stringtranslate.com

Дендример

Дендример и дендрон

Дендримеры представляют собой высокоупорядоченные разветвленные полимерные молекулы . [1] [2] Синонимические термины для дендримеров включают арборолы и каскадные молекулы . Обычно дендримеры симметричны относительно ядра и часто имеют сферическую трехмерную морфологию. Слово «дендрон» также встречается часто. Дендрон обычно содержит одну химически адресуемую группу, называемую фокусной точкой или ядром. Разница между дендронами и дендримерами показана на верхнем рисунке, но эти термины обычно встречаются как синонимы. [3]

определение ИЮПАК

Дендример Вещество, состоящее из идентичных молекул дендримеров.

Молекула дендримера

Молекула, состоящая из одного или нескольких дендронов, исходящих из одной конституционной единицы.

Дендрон

Часть молекулы только с одной свободной валентностью, содержащая исключительно дендритные и терминальные конституционные повторяющиеся единицы и в которой каждый путь от свободной валентности к любой концевой группе включает одинаковое количество конституционных повторяющихся единиц. Примечание 1. С целью определения природы конституционных повторяющихся единиц свободная валентность рассматривается как соединение с CRU. Примечание 2: Молекулу дендримера, содержащую только один дендрон, иногда называют дендроном, монодендроном или функционализированным дендроном. Использование терминов «дендрон» или «монодендрон» в значении молекулы или вещества недопустимо. Примечание 3. В дендроне макроциклы конституционных единиц отсутствуют. [4]

Кристаллическая структура полифениленового дендримера первого поколения, описанная Мюлленом и др. [5]
Дендример «цианозвезда» первого поколения и его СТМ- изображение [6]

Первые дендримеры были созданы с помощью различных подходов к синтезу Фрицем Фогтле в 1978 году, [7] Р.Г. Денкевальтером из Allied Corporation в 1981 году, [8] [9] Дональдом Томалией из Dow Chemical в 1983 году [10] и в 1985 году [11] [ 12] и Джорджем Р. Ньюкомом в 1985 году. [13] В 1990 году конвергентный синтетический подход был представлен Крейгом Хокером и Жаном Фреше . [14] Затем популярность дендримеров значительно возросла, в результате чего к 2005 году было опубликовано более 5000 научных статей и патентов.

Характеристики

Дендритные молекулы характеризуются структурным совершенством. Дендримеры и дендроны представляют собой монодисперсные и обычно высокосимметричные сферические соединения. Область дендритных молекул можно грубо разделить на низкомолекулярные и высокомолекулярные виды. К первой категории относятся дендримеры и дендроны, а ко второй — дендронизированные полимеры , сверхразветвленные полимеры и полимерная щетка .

В свойствах дендримеров преобладают функциональные группы на поверхности молекулы , однако существуют примеры дендримеров с внутренней функциональностью. [15] [16] [17] Дендритная инкапсуляция функциональных молекул позволяет изолировать активный сайт, структуру, которая имитирует структуру активных центров в биоматериалах. [18] [19] [20] Кроме того, в отличие от большинства полимеров , дендримеры можно сделать водорастворимыми, функционализируя их внешнюю оболочку заряженными частицами или другими гидрофильными группами. Другие контролируемые свойства дендримеров включают токсичность , кристалличность , образование тектодендримеров и хиральность . [3]

Дендримеры также классифицируются по генерации, которая относится к количеству повторяющихся циклов ветвления, которые выполняются во время его синтеза. Например, если дендример получен путем конвергентного синтеза (см. ниже) и реакции разветвления выполняются на основной молекуле три раза, полученный дендример считается дендримером третьего поколения. В результате каждого последующего поколения образуется дендример, молекулярная масса которого примерно в два раза превышает молекулярную массу предыдущего поколения. Дендримеры более высокого поколения также имеют на поверхности больше открытых функциональных групп, которые позже можно использовать для настройки дендримера для конкретного применения. [21] Дендримеры могут иметь одну поверхностную функциональную группу или могут быть модифицированы для обеспечения наличия на поверхности нескольких функциональных групп. [22]

Синтез

Синтез арборола второго поколения

Один из первых дендримеров, дендример Ньюкома, был синтезирован в 1985 году. Эта макромолекула также широко известна под названием арборол. На рисунке показан механизм прохождения первых двух поколений арборола разными путями (обсуждается ниже). Синтез начинают нуклеофильным замещением 1-бромпентана триэтилнатрийметантрикарбоксилатом в диметилформамиде и бензоле . Затем сложноэфирные группы восстанавливали литийалюминийгидридом до триола на стадии снятия защиты . Активация концов цепи достигалась путем превращения спиртовых групп в тозилатные с помощью тозилхлорида и пиридина . Затем тозильная группа служила уходящими группами в другой реакции с трикарбоксилатом, образуя второе поколение. Дальнейшее повторение двух этапов приводит к образованию более высоких поколений арборола. [13]

