Глюкокортикоидный рецептор

Рецептор, с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды

Глюкокортикоидный рецептор ( GR или GCR ), также известный как NR3C1 ( подсемейство ядерных рецепторов 3, группа C, член 1), представляет собой рецептор , с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды .

GR экспрессируется почти в каждой клетке организма и регулирует гены, контролирующие развитие , метаболизм и иммунный ответ . Поскольку ген рецептора экспрессируется в нескольких формах, он имеет много различных ( плейотропных ) эффектов в разных частях организма.

Когда глюкокортикоиды связываются с GR, их основным механизмом действия является регуляция транскрипции генов. ^{[5] [6]} Несвязанный рецептор находится в цитозоле клетки. После того, как рецептор связывается с глюкокортикоидом, комплекс рецептор-глюкокортикоид может пойти по одному из двух путей. Активированный комплекс GR повышает экспрессию противовоспалительных белков в ядре или подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле (предотвращая транслокацию других факторов транскрипции из цитозоля в ядро).

У людей белок GR кодируется геном NR3C1 , который расположен на хромосоме 5 (5q31). ^{[7] [8]}

Структура

Как и другие стероидные рецепторы , ^[9] глюкокортикоидный рецептор имеет модульную структуру ^[10] и содержит следующие домены (обозначенные буквами A - F ):

• A/B - N-концевой регуляторный домен
• C - ДНК-связывающий домен (DBD)
• D - шарнирная область
• E - лиганд-связывающий домен (LBD)
• F - С-концевой домен

Связывание лиганда и ответ

При отсутствии гормона глюкокортикоидный рецептор (ГР) находится в цитозоле в комплексе с различными белками, включая белок теплового шока 90 ( hsp90 ), белок теплового шока 70 ( hsp70 ) и белок FKBP4 ( FK506 -связывающий белок 4). ^[11] Эндогенный глюкокортикоидный гормон кортизол диффундирует через клеточную мембрану в цитоплазму и связывается с глюкокортикоидным рецептором (ГР), что приводит к высвобождению белков теплового шока. Полученная активированная форма ГР имеет два основных механизма действия: трансактивацию и трансрепрессию, ^{[12] [13]} описанные ниже.

Трансактивация

Прямой механизм действия включает гомодимеризацию рецептора, транслокацию через активный транспорт в ядро ​​и связывание со специфическими элементами ответа ДНК, активирующими транскрипцию генов . Этот механизм действия называется трансактивацией . Биологическая реакция зависит от типа клетки. ^{[ необходима цитата ]}

Трансрепрессия

В отсутствие активированного GR другие факторы транскрипции, такие как NF-κB или AP-1, сами способны трансактивировать целевые гены. ^[14] Однако активированный GR может образовывать комплекс с этими другими факторами транскрипции и не давать им связываться с целевыми генами и, следовательно, подавлять экспрессию генов, которые обычно активируются NF-κB или AP-1. Этот косвенный механизм действия называется трансрепрессией . ^{[ необходима цитата ]} Трансрепрессия GR через NF-κB и AP-1 ограничена только определенными типами клеток и не считается универсальным механизмом репрессии IκBα. ^{[15] [16]}

Клиническое значение

ГР является ненормальным при семейной резистентности к глюкокортикоидам . ^[17]

В структурах центральной нервной системы глюкокортикоидный рецептор приобретает интерес как новый представитель нейроэндокринной интеграции, функционирующий как основной компонент эндокринного влияния - в частности, реакции на стресс - на мозг. Рецептор в настоящее время участвует как в краткосрочной, так и в долгосрочной адаптации, наблюдаемой в ответ на стрессоры, и может иметь решающее значение для понимания психологических расстройств, включая некоторые или все подтипы депрессии и посттравматического стрессового расстройства ( ПТСР ). ^[18] Действительно, давние наблюдения, такие как нарушения регуляции настроения, типичные для болезни Кушинга, демонстрируют роль кортикостероидов в регуляции психологического состояния; недавние достижения продемонстрировали взаимодействие с норадреналином и серотонином на нейронном уровне. ^{[19] [20]}

При преэклампсии (гипертензивном расстройстве, часто возникающем у беременных женщин) уровень последовательности miRNA, возможно, нацеленной на этот белок, повышается в крови матери. Скорее, плацента повышает уровень экзосом, содержащих эту miRNA, что может привести к ингибированию трансляции молекулы. Клиническое значение этой информации пока не выяснено. ^[21]

Агонисты и антагонисты

Дексаметазон и другие кортикостероиды являются агонистами , тогда как мифепристон и кетоконазол являются антагонистами ГР. Анаболические стероиды также предотвращают связывание кортизола с глюкокортикоидным рецептором.

