосредуют резорбцию кости . Эстроген также регулирует этот путь посредством своего воздействия на ПТГ. Эстроген подавляет выработку T-клеточного TNF, регулируя дифференциацию и активность T-клеток в костном мозге, тимусе и периферических лимфоидных органах. В костном мозге эстроген подавляет пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток посредством механизма, зависимого от IL-7. [17]

В почках около 250 ммоль ионов кальция фильтруется в гломерулярный фильтрат в день. Большая часть этого (245 ммоль/день) реабсорбируется из канальцевой жидкости, оставляя около 5 ммоль/день для выделения с мочой. Эта реабсорбция происходит по всему канальцу (большая часть, 60–70%, из них в проксимальном канальце ), за исключением тонкого сегмента петли Генле . [11] Циркулирующий паратиреоидный гормон влияет только на реабсорбцию, которая происходит в дистальных канальцах и собирательных трубочках почек [11] (но см. сноску [nb 1] ). Более важным эффектом ПТГ на почки является, однако, его ингибирование реабсорбции фосфата (HPO 4 2− ) из канальцевой жидкости, что приводит к снижению концентрации фосфата в плазме. Ионы фосфата образуют нерастворимые в воде соли с кальцием. Таким образом, снижение концентрации фосфата в плазме крови (при данной общей концентрации кальция) увеличивает количество ионизированного кальция. [20] [21] Третьим важным эффектом ПТГ на почки является его стимуляция превращения 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D ( кальцитриол ), который высвобождается в кровоток. Эта последняя форма витамина D является активным гормоном, который стимулирует усвоение кальция из кишечника. [22]

Через почки ПТГ усиливает всасывание кальция в кишечнике за счет увеличения выработки активированного витамина D. Активация витамина D происходит в почках. ПТГ повышает регуляцию 25-гидроксивитамина D 3 1-альфа-гидроксилазы , фермента, ответственного за 1-альфа- гидроксилирование 25-гидроксивитамина D , превращая витамин D в его активную форму (1,25-дигидроксивитамин D). Эта активированная форма витамина D увеличивает всасывание кальция (в виде ионов Ca 2+ ) кишечником через кальбиндин .

ПТГ был одним из первых гормонов, для которого было показано использование вторичной мессенджерной системы аденилатциклазы G-белка .

Регулирование уровня фосфата в сыворотке

ПТГ снижает реабсорбцию фосфата из проксимальных канальцев почек [23] , что означает, что больше фосфата выводится с мочой.

Однако ПТГ усиливает всасывание фосфата из кишечника и костей в кровь. В костях при разрушении костей высвобождается немного больше кальция, чем фосфата. В кишечнике всасывание как кальция, так и фосфата опосредовано увеличением активированного витамина D. Всасывание фосфата не так зависит от витамина D, как всасывание кальция. Результатом высвобождения ПТГ является небольшое чистое падение концентрации фосфата в сыворотке.

Синтез витамина D

ПТГ повышает активность фермента 1-α-гидроксилазы , который превращает 25-гидроксихолекальциферол, основную циркулирующую форму неактивного витамина D, в 1,25-дигидроксихолекальциферол, активную форму витамина D, в почках.

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».

Регуляция секреции ПТГ

Секреция паратиреоидного гормона определяется главным образом концентрацией ионизированного кальция в сыворотке через отрицательную обратную связь . Паратиреоидные клетки экспрессируют рецепторы, чувствительные к кальцию, на поверхности клеток. ПТГ секретируется при снижении [Ca 2+ ] (кальцитонин секретируется при повышении уровня кальция в сыворотке). Связанные с G-белком кальциевые рецепторы связывают внеклеточный кальций и могут быть обнаружены на поверхности самых разных клеток, распределенных в мозге , сердце , коже , желудке , C-клетках и других тканях. В паращитовидной железе высокие концентрации внеклеточного кальция приводят к активации каскада, связанного с Gq G-белком, посредством действия фосфолипазы C . Это гидролизует фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) для высвобождения внутриклеточных мессенджеров IP3 и диацилглицерина (DAG). В конечном итоге эти два мессенджера приводят к высвобождению кальция из внутриклеточных запасов в цитоплазматическое пространство. Следовательно, высокая концентрация внеклеточного кальция приводит к увеличению концентрации цитоплазматического кальция. В отличие от механизма, который используют большинство секреторных клеток, эта высокая концентрация цитоплазматического кальция ингибирует слияние везикул, содержащих гранулы предварительно сформированного ПТГ, с мембраной паратиреоидной клетки и, таким образом, ингибирует высвобождение ПТГ.