Полиамидоамин , или ПАМАМ, пожалуй, самый известный дендример. Ядром ПАМАМ является диамин (обычно этилендиамин ), который вступает в реакцию с метилакрилатом , а затем с другим этилендиамином, образуя ПАМАМ поколения 0 (G-0). Последовательные реакции создают более высокие поколения, которые имеют разные свойства. Низшие поколения можно рассматривать как гибкие молекулы без заметных внутренних областей, в то время как средние (G-3 или G-4) имеют внутреннее пространство, которое по существу отделено от внешней оболочки дендримера. Очень большие (G-7 и выше) дендримеры можно рассматривать скорее как твердые частицы с очень плотной поверхностью из-за структуры их внешней оболочки. Функциональная группа на поверхности дендримеров ПАМАМ идеальна для клик-химии , что открывает множество потенциальных применений. [23]

Можно считать, что дендримеры состоят из трех основных частей: ядра, внутренней оболочки и внешней оболочки. В идеале можно синтезировать дендример, который будет иметь различную функциональность в каждой из этих частей, чтобы контролировать такие свойства, как растворимость, термическая стабильность и присоединение соединений для конкретных применений. Синтетические процессы также позволяют точно контролировать размер и количество ветвей дендримера. Существует два определенных метода синтеза дендримеров: дивергентный синтез и конвергентный синтез . Однако, поскольку реальные реакции состоят из множества стадий, необходимых для защиты активного центра , синтезировать дендримеры любым методом сложно. Это затрудняет производство дендримеров и делает их очень дорогими в покупке. В настоящее время дендримеры продают лишь несколько компаний; Polymer Factory Швеция AB [24] занимается коммерциализацией биосовместимых дендримеров бис-МПА, а компания Dendritech [25] является единственным производителем дендримеров ПАМАМ в килограммовых масштабах. Компания NanoSynthons, LLC [26] из Маунт-Плезант, штат Мичиган, США производит дендримеры ПАМАМ и другие запатентованные дендримеры.

Дивергентные методы

Схема дивергентного синтеза дендримеров

Дендример состоит из многофункционального ядра, которое расширяется наружу в результате ряда реакций, обычно реакции Михаэля . Каждый этап реакции должен быть доведен до полного завершения, чтобы предотвратить ошибки в дендримере, которые могут вызвать отстающие поколения (некоторые ветви короче других). Такие примеси могут повлиять на функциональность и симметрию дендримера, но их чрезвычайно трудно очистить, поскольку относительная разница в размерах между идеальными и несовершенными дендримерами очень мала. [21]

Конвергентные методы

Схема конвергентного синтеза дендримеров

Дендримеры состоят из небольших молекул, которые оказываются на поверхности сферы, и реакции идут внутрь, нарастая внутрь и в конечном итоге прикрепляясь к ядру. Этот метод значительно облегчает удаление примесей и более коротких ветвей по пути, благодаря чему конечный дендример становится более монодисперсным. Однако дендримеры, полученные таким способом, не такие большие, как дендримеры, полученные другими методами, поскольку скученность из-за стерических эффектов вдоль ядра ограничена. [21]

Нажмите химия

Дендримерная реакция Дильса-Альдера . [27]

Дендримеры были получены с помощью клик-химии с использованием реакций Дильса-Альдера , [28] тиол-еновых и тиолиновых реакций [29] и азид-алкиновых реакций . [30] [31] [32]

Есть множество возможностей, которые могут быть открыты при изучении этой химии в синтезе дендримеров.

Приложения

Применение дендримеров обычно включает в себя конъюгирование других химических веществ с поверхностью дендримера, которые могут действовать как обнаруживающие агенты (например, молекулы красителя ), аффинные лиганды , нацеливающие компоненты, радиолиганды , агенты визуализации или фармацевтически активные соединения . Дендримеры имеют очень большой потенциал для этих применений, поскольку их структура может привести к созданию многовалентных систем. Другими словами, одна молекула дендримера имеет сотни возможных мест для соединения с активным веществом. Исследователи стремились использовать гидрофобную среду дендритной среды для проведения фотохимических реакций, в результате которых образуются синтетически сложные продукты. Водорастворимые дендримеры с карбоновой кислотой и фенольными концевыми группами были синтезированы, чтобы установить их полезность для доставки лекарств, а также для проведения химических реакций внутри них. [33] Это может позволить исследователям присоединять как целевые молекулы, так и молекулы лекарств к одному и тому же дендримеру, что может уменьшить негативные побочные эффекты лекарств на здоровые клетки. [23]

Дендримеры также можно использовать в качестве солюбилизирующего агента. С момента своего появления в середине 1980-х годов этот новый класс дендримерной архитектуры был главным кандидатом для химии «гость-хозяин» . [34] Было показано, что дендримеры с гидрофобным ядром и гидрофильной периферией проявляют мицеллоподобное поведение и обладают свойствами контейнера в растворе. [35] Использование дендримеров в качестве мономолекулярных мицелл было предложено Ньюкомом в 1985 году. [36] Эта аналогия подчеркнула полезность дендримеров в качестве солюбилизирующих агентов. [37] Большинство лекарств, доступных в фармацевтической промышленности, являются гидрофобными по своей природе, и это свойство, в частности, создает серьезные проблемы с рецептурой. Этот недостаток лекарств можно устранить с помощью дендримерного каркаса, который можно использовать как для инкапсулирования, так и для солюбилизации лекарств из-за способности таких каркасов участвовать в обширных водородных связях с водой. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Дендримерные лаборатории пытаются манипулировать солюбилизирующим свойством дендримеров, исследовать дендримеры для доставки лекарств [44] [45] и нацеливаться на конкретные носители. [46] [47] [48]

Чтобы дендримеры можно было использовать в фармацевтических целях, им необходимо преодолеть необходимые нормативные препятствия для выхода на рынок. Одним из дендримерных каркасов, предназначенных для достижения этой цели, является дендример полиэтоксиэтилглицинамида (PEE-G). [49] [50] Этот дендримерный каркас был разработан и показал, что он обладает высокой чистотой , стабильностью, растворимостью в воде и низкой присущей ВЭЖХ токсичностью.