Взаимодействия

Было показано, что глюкокортикоидный рецептор взаимодействует с:

• БАГ1 , ^{[22] [23]}
• CEBPB , ^[24]
• CREBBP , ^[25]
• ДАП3 , ^[26]
• ДАККС , ^[27]
• HSP90AA1 , ^{[26] [28] [29] [30] [31] [32] [33]}
• ХНРПУ , ^[34]
• МЕД1 , ^{[35] [36]}
• МЕД14 , ^[36]
• Минералокортикоидный рецептор , ^[37]
• NRIP1 , ^{[35] [38] [39]}
• NCOR1 , ^{[40] [41]}
• NCOA1 , ^{[35] [42]}
• NCOA2 , ^{[35] [43]}
• NCOA3 , ^{[35] [44]}
• POU2F1 , ^{[45] [46]}
• RANBP9 , ^[47]
• РЕЛА , ^{[47] [48] [49]}
• SMAD3 , ^{[50] [51]}
• SMARCD1 , ^[44]
• SMARCA4 ^{[44] [52]}
• СТАТ3 , ^{[53] [54]}
• СТАТ5Б , ^[55]
• Тиоредоксин , ^[56]
• TRIM28 , ^[57] и
• YWHAH . ^[58]

Смотрите также

• Мембранный глюкокортикоидный рецептор
• Селективный агонист глюкокортикоидных рецепторов (SEGRA)