В паращитовидных железах магний выполняет эту роль в сопряжении стимула и секреции. Небольшое снижение уровня магния в сыворотке стимулирует реабсорбционную активность ПТГ в почках. Тяжелая гипомагниемия подавляет секрецию ПТГ, а также вызывает резистентность к ПТГ, что приводит к форме гипопаратиреоза, которая является обратимой. [24]

Стимуляторы

Ингибиторы

Расстройства

Гиперпаратиреоз , наличие избыточного количества паратиреоидного гормона в крови, возникает при двух совершенно разных обстоятельствах. Первичный гиперпаратиреоз обусловлен автономной, аномальной гиперсекрецией ПТГ из паращитовидной железы, в то время как вторичный гиперпаратиреоз является соответствующим образом высоким уровнем ПТГ, рассматриваемым как физиологическая реакция на гипокальциемию . Низкий уровень ПТГ в крови известен как гипопаратиреоз и чаще всего возникает из-за повреждения или удаления паращитовидных желез во время операции на щитовидной железе.

Существует ряд редких, но хорошо описанных генетических состояний, влияющих на метаболизм паратиреоидного гормона, включая псевдогипопаратиреоз , семейную гипокальциурическую гиперкальциемию и аутосомно-доминантную гиперкальциурическую гипокальциемию. Следует отметить, что ПТГ не изменяется при псевдопсевдогипопаратиреозе . У женщин с остеопорозом введение экзогенного аналога паратиреоидного гормона ( терипаратида , в виде ежедневных инъекций) на фоне терапии эстрогенами приводило к увеличению костной массы и снижению позвоночных и непозвоночных переломов на 45–65%. [28]

Измерение

PTH может быть измерен в крови в нескольких различных формах: интактный PTH; N-терминальный PTH; среднемолекулярный PTH и C-терминальный PTH, и различные тесты используются в различных клинических ситуациях. Уровень может быть указан в пг/дл или пмоль/л (иногда сокращенно ммоль/л); умножьте на 0,1060, чтобы преобразовать из пг/дл в пмоль/л. [29]

Источник в США утверждает, что средний уровень ПТГ составляет 8–51 пг/мл. [30] В Великобритании биологический референтный диапазон считается равным 1,6–6,9 пмоль/л. [31] Нормальный общий уровень кальция в плазме составляет от 8,5 до 10,2 мг/дл (от 2,12 ммоль/л до 2,55 ммоль/л). [32]

Интерпретирующее руководство

Нормальные диапазоны интактного ПТГ и кальция различаются в зависимости от возраста; кальций также различается в зависимости от пола. [33] [34]

  1. ^ abc Low Normal или Normal только для Quest Lab, но не LabCorp
  2. ^ Как первичный, так и третичный гиперпаратиреоз может иметь высокий уровень ПТГ и кальция. Третичный гиперпаратиреоз отличается от первичного наличием в анамнезе хронической почечной недостаточности и вторичного гиперпаратиреоза.

Медицинское применение

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон , продаваемый под торговой маркой Preotact, среди прочего, является искусственно созданной формой паратиреоидного гормона, используемой для лечения гипопаратиреоза (недостаточной активности паращитовидных желез). [35] [36] [37] [38] Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон используется при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском остеопоротических переломов . [39] Было продемонстрировано значительное снижение частоты переломов позвонков . [39] Он используется в сочетании с добавками кальция и витамина D. [35] [37]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают ощущения покалывания, щекотания, покалывания или жжения кожи (парестезия); низкий уровень кальция в крови; головную боль; высокий уровень кальция в крови; и тошноту. [36]

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (Preotact) был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в апреле 2006 года. [39] Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (Natpara) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в январе 2015 года и в Европейском союзе (как Natpar) в феврале 2017 года. [37] [40]

Терипаратид

Терипаратид , продаваемый под торговой маркой Фортео, представляет собой форму паратиреоидного гормона (ПТГ), состоящую из первых ( N-концевых ) 34 аминокислот , которые являются биоактивной частью гормона. [41] Это эффективный анаболический (стимулирующий формирование костной ткани) агент [42], используемый при лечении некоторых форм остеопороза . [41] [43] Терипаратид представляет собой рекомбинантный аналог человеческого паратиреоидного гормона (ПТГ 1-34). [41] Он имеет идентичную последовательность с 34 N-концевыми аминокислотами 84-аминокислотного человеческого паратиреоидного гормона. [41]