Доставка наркотиков

Схема дендримера G-5 ПАМАМ, конъюгированного как с молекулой красителя, так и с цепью ДНК.

Широкий интерес вызывают подходы к доставке неизмененных натуральных продуктов с использованием полимерных носителей. Дендримеры были исследованы для инкапсуляции гидрофобных соединений и доставки противораковых лекарств. Физические характеристики дендримеров, включая их монодисперсность, растворимость в воде, способность к инкапсуляции и большое количество функционализируемых периферических групп, делают эти макромолекулы подходящими кандидатами в качестве средств доставки лекарств.

Роль химических модификаций дендримеров в доставке лекарств

Дендримеры являются особенно универсальными устройствами для доставки лекарств из-за широкого спектра химических модификаций, которые можно сделать для повышения пригодности in vivo и обеспечения адресной доставки лекарств в определенные места.

Присоединение лекарственного средства к дендримеру может осуществляться путем (1) ковалентного присоединения или конъюгации с внешней поверхностью дендримера с образованием пролекарства дендримера, (2) ионной координации с заряженными внешними функциональными группами или (3) мицеллоподобной инкапсуляции лекарственное средство посредством супрамолекулярной сборки дендример-лекарственное средство . [51] [52] В случае дендримерной структуры пролекарства связывание лекарства с дендримером может быть прямым или опосредованным линкером в зависимости от желаемой кинетики высвобождения. Такой линкер может быть pH-чувствительным, катализируемым ферментом или дисульфидным мостиком. Широкий диапазон концевых функциональных групп, доступных для дендримеров, позволяет использовать множество различных типов химического состава линкера, обеспечивая еще один настраиваемый компонент в системе. Ключевыми параметрами, которые следует учитывать при химии линкера, являются (1) механизм высвобождения по прибытии к месту-мишени, будь то внутри клетки или в определенной системе органов, (2) расстояние между лекарственным средством и дендримерами, чтобы предотвратить сворачивание липофильных лекарств в дендример и (3) разлагаемость линкера и следовые модификации лекарств после высвобождения. [53] [54]

Полиэтиленгликоль (ПЭГ) является распространенной модификацией дендримеров, позволяющей изменить их поверхностный заряд и время циркуляции. Поверхностный заряд может влиять на взаимодействие дендримеров с биологическими системами, такими как модифицированные дендримеры с аминоконцевыми концами, которые имеют склонность взаимодействовать с клеточными мембранами, имеющими анионный заряд. Некоторые исследования in vivo показали, что поликатионные дендримеры цитотоксичны из-за мембранной проницаемости, явление, которое можно частично смягчить за счет добавления колпачков ПЭГилирования к аминогруппам, что приводит к снижению цитотоксичности и снижению гемолиза эритроцитов. [55] [56] Кроме того, исследования показали, что ПЭГилирование дендримеров приводит к более высокой нагрузке лекарственным средством, более медленному высвобождению лекарственного средства, более длительному времени циркуляции in vivo и более низкой токсичности по сравнению с аналогами без модификаций ПЭГ. [57] [56]

Многочисленные нацеливающие фрагменты были использованы для модификации биораспределения дендримеров и обеспечения нацеливания на определенные органы. Например, рецепторы фолиевой кислоты сверхэкспрессируются в опухолевых клетках и поэтому являются многообещающими мишенями для локализованной доставки химиотерапевтических препаратов . Было показано, что конъюгация фолиевой кислоты с дендримерами PAMAM увеличивает нацеливание и снижает нецелевую токсичность, сохраняя при этом цитотоксичность химиотерапевтических препаратов, таких как метотрексат , на мышиных моделях рака. [57] [58]

Опосредованное антителами нацеливание дендримеров на клетки-мишени также показало многообещающую возможность адресной доставки лекарств. Поскольку рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) часто сверхэкспрессируются в опухолях головного мозга, EGFR являются удобной мишенью для доставки лекарств в определенные места. Доставка бора к раковым клеткам важна для эффективной нейтронозахватной терапии — лечения рака, которое требует большой концентрации бора в раковых клетках и низкой концентрации в здоровых клетках. Борированный дендример, конъюгированный с моноклональным антителом, нацеленным на EGFR, использовался на крысах для успешной доставки бора в раковые клетки . [59]

Модификация дендримеров наночастиц пептидами также оказалась успешной для целевого разрушения раковых клеток колоректального рака ( HCT-116 ) в сценарии совместного культивирования. Нацеливающие пептиды можно использовать для достижения сайт- или клеточно-специфичной доставки, и было показано, что эти пептиды повышают специфичность нацеливания в сочетании с дендримерами. В частности, нагруженный гемцитабином YIGSR-CMCht/PAMAM, уникальный вид наночастиц дендримеров, вызывает целевую смертность этих раковых клеток. Это осуществляется посредством избирательного взаимодействия дендримера с рецепторами ламинина . Пептидные дендримеры могут быть использованы в будущем для точного нацеливания на раковые клетки и доставки химиотерапевтических агентов. [60]

Механизм клеточного поглощения дендримеров также можно настроить с помощью химических модификаций направленного действия. Немодифицированный дендример PAMAM-G4 попадает в активированную микроглию посредством эндоцитоза жидкой фазы. И наоборот, модификация маннозой гидроксильных дендримеров PAMAM-G4 смогла изменить механизм интернализации в эндоцитоз, опосредованный маннозным рецептором (CD206). Кроме того, модификация маннозы смогла изменить биораспределение в остальной части тела кроликов. [61]

Фармакокинетика и фармакодинамика

Дендримеры могут полностью изменить фармакокинетические и фармакодинамические (ФК/ФД) профили лекарственного средства. В качестве носителей PK/PD больше не определяется самим лекарством, а локализацией дендримера, высвобождением лекарства и экскрецией дендримера. Свойства ADME очень легко настраиваются путем изменения размера, структуры и характеристик поверхности дендримера. В то время как дендримеры G9 очень активно биораспределяются в печени и селезенке, дендримеры G6 имеют тенденцию к более широкому биораспределению. По мере увеличения молекулярной массы клиренс из мочи и плазмы снижается, а период полувыведения увеличивается. [55]

Маршруты доставки

Чтобы повысить приверженность пациентов назначенному лечению, пероральный прием лекарств часто предпочтительнее других способов введения лекарств. Однако пероральная биодоступность многих лекарств имеет тенденцию быть очень низкой. Дендримеры можно использовать для повышения растворимости и стабильности лекарств, вводимых перорально, а также для увеличения проникновения лекарств через кишечную мембрану. [62] Биодоступность дендримеров ПАМАМ, конъюгированных с химиотерапевтическим средством, изучалась на мышах; Было обнаружено, что около 9% дендримеров, введенных перорально, были обнаружены в кровообращении неповрежденными, а в кишечнике происходила минимальная деградация дендримеров. [63]

Внутривенная доставка дендримеров перспективна в качестве генных векторов для доставки генов в различные органы тела и даже в опухоли. Одно исследование показало, что при внутривенной инъекции комбинация дендримеров PPI и генных комплексов приводила к экспрессии генов в печени, а другое исследование показало, что подобная инъекция регрессировала рост опухолей у наблюдаемых животных. [64] [65]

Основным препятствием для трансдермальной доставки лекарств является эпидермис. Гидрофобным препаратам очень трудно проникнуть в слой кожи, поскольку они в значительной степени распределяются в кожные жиры. Недавно дендримеры ПАМАМ стали использоваться в качестве средств доставки НПВП для повышения гидрофильности и обеспечения большего проникновения лекарств. [66] Эти модификации действуют как полимерные трансдермальные усилители, позволяющие лекарствам легче проникать через кожный барьер.

Дендримеры также могут выступать в качестве новых офтальмологических средств доставки лекарств, которые отличаются от полимеров, используемых в настоящее время для этой цели. В исследовании Вандамма и Бобека дендримеры ПАМАМ использовались в качестве офтальмологических средств доставки у кроликов двух модельных лекарств и измеряли время пребывания в глазу этой доставки, которое было сопоставимым, а в некоторых случаях больше, чем у современных биоадгезивных полимеров, используемых для доставки в глаза. [67] Этот результат указывает на то, что вводимые лекарства были более активными и имели повышенную биодоступность при доставке через дендримеры, чем их свободные аналоги. Кроме того, фотоотверждаемые гидрогели дендримера и гиалуроновой кислоты, выделяющие лекарства, использовались в качестве швов роговицы, накладываемых непосредственно на глаз. Эти гидрогелевые нити показали эффективность в качестве медицинского устройства на моделях кроликов, превосходя традиционные шовные материалы и сводя к минимуму рубцевание роговицы. [68]

Доставка лекарств в мозг

Доставка лекарств с использованием дендримеров также показала большие перспективы в качестве потенциального решения многих традиционно сложных проблем доставки лекарств. В случае доставки лекарств в мозг дендримеры способны использовать эффект ЭПР и нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) для эффективного пересечения ГЭБ in vivo. Например, дендримеры PAMAM с гидроксильными концевыми группами обладают внутренней способностью нацеливаться на воспаленные макрофаги в головном мозге, что подтверждено с использованием флуоресцентно меченных дендримеров нейтральной генерации на кроличьей модели церебрального паралича . [69] Такое внутреннее нацеливание позволило доставлять лекарства при различных состояниях, от церебрального паралича и других нейровоспалительных заболеваний до черепно-мозговых травм и гипотермической остановки кровообращения, на различных моделях животных, от мышей и кроликов до собак. [70] [71] [72] Поглощение дендримера в мозг коррелирует с тяжестью воспаления и нарушением ГЭБ, и считается, что нарушение ГЭБ является ключевым движущим фактором, способствующим проникновению дендримера. [73] [69] Локализация сильно смещена в сторону активированной микроглии . N-ацетилцистеин, конъюгированный с дендримером, продемонстрировал эффективность in vivo в качестве противовоспалительного средства в дозе, более чем в 1000 раз меньшей, чем свободное лекарственное средство на лекарственной основе, обращая вспять фенотип церебрального паралича, синдрома Ретта , дегенерации желтого пятна и других воспалительных заболеваний. [69]