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000113580 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024431 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXV. Фармакология и классификация суперсемейства ядерных рецепторов: глюкокортикоидные, минералокортикоидные, прогестероновые и андрогеновые рецепторы». Pharmacological Reviews . 58 (4): 782–797. doi :10.1124/pr.58.4.9. PMID  17132855. S2CID  28626145.[Бесплатный полный текст]
6. Rhen T, Cidlowski JA (октябрь 2005 г.). «Противовоспалительное действие глюкокортикоидов — новые механизмы для старых лекарств». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1711–1723. doi :10.1056/NEJMra050541. PMID  16236742. S2CID  5744727.
7. Hollenberg SM, Weinberger C, Ong ES, Cerelli G, Oro A, Lebo R и др. (декабрь 1985 г.). «Первичная структура и экспрессия функциональной ДНК человеческого глюкокортикоидного рецептора». Nature . 318 (6047): 635–641. Bibcode :1985Natur.318..635H. doi :10.1038/318635a0. PMC 6165583 . PMID  2867473. 
8. Francke U, Foellmer BE (май 1989). «Ген рецептора глюкокортикоидов находится в 5q31-q32 [исправлено]». Genomics . 4 (4): 610–612. doi :10.1016/0888-7543(89)90287-5. PMID  2744768.
9. Кумар Р., Томпсон Э.Б. (май 1999). «Структура ядерных гормональных рецепторов». Стероиды . 64 (5): 310–319. doi :10.1016/S0039-128X(99)00014-8. PMID  10406480. S2CID  18333397.
10. Кумар Р., Томпсон Э.Б. (апрель 2005 г.). «Регуляция генов глюкокортикоидным рецептором: взаимосвязь структуры и функции». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 94 (5): 383–394. doi :10.1016/j.jsbmb.2004.12.046. PMID  15876404. S2CID  25315991.
11. Pratt WB, Morishima Y, Murphy M, Harrell M (2006). "Шаперонирование глюкокортикоидных рецепторов". Молекулярные шапероны в здоровье и болезни . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 172. Springer. С. 111–138. doi :10.1007/3-540-29717-0_5. ISBN 978-3-540-25875-9. PMID  16610357.
12. Buckingham JC (январь 2006 г.). «Глюкокортикоиды: примеры многозадачности». British Journal of Pharmacology . 147 (Приложение 1): S258–S268. doi :10.1038/sj.bjp.0706456. PMC 1760726. PMID  16402112 . 
13. Хаяши Р., Вада Х., Ито К., Адкок И.М. (октябрь 2004 г.). «Влияние глюкокортикоидов на транскрипцию генов». Европейский журнал фармакологии . 500 (1–3): 51–62. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.07.011. ПМИД  15464020.
14. Ray A, Prefontaine KE (январь 1994). "Физическая ассоциация и функциональный антагонизм между субъединицей p65 фактора транскрипции NF-kappa B и рецептором глюкокортикоидов". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (2): 752–756. Bibcode :1994PNAS...91..752R. doi : 10.1073/pnas.91.2.752 . PMC 43027 . PMID  8290595. 
15. Coutinho AE, Chapman KE (март 2011 г.). «Противовоспалительные и иммуносупрессивные эффекты глюкокортикоидов, последние разработки и механистические идеи». Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. doi :10.1016/j.mce.2010.04.005. PMC 3047790. PMID  20398732 . 
16. Хек С., Бендер К., Куллманн М., Гёттлихер М., Херрлих П., Като А.С. (август 1997 г.). «I kappaB альфа-независимая регуляция активности NF-kappaB глюкокортикоидным рецептором». Журнал EMBO . 16 (15): 4698–4707. doi :10.1093/emboj/16.15.4698. PMC 1170096. PMID  9303314 . 
