stringtranslate.com

Остеопротегерин

Остеопротегерин ( OPG ), также известный как фактор, ингибирующий остеокластогенез ( OCIF ) или член суперсемейства 11B рецепторов фактора некроза опухоли ( TNFRSF11B ), представляет собой цитокиновый рецептор суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNF), кодируемый геном TNFRSF11B .

OPG был впервые обнаружен как новый секретируемый белок, родственный TNFR, который играет роль в регуляции плотности костей, а затем как рецептор-ловушка для рецептора-активатора лиганда ядерного фактора каппа-B ( RANKL ). [5] OPG также связывается с TNF-связанным индуцирующим апоптоз лигандом ( TRAIL ) и ингибирует TRAIL-индуцированный апоптоз специфических клеток, включая опухолевые клетки. [6] Другие лиганды OPG включают синдекан-1 , гликозаминогликаны , фактор фон Виллебранда и комплекс фактор VIII -фактор фон Виллебранда. [7]

Было установлено, что OPG играет роль в росте опухолей и метастазировании, [6] сердечных заболеваниях, [8] [9] [10] развитии и передаче сигналов иммунной системы, [7] психическом здоровье, [11] диабете, [12] и профилактика преэклампсии [13] и остеопороза во время беременности. [14]

Биохимия

OPG в значительной степени экспрессируется клетками остеобластов костей, эпителиальными клетками желудочно-кишечного тракта, легких, молочной железы и кожи, [7] [15] эндотелиальными клетками сосудов [16] , а также B-клетками и дендритными клетками иммунной системы. . [16]

OPG представляет собой растворимый гликопротеин, который может быть обнаружен либо в виде мономера массой 60 кДа, либо в виде димера массой 120 кДа, связанных дисульфидными связями . [17] Димеризация OPG необходима для ингибирования RANK-RANKL, поскольку димеризация увеличивает сродство OPG к RANKL (от K D 3 мкМ в качестве мономера до 10 нМ в качестве димера). [17] Как мономер, OPG будет иметь недостаточное сродство к RANKL, чтобы конкурировать с RANK и эффективно подавлять взаимодействия RANK-RANKL.

Белки OPG состоят из 380 аминокислот , которые образуют семь функциональных доменов. [7] Домены 1-4 представляют собой богатые цистеином N-концевые домены, которые взаимодействуют с RANKL во время связывания. [17] Домены 5-6 представляют собой домены смерти , которые способствуют димеризации OPG. [17] Домен 7 представляет собой С-концевой гепаринсвязывающий домен, заканчивающийся цистеином (Cys-400), который также играет важную роль в димеризации OPG. [17] [7]

Экспрессия OPG может усиливаться с помощью IL-1β, [18] [19] 1α,25(OH) 2 D 3 , [18] передачи сигналов Wnt/β-катенина через Wnt16, Wnt4 и Wnt3a [20] TNFα [6] и эстрогена. . [21] Экспрессию OPG также можно активировать транскрипционно через сайты связывания ДНК для рецептора эстрогена α (ER-α) [21] и TCF [22] в промоторной области гена OPG. На снижение уровня OPG могут влиять TGF-β1, [18] PTH ​​[23] и метилирование ДНК островка CpG в гене OPG. [24]

Регуляция эстрогена и ОПГ

Экспрессия OPG в клетках линии остеобластов в значительной степени регулируется эстрогенами , такими как эстрадиол (E2). [21] [25] E2 транскрипционно регулирует экспрессию OPG посредством связывания рецепторов эстрогена (преимущественно ER-α) на поверхности клеток линии остеобластов. [21] Комплекс E2-ERα затем транслоцируется в ядро ​​клетки, где он связывает элемент ответа на эстроген в промоторной области гена OPG, усиливая транскрипцию мРНК OPG. [21]