Смотрите также

Сноска

  1. ^ Это снижение скорости выделения кальция с мочой является незначительным эффектом высокого уровня паратиреоидного гормона в крови. Основным фактором, определяющим количество кальция, выделяемого с мочой в день, является сама концентрация ионизированного кальция в плазме. Концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме только увеличивает или уменьшает количество выделяемого кальция при любой указанной концентрации ионизированного кальция в плазме . Таким образом, при первичном гиперпаратиреозе количество кальция, выделяемого с мочой в день, увеличивается , несмотря на высокий уровень ПТГ в крови, поскольку гиперпаратиреоз приводит к гиперкальциемии , которая увеличивает концентрацию кальция в моче ( гиперкальциурию ), несмотря на умеренно повышенную скорость реабсорбции кальция из почечной канальцевой жидкости, вызванную прямым воздействием ПТГ на эти канальцы. Поэтому почечные камни часто являются первым признаком гиперпаратиреоза, особенно потому, что гиперкальциурия сопровождается увеличением выделения фосфата с мочой (прямой результат высокого уровня ПТГ в плазме). Вместе кальций и фосфат имеют тенденцию выпадать в осадок в виде нерастворимых в воде солей, которые легко образуют твердые «камни». [11] [18] [19]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000152266 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059077 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Coetzee M, Kruger MC (май 2004 г.). «Остеопротегерин-рецепторный активатор ядерного фактора-лигандное отношение каппаB: новый подход к лечению остеопороза?». Southern Medical Journal . 97 (5): 506–11. doi :10.1097/00007611-200405000-00018. PMID  15180028. S2CID  45131847.
  6. ^ Brewer HB, Fairwell T, Ronan R, Sizemore GW, Arnaud CD (1972). "Человеческий паратиреоидный гормон: аминокислотная последовательность аминоконцевых остатков 1-34". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (12): 3585–8. Bibcode : 1972PNAS...69.3585B. doi : 10.1073/pnas.69.12.3585 . PMC 389826. PMID  4509319 . 
  7. ^ Nosek TM. "Section 5/5ch6/s5ch6_11". Essentials of Human Physiology . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г.
  8. ^ Bieglmayer C, Prager G, Niederle B (октябрь 2002 г.). «Кинетический анализ клиренса паратиреоидного гормона, измеренный тремя быстрыми иммуноанализами во время паратиреоидэктомии». Клиническая химия . 48 (10): 1731–8. doi : 10.1093/clinchem/48.10.1731 . PMID  12324490. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г. Получено 23 февраля 2009 г.
  9. ^ Jin L, Briggs SL, Chandrasekhar S, Chirgadze NY, Clawson DK, Schevitz RW и др. (сентябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура человеческого паратиреоидного гормона 1-34 при разрешении 0,9 А». Журнал биологической химии . 275 (35): 27238–44. doi : 10.1074/jbc.M001134200 . PMID  10837469.
  10. ^ PDB : 1ETE ​; Savvides SN, Boone T, Andrew Karplus P (июнь 2000 г.). «Структура лиганда Flt3 и неожиданные общности спиральных пучков и цистиновых узлов». Nature Structural Biology . 7 (6): 486–91. doi : 10.1038/75896. PMID  10881197.
  11. ^ abcd Блейн Дж., Чончол М., Леви М. (2015). «Почечный контроль гомеостаза кальция, фосфатов и магния». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (7): 1257–72. дои : 10.2215/CJN.09750913. ПМЦ 4491294 . ПМИД  25287933. 
  12. ^ Brini M, Ottolini D, Calì T, Carafoli E (2013). "Глава 4. Кальций в здоровье и болезни". В Sigel A, Roland HK (ред.). Взаимосвязи между ионами основных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том 13. Springer. стр. 81–137. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_4. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470090.
  13. ^ Уолтер Ф. (2003). «Паращитовидные железы и витамин D». Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. стр. 1094. ISBN 1-4160-2328-3.
  14. ^ Гайтон А. (1976). «Медицинская физиология». стр. 1062; Нью-Йорк, Saunders and Co.
  15. ^ Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H. "Глава 23. Гормональный контроль метаболизма кальция и фосфата и физиология костей". В Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H (ред.). Обзор медицинской физиологии Ганонга (23-е изд.). Архивировано из оригинала 7 июля 2011 г. Получено 3 января 2016 г.
  16. ^ Poole KE, Reeve J (декабрь 2005 г.). «Паратиреоидный гормон — анаболический и катаболический агент для костей». Current Opinion in Pharmacology . 5 (6): 612–7. doi :10.1016/j.coph.2005.07.004. PMID  16181808.
  17. ^ Борд С., Айрленд Д.К., Биван С.Р., Компстон ​​Дж.Э. (2003). «Влияние эстрогена на остеопротегерин, RANKL и экспрессию рецепторов эстрогена в остеобластах человека». Bone . 32 (2): 136–41. doi :10.1016/S8756-3282(02)00953-5. PMID  12633785.
