stringtranslate.com

Ингибитор дипептидилпептидазы-4

Ингибиторы ДПП-4 и ГПП-1

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 ( ингибиторы ДПП-4 или глиптины ) представляют собой класс пероральных гипогликемических средств , которые блокируют фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Их можно использовать для лечения сахарного диабета 2 типа .

Первый препарат этого класса – ситаглиптин – был одобрен FDA в 2006 году. [1]

Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови , а ингибиторы ДПП-4 снижают уровень глюкагона и глюкозы в крови. Механизм действия ингибиторов ДПП-4 заключается в повышении уровня инкретинов ( ГПП-1 и ГИП ), [2] [3] [4], которые ингибируют высвобождение глюкагона , что в свою очередь увеличивает секрецию инсулина , снижает опорожнение желудка и снижает уровень глюкозы в крови .

Метаанализ 2018 года не выявил благоприятного влияния ингибиторов ДПП-4 на общую смертность, сердечно-сосудистую смертность, инфаркт миокарда или инсульт у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. [5]

Примеры

К этому классу относятся следующие препараты:

Другие химические вещества, которые могут ингибировать ДПП-4, включают:

Побочные эффекты

У тех, кто уже принимает сульфонилмочевину , существует повышенный риск низкого уровня сахара в крови при приеме лекарств класса DPP-4. [19]

Побочные эффекты включают назофарингит, головную боль , тошноту , сердечную недостаточность , гиперчувствительность и кожные реакции.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предупреждает, что лекарства от диабета 2 типа, такие как ситаглиптин , саксаглиптин , линаглиптин и алоглиптин , могут вызывать боли в суставах, которые могут быть сильными и приводить к инвалидности. FDA добавило новое предупреждение и меру предосторожности относительно этого риска в инструкции ко всем лекарствам этого класса, называемым ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). [20] Однако исследования, оценивающие риск ревматоидного артрита среди пользователей ингибиторов DPP-4, оказались неубедительными. [21]

Обзор 2014 года выявил повышенный риск сердечной недостаточности при приеме саксаглиптина и алоглиптина, что побудило FDA в 2016 году добавить предупреждения на этикетки соответствующих препаратов. [22]

Метаанализ 2018 года показал, что использование ингибиторов ДПП-4 было связано с 58%-ным увеличением риска развития острого панкреатита по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. [23]

Наблюдательное исследование 2018 года показало повышенный риск развития воспалительного заболевания кишечника (в частности, язвенного колита), достигающий пика через три-четыре года использования и снижающийся через более чем четыре года использования. [24]

Систематический обзор Cochrane 2020 года не обнаружил достаточных доказательств снижения смертности от всех причин, серьезных нежелательных явлений, сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда , нефатального инсульта или терминальной стадии почечной недостаточности при сравнении монотерапии метформином с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 для лечения диабета 2 типа. [25]

Рак

В ответ на сообщение о предраковых изменениях в поджелудочной железе крыс и доноров органов, получавших ингибитор DPP-4 ситаглиптин, [26] [27] FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели независимые обзоры всех клинических и доклинических данных, связанных с возможной связью ингибиторов DPP-4 с раком поджелудочной железы. В совместном письме в New England Journal of Medicine агентства заявили, что они еще не пришли к окончательному выводу относительно возможной причинно-следственной связи. [28]

Метаанализ 2014 года не обнаружил никаких доказательств повышенного риска рака поджелудочной железы у людей, получавших лечение ингибиторами ДПП-4, но из-за небольшого количества доступных данных не удалось полностью исключить возможный риск. [29]