Эстрогены также могут посттранскрипционно регулировать экспрессию белка OPG посредством подавления микроРНК ( миРНК) миР-145. [26] миР-145 связывает сайты связывания миРНК в 3'UTR транскриптов мРНК OPG и подавляет трансляцию белков OPG. [26] Эстроген связывает свой рецептор ER-β на поверхности клетки, подавляя многие микроРНК, включая микроРНК-145, [27] блокируя таким образом ингибирование трансляции мРНК OPG. [28]

Эстроген подавляет остеокластогенез посредством усиления экспрессии OPG в клетках линии остеобластов. [25] Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, также ингибируют остеокластогенез, однако андрогены действуют непосредственно через андрогенные рецепторы на клетки-предшественники остеокластов, не влияя на экспрессию OPG в остеобластах. [25] Кроме того, в отсутствие ферментов ароматазы , превращающих тестостерон в эстроген, тестостерон и ДГТ подавляют экспрессию мРНК OPG. [29] [30]

Функция

OPG играет важную роль в костном метаболизме в качестве рецептора-ловушки для RANKL в оси RANK/RANKL/OPG, ингибируя остеокластогенез и резорбцию кости. [5] Также было показано, что OPG связывает и ингибирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), который отвечает за индукцию апоптоза в опухолевых, инфицированных и мутированных клетках. [10]

Костный метаболизм

Ось RANK/RANKL/OPG является критически важным путем поддержания симбиоза между резорбцией кости остеокластами и образованием кости остеобластами. [31] RANKL высвобождается клетками линии остеобластов и связывается с рецептором RANK на поверхности клеток-предшественников остеокластов. [32] Связывание RANK-RANKL активирует путь ядерного фактора каппа B (NF-κB), что приводит к усилению регуляции ядерного фактора транскрипции. фактор активированных цитоплазматических Т-клеток 1 ( NFATc1 ). [33] NFATc1 является главным регулятором экспрессии основных цитокинов во время дифференцировки клеток-предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, известной как остеокластогенез. [34] Зрелые остеокласты затем связываются с костью через плотные соединения и выделяют пищеварительные ферменты, которые резорбируют старую кость. [32] По мере резорбции кости коллаген и минералы высвобождаются в местное микроокружение, создавая как пространство, так и минералы, необходимые остеобластам для формирования новой кости. [31] В качестве рецептора-ловушки для RANKL OPG ингибирует взаимодействия RANK-RANKL, тем самым подавляя остеокластогенез и резорбцию кости. [32]

OPG также является рецептором-ловушкой для TRAIL, другого регулятора остеокластогенеза в клетках-предшественниках остеокластов [35] и аутокринного сигнала гибели зрелых остеокластов. [36] TRAIL индуцирует остеокластогенез путем связывания со специфическими рецепторами TRAIL на поверхности клеток-предшественников остеокластов, индуцируя передачу сигналов TRAF6 , активируя передачу сигналов NF-κB и повышая экспрессию NFATc1. [36] Во время остеокластогенеза различные рецепторы TRAIL на поверхности клеток изменяются, что приводит к увеличению количества индуцирующих апоптоз рецепторов TRAIL, экспрессируемых на зрелых остеокластах. [37] В качестве рецептора-ловушки как для RANKL, так и для TRAIL, OPG одновременно подавляет остеокластогенез, а также ингибирует TRAIL-индуцированную гибель зрелых клеток остеокластов. OPG имеет одинаково высокое сродство к RANKL и TRAIL [38], что позволяет предположить, что он одинаково эффективен при блокировании остеокластогенеза и ингибировании апоптоза остеокластов.