Клинические испытания

Starpharma, австралийская фармацевтическая компания, имеет множество продуктов, которые либо уже одобрены к использованию, либо находятся на стадии клинических испытаний. SPL7013, также известный как астодример натрия, представляет собой сверхразветвленный полимер, используемый в линии фармацевтических препаратов Starpharma VivaGel, который в настоящее время одобрен для лечения бактериального вагиноза и предотвращения распространения ВИЧ, ВПЧ и простого герпеса в Европе, Юго-Восточной Азии, Японии, Канаде и Австралии. . Благодаря широкому противовирусному действию SPL7013 недавно компания протестировала его в качестве потенциального препарата для лечения SARS-CoV-2. Компания заявляет, что предварительные исследования in vitro показывают высокую эффективность в предотвращении заражения клеток SARS-CoV-2. [74]

Доставка генов и трансфекция

Способность доставлять фрагменты ДНК в необходимые части клетки сопряжена со многими проблемами. В настоящее время проводятся исследования, чтобы найти способы использования дендримеров для доставки генов в клетки без повреждения или деактивации ДНК. Чтобы поддерживать активность ДНК во время дегидратации, комплексы дендример/ДНК были инкапсулированы в водорастворимый полимер, а затем нанесены на функциональные полимерные пленки или заключены в них с высокой скоростью деградации, чтобы опосредовать трансфекцию генов . На основе этого метода комплексы дендример/ДНК ПАМАМ были использованы для инкапсуляции функциональных биоразлагаемых полимерных пленок для доставки генов, опосредованной субстратом. Исследования показали, что быстроразлагаемый функциональный полимер имеет большой потенциал для локализованной трансфекции. [75] [76] [77]

Датчики

Дендримеры имеют потенциальное применение в сенсорах . Изученные системы включают протонные или pH- сенсоры, использующие дендримерные композиты поли(пропилимин), [78] сульфид кадмия/полипропиленимин тетрагексаконтаамин для обнаружения тушения сигнала флуоресценции , [79] и поли(пропиленаминовые) дендримеры первого и второго поколения для фотодетектирования катионов металлов [80] ] среди других. Исследования в этой области обширны и продолжаются из-за возможности существования множества сайтов обнаружения и связывания в дендритных структурах.

Наночастицы

Дендримеры также используются при синтезе монодисперсных металлических наночастиц. Полиамидоамидные или ПАМАМ-дендримеры используются из-за их третичных аминогрупп в точках разветвления внутри дендримера. Ионы металлов вводятся в водный раствор дендримера, и ионы металлов образуют комплекс с неподеленной парой электронов, присутствующих в третичных аминах. После комплексообразования ионы восстанавливаются до нульвалентного состояния с образованием наночастиц, инкапсулированных внутри дендримера. Эти наночастицы имеют ширину от 1,5 до 10 нанометров и называются наночастицами, инкапсулированными в дендример . [81]

Другие приложения

Учитывая широкое использование пестицидов, гербицидов и инсектицидов в современном сельском хозяйстве, компании также используют дендримеры для улучшения доставки агрохимикатов, обеспечивающих более здоровый рост растений и борьбы с болезнями растений. [82]

Дендримеры также исследуются на предмет использования в качестве заменителей крови . Их стерическая масса, окружающая гем -миметический центр, значительно замедляет деградацию по сравнению со свободным гемом [83 , 84] и предотвращает цитотоксичность, проявляемую свободным гемом. Дендритный функциональный полимер полиамидоамин (ПАМАМ) используется для изготовления структуры ядра-оболочки, то есть микрокапсул, и используется в составе самовосстанавливающихся покрытий традиционного [85] и возобновляемого происхождения. [86]

Доставка наркотиков

Дендримеры в системах доставки лекарств являются примером различных взаимодействий хозяин-гость. Взаимодействие между хозяином и гостем, дендримером и лекарством соответственно может быть гидрофобным или ковалентным. Гидрофобное взаимодействие между хозяином и гостем считается «инкапсулированным», тогда как ковалентные взаимодействия считаются сопряженными. Было показано, что использование дендримеров в медицине улучшает доставку лекарств за счет увеличения растворимости и биодоступности лекарства. В совокупности дендримеры могут увеличивать как клеточное поглощение, так и способность нацеливания, а также снижать устойчивость к лекарствам. [87]

Растворимость различных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) увеличивается, когда они инкапсулированы в дендримеры ПАМАМ. [88] Это исследование показывает, что повышение растворимости НПВП происходит из-за электростатических взаимодействий между поверхностными аминогруппами в ПАМАМ и карбоксильными группами, обнаруженными в НПВП. Способствуют увеличению растворимости гидрофобные взаимодействия между ароматическими группами лекарств и внутренними полостями дендримера. [89] Когда лекарство инкапсулировано в дендример, его физические и физиологические свойства остаются неизменными, включая неспецифичность и токсичность. Однако когда дендример и лекарственное средство ковалентно связаны друг с другом, его можно использовать для воздействия на определенные ткани и контролируемой скорости высвобождения. [90] Ковалентное конъюгирование нескольких лекарств на поверхностях дендримеров может создать проблему нерастворимости. [90] [91]

Этот принцип также изучается для применения в лечении рака. Несколько групп инкапсулировали противораковые препараты, такие как камптотецин , метотрексат и доксорубицин . Результаты этих исследований показали, что дендримеры обладают повышенной растворимостью в воде, замедляют скорость высвобождения и, возможно, контролируют цитотоксичность лекарств. [87] Цисплатин был конъюгирован с дендримерами PAMAM, что привело к тем же фармакологическим результатам, что перечислены выше, но конъюгация также помогла накапливать цисплатин в солидных опухолях при внутривенном введении. [92]

Смотрите также

Викискладе есть медиафайлы по теме дендримеров .