Комбинированные препараты

Некоторые препараты-ингибиторы DPP-4 получили одобрение FDA на одновременное применение с метформином с аддитивным эффектом для повышения уровня глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который также снижает выработку глюкозы в печени . [ необходима ссылка ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "FDA одобряет новое лечение диабета" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 октября 2006 г. Получено 17 октября 2006 г.
  2. ^ McIntosh CH, Demuth HU, Pospisilik JA, Pederson R (июнь 2005 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы IV: как они работают как новые противодиабетические средства?». Regulatory Peptides . 128 (2): 159–65. doi :10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID  15780435. S2CID  9151210.
  3. ^ Behme MT, Dupré J, McDonald TJ (апрель 2003 г.). «Глюкагоноподобный пептид 1 улучшает гликемический контроль при диабете 1 типа». BMC Endocrine Disorders . 3 (1): 3. doi : 10.1186/1472-6823-3-3 . PMC 154101 . PMID  12697069. 
  4. ^ Dupre J, Behme MT, Hramiak IM, McFarlane P, Williamson MP, Zabel P, McDonald TJ (июнь 1995 г.). «Глюкагоноподобный пептид I снижает постпрандиальные гликемические колебания при ИЗСД». Диабет . 44 (6): 626–30. doi :10.2337/diabetes.44.6.626. PMID  7789625.
  5. ^ Zheng SL, Roddick AJ, Aghar-Jaffar R, Shun-Shin MJ, Francis D, Oliver N, Meeran K (апрель 2018 г.). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 319 (15): 1580–1591. doi :10.1001/jama.2018.3024. PMC 5933330 . PMID  29677303. 
  6. ^ Бантинг и Лучший диабетический центр в Техасском университете ситаглиптин
  7. ^ Бантинг и Лучший диабетический центр в Техасском университете вилдаглиптин
  8. ^ "FDA одобряет новое лечение диабета 2 типа". Fda.gov. 2011-05-02 . Получено 2013-04-15 .
  9. ^ "LG Life Science". Lgls.com. Архивировано из оригинала 2013-09-06 . Получено 2013-04-15 .
  10. ^ "Новые препараты, одобренные в 2012 финансовом году" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2013-07-18 . Получено 2013-08-07 .
  11. ^ Бронсон Дж., Блэк А., Дхар Т.М., Эллсворт Б.А., Мерритт Дж.Р. (2012). Тенелиглиптин (противодиабетическое средство). На рынок, на рынок . Том 48. С. 523–524. doi :10.1016/b978-0-12-417150-3.00028-4. ISBN 9780124171503. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  12. ^ "Merck MARIZEV Once-Weekly DPP-4 Inhibitor For Type2 Diabetes Approved In Japan". NASDAQ. 28 сентября 2015 г. Получено 29 сентября 2015 г.
  13. ^ Sheu WH, Gantz I, Chen M, Suryawanshi S, Mirza A, Goldstein BJ и др. (ноябрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность омариглиптина (MK-3102), нового ингибитора DPP-4 для приема один раз в неделю для лечения пациентов с диабетом 2 типа». Diabetes Care . 38 (11): 2106–14. doi : 10.2337/dc15-0109 . PMID  26310692.
  14. ^ "Ингибитор DPP4 компании Dong-A ST, SUGANON, был одобрен для лечения диабета 2 типа в Корее". pipelinereview.com. 2 октября 2015 г.
  15. ^ "SatRx LLC объявляет о первой регистрации в России SatRx (гозоглиптин), инновационного препарата для лечения сахарного диабета 2 типа" (пресс-релиз). SatRx LLC.
  16. ^ «Лес раскалывается с помощью Phenomix», San Diego Business Journal, вторник, 20 апреля 2010 г. http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/
  17. ^ Маслов ИО, Зиневич ТВ, Кириченко ОГ, Трухан МВ, Шоршнев СВ, Туаева НО, Гуреев МА, Дален АД, Порозов ЮБ, Шиот ХБ, Трухан ВМ (февраль 2022 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка неоглиптина, нового ингибитора дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) на основе 2-азабицикло[2.2.1]гептана». Фармацевтика . 15 (3): 273. doi : 10.3390/ph15030273 . PMC 8949241 . PMID  35337071. 