Болезнь

Атрофические несросшиеся диафизарные переломы

У пациентов с атрофическими несросшимися переломами, по-видимому, наблюдается нормальное устойчивое состояние костного метаболизма, несмотря на высокий уровень ОПГ в сыворотке. Только сывороточный OPG был значительно выше у пациентов по сравнению с выздоровевшими и выздоровевшими контрольными группами. (49)

Остеопороз

Остеопороз – это заболевание костей, вызванное увеличением скорости резорбции кости по сравнению с ее образованием. [39] Более высокая скорость резорбции часто вызвана усилением остеокластогенеза и приводит к таким симптомам остеопении, как чрезмерная потеря костной массы и низкая минеральная плотность костной ткани. [39]

Остеопороз часто возникает у женщин в постменопаузе из-за снижения уровня эстрогена, связанного с истощением гормон-высвобождающих фолликулов яичников. [40] Снижение уровня эстрогена приводит к снижению экспрессии OPG и уменьшению ингибирования RANKL. Следовательно, RANKL может легче связываться с RANK и вызывать усиленный остеокластогенез и резорбцию кости, наблюдаемые при остеопорозе. [21] [26] Снижение уровня эстрогена является частой причиной остеопороза, который можно наблюдать и при других состояниях, таких как овариэктомия, недостаточность яичников, анорексия и гиперпролактинемия. [41]

Остеобластический синтез кости не увеличивается, чтобы компенсировать ускоренную резорбцию кости, поскольку более низкие уровни эстрогена приводят к увеличению скорости апоптоза остеобластов . [42] Более высокая скорость резорбции кости по сравнению с костеобразованием приводит к повышенной пористости и низкой минеральной плотности кости у людей с остеопорозом.

Рак

Было обнаружено, что опухолевые эндотелиальные клетки экспрессируют более высокие уровни OPG по сравнению с нормальными эндотелиальными клетками. [6] При контакте с опухолевыми клетками эндотелиальные клетки экспрессируют более высокие уровни OPG в ответ на лигирование интегрина α v β 3 и стимуляцию передачи сигналов NF-kB. [6]

Было обнаружено, что экспрессия OPG способствует росту и выживанию опухоли за счет стимулирования васкуляризации опухоли и ингибирования TRAIL-индуцированного апоптоза. [6]

ОПГ был идентифицирован как один из многих проангиогенных факторов, участвующих в васкуляризации опухолей. [6] Ангиогенез опухоли необходим для роста и движения опухоли, поскольку он снабжает опухоль питательными веществами и позволяет метастатическим клеткам проникать в кровоток. [6] В качестве рецептора-ловушки для TRAIL OPG также способствует выживанию опухолевых клеток путем ингибирования TRAIL-индуцированного апоптоза опухолевых клеток. [6]

Костные метастазы

Кость является частым местом метастазирования при таких видах рака, как рак молочной железы, простаты и легких. [43] При остеолитических метастазах в кости опухолевые клетки мигрируют в кость и выделяют цитокины, такие как белок, связанный с паратиреоидным гормоном (ПТГрП), IL-8 и PGE2 . [44] Эти цитокины действуют на остеобласты, увеличивая RANKL и уменьшая экспрессию OPG, что приводит к избыточной резорбции кости. [44] Во время резорбции остеокласты высвобождают питательные вещества, такие как факторы роста и кальций, из минерализованного костного матрикса, который создает благоприятную среду для пролиферации и выживания опухолевых клеток. [43]

Большинство костных метастазов приводят к остеолитическим поражениям, однако рак предстательной железы вызывает остеобластические поражения, характеризующиеся избыточным костеобразованием и высокой плотностью кости. [44] Рак предстательной железы высвобождает цитокины, такие как инсулиноподобный фактор роста (IGF), эндотелин-1 , костные морфогенетические белки (BMP), склеростин и белки Wnt , которые действуют на локальную кость, увеличивая пролиферацию и активность остеобластов. [44] Белки Wnt также действуют на остеобласты, усиливая экспрессию OPG посредством передачи сигналов β-катенина и подавляя остеокластическую резорбцию кости. [44]

Множественная миелома

Множественная миелома — это тип рака, в котором участвуют злокачественные плазматические клетки, называемые клетками миеломы, в костном мозге. [45] Множественная миелома связана с остеолитическими поражениями костей, поскольку обычно высокие уровни ОПГ в костном мозге снижаются, что приводит к увеличению абсорбции остеокластов. [16] Снижение OPG при множественной миеломе вызвано подавлением как конститутивной транскрипции OPG, так и OPG, индуцирующих цитокины TGF-β [16] и Wnt. [45] Кроме того, эффективность OPG в костном мозге снижается при множественной миеломе из-за чрезмерного связывания с синдеканом-1 . [16] OPG связывается с синдеканом-1 на поверхности нормальных и плазматических клеток множественной миеломы, подвергаясь интернализации и деградации. [46] [47] Однако избыток пролиферирующих клеток миеломы приводит к чрезмерному связыванию и ингибированию OPG синдеканом-1. [47] В то же время множественная миелома связана с необычно высокими уровнями факторов, индуцирующих остеокластогенез. [16] Снижение транскрипции OPG и усиление деградации белка OPG в сочетании с усилением остеокластогенеза приводят к остеолитическим поражениям, характерным для множественной миеломы.

Отосклероз

Отосклероз – это заболевание среднего уха, характеризующееся аномальным ростом костей в основании стремени , что влияет на его подвижность и приводит к прогрессирующей потере слуха. Полиморфизмы гена OPG c.9C>G и c.30+15C> показали генетическую связь с OTSC в популяциях Индии и Туниса. В некоторых сообщениях показано значительное снижение или отсутствие экспрессии OPG в отосклеротических тканях, что может быть причинным фактором аномального ремоделирования кости во время манифестации заболевания. [48]

Ювенильная болезнь Педжета

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в этом гене. [49]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164761 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063727 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Simonet WS, Лейси DL, Данстан CR, Келли М, Чанг MS, Люти Р, штаб-квартира Нгуена, Вуден С, Беннетт Л, Бун Т, Симамото Г, ДеРоуз М, Эллиотт Р, Коломберо А, Тан HL, Trail G, Салливан Дж., Дэви Э., Букей Н., Реншоу-Гегг Л., Хьюз Т.М., Хилл Д., Паттисон В., Кэмпбелл П., Сандер С., Ван Дж., Тарпли Дж., Дерби П., Ли Р., Бойл У.Дж. (апрель 1997 г.). «Остеопротегерин: новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей». Клетка . 89 (2): 309–19. дои : 10.1016/s1525-0016(16)39531-4 . ПМИД  9108485.
  6. ^ abcdefghi Reid PE, Браун, Нью-Джерси, Холен I (июль 2009 г.). «Клетки рака молочной железы стимулируют выработку остеопротегерина (ОПГ) эндотелиальными клетками посредством прямого контакта с клетками». Молекулярный рак . 8 (1): 49. дои : 10.1186/1476-4598-8-49 . ПМЦ 2719583 . ПМИД  19604388. 
  7. ^ abcde Бодуэн М, Дюпломб Л, Телечеа С, Ламуре Ф, Руис-Веласко С, Майлассон М, Редини Ф, Хейманн МФ, Хейманн Д (октябрь 2013 г.). «Остеопротегерин: несколько партнеров для множества функций» (PDF) . Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (5): 401–9. doi :10.1016/j.cytogfr.2013.06.001. ПМИД  23827649.
  8. ^ Си Л, Цао Х, Чен Ю (2013). «Ось OPG/RANK/RANKL при фибрилляции предсердий». Кардиология . 125 (3): 174–5. дои : 10.1159/000351441. PMID  23752030. S2CID  38746150.
  9. ^ Хосбонд С.Э., Поулсен Т.С., Дидерихсен А.С., Нибо М., Расмуссен Л.М., Микли Х. (август 2012 г.). «Остеопротегерин как маркер атеросклероза: систематическое обновление». Скандинавский сердечно-сосудистый журнал . 46 (4): 203–11. дои : 10.3109/14017431.2012.685491 . PMID  22506827. S2CID  22574694.
  10. ^ аб Бернарди С., Босси Ф., Тоффоли Б., Фабрис Б. (2016). «Роль и клиническое применение OPG и TRAIL в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2016 : 1752854. дои : 10.1155/2016/1752854 . ПМЦ 4856888 . ПМИД  27200369. 
  11. ^ Хоуп С., Мелле I, Аукруст П., Агарц I, Лоренцен С., Стин Н.Е., Джурович С., Уеланд Т., Андреассен О.А. (сентябрь 2010 г.). «Уровень остеопротегерина у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами». Журнал психиатрии и неврологии . 35 (5): 304–10. дои : 10.1503/jpn.090088. ПМЦ 2928283 . ПМИД  20569643. 
  12. ^ Набипур I, Калантархормози М, Лариджани Б, Асади М, Сандждиде З (май 2010 г.). «Остеопротегерин в отношении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома у женщин в постменопаузе». Метаболизм . 59 (5): 742–7. doi :10.1016/j.metabol.2009.09.019. ПМИД  19922962.
  13. ^ Шен П., Гонг Ю, Ван Т, Чен Ю, Цзя Дж, Ни С, Чжоу Б, Сун Ю, Чжан Л, Чжоу Р (2012). «Экспрессия остеопротегерина в плаценте и ее связь с преэклампсией». ПЛОС ОДИН . 7 (8): е44340. Бибкод : 2012PLoSO...744340S. дои : 10.1371/journal.pone.0044340 . ПМЦ 3431377 . ПМИД  22952959. 
  14. ^ Яно К., Сибата О, Мизуно А, Кобаяши Ф, Хигасио К, Моринага Т, Цуда Э (октябрь 2001 г.). «Иммунологическое исследование циркулирующего мышиного фактора ингибирования остеопротегерина/остеокластогенеза (OPG/OCIF): возможная роль OPG/OCIF в профилактике остеопороза во время беременности». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 288 (1): 217–24. дои : 10.1006/bbrc.2001.5745. ПМИД  11594776.
  15. ^ Фортнер RT, Саринк Д, Шок Х, Джонсон Т, Тьённеланд А, Олсен А, Овервад К, Аффрет А, Хис М, Бутрон-Руо MC, Боинг Х, Трихопулу А, Наска А, Орфанос П, Палли Д, Сиери С , Маттиелло А, Тумино Р, Риччери Ф, Буэно-де-Мескита ХБ, Питерс ПХ, Ван Гилс CH, Вейдерпасс Е, Лунд Е, Кирос Дж.Р., Агудо А, Санчес МДж, Чирлаке МД, Арданас Е, Дорронсоро М, Ки Т , Хоу К.Т., Ринальди С., Доссус Л., Гюнтер М., Мерритт М.А., Риболи Э., Каакс Р. (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин и риск рака молочной железы в зависимости от подтипа гормонального рецептора: вложенное исследование случай-контроль в когорте EPIC». БМК Медицина . 15 (1): 26. дои : 10.1186/s12916-017-0786-8 . ПМК 5297136 . ПМИД  28173834. 
  16. ^ abcdef Сордильо EM, Пирс Р.Н. (февраль 2003 г.). «RANK-Fc: терапевтический антагонист RANK-L при миеломе». Рак . 97 (3 приложения): 802–12. дои : 10.1002/cncr.11134 . PMID  12548579. S2CID  24691589.
  17. ^ abcde Schneeweis LA, Willard D, Milla ME (декабрь 2005 г.). «Функциональное рассечение остеопротегерина и его взаимодействие с рецептором-активатором лиганда NF-каппаВ». Журнал биологической химии . 280 (50): 41155–64. дои : 10.1074/jbc.M506366200 . ПМИД  16215261.
  18. ^ abc Хурадо С, Гарсиа-Хиральт Н, Диес-Перес А, Эсбрит П, Йосковиц Г, Агеда Л, Урреизти Р, Перес-Эдо Л, Сало Г, Меллибовски Л, Балселлс С, Гринберг Д, Ногес Х (май 2010 г.) . «Влияние IL-1beta, PGE(2) и TGF-beta1 на экспрессию OPG и RANKL в нормальных и остеопорозных первичных остеобластах человека». Журнал клеточной биохимии . 110 (2): 304–10. дои : 10.1002/jcb.22538. PMID  20225238. S2CID  25364614.
  19. ^ Чунг С.Т., Гертс Д., Розман К., Рено А., Коннелли Л. (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин опосредует стимулирующее опухоль действие интерлейкина-1бета в клетках рака молочной железы». Молекулярный рак . 16 (1): 27. дои : 10.1186/s12943-017-0606-y . ПМК 5286681 . ПМИД  28143606. 
  20. ^ Кобаяши Ю., Тируконда Г.Дж., Накамура Ю., Койде М., Ямашита Т., Уэхара С., Като Х., Удагава Н., Такахаши Н. (август 2015 г.). «Wnt16 регулирует дифференцировку остеокластов совместно с Wnt5a». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 463 (4): 1278–83. дои : 10.1016/j.bbrc.2015.06.102. ПМИД  26093292.
  21. ^ abcdef Миллан ММ (2015). «Роль рецептора эстрогена в костных клетках». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма . 13 (2): 105–112. дои : 10.1007/s12018-015-9188-7. S2CID  195318812.
  22. ^ Билезикян Дж.П., Раис Л.Г., Мартин Т.Дж. (2008). Принципы биологии кости (3-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. ISBN 9780123738844.
  23. ^ Шулц П., Хофбауэр Л.С., Хойфельдер А.Е., Рот С., Дельмас П.Д. (июль 2001 г.). «Уровень остеопротегерина в сыворотке у мужчин: корреляция с возрастом, статусом эстрогена и тестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (7): 3162–5. дои : 10.1210/jcem.86.7.7657 . ПМИД  11443182.
  24. ^ Дельгадо-Калле Х, Санудо С, Фернандес А.Ф., Гарсия-Ренедо Р., Фрага М.Ф., Рианчо Х.А. (январь 2012 г.). «Роль метилирования ДНК в регуляции системы RANKL-OPG в костях человека». Эпигенетика . 7 (1): 83–91. дои : 10.4161/epi.7.1.18753. ПМЦ 3337833 . ПМИД  22207352. 
  25. ^ abc Майкл Х, Харконен П.Л., Вяэнянен Х.К., Хентунен Т.А. (декабрь 2005 г.). «Эстроген и тестостерон используют разные клеточные пути для ингибирования остеокластогенеза и резорбции кости». Журнал исследований костей и минералов . 20 (12): 2224–32. дои : 10.1359/JBMR.050803 . PMID  16294275. S2CID  13352867.
  26. ^ abc Цзя Дж, Чжоу Х, Цзэн X, Фэн С (апрель 2017 г.). «Эстроген стимулирует экспрессию остеопротегерина посредством подавления экспрессии миР-145 в клетках MG-63». Отчеты о молекулярной медицине . 15 (4): 1539–1546. дои : 10.3892/ммр.2017.6168. ПМК 5364970 . ПМИД  28260003. 
  27. ↑ Пиперигу ​​З., Франки М., Гётте М., Караманос Н.К. (декабрь 2017 г.). «Бета-рецептор эстрогена как эпигенетический медиатор миР-10b и миР-145 при раке молочной железы». Матричная биология . 64 : 94–111. doi :10.1016/j.matbio.2017.08.002. ПМИД  28797712.
  28. ^ Коэн А., Бургос-Асевес М.А., Кахан Т., Смит Ю. (август 2017 г.). «Эстрогенная репрессия микроРНК связана с высоким содержанием гуанина в последовательностях концевых петель их предшественников». Биомедицины . 5 (3): 47–57. doi : 10.3390/biomedicines5030047 . ПМК 5618305 . ПМИД  28805722. 
  29. ^ Хофбауэр LC, Хикок К.К., Чен Д., Хосла С. (август 2002 г.). «Регуляция продукции остеопротегерина андрогенами и антиандрогенами в клетках остеобластной линии человека». Европейский журнал эндокринологии . 147 (2): 269–73. дои : 10.1530/eje.0.1470269 . ПМИД  12153751.
  30. ^ Хосла С., Аткинсон Э.Дж., Данстан С.Р., О'Фаллон В.М. (апрель 2002 г.). «Влияние эстрогена по сравнению с тестостероном на уровень циркулирующего остеопротегерина и других цитокинов у нормальных пожилых мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (4): 1550–4. дои : 10.1210/jcem.87.4.8397 . ПМИД  11932280.
  31. ^ Аб Бойс Б.Ф., Син Л. (май 2008 г.). «Функции RANKL/RANK/OPG в моделировании и ремоделировании кости». Архив биохимии и биофизики . 473 (2): 139–46. дои : 10.1016/j.abb.2008.03.018. ПМК 2413418 . ПМИД  18395508. 
  32. ^ abc Boyle WJ, Simonet WS, Лейси DL (май 2003 г.). «Дифференцировка и активация остеокластов». Природа . 423 (6937): 337–42. Бибкод : 2003Natur.423..337B. дои : 10.1038/nature01658. PMID  12748652. S2CID  4428121.
  33. ^ Бойс Б.Ф., Сю Ю, Ли Дж, Син Л, Яо З (март 2015 г.). «NF-κB-опосредованная регуляция остеокластогенеза». Эндокринология и обмен веществ . 30 (1): 35–44. дои : 10.3803/EnM.2015.30.1.35. ПМЦ 4384681 . ПМИД  25827455. 
  34. ^ Ким Дж. Х., Ким Н. (ноябрь 2014 г.). «Регуляция NFATc1 при дифференцировке остеокластов». Журнал костного метаболизма . 21 (4): 233–41. дои : 10.11005/jbm.2014.21.4.233. ПМК 4255043 . ПМИД  25489571. 
  35. ^ Йен М.Л., Сюй П.Н., Ляо Х.Дж., Ли Б.Х., Цай Х.Ф. (2012). «TRAF-6-зависимый сигнальный путь необходим для того, чтобы связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), индуцировал дифференцировку остеокластов». ПЛОС ОДИН . 7 (6): e38048. Бибкод : 2012PLoSO...738048Y. дои : 10.1371/journal.pone.0038048 . ПМЦ 3375273 . ПМИД  22719861. 
  36. ^ ab Chamoux E, Houde N, L'Eriger K, Roux S (август 2008 г.). «Остеопротегерин уменьшает апоптоз остеокластов человека, ингибируя путь TRAIL». Журнал клеточной физиологии . 216 (2): 536–42. дои : 10.1002/jcp.21430. PMID  18338379. S2CID  46440059.
  37. ^ Колуччи С., Брунетти Г., Канторе Ф.П., Оранжер А., Мори Г., Пиньятаро П., Тамма Р., Грасси Ф.Р., Заллоне А., Грано М. (сентябрь 2007 г.). «Рецептор смерти DR5 участвует в TRAIL-опосредованном апоптозе остеокластов человека». Апоптоз . 12 (9): 1623–32. дои : 10.1007/s10495-007-0095-3. PMID  17558561. S2CID  13240565.
  38. ^ Витовски С., Филлипс Дж. С., Сэйерс Дж., Краучер П. И. (октябрь 2007 г.). «Исследование взаимодействия между остеопротегерином и рецептором-активатором NF-kappaB или лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли: доказательства ключевой роли остеопротегерина в регуляции двух различных путей». Журнал биологической химии . 282 (43): 31601–9. дои : 10.1074/jbc.M706078200 . ПМИД  17702740.
  39. ^ аб Снайман, Л. (2014). «Остеопороз, связанный с менопаузой». Южноафриканская семейная практика . 56 (3): 174–177. дои : 10.1080/20786204.2014.932549. hdl : 2263/41558 . S2CID  57924207.
  40. ^ Нельсон HD (март 2008 г.). «Менопауза». Ланцет . 371 (9614): 760–70. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60346-3. PMID  18313505. S2CID  208790117.
  41. ^ Мечекальски Б, Подфигурна-Стопа А, Генаццани А.Р. (сентябрь 2010 г.). «Гипоэстрогенизм у молодых женщин и его влияние на плотность костной массы». Гинекологическая эндокринология . 26 (9): 652–7. дои : 10.3109/09513590.2010.486452. PMID  20504098. S2CID  26063411.
  42. ^ Брэдфорд П.Г., Джераче К.В., Роланд Р.Л., Хрзан Б.Г. (февраль 2010 г.). «Эстрогенная регуляция апоптоза в остеобластах». Физиология и поведение . 99 (2): 181–5. doi :10.1016/j.physbeh.2009.04.025. ПМЦ 2825744 . ПМИД  19426747. 
  43. ^ ab Dougall WC (январь 2012 г.). «Молекулярные пути: остеокласт-зависимая и остеокласт-независимая роль пути RANKL/RANK/OPG в онкогенезе и метастазировании». Клинические исследования рака . 18 (2): 326–35. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2507 . ПМИД  22031096.
  44. ^ abcde Бертольдо Ф (2017). «Биология и патофизиология костных метастазов при раке простаты». Бертольдо Ф., Боккардо Ф., Бомбардьери Э., Евангелиста Л., Вальданьи Р. (ред.). Костные метастазы рака простаты: биология, диагностика и лечение . Чам, Швейцария: Springer International Publishing. ISBN 978-3-319-42326-5.
  45. ^ аб Палумбо А, Андерсон К (март 2011 г.). "Множественная миелома". Медицинский журнал Новой Англии . 364 (11): 1046–60. дои : 10.1056/NEJMra1011442. ПМИД  21410373.
  46. ^ Ренема Н, Навет Б, Хейманн М.Ф., Лезо Ф., Хейманн Д. (август 2016 г.). «Передача сигналов RANK-RANKL при раке». Отчеты по биологическим наукам . 36 (4): e00366. дои : 10.1042/BSR20160150. ПМЦ 4974605 . ПМИД  27279652. 
  47. ^ ab Standal T, Seidel C, Hjertner Ø, Plesner T, Sanderson RD, Waage A, Borset M, Sundan A (октябрь 2002 г.). «Остеопротегерин связывается, интернализуется и разлагается множественными клетками миеломы». Кровь . 100 (8): 3002–7. дои : 10.1182/blood-2002-04-1190 . ПМИД  12351414.
  48. ^ Приядарши С., Рэй К.С., Бисвал NC, Наяк С.Р., Панда К.С., Десаи А., Рамчандер П.В. (июль 2015 г.). «Генетическая ассоциация и измененная экспрессия генов остеопротегерина у пациентов с отосклерозом». Анналы генетики человека . 79 (4): 225–37. дои : 10.1111/ahg.12118 . ПМИД  25998045.
  49. ^ Наот Д., Уилсон Л.К., Олгроув Дж., Адвиенто Э., Пик И., Муссон Д.С., Канди Т., Колдер А.Д. (2019). «Ювенильная болезнь Педжета со сложными гетерозиготными мутациями в TNFRSF11B, проявляющимися рецидивирующими переломами ключицы и легким скелетным фенотипом». Кость . 130 : 115098. doi : 10.1016/j.bone.2019.115098 . ПМИД  31655221.

Внешние ссылки