Рекомендации

  1. ^ Астрюк Д., Буасселье Э., Орнелас С. (апрель 2010 г.). «Дендримеры созданы для выполнения функций: от физических, фотофизических и супрамолекулярных свойств до применения в зондировании, катализе, молекулярной электронике, фотонике и наномедицине». Химические обзоры . 110 (4): 1857–959. дои : 10.1021/cr900327d. ПМИД  20356105.
  2. ^ Фогтле, Фриц / Ричардт, Габриэле / Вернер, Николь Дендример. Химические концепции, синтез, свойства, приложения 2009 ISBN 3-527-32066-0 
  3. ^ аб Нанджваде Б.К., Бехра Х.М., Деркар Г.К., Манви Ф.В., Нанджваде В.К. (октябрь 2009 г.). «Дендримеры: новые полимеры для систем доставки лекарств». Европейский журнал фармацевтических наук . 38 (3): 185–96. дои : 10.1016/j.ejps.2009.07.008. ПМИД  19646528.
  4. ^ Фраде, Ален; Чен, Цзячжун; Хеллвич, Карл-Хайнц; Хорие, Казуюки; Каховец, Ярослав; Морманн, Вернер; Степто, Роберт Ф.Т.; Воглидал, Иржи; Уилкс, Эдвард С. (26 марта 2019 г.). «Номенклатура и терминология для дендримеров с правильными дендронами и для сверхразветвленных полимеров (Рекомендации IUPAC 2017)». Чистая и прикладная химия . 91 (3): 523–561. дои : 10.1515/pac-2016-1217 . ISSN  0033-4545.
  5. ^ Бауэр, Роланд. Э.; Энкельманн, Фолькер; Вислер, Уве М.; Берресхайм, Александр Дж.; Мюллен, Клаус (2002). «Монокристаллические структуры полифениленовых дендримеров». Химия: Европейский журнал . 8 (17): 3858–3864. doi :10.1002/1521-3765(20020902)8:17<3858::AID-CHEM3858>3.0.CO;2-5. ПМИД  12203280.
  6. ^ Хирш Б.Е., Ли С., Цяо Б., Чен Чен, Макдональд К.П., Тейт С.Л., Флуд А.Х. (сентябрь 2014 г.). «Анион-индуцированная димеризация 5-кратно симметричных цианозвезд в трехмерных кристаллических твердых телах и двумерных самоорганизующихся кристаллах». Химические коммуникации . 50 (69): 9827–30. дои : 10.1039/C4CC03725A. PMID  25080328. S2CID  12439952.
  7. ^ Булейер Э., Венер В., Фогтл Ф. (1978). "«Каскадный» и «нескользящий-цепной» синтез топологий молекулярных полостей». Синтез . 1978 (2): 155–158. doi : 10.1055 / s-1978-24702.
  8. ^ Патент США 4 289 872 Денкевальтер, Роберт Г., Колц, Ярослав, Лукасэвадж, Уильям Дж.
  9. ^ Денкевальтер, Роберт Г. и др. (1981) «Макромолекулярное высокоразветвленное гомогенное соединение», патент США 4 410 688.
  10. ^ Томалия, Дональд А. и Девальд, Джеймс Р. (1983) «Плотные звездчатые полимеры, имеющие ядро, основные разветвления, концевые группы» Патент США 4,507,466
  11. ^ Томалия Д.А., Бейкер Х., Девальд Дж., Холл М., Каллос Г., Мартин С., Рок Дж., Райдер Дж., Смит П. (1985). «Новый класс полимеров: звездообразно-дендритные макромолекулы». Полимерный журнал . 17 : 117–132. дои : 10.1295/polymj.17.117 .
  12. ^ «Древовидные молекулы разветвляются - химик Дональд А. Томалия синтезировал первую молекулу дендримера - Химия - Краткая статья» . Новости науки . 1996.
  13. ^ ab Ньюком Г.Р., Яо З., Бейкер Г.Р., Гупта В.К. (1985). «Мицеллы. Часть 1. Каскадные молекулы: новый подход к мицеллам. [27]-арборол». Дж. Орг. хим. 50 (11): 2003–2004. дои : 10.1021/jo00211a052.
  14. ^ Hawker CJ, Фреше JM (1990). «Получение полимеров с контролируемой молекулярной архитектурой. Новый конвергентный подход к дендритным макромолекулам». Варенье. хим. Соц. 112 (21): 7638–7647. дои : 10.1021/ja00177a027.
  15. ^ Антони П., Хед Ю., Нордберг А., Нистрем Д., фон Хольст Х., Хульт А., Малкох М. (2009). «Бифункциональные дендримеры: от надежного синтеза и стратегии ускоренной постфункционализации в одном горшке к потенциальным применениям». Ангеванде Хеми . 48 (12): 2126–30. дои : 10.1002/anie.200804987. ПМИД  19117006.
  16. ^ МакЭлханон-младший, МакГрат Д.В. (июнь 2000 г.). «На пути к хиральным полигидроксилированным дендримерам. Получение и хироптические свойства». Журнал органической химии . 65 (11): 3525–9. дои : 10.1021/jo000207a. ПМИД  10843641.
  17. ^ Лян CO, Фреше JM (2005). «Включение функциональных гостевых молекул во внутренне функционализируемый дендример посредством метатезиса олефинов». Макромолекулы . 38 (15): 6276–6284. Бибкод : 2005MaMol..38.6276L. дои : 10.1021/ma050818a.
  18. ^ Хехт С., Фреше Ж.М. (январь 2001 г.). «Дендритная инкапсуляция функции: применение принципа изоляции природных объектов от биомиметики к материаловедению». Ангеванде Хеми . 40 (1): 74–91. doi :10.1002/1521-3773(20010105)40:1<74::AID-ANIE74>3.0.CO;2-C. ПМИД  11169692.
  19. ^ Фреше Дж., Томалия Д.А. (март 2002 г.). Дендримеры и другие дендритные полимеры . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-0-471-63850-6.
  20. ^ Фишер М, Фёгтле Ф (1999). «Дендримеры: от проектирования к применению - отчет о ходе работы». Энджью. хим. Межд. Эд. 38 (7): 884–905. doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19990401)38:7<884::AID-ANIE884>3.0.CO;2-K. ПМИД  29711851.
  21. ^ abc Холистер П., Вас С.Р., Харпер Т. (октябрь 2003 г.). «Дендримеры: технические документы по технологиям» (PDF) . Научная. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2011 года . Проверено 17 марта 2010 г.
  22. ^ Шлик, Кристиан Х.; Морган, Джоэл Р.; Вейл, Джулианна Дж.; Келси, Мелисса С.; Клонинджер, Мэри Дж. (1 сентября 2011 г.). «Кластеры лигандов на поверхности дендримеров». Bioorg Med Chem Lett . 21 (17): 5078–5083. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.03.100. ПМК 3156387 . ПМИД  21524579. 
  23. ^ аб Хермансон GT (2008). «7». Методы биоконъюгата (2-е изд.). Лондон: Академическое издательство Elsevier. ISBN 978-0-12-370501-3.
  24. ^ Полимерный завод AB, Стокгольм, Швеция. Полимерный завод.