  18. ^ Al-masri IM, Mohammad MK, Tahaa MO (октябрь 2009 г.). «Ингибирование дипептидилпептидазы IV (DPP IV) является одним из механизмов, объясняющих гипогликемический эффект берберина». Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry . 24 (5): 1061–6. doi : 10.1080/14756360802610761 . PMID  19640223. S2CID  25517996.
  19. ^ Salvo F, Moore N, Arnaud M, Robinson P, Raschi E, De Ponti F и др. (май 2016 г.). «Добавление ингибиторов дипептидилпептидазы-4 к сульфонилмочевинам и риск гипогликемии: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 353 : i2231. doi :10.1136/bmj.i2231. PMC 4854021 . PMID  27142267. 
  20. ^ "Ингибиторы DPP-4 при диабете 2 типа: информация о безопасности лекарств - могут вызывать сильную боль в суставах". FDA . 2015-08-28 . Получено 1 сентября 2015 г.
  21. ^ Kathe N, Shah A, Said Q, Painter JT (февраль 2018 г.). «Ревматоидный артрит, вызванный ингибитором DPP-4 среди диабетиков: вложенное исследование случай-контроль». Терапия диабета . 9 (1): 141–151. doi :10.1007/s13300-017-0353-5. PMC 5801239. PMID  29236221 . 
  22. ^ «Лекарства от диабета, содержащие саксаглиптин и алоглиптин, связаны с повышением частоты СН». Pharmacy Practice News . Апрель 2016 г.
  23. ^ Zheng SL, Roddick AJ, Aghar-Jaffar R, Shun-Shin MJ, Francis D, Oliver N, Meeran K (апрель 2018 г.). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 319 (15): 1580–1591. doi :10.1001/jama.2018.3024. PMC 5933330 . PMID  29677303. 
  24. ^ Abrahami D, Douros A, Yin H, Yu OH, Renoux C, Bitton A, Azoulay L (март 2018 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника среди пациентов с диабетом 2 типа: популяционное когортное исследование». BMJ . 360 : k872. doi :10.1136/bmj.k872. PMC 5861502 . PMID  29563098. 
  25. ^ Gnesin F, Thuesen AC, Kähler LK, Madsbad S, Hemmingsen B, et al. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (июнь 2020 г.). «Монотерапия метформином у взрослых с сахарным диабетом 2 типа». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2020 (6): CD012906. doi :10.1002/14651858.CD012906.pub2. PMC 7386876. PMID  32501595 . 
  26. ^ Матвеенко АВ, Драй С, Кокс HI, Моштагян А, Гурло Т, Галассо Р и др. (Июль 2009 г.). «Полезные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина в модели трансгенной крысы с полипептидом островкового амилоида человека при диабете 2 типа: взаимодействие с метформином». Диабет . 58 (7): 1604–15. doi :10.2337/db09-0058. PMC 2699878 . PMID  19403868. 
  27. ^ Батлер AE, Кэмпбелл-Томпсон M, Гурло T, Доусон DW, Аткинсон M, Батлер PC (июль 2013 г.). «Значительное расширение экзокринной и эндокринной поджелудочной железы при инкретиновой терапии у людей с повышенной экзокринной дисплазией поджелудочной железы и потенциалом для нейроэндокринных опухолей, продуцирующих глюкагон». Диабет . 62 (7): 2595–604. doi :10.2337/db12-1686. PMC 3712065 . PMID  23524641. 
  28. ^ Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, Rosebraugh C (февраль 2014 г.). «Безопасность препаратов на основе инкретина для поджелудочной железы — оценка FDA и EMA». The New England Journal of Medicine . 370 (9): 794–7. doi : 10.1056/NEJMp1314078 . PMID  24571751.
  29. ^ Monami M, Dicembrini I, Mannucci E (январь 2014 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и риск панкреатита: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Диабет, ожирение и метаболизм . 16 (1): 48–56. doi :10.1111/dom.12176. PMID  23837679. S2CID  7642027.