17. Mendonca BB, Leite MV, de Castro M, Kino T, Elias LL, Bachega TA и др. (апрель 2002 г.). «Женский псевдогермафродитизм, вызванный новой гомозиготной миссенс-мутацией гена GR». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (4): 1805–1809. doi : 10.1210/jcem.87.4.8379 . PMID  11932321.
18. Maletic V, Robinson M, Oakes T, Iyengar S, Ball SG, Russell J (декабрь 2007 г.). «Нейробиология депрессии: комплексный взгляд на основные выводы». International Journal of Clinical Practice . 61 (12): 2030–2040. doi :10.1111/j.1742-1241.2007.01602.x. PMC 2228409. PMID  17944926 . [Бесплатный полный текст]
19. Savitz J, Lucki I, Drevets WC (май 2009). "Функция рецептора 5-HT(1A) при большом депрессивном расстройстве". Progress in Neurobiology . 88 (1): 17–31. doi :10.1016/j.pneurobio.2009.01.009. PMC 2736801. PMID  19428959 . [Бесплатный полный текст]
20. Шехтер Д.С., Мозер Д.А., Паолони-Джакобино А., Стенц Л., Гекс-Фабри М., Ауэ Т. и др. (2015). «Метилирование NR3C1 связано с материнским ПТСР, родительским стрессом и материнской медиальной префронтальной корковой активностью в ответ на разлуку с ребенком у матерей, в прошлом подвергавшихся насилию». Front Psychol . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . PMC 4447998. PMID  26074844 . 
21. Salomon C, Guanzon D, Scholz-Romero K, Longo S, Correa P, Illanes SE, Rice GE (сентябрь 2017 г.). «Плацентарные экзосомы как ранний биомаркер преэклампсии: потенциальная роль экзосомальных микроРНК во время беременности». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (9): 3182–3194. doi : 10.1210/jc.2017-00672 . PMID  28531338.
22. Kullmann M, Schneikert J, Moll J, Heck S, Zeiner M, Gehring U, Cato AC (июнь 1998 г.). «RAP46 — отрицательный регулятор действия глюкокортикоидных рецепторов и гормон-индуцированного апоптоза». Журнал биологической химии . 273 (23): 14620–14625. doi : 10.1074/jbc.273.23.14620 . PMID  9603979.
23. Шнайкерт Дж., Хюбнер С., Лангер Г., Петри Т., Яэттеля М., Рид Дж., Като AC (декабрь 2000 г.). «Взаимодействие Hsp70-RAP46 в подавлении связывания ДНК глюкокортикоидным рецептором». Журнал ЭМБО . 19 (23): 6508–6516. дои : 10.1093/emboj/19.23.6508. ПМК 305849 . ПМИД  11101523. 
24. Борук М., Сэвори Дж. Г., Аше Р. Дж. (ноябрь 1998 г.). «AF-2-зависимое потенцирование бета-опосредованной транскрипционной активации белка-связывателя энхансера CCAAT глюкокортикоидным рецептором». Молекулярная эндокринология . 12 (11): 1749–1763. doi :10.1210/mend.12.11.0191. PMID  9817600.
25. Almlöf T, Wallberg AE, Gustafsson JA, Wright AP (июнь 1998). «Роль важных гидрофобных аминокислот во взаимодействии между доменом активации ядра глюкокортикоидного рецептора тау 1 и целевыми факторами». Биохимия . 37 (26): 9586–9594. doi :10.1021/bi973029x. PMID  9649342.
26. Hulkko SM, Wakui H, Zilliacus J (август 2000 г.). «Проапоптотический белок, ассоциированный со смертью белка 3 (DAP3), взаимодействует с рецептором глюкокортикоидов и влияет на функцию рецептора». The Biochemical Journal . 349. 349 (3): 885–893. doi :10.1042/bj3490885. PMC 1221218 . PMID  10903152. 
27. Lin DY, Lai MZ, Ann DK, Shih HM (май 2003 г.). «Промиелоцитарный лейкозный белок (PML) функционирует как коактиватор глюкокортикоидных рецепторов, связывая Daxx с онкогенными доменами PML (POD) для усиления его трансактивационного потенциала». Журнал биологической химии . 278 (18): 15958–15965. doi : 10.1074/jbc.M300387200 . PMID  12595526.
28. Jibard N, Meng X, Leclerc P, Rajkowski K, Fortin D, Schweizer-Groyer G, et al. (март 1999). «Разграничение двух областей в белке теплового шока 90 кДа (Hsp90), способном взаимодействовать с рецептором глюкокортикостероидов (GR)». Experimental Cell Research . 247 (2): 461–474. doi :10.1006/excr.1998.4375. PMID  10066374.
29. Kanelakis KC, Shewach DS, Pratt WB (сентябрь 2002 г.). «Состояния связывания нуклеотидов hsp70 и hsp90 во время последовательных этапов в процессе сборки гетерокомплекса глюкокортикоидного рецептора.hsp90». Журнал биологической химии . 277 (37): 33698–33703. doi : 10.1074/jbc.M204164200 . PMID  12093808.
30. Hecht K, Carlstedt-Duke J, Stierna P, Gustafsson J, Brönnegârd M, Wikström AC (октябрь 1997 г.). «Доказательства того, что бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора не действует как физиологически значимый репрессор». Журнал биологической химии . 272 ​​(42): 26659–26664. doi : 10.1074/jbc.272.42.26659 . PMID  9334248.
31. de Castro M, Elliot S, Kino T, Bamberger C, Karl M, Webster E, Chrousos GP (сентябрь 1996 г.). «Нелигандная связывающая бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора (hGR beta): уровни в тканях, механизм действия и потенциальная физиологическая роль». Molecular Medicine . 2 (5): 597–607. doi :10.1007/BF03401643. PMC 2230188 . PMID  8898375. 
32. van den Berg JD, Smets LA, van Rooij H (февраль 1996 г.). «Трансформация глюкокортикоидного рецептора в клетках В-лимфомы человека без агонистов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 57 (3–4): 239–249. doi :10.1016/0960-0760(95)00271-5. PMID  8645634. S2CID  20582144.
33. Stancato LF, Silverstein AM, Gitler C, Groner B, Pratt WB (апрель 1996 г.). «Использование специфического для тиола дериватизирующего агента N-йодацетил-3-[125I]йодтирозина для демонстрации конформационных различий между несвязанным и связанным с hsp90 доменом связывания гормона глюкокортикоидного рецептора». Журнал биологической химии . 271 (15): 8831–8836. doi : 10.1074/jbc.271.15.8831 . PMID  8621522.
34. Eggert M, Michel J, Schneider S, Bornfleth H, Baniahmad A, Fackelmayer FO и др. (ноябрь 1997 г.). «Глюкокортикоидный рецептор связан с РНК-связывающим ядерным матричным белком hnRNP U». Журнал биологической химии . 272 ​​(45): 28471–28478. doi : 10.1074/jbc.272.45.28471 . PMID  9353307.
35. Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (апрель 2001 г.). «Регуляция активности глюкокортикоидных рецепторов с помощью 14--3-3-зависимой внутриклеточной релокализации корепрессора RIP140». Молекулярная эндокринология . 15 (4): 501–511. doi : 10.1210/mend.15.4.0624 . PMID  11266503.
36. Хиттельман А.Б., Бураков Д., Иньигес-Ллуи Х.А., Фридман Л.П., Гарабедян М.Дж. (октябрь 1999 г.). «Дифференциальная регуляция активации транскрипции глюкокортикоидных рецепторов посредством белков, связанных с AF-1». Журнал ЭМБО . 18 (19): 5380–5388. дои : 10.1093/emboj/18.19.5380. ПМК 1171607 . ПМИД  10508170. 
37. Savory JG, Préfontaine GG, Lamprecht C, Liao M, Walther RF, Lefebvre YA, Haché RJ (февраль 2001 г.). «Гомодимеры глюкокортикоидных рецепторов и гетеродимеры глюкокортикоид-минералокортикоидных рецепторов образуются в цитоплазме через альтернативные интерфейсы димеризации». Молекулярная и клеточная биология . 21 (3): 781–793. doi :10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. PMC 86670. PMID  11154266. 
38. Tazawa H, Osman W, Shoji Y, Treuter E, Gustafsson JA, Zilliacus J (июнь 2003 г.). «Регулирование субъядерной локализации связано с механизмом ко-репрессии ядерного рецептора RIP140». Молекулярная и клеточная биология . 23 (12): 4187–4198. doi :10.1128/MCB.23.12.4187-4198.2003. PMC 156128. PMID  12773562. 
39. Subramaniam N, Treuter E, Okret S (июнь 1999). «Взаимодействующий с рецептором белок RIP140 ингибирует как положительную, так и отрицательную регуляцию генов глюкокортикоидами». Журнал биологической химии . 274 (25): 18121–18127. doi : 10.1074/jbc.274.25.18121 . PMID  10364267.
40. Стивенс А., Гарсайд Х., Берри А., Уотерс К., Уайт А., Рэй Д. (май 2003 г.). «Диссоциация коактиватора стероидного рецептора 1 и рекрутирования ядерного рецепторного корепрессора к человеческому глюкокортикоидному рецептору путем модификации интерфейса лиганд-рецептор: роль тирозина 735». Молекулярная эндокринология . 17 (5): 845–859. doi : 10.1210/me.2002-0320 . PMID  12569182.
41. Шульц М., Эггерт М., Баниахмад А., Достерт А., Хайнцель Т., Ренкавиц Р. (июль 2002 г.). «Агонизм глюкокортикоидных рецепторов, вызванный RU486, контролируется N-терминусом рецептора и связыванием с корепрессором». Журнал биологической химии . 277 (29): 26238–26243. doi : 10.1074/jbc.M203268200 . PMID  12011091.
42. Кучера Т., Уолтнер-Ло М., Скотт Д.К., Прасад Р., Граннер Д.К. (июль 2002 г.). «Точечная мутация домена трансактивации AF2 глюкокортикоидного рецептора нарушает его взаимодействие с коактиватором стероидного рецептора 1». Журнал биологической химии . 277 (29): 26098–26102. doi : 10.1074/jbc.M204013200 . PMID  12118039.
43. Bledsoe RK, Montana VG, Stanley TB, Delves CJ, Apolito CJ, McKee DD и др. (Июль 2002 г.). «Кристаллическая структура домена связывания лиганда глюкокортикоидного рецептора раскрывает новый режим димеризации рецептора и распознавания коактиватора». Cell . 110 (1): 93–105. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00817-6 . PMID  12151000. S2CID  6955342.
44. Hsiao PW, Fryer CJ, Trotter KW, Wang W, Archer TK (сентябрь 2003 г.). "BAF60a опосредует критические взаимодействия между ядерными рецепторами и комплексом ремоделирования хроматина BRG1 для трансактивации". Молекулярная и клеточная биология . 23 (17): 6210–6220. doi :10.1128/MCB.23.17.6210-6220.2003. PMC 180928. PMID 12917342  . 
45. Préfontaine GG, Walther R, Giffin W, Lemieux ME, Pope L, Haché RJ (сентябрь 1999 г.). «Избирательное связывание рецепторов стероидных гормонов с факторами транскрипции октамера определяет транскрипционный синергизм на промоторе вируса опухоли молочной железы у мышей». Журнал биологической химии . 274 (38): 26713–26719. doi : 10.1074/jbc.274.38.26713 . PMID  10480874.
46. Préfontaine GG, Lemieux ME, Giffin W, Schild-Poulter C, Pope L, LaCasse E и др. (июнь 1998 г.). «Рекрутирование факторов транскрипции октамера в ДНК глюкокортикоидным рецептором». Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3416–3430. doi :10.1128/MCB.18.6.3416. PMC 108923. PMID  9584182 . 
47. Rao MA, Cheng H, Quayle AN, Nishitani H, Nelson CC, Rennie PS (декабрь 2002 г.). «RanBPM, ядерный белок, который взаимодействует с рецептором андрогена и рецептором глюкокортикоидов и регулирует их транскрипционную активность». Журнал биологической химии . 277 (50): 48020–48027. doi : 10.1074/jbc.M209741200 . PMID  12361945.
48. Nissen RM, Yamamoto KR (сентябрь 2000 г.). «Глюкокортикоидный рецептор ингибирует NFkappaB, вмешиваясь в фосфорилирование серина-2 карбоксиконцевого домена РНК-полимеразы II». Genes & Development . 14 (18): 2314–2329. doi :10.1101/gad.827900. PMC 316928 . PMID  10995388. 
49. Caldenhoven E, Liden J, Wissink S, Van de Stolpe A, Raaijmakers J, Koenderman L, et al. (апрель 1995 г.). «Отрицательное перекрестное взаимодействие между RelA и рецептором глюкокортикоидов: возможный механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов». Молекулярная эндокринология . 9 (4): 401–412. doi : 10.1210/mend.9.4.7659084 . PMID  7659084. S2CID  28680611.
50. Li G, Wang S, Gelehrter TD (октябрь 2003 г.). «Идентификация доменов глюкокортикоидных рецепторов, участвующих в трансрепрессии действия трансформирующего фактора роста-бета». Журнал биологической химии . 278 (43): 41779–41788. CiteSeerX 10.1.1.631.7318 . doi : 10.1074/jbc.M305350200 . PMID  12902338. S2CID  950035. 
51. Song CZ, Tian X, Gelehrter TD (октябрь 1999 г.). «Глюкокортикоидный рецептор ингибирует сигнализацию трансформирующего фактора роста-бета, напрямую воздействуя на функцию активации транскрипции Smad3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (21): 11776–11781. Bibcode : 1999PNAS...9611776S. doi : 10.1073/pnas.96.21.11776 . PMC 18362. PMID  10518526 . 
52. Wallberg AE, Neely KE, Hassan AH, Gustafsson JA, Workman JL, Wright AP (март 2000 г.). «Рекрутирование комплекса ремоделирования хроматина SWI-SNF как механизм активации генов доменом активации глюкокортикоидного рецептора тау1». Молекулярная и клеточная биология . 20 (6): 2004–2013. doi :10.1128/MCB.20.6.2004-2013.2000. PMC 110817. PMID  10688647 . 
53. Lerner L, Henriksen MA, Zhang X, Darnell JE (октябрь 2003 г.). «STAT3-зависимая сборка и разборка энхансеосомы: синергия с GR для полного транскрипционного увеличения гена альфа-2-макроглобулина». Genes & Development . 17 (20): 2564–2577. doi :10.1101/gad.1135003. PMC 218150 . PMID  14522952. 
54. Zhang Z, Jones S, Hagood JS, Fuentes NL, Fuller GM (декабрь 1997 г.). «STAT3 действует как коактиватор сигнализации глюкокортикоидных рецепторов». Журнал биологической химии . 272 ​​(49): 30607–30610. doi : 10.1074/jbc.272.49.30607 . PMID  9388192.
55. Stöcklin E, Wissler M, Gouilleux F, Groner B (октябрь 1996 г.). «Функциональные взаимодействия между Stat5 и глюкокортикоидным рецептором» (PDF) . Nature . 383 (6602): 726–728. Bibcode : 1996Natur.383..726S. doi : 10.1038/383726a0. PMID  8878484. S2CID  4356272.
56. Makino Y, Yoshikawa N, Okamoto K, Hirota K, Yodoi J, Makino I, Tanaka H (январь 1999). «Прямая связь с тиоредоксином позволяет осуществлять окислительно-восстановительную регуляцию функции глюкокортикоидных рецепторов». Журнал биологической химии . 274 (5): 3182–3188. doi : 10.1074/jbc.274.5.3182 . PMID  9915858.
57. Chang CJ, Chen YL, Lee SC (октябрь 1998 г.). «Коактиватор TIF1beta взаимодействует с фактором транскрипции C/EBPbeta и рецептором глюкокортикоидов, вызывая экспрессию гена альфа1-кислого гликопротеина». Молекулярная и клеточная биология . 18 (10): 5880–5887. doi :10.1128/mcb.18.10.5880. PMC 109174. PMID  9742105 . 
58. Wakui H, Wright AP, Gustafsson J, Zilliacus J (март 1997). «Взаимодействие лиганд-активируемого глюкокортикоидного рецептора с белком 14-3-3 eta». Журнал биологической химии . 272 ​​(13): 8153–8156. doi : 10.1074/jbc.272.13.8153 . PMID  9079630.