  25. ^ Dendritech Inc., из Мидленда, Мичиган, США. Dendritech.
  26. ^ Дом. Наносинтоны. Проверено 29 сентября 2015 г.
  27. ^ Моргенрот Ф., Ройтер Э., Мюллен К. (1997). «Полифениленовые дендримеры: от трехмерных к двумерным структурам». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 36 (6): 631–634. дои : 10.1002/anie.199706311.
  28. ^ Франк Г., Каккар АК (июнь 2009 г.). «Химия Дильса-Альдера «щелкает» при создании дендритных макромолекул». Химия . 15 (23): 5630–9. дои : 10.1002/chem.200900252. ПМИД  19418515.
  29. ^ Киллопс К.Л., Кампос Л.М., Хокер CJ (апрель 2008 г.). «Надежный, эффективный и ортогональный синтез дендримеров с помощью химии тиол-енового щелчка». Журнал Американского химического общества . 130 (15): 5062–4. CiteSeerX 10.1.1.658.8715 . дои : 10.1021/ja8006325. ПМИД  18355008. 
  30. ^ Нода К., Минатогава Ю., Хигучи Т. (март 1991 г.). «Влияние нейротоксиканта гиппокампа, триметилтина, на реакцию кортикостерона на стресс при плавании и способность связывания глюкокортикоидов в гиппокампе у крыс». Японский журнал психиатрии и неврологии . 45 (1): 107–8. ПМИД  1753450.
  31. ^ Махая JP (май 1991 г.). «Изменения в белках мембран макрофагов в связи с дефицитом белка у крыс». Индийский журнал экспериментальной биологии . 29 (5): 463–7. ПМИД  1916945.
  32. ^ Франк Г., Каккар А. (ноябрь 2008 г.). «Дизайн дендримеров с использованием алкин-азидной «клик-химии», катализируемой Cu (I)»". Chemical Communications (42): 5267–76. doi : 10.1039/b809870k. PMID  18985184.
  33. ^ Каанумалле Л.С., Рамеш Р., Мурти Маддипатла В.С., Нитьянандхан Дж., Джаяраман Н., Рамамурти В. (июнь 2005 г.). «Дендримеры как фотохимические реакционные среды. Фотохимическое поведение мономолекулярных и бимолекулярных реакций в водорастворимых дендримерах». Журнал органической химии . 70 (13): 5062–9. дои : 10.1021/jo0503254. ПМИД  15960506.
  34. ^ Томалия Д.А., Нейлор А.М., Годдард В.А. (1990). «Дендримеры звездообразования: контроль размера, формы, химии поверхности, топологии и гибкости на молекулярном уровне от атомов до макроскопической материи». Энджью. хим. Межд. Эд. англ. 29 (2): 138–175. дои : 10.1002/anie.199001381.
  35. ^ Фреше JM (март 1994 г.). «Функциональные полимеры и дендримеры: реакционная способность, молекулярная архитектура и межфазная энергия». Наука . 263 (5154): 1710–5. Бибкод : 1994Sci...263.1710F. дои : 10.1126/science.8134834. ПМИД  8134834.
  36. ^ Лю М, Коно К, Фреше ЖМ (март 2000 г.). «Водорастворимые дендритные мономолекулярные мицеллы: их потенциал в качестве средств доставки лекарств». Журнал контролируемого выпуска . 65 (1–2): 121–31. дои : 10.1016/s0168-3659(99)00245-x. ПМИД  10699276.
  37. ^ Ньюком Г.Р., Яо З., Бейкер Г.Р., Гупта В.К. (1985). «Мицеллы. Часть 1. Каскадные молекулы: новый подход к мицеллам, А-арборол». Дж. Орг. хим. 50 (11): 155–158. дои : 10.1021/jo00211a052.
  38. ^ Стивельменс С., Хест Дж.К., Янсен Дж.Ф., Бокстель Д.А., де Бравандер-ван ден Б, Миджер Э.В. (1996). «Синтез, характеристика и свойства гостя-хозяина инвертированных мономолекулярных мицелл». J Am Chem Soc . 118 (31): 7398–7399. дои : 10.1021/ja954207h. hdl : 2066/17430 . S2CID  98332942.
  39. ^ Гупта У, Агаше Х.Б., Астхана А., Джайн Н.К. (март 2006 г.). «Дендримеры: новые полимерные наноархитектуры для повышения растворимости». Биомакромолекулы . 7 (3): 649–58. дои : 10.1021/bm050802s. ПМИД  16529394.
  40. ^ Томас Т.П., Майорос И.Дж., Котляр А., Куковска-Латалло Дж.Ф., Белинска А., Мик А., Бейкер Дж.Р. (июнь 2005 г.). «Нацеливание и ингибирование роста клеток с помощью разработанного дендритного наноустройства». Журнал медицинской химии . 48 (11): 3729–35. дои : 10.1021/jm040187v. ПМИД  15916424.
  41. ^ Бхадра Д., Бхадра С., Джайн П., Джайн Н.К. (январь 2002 г.). «Пегнология: обзор ПЭГ-илированных систем». Die Pharmazie . 57 (1): 5–29. ПМИД  11836932.
  42. ^ Астана А., Чаухан А.С., Диван П.В., Джайн Н.К. (октябрь 2005 г.). «Поли(амидоамин) (ПАМАМ) дендритные наноструктуры для контролируемой точечной доставки кислого противовоспалительного активного ингредиента». AAPS PharmSciTech . 6 (3): Е536-42. дои : 10.1208/pt060367. ПМК 2750401 . ПМИД  16354015. 
  43. ^ Бхадра Д., Бхадра С., Джайн С., Джайн НК (май 2003 г.). «ПЭГилированный дендритный наночастичный носитель фторурацила». Международный фармацевтический журнал . 257 (1–2): 111–24. дои : 10.1016/s0378-5173(03)00132-7. ПМИД  12711167.
  44. ^ Хопаде А.Дж., Карузо Ф., Трипати П., Нагаич С., Джайн Н.К. (январь 2002 г.). «Влияние дендримера на захват и высвобождение биологически активных веществ из липосом». Международный фармацевтический журнал . 232 (1–2): 157–62. дои : 10.1016/S0378-5173(01)00901-2. ПМИД  11790499.
  45. ^ Праджапати Р.Н., Текаде РК, Гупта У, Гаджбхие В, Джайн НК (2009). «Дендимер-опосредованная солюбилизация, разработка состава и оценка пироксикама in vitro-in vivo». Молекулярная фармацевтика . 6 (3): 940–50. дои : 10.1021/mp8002489. ПМИД  19231841.
  46. ^ Чаухан А.С., Шридеви С., Чаласани КБ, Джайн АК, Джайн СК, Джайн НК, Диван П.В. (июль 2003 г.). «Дендример-опосредованная трансдермальная доставка: повышенная биодоступность индометацина». Журнал контролируемого выпуска . 90 (3): 335–43. дои : 10.1016/s0168-3659(03)00200-1. ПМИД  12880700.
  47. ^ Куковска-Латалло Дж. Ф., Кандидо К. А., Цао З, Нигавекар С. С., Майорос И. Дж., Томас Т. П. и др. (июнь 2005 г.). «Нацеливание наночастиц на противораковый препарат улучшает терапевтический ответ на животной модели эпителиального