  18. ^ Harrison TR, Adams RD, Bennett IL, Resnick WH, Thorn GW, Wintrobe MM (1958). «Метаболические и эндокринные расстройства». Принципы внутренней медицины (третье изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Book Company. стр. 575–578.
  19. ^ "Симптомы гиперпаратиреоза и симптомы заболевания паращитовидных желез". Parathyroid.com . Norman Parathyroid Center . Получено 30 декабря 2015 г. .
  20. ^ Халдиманн Б, Фогт К (1983). «[Гиперфосфатемия и тетания после фосфатной клизмы]». Schweizerische Medizinische Wochenschrift (на французском языке). 113 (35): 1231–3. ПМИД  6623048.
  21. ^ Sutters M, Gaboury CL, Bennett WM (1996). «Тяжелая гиперфосфатемия и гипокальциемия: дилемма в лечении пациентов». Журнал Американского общества нефрологии . 7 (10): 2056–61. doi :10.1681/ASN.V7102056. PMID  8915965.
  22. ^ Страйер Л. (1995). Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 707. ISBN 978-0-7167-2009-6.
  23. ^ Гарднер Д., Долорес С. (2011). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (9-е изд.). McGraw Hill. стр. 232. ISBN 978-0-07-162243-1.
  24. ^ Agus ZS (июль 1999). «Гипомагнезиемия». Журнал Американского общества нефрологии . 10 (7): 1616–22. doi : 10.1681/ASN.V1071616 . PMID  10405219.
  25. ^ Costanzo LS (2007). BRS Physiology . Lippincott, Williams, & Wilkins. стр. 260. ISBN 978-0-7817-7311-9.
  26. ^ Блейн Дж., Чончол М., Леви М. (июль 2015 г.). «Почечный контроль гомеостаза кальция, фосфатов и магния». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (7): 1257–72. дои : 10.2215/CJN.09750913. ПМЦ 4491294 . ПМИД  25287933. 
  27. ↑ Каррильо-Лопес Н., Фернандес-Мартин Х.Л., Канната-Андия Х.Б. (1 апреля 2009 г.). «[Роль кальция, кальцитриола и их рецепторов в регуляции паращитовидной железы]». Нефрология . 29 (2): 103–8. doi :10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5154.en.full. ПМИД  19396314.
  28. ^ Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY и др. (май 2001 г.). «Влияние паратиреоидного гормона (1-34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом». The New England Journal of Medicine . 344 (19): 1434–41. doi : 10.1056/NEJM200105103441904 . PMID  11346808.
  29. ^ "Перевод единиц измерения паратиреоидного гормона (ПТГ) (онлайн-калькулятор)". Unitslab .
  30. ^ Лонго DL, Фаучи A, Каспер D, Хаузер S, Джеймсон J, Лоскальцо J (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 3594. ISBN 978-0-07-174889-6.
  31. ^ "Division of Laboratory Medicine: Parathyroid hormone" (PDF) . Manchester University NHS Foundation Trust (UK). Архивировано из оригинала (PDF) 2 февраля 2023 г. . Получено 23 апреля 2022 г. .
  32. ^ Zieve D. "MedlinePlus Medical Encyclopedia: Serum calcienium". Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения . Получено 1 февраля 2009 г.
  33. ^ PTH, Intact и Calcium Test Detail. Quest Diagnostics Lab. Доступ 29-06-2019.
  34. ^ Паратиреоидный гормон (ПТГ) плюс кальций. LabCorp . Доступ 2019-07-02.
  35. ^ ab "Natpara (паратиреоидный гормон) - инъекция паратиреоидного гормона, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . Получено 8 мая 2021 г. .
  36. ^ ab "FDA одобряет Natpara для контроля низкого уровня кальция в крови у пациентов с гипопаратиреозом". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 30 января 2015 г. Получено 30 января 2015 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  37. ^ abc "Натпар ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 декабря 2013 года . Проверено 28 декабря 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  38. ^ Ким ES, Китинг GM (июль 2015 г.). «Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (1-84): обзор при гипопаратиреозе». Drugs . 75 (11): 1293–303. doi :10.1007/s40265-015-0438-2. PMID  26177893. S2CID  2074875.
  39. ^ abc "Preotact EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 3 июля 2020 г.
  40. ^ "Первая заместительная гормональная терапия при расстройстве паращитовидных желез". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 24 февраля 2017 г. Получено 29 декабря 2023 г.
  41. ^ abcd "Forteo-teriparatide injection, solution". DailyMed . 29 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 19 января 2022 г. Получено 8 марта 2023 г.
  42. ^ Riek AE, Towler DA (2011). «Фармакологическое лечение остеопороза». Missouri Medicine . 108 (2): 118–23. PMC 3597219. PMID 21568234  . 
  43. ^ Сааг К.Г., Шейн Э., Боонен С., Марин Ф., Донли Д.В., Тейлор К.А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Терипаратид или алендронат при остеопорозе, вызванном глюкокортикоидами». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (20): 2028–39. doi : 10.1056/NEJMoa071408 . ПМИД  18003959.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки