stringtranslate.com

Гиперчувствительная реакция

Гиперчувствительная реакция ( HR ) — это механизм, используемый растениями для предотвращения распространения инфекции микробными патогенами . HR характеризуется быстрой гибелью клеток в локальной области, окружающей инфекцию, и служит для ограничения роста и распространения патогенов в другие части растения. Она аналогична врожденной иммунной системе, обнаруженной у животных, и обычно предшествует более медленному системному (все растение) ответу, который в конечном итоге приводит к системной приобретенной устойчивости (SAR). [1] HR можно наблюдать у подавляющего большинства видов растений , и она вызывается широким спектром фитопатогенов , таких как оомицеты , вирусы , грибы и даже насекомые. [2]

Повреждения, вызванные реакцией гиперчувствительности растений

HR обычно рассматривается как эффективная стратегия защиты от биотрофных фитопатогенов , которым для получения питательных веществ требуются живые ткани . В случае некротрофных патогенов HR может быть даже полезен для патогена , поскольку им требуются мертвые клетки растений для получения питательных веществ . Ситуация усложняется при рассмотрении таких патогенов, как Phytophthora infestans , которые на начальных стадиях заражения действуют как биотрофы, но позже переключаются на некротрофный образ жизни. Предполагается, что в этом случае HR может быть полезен на ранних стадиях заражения, но не на более поздних. [3]

Генетика

Первая идея о том, как происходит реакция гиперчувствительности, пришла из модели ген-на-ген Гарольда Генри Флора . Он постулировал, что для каждого гена устойчивости (R), кодируемого растением, существует соответствующий ген авирулентности (Avr), кодируемый микробом . Растение устойчиво к патогену , если оба гена Avr и R присутствуют во взаимодействии растения с патогеном. [4] Гены , которые участвуют во взаимодействии растения с патогеном, как правило, развиваются очень быстро. [5]

Механизм активации белка NLR растений после вторжения патогена

Очень часто сопротивление, опосредованное генами R , обусловлено тем, что они вызывают HR, что приводит к апоптозу . Большинство генов R растений кодируют белки NOD-подобных рецепторов (NLR) . [6] Архитектура домена белка NLR состоит из домена NB-ARC, который является доменом связывания нуклеотидов , ответственным за конформационные изменения, связанные с активацией белка NLR . В неактивной форме домен NB-ARC связан с аденозиндифосфатом (АДФ). Когда обнаруживается патоген , АДФ обменивается на аденозинтрифосфат (АТФ), и это вызывает конформационное изменение в белке NLR , что приводит к HR. На N-конце NLR имеет либо домен рецептора Toll-Interleukin (TIR) ​​(также обнаруженный в рецепторах Toll-подобных млекопитающих ), либо мотив спиральной спирали (CC). Оба домена TIR и CC участвуют в гибели клеток во время HR. C-конец NLR состоит из мотива повтора, богатого лейцином (LRR), который участвует в распознавании факторов вирулентности патогена . [7]

Механизм

HR запускается растением, когда оно распознает патоген . Идентификация патогена обычно происходит, когда продукт гена вирулентности , секретируемый патогеном , связывается или косвенно взаимодействует с продуктом гена R растения . Гены R высокополиморфны , и многие растения производят несколько различных типов продуктов гена R , что позволяет им распознавать продукты вирулентности, производимые многими различными патогенами . [ 8]

В первой фазе HR активация генов R запускает поток ионов , включающий отток гидроксида и калия наружу из клеток и приток ионов кальция и водорода в клетки. [9]

На втором этапе клетки, участвующие в HR, генерируют окислительный взрыв , производя активные формы кислорода (ROS), супероксидные анионы , перекись водорода , гидроксильные радикалы и закись азота . Эти соединения влияют на функцию клеточной мембраны , частично вызывая перекисное окисление липидов и вызывая повреждение липидов. [9]

Изменение ионных компонентов в клетке и разрушение клеточных компонентов в присутствии ROS приводит к гибели пораженных клеток, а также к образованию локальных поражений . Активные формы кислорода также вызывают отложение лигнина и каллозы , а также сшивание предварительно сформированных гидроксипролин -богатых гликопротеинов, таких как P33, с матрицей стенки через тирозин в мотиве PPPPY. [9] Эти соединения служат для укрепления стенок клеток, окружающих инфекцию, создавая барьер и препятствуя распространению инфекции. [10] Активация HR также приводит к нарушению цитоскелета, митохондриальной функции и метаболическим изменениям, все из которых могут быть причастны к гибели клетки. [11] [12] [13]

Прямая и косвенная активация

HR может быть активирован двумя основными способами: напрямую и косвенно. Прямое связывание факторов вирулентности с NLR может привести к активации HR. Однако это, по-видимому, довольно редко. Чаще всего факторы вирулентности нацелены на определенные клеточные белки , которые они модифицируют, и эта модификация затем воспринимается NLR. Косвенное распознавание, по-видимому, более распространено, поскольку несколько факторов вирулентности могут модифицировать один и тот же клеточный белок с одинаковыми модификациями, таким образом, позволяя одному рецептору распознавать несколько факторов вирулентности . [14] Иногда домены белков, на которые нацелены факторы вирулентности , интегрированы в NLR. Пример этого можно наблюдать в устойчивости растений к патогену пирикуляриоза риса , где RGA5 NLR имеет домен, ассоциированный с тяжелыми металлами (HMA), интегрированный в его структуру, который нацелен на несколько эффекторных белков . [15]

Пример непрямого распознавания: AvrPphB — это эффекторный белок типа III, секретируемый Pseudomonas syringae . Это протеаза , которая расщепляет клеточную киназу PBS1. Модифицированная киназа распознается RPS5 NLR. [16]

Резистосома

Недавние структурные исследования белков CC-NLR предположили, что после обнаружения факторов вирулентности NLR собираются в пентамерную структуру, известную как резистосома. Резистосома, по-видимому, имеет высокое сродство к клеточной мембране . Когда резистосома собирается, спираль торчит из N-конца каждого NLR, и это создает пору в мембране, которая позволяет происходить утечке ионов , и, таким образом, клетка умирает . Однако этот механизм только выведен из структуры, и в настоящее время нет механистических исследований, подтверждающих это. До сих пор неизвестно, как активируются белки TIR-NLR. Недавние исследования показывают, что им требуются белки CC-NLR ниже по течению от них, которые затем активируются для формирования резистосом и вызывают HR. [17]

Пары и сети NLR

Известно, что NLR могут функционировать индивидуально, но есть также случаи, когда белки NLR работают парами. Пара состоит из сенсорного NLR и вспомогательного NLR. Сенсорный NLR отвечает за распознавание секретируемого патогеном эффекторного белка и активацию вспомогательного NLR, который затем выполняет клеточную смерть . Гены как сенсорного, так и соответствующего вспомогательного NLR обычно парные в геноме , и их экспрессия может контролироваться одним и тем же промотором . Это позволяет функциональной паре, а не отдельным компонентам, разделяться во время деления клетки , а также гарантирует, что в клетке производится равное количество обоих NLR. [18]

Пары рецепторов работают посредством двух основных механизмов: негативной регуляции или кооперации.

В сценарии негативной регуляции сенсорный NLR отвечает за негативную регуляцию хелперного NLR и предотвращение гибели клеток в нормальных условиях. Однако, когда эффекторный белок вводится и распознается сенсорным NLR, негативная регуляция хелперного NLR ослабевает и индуцируется HR. [19]

В механизмах кооперации, когда сенсорный NLR распознает эффекторный белок, он подает сигнал вспомогательному NLR, тем самым активируя его. [20]

Недавно было обнаружено, что в дополнение к действию в качестве одиночек или пар, NLR растений могут действовать в сетях. В этих сетях обычно много сенсорных NLR, парных с относительно небольшим количеством вспомогательных NLR. [20]

NLR Singleton, пара и сеть

Одним из примеров белков, вовлеченных в сети NLR, являются те, которые принадлежат к суперкладу NRC. Кажется, что сети эволюционировали из события дупликации генетически связанной пары NLR в несвязанный локус, что позволило новой паре эволюционировать для реагирования на новый патоген . Такое разделение, кажется, обеспечивает пластичность системы, поскольку позволяет сенсорным NLR эволюционировать быстрее в ответ на быструю эволюцию эффекторов патогена , тогда как вспомогательный NLR может эволюционировать гораздо медленнее, чтобы сохранить свою способность вызывать HR. Однако кажется, что в ходе эволюции также эволюционировали новые вспомогательные NLR, предположительно, потому что определенные сенсорные NLR требуют определенных вспомогательных NLR для оптимального функционирования. [20]

Биоинформатический анализ NLR растений показал, что на N-конце вспомогательных NLRs имеется консервативный мотив MADA, но не сенсорных NLRs. Около 20% всех CC-NLRs имеют мотив MADA, что подразумевает важность мотива для выполнения HR. [21]

Регулирование

Случайная активация HR через белки NLR может вызвать обширное разрушение растительной ткани, поэтому NLR сохраняются в неактивной форме посредством жесткой отрицательной регуляции как на транскрипционном , так и на посттрансляционном уровнях. В нормальных условиях мРНК NLR транскрибируются на очень низких уровнях, что приводит к низким уровням белка в клетке. NLR также требуют значительного количества белков-шаперонов для их сворачивания. Неправильно свернутые белки немедленно убиквитинируются и разрушаются протеасомой . [ 22] Было замечено, что во многих случаях, если белки-шапероны, участвующие в биосинтезе NLR, выключаются , HR отменяется, а уровни NLR значительно снижаются. [23]

Доменная структура типичного растительного NLR

Внутримолекулярные взаимодействия также необходимы для регуляции HR. Белки NLR не линейны: домен NB-ARC зажат между доменами LRR и TIR / CC . В нормальных условиях в цитоплазме присутствует гораздо больше АТФ , чем АДФ , и такое расположение белков NLR предотвращает спонтанный обмен АДФ на АТФ и, таким образом, активацию HR. Только когда обнаруживается фактор вирулентности , АДФ обменивается на АТФ . [14]

Мутации в определенных компонентах защитного механизма растений приводят к активации HR без присутствия патогенных эффекторных белков . Некоторые из этих мутаций наблюдаются в генах NLR и приводят к тому, что эти белки NLR становятся аутоактивными из-за нарушенных внутримолекулярных регуляторных механизмов. Другие мутации, вызывающие спонтанную HR, присутствуют в белках, участвующих в производстве ROS во время вторжения патогена . [3]

HR также является температурно-чувствительным процессом, и было замечено, что во многих случаях взаимодействия растений и патогенов не вызывают HR при температурах выше 30 °C, что впоследствии приводит к повышенной восприимчивости к патогену . [24] Механизмы, лежащие в основе влияния температуры на устойчивость растений к патогенам, детально не изучены, однако исследования показывают, что уровни белка NLR могут быть важны в этой регуляции. [25] Также предполагается, что при более высоких температурах белки NLR с меньшей вероятностью образуют олигомерные комплексы , тем самым подавляя их способность вызывать HR. [26]

Также было показано, что HR зависит от условий освещения, что может быть связано с активностью хлоропластов и, главным образом, с их способностью генерировать ROS . [27]

Медиаторы

Было показано, что несколько ферментов участвуют в образовании ROS . Например, медная аминоксидаза катализирует окислительное дезаминирование полиаминов , особенно путресцина , и высвобождает медиаторы ROS — перекись водорода и аммиак . [28] Другие ферменты , которые , как считается , играют роль в образовании ROS , включают ксантиноксидазу , НАДФН-оксидазу , оксалатоксидазу , пероксидазы и флавинсодержащие аминоксидазы. [9]

В некоторых случаях клетки, окружающие поражение, синтезируют антимикробные соединения, включая фенолы , фитоалексины и белки , связанные с патогенезом (PR) , включая β-глюканазы и хитиназы . Эти соединения могут действовать, прокалывая стенки бактериальных клеток ; или задерживая созревание, нарушая метаболизм или предотвращая размножение рассматриваемого патогена .

Исследования показали, что фактический режим и последовательность демонтажа клеточных компонентов растений зависят от каждого отдельного взаимодействия растения и патогена, но все HR, по-видимому, требуют участия цистеиновых протеаз . Индукция гибели клеток и очистка от патогенов также требуют активного синтеза белка , неповрежденного актинового цитоскелета и присутствия салициловой кислоты . [8]

Уклонение от патогена

Патогены выработали несколько стратегий для подавления защитных реакций растений. Процессы хозяина, на которые обычно нацелены бактерии, включают: изменения запрограммированных путей гибели клеток , ингибирование защиты на основе клеточной стенки и изменение сигнализации гормонов растений и экспрессии защитных генов . [29]

Системный иммунитет

Было показано , что локальная инициация HR в ответ на определенные некротрофные патогены позволяет растениям вырабатывать системный иммунитет против патогена . [30] Ученые пытались использовать способность HR вызывать системную устойчивость у растений, чтобы создать трансгенные растения, устойчивые к определенным патогенам . Индуцируемые патогеном промоторы были связаны с аутоактивными генами NLR , чтобы вызывать реакцию HR только при наличии патогена , но не в любое другое время. Однако этот подход оказался в основном неосуществимым, поскольку модификация также приводит к существенному снижению урожайности растений. [3]

Гиперчувствительная реакция как движущая сила видообразования растений

Было замечено, что у Arabidopsis иногда при скрещивании двух разных линий растений потомство проявляет признаки гибридного некроза . Это происходит из-за того, что родительские растения содержат несовместимые NLR, которые при совместной экспрессии в одной клетке вызывают спонтанный HR. [31]

Это наблюдение породило гипотезу о том, что фитопатогены могут приводить к видообразованию растений — если популяции растений одного вида развивают несовместимые NLR в ответ на различные эффекторы патогенов , это может привести к гибридному некрозу у потомства F1 , что существенно снижает приспособленность потомства и поток генов к последующим поколениям. [32]

Сравнение с врожденным иммунитетом животных

И растения, и животные имеют белки NLR , которые, по-видимому, имеют одну и ту же биологическую функцию – вызывать гибель клеток . N-концы NLR растений и животных различаются, но, по-видимому, оба имеют домены LRR на C-конце. [33]

Большое различие между NLR животных и растений заключается в том, что они распознают. NLR животных в основном распознают молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами (PAMPs), в то время как NLR растений в основном распознают белки-эффекторы патогенов . Это имеет смысл, поскольку NLR присутствуют внутри клетки , а растения редко имеют внутриклеточные патогены , за исключением вирусов , а вирусы не имеют PAMPs , поскольку они быстро эволюционируют. С другой стороны, у животных есть внутриклеточные патогены . [34]

Подавляющее большинство растительных линий, за исключением некоторых водорослей , таких как Chlamydomonas , имеют NLR. NLR также присутствуют у многих видов животных , однако, они отсутствуют, например, у Drosophila melanogaster и Arthropods . [33]

При распознавании PAMP NLR у животных NLR олигомеризуются , образуя структуру, известную как инфламмасома , которая активирует пироптоз . В растениях структурные исследования показали, что NLR также олигомеризуются , образуя структуру, называемую резистосомой, которая также приводит к гибели клеток . Кажется, что как у растений, так и у животных образование резистосомы или инфламмасомы , соответственно, приводит к гибели клеток за счет образования пор в мембране . Из структур белков следует , что у растений сами NLR ответственны за образование пор в мембране , в то время как в случае инфламмасомы порообразующая активность возникает из-за гасдермина D , который расщепляется каспазами в результате олигомеризации NLR . [35] [36] Растительные клетки не имеют каспаз . [37]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Freeman S (2003). "Глава 37: Системы защиты растений". Биологическая наука. Prentice Hall. Архивировано из оригинала 2012-12-01 . Получено 2007-01-12 .
  2. ^ Hammond-Kosack KE, Parker JE (апрель 2003 г.). «Расшифровка связи между растениями и патогенами: свежие перспективы селекции молекулярной устойчивости». Current Opinion in Biotechnology . 14 (2): 177–93. doi :10.1016/S0958-1669(03)00035-1. PMID  12732319.
  3. ^ abc Balint-Kurti P (август 2019). «Сверхчувствительная реакция растений: концепции, контроль и последствия». Molecular Plant Pathology . 20 (8): 1163–1178. doi : 10.1111/mpp.12821 . PMC 6640183. PMID  31305008 . 
  4. ^ Flor HH (сентябрь 1971 г.). «Текущий статус концепции «ген-на-ген». Annual Review of Phytopathology . 9 (1): 275–296. doi :10.1146/annurev.py.09.090171.001423. ISSN  0066-4286.
  5. ^ Tiffin P, Moeller DA (декабрь 2006 г.). «Молекулярная эволюция генов иммунной системы растений». Trends in Genetics . 22 (12): 662–70. doi :10.1016/j.tig.2006.09.011. PMID  17011664.
  6. ^ Baggs E, Dagdas G, Krasileva KV (август 2017 г.). «Разнообразие NLR, помощники и интегрированные домены: понимание NLR IDentity». Current Opinion in Plant Biology . 38 : 59–67. doi : 10.1016/j.pbi.2017.04.012 . PMID  28494248.
  7. ^ Takken FL, Albrecht M, Tameling WI (август 2006 г.). «Белки устойчивости: молекулярные переключатели защиты растений». Current Opinion in Plant Biology . 9 (4): 383–90. doi :10.1016/j.pbi.2006.05.009. PMID  16713729.
  8. ^ ab Heath MC (октябрь 2000 г.). «Смерть, связанная с гиперчувствительной реакцией». Plant Molecular Biology . 44 (3): 321–34. doi :10.1023/A:1026592509060. PMID  11199391. S2CID  22107876.
  9. ^ abcd Matthews B. "The Hypersensitive Response". Служба сельскохозяйственных исследований: Plant Science Institute . Министерство сельского хозяйства США. Архивировано из оригинала 2007-02-22 . Получено 2007-01-12 .
  10. ^ Понтье Д., Балаге С., Роби Д. (сентябрь 1998 г.). «Сверхчувствительная реакция. Запрограммированная гибель клеток, связанная с устойчивостью растений». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 321 (9): 721–34. Бибкод : 1998CRASG.321..721P. дои : 10.1016/s0764-4469(98)80013-9. ПМИД  9809204.
  11. ^ Kobayashi I, Kobayashi Y, Hardham AR (декабрь 1994 г.). «Динамическая реорганизация микротрубочек и микрофиламентов в клетках льна во время реакции устойчивости к заражению ржавчиной льна». Planta . 195 (2). doi :10.1007/BF00199684. S2CID  36902627.
  12. ^ Xie Z, Chen Z (февраль 2000 г.). «Гиперчувствительная клеточная смерть, вызванная харпином, связана с измененными митохондриальными функциями в клетках табака». Molecular Plant-Microbe Interactions . 13 (2): 183–90. doi :10.1094/MPMI.2000.13.2.183. PMID  10659708.
  13. ^ Naton B, Hahlbrock K, Schmelzer E (сентябрь 1996 г.). «Корреляция быстрой гибели клеток с метаболическими изменениями в инфицированных грибком культивируемых клетках петрушки». Plant Physiology . 112 (1): 433–444. doi : 10.1104/pp.112.1.433 . PMC 157965 . PMID  12226400. 
  14. ^ ab Bonardi V, Dangl JL (2012). "Насколько сложны внутриклеточные иммунные рецепторные сигнальные комплексы?". Frontiers in Plant Science . 3 : 237. doi : 10.3389/fpls.2012.00237 . PMC 3478704. PMID 23109935  . 
  15. ^ Ortiz D, de Guillen K, Cesari S, Chalvon V, Gracy J, Padilla A, Kroj T (январь 2017 г.). "Magnaporthe oryzae Effector AVR-Pia by the Decoy Domain of the RGA5 Rice NLR Immune Receptor". The Plant Cell . 29 (1): 156–168. doi : 10.1105/tpc.16.00435 . PMC 5304345. PMID  28087830. 
  16. ^ Shao F, Golstein C, Ade J, Stoutemyer M, Dixon JE, Innes RW (август 2003 г.). «Расщепление Arabidopsis PBS1 бактериальным эффектором III типа». Science . 301 (5637): 1230–3. Bibcode :2003Sci...301.1230S. doi :10.1126/science.1085671. PMID  12947197. S2CID  6418384.
  17. ^ Адачи Х., Камун С., Макбул А. (май 2019 г.). «Активируемый резистосомой «переключатель смерти»". Природа Растения . 5 (5): 457–458. doi :10.1038/s41477-019-0425-9. PMID  31036914. S2CID  139104570.
  18. ^ van Wersch S, Li X (август 2019). «Сильнее, когда вместе: кластеризация генов устойчивости к болезням NLR растений». Trends in Plant Science . 24 (8): 688–699. doi :10.1016/j.tplants.2019.05.005. PMID  31266697. S2CID  195787161.
  19. ^ Césari S, Kanzaki H, Fujiwara T, Bernoux M, Chalvon V, Kawano Y и др. (сентябрь 2014 г.). «Белки NB-LRR RGA4 и RGA5 взаимодействуют функционально и физически, обеспечивая устойчивость к болезням». The EMBO Journal . 33 (17): 1941–59. doi :10.15252/embj.201487923. PMC 4195788 . PMID  25024433. 
  20. ^ abc Wu CH, Abd-El-Haliem A, Bozkurt TO, Belhaj K, Terauchi R, Vossen JH, Kamoun S (июль 2017 г.). «Сеть NLR опосредует иммунитет к разнообразным фитопатогенам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (30): 8113–8118. Bibcode : 2017PNAS..114.8113W. doi : 10.1073/pnas.1702041114 . PMC 5544293. PMID  28698366 . 
  21. ^ Adachi H, Contreras MP, Harant A, Wu CH, Derevnina L, Sakai T и др. (Ноябрь 2019 г.). «N-концевой мотив в иммунных рецепторах NLR функционально сохраняется у отдаленно родственных видов растений». eLife . 8 . doi : 10.7554/eLife.49956 . PMC 6944444 . PMID  31774397. 
  22. ^ Lai Y, Eulgem T (май 2018). «Контроль экспрессии генов NLR растений на уровне транскрипта». Molecular Plant Pathology . 19 (5): 1267–1281. doi : 10.1111/mpp.12607 . PMC 6638128. PMID  28834153 . 
  23. ^ Azevedo C, Betsuyaku S, Peart J, Takahashi A, Noël L, Sadanandom A и др. (май 2006 г.). «Роль SGT1 в накоплении белка резистентности в иммунитете растений». The EMBO Journal . 25 (9): 2007–16. doi :10.1038/sj.emboj.7601084. PMC 1456927. PMID  16619029 . 
  24. ^ Whitham S, McCormick S, Baker B (август 1996 г.). «Ген N табака придает устойчивость к вирусу табачной мозаики трансгенным томатам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8776–81. Bibcode : 1996PNAS...93.8776W. doi : 10.1073/pnas.93.16.8776 . PMC 38750. PMID  8710948 . 
  25. ^ Bieri S, Mauch S, Shen QH, Peart J, Devoto A, Casais C и др. (декабрь 2004 г.). «RAR1 положительно контролирует устойчивые уровни белков устойчивости ячменя к MLA и обеспечивает достаточное накопление MLA6 для эффективной устойчивости». The Plant Cell . 16 (12): 3480–95. doi : 10.1105/tpc.104.026682 . PMC 535887 . PMID  15548741. 
  26. ^ Jones JD, Vance RE, Dangl JL (декабрь 2016 г.). «Внутриклеточные врожденные иммунные устройства надзора у растений и животных». Science . 354 (6316): aaf6395. doi : 10.1126/science.aaf6395 . PMID  27934708.
  27. ^ Liu Y, Ren D, Pike S, Pallardy S, Gassmann W, Zhang S (сентябрь 2007 г.). «Реактивные формы кислорода, генерируемые хлоропластами, участвуют в клеточной смерти, подобной гиперчувствительной реакции, опосредованной каскадом протеинкиназы, активируемой митогеном». The Plant Journal . 51 (6): 941–54. doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03191.x . PMID  17651371.
  28. ^ Koyanagi T, Matsumura K, Kuroda S, Tanizawa K (апрель 2000 г.). «Молекулярное клонирование и гетерологичная экспрессия аминоксидазы меди в проростках гороха». Бионаука, биотехнология и биохимия . 64 (4): 717–22. doi : 10.1271/bbb.64.717 . PMID  10830482.
  29. ^ Абрамович Р.Б., Мартин ГБ (август 2004 г.). «Стратегии, используемые бактериальными патогенами для подавления защиты растений». Current Opinion in Plant Biology . 7 (4): 356–64. doi :10.1016/j.pbi.2004.05.002. PMID  15231256.
  30. ^ Грант М., Лэмб К. (август 2006 г.). «Системный иммунитет». Current Opinion in Plant Biology . 9 (4): 414–20. doi :10.1016/j.pbi.2006.05.013. PMID  16753329.
  31. ^ Tran DT, Chung EH, Habring-Müller A, Demar M, Schwab R, Dangl JL и др. (апрель 2017 г.). «Активация комплекса NLR растений через гетеромерную ассоциацию с вариантом другого NLR, связанным с аутоиммунным риском». Current Biology . 27 (8): 1148–1160. doi : 10.1016/j.cub.2017.03.018 . PMC 5405217 . PMID  28416116. 
  32. ^ Phadnis N, Malik HS (декабрь 2014 г.). «Видообразование через аутоиммунитет: опасная смесь». Cell . 159 (6): 1247–9. doi : 10.1016/j.cell.2014.11.028 . PMID  25480288.
  33. ^ ab Maekawa T, Kufer TA, Schulze-Lefert P (август 2011 г.). «Функции NLR в иммунных системах растений и животных: так далеко и все же так близко». Nature Immunology . 12 (9): 817–26. doi :10.1038/ni.2083. PMID  21852785. S2CID  205364432.
  34. ^ Burdett H, Kobe B, Anderson PA (июль 2019 г.). «NLR животных продолжают информировать о структуре и функции NLR растений» (PDF) . Архивы биохимии и биофизики . 670 : 58–68. doi :10.1016/j.abb.2019.05.001. PMID  31071301. S2CID  149446493.
  35. ^ Liu X, Zhang Z, Ruan J, Pan Y, Magupalli VG, Wu H, Lieberman J (июль 2016 г.). «Активируемый инфламмасомой газдермин D вызывает пироптоз, образуя мембранные поры». Nature . 535 (7610): 153–8. Bibcode :2016Natur.535..153L. doi :10.1038/nature18629. PMC 5539988 . PMID  27383986. 
  36. ^ Wang J, Hu M, Wang J, Qi J, Han Z, Wang G и др. (апрель 2019 г.). «Восстановление и структура растительной NLR-резистосомы, обеспечивающей иммунитет». Science . 364 (6435): eaav5870. doi : 10.1126/science.aav5870 . PMID  30948527. S2CID  96434803.
  37. ^ Дикман М., Уильямс Б., Ли Й., де Фигейредо П., Вольперт Т. (октябрь 2017 г.). «Переоценка апоптоза у растений». Nature Plants . 3 (10): 773–779. doi :10.1038/s41477-017-0020-x. PMID  28947814. S2CID  3290201.