Дальнейшее чтение

• Адкок И.М., Ито К. (июнь 2000 г.). «Молекулярные механизмы действия кортикостероидов». Архивы Мональди по заболеваниям грудной клетки = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 55 (3): 256–266. ПМИД  10948677.
• Chikanza IC (июнь 2002 г.). «Механизмы устойчивости к кортикостероидам при ревматоидном артрите: предполагаемая роль бета-изоформы рецептора кортикостероидов». Annals of the New York Academy of Sciences . 966 (1): 39–48. Bibcode : 2002NYASA.966...39C. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04200.x. PMID  12114257. S2CID  85100496.
• Neeck G, Kluter A, Dotzlaw H, Eggert M (июнь 2002 г.). «Участие глюкокортикоидного рецептора в патогенезе ревматоидного артрита». Annals of the New York Academy of Sciences . 966 (1): 491–495. Bibcode : 2002NYASA.966..491N. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04252.x. PMID  12114309. S2CID  5106644.
• Yudt MR, Cidlowski JA (август 2002 г.). «Глюкокортикоидный рецептор: кодирование разнообразных белков и ответов посредством одного гена». Молекулярная эндокринология . 16 (8): 1719–1726. doi : 10.1210/me.2002-0106 . PMID  12145329.
• Torrego A, Pujols L, Picado C (сентябрь 2002 г.). "[Ответ на лечение глюкокортикоидами при астме. Роль альфа- и бета-изоформ глюкокортикоидного рецептора]". Archivos de Bronconeumologia . 38 (9): 436–440. doi :10.1016/S0300-2896(02)75258-7. PMID  12237016.
• Bray PJ, Cotton RG (июнь 2003 г.). «Вариации гена человеческого глюкокортикоидного рецептора (NR3C1): патологические и in vitro мутации и полиморфизмы». Human Mutation . 21 (6): 557–568. doi :10.1002/humu.10213. PMID  12754700. S2CID  26191891.
• Кино Т, Павлакис ГН (апрель 2004 г.). «Молекулы-партнеры вспомогательного белка Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1». ДНК и клеточная биология . 23 (4): 193–205. doi :10.1089/104454904773819789. PMID  15142377.
• Lu NZ, Cidlowski JA (июнь 2004 г.). «Происхождение и функции множественных изоформ глюкокортикоидных рецепторов человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1024 (1): 102–123. Bibcode : 2004NYASA1024..102L. doi : 10.1196/annals.1321.008. PMID  15265776. S2CID  36368837.
• Kino T, Chrousos GP (июнь 2004 г.). «Дополнительный белок вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpr: возбудитель синдрома инсулинорезистентности/липодистрофии, связанного со СПИДом?». Annals of the New York Academy of Sciences . 1024 (1): 153–167. Bibcode : 2004NYASA1024..153K. doi : 10.1196/annals.1321.013. PMID  15265780. S2CID  23655886.
• Andersen JL, Planelles V (январь 2005 г.). «Роль Vpr в патогенезе ВИЧ-1». Current HIV Research . 3 (1): 43–51. doi :10.2174/1570162052772988. PMID  15638722.
• Le Rouzic E, Benichou S (февраль 2005 г.). «Белок Vpr из ВИЧ-1: различные роли в жизненном цикле вируса». Retrovirology . 2 (1): 11. doi : 10.1186/1742-4690-2-11 . PMC  554975 . PMID  15725353.
• Muthhumani K, Choo AY, Premkumar A, Hwang DS, Thieu KP, Desai BM, Weiner DB (август 2005 г.). "Смерть клеток, регулируемая Vpr вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1): понимание механизма". Cell Death and Differentiation . 12 (Suppl 1): 962–970. doi : 10.1038/sj.cdd.4401583 . PMID  15832179.
• Zhou J, Cidlowski JA (2005). «Человеческий рецептор глюкокортикоидов: один ген, множество белков и разнообразные ответы». Steroids . 70 (5–7): 407–417. doi :10.1016/j.steroids.2005.02.006. PMID  15862824. S2CID  24272404.
• Chrousos GP, Kino T (октябрь 2005 г.). «Внутриклеточная глюкокортикоидная сигнализация: ранее простая система становится стохастической». Science's STKE . 2005 (304): pe48. doi :10.1126/stke.3042005pe48. PMID  16204701. S2CID  23148406.
• Плоткин Л.Л., Лабутин А.Л., Лебедев Л.В., Хануков Л.А., Зеликсон О.С. (1975). «[Баллонный зонд для удаления эмболов и тромбов]». Медицинская Техника (3): 42–43. ПМИД  1152650.
• Subramaniam M, Colvard D, Keeting PE, Rasmussen K, Riggs BL, Spelsberg TC (декабрь 1992 г.). «Глюкокортикоидная регуляция щелочной фосфатазы, остеокальцина и протоонкогенов в нормальных человеческих остеобластоподобных клетках». Journal of Cellular Biochemistry . 50 (4): 411–424. doi :10.1002/jcb.240500410. PMID  1469072. S2CID  21381419.
• Scherrer LC, Pratt WB (март 1992). «Связь трансформированного глюкокортикоидного рецептора с комплексом цитоскелетных белков». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 41 (3–8): 719–721. doi :10.1016/0960-0760(92)90411-B. hdl : 2027.42/30199 . PMID  1562545. S2CID  43672040.
• Cadepond F, Gasc JM, Delahaye F, Jibard N, Schweizer-Groyer G, Segard-Maurel I и др. (Июль 1992 г.). «Гормональная регуляция сигналов ядерной локализации человеческого рецептора глюкокортикостероидов». Experimental Cell Research . 201 (1): 99–108. doi :10.1016/0014-4827(92)90352-9. PMID  1612132.
• Hurley DM, Accili D, Stratakis CA, Karl M, Vamvakopoulos N, Rorer E и др. (февраль 1991 г.). «Точечная мутация, вызывающая замену одной аминокислоты в домене связывания гормона глюкокортикоидного рецептора при семейной резистентности к глюкокортикоидам». Журнал клинических исследований . 87 (2): 680–686. doi :10.1172/JCI115046. PMC  296359 . PMID  1704018.
• Encío IJ, Detera-Wadleigh SD (апрель 1991 г.). «Геномная структура человеческого глюкокортикоидного рецептора». Журнал биологической химии . 266 (11): 7182–7188. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89627-6 . PMID  1707881.

Внешние ссылки

• База данных справочных данных по белкам человека. Архивировано 01.03.2006 на Wayback Machine
• Глюкокортикоидные+рецепторы в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• ФакторBook GR
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04150 (глюкокортикоидный рецептор) на сайте PDBe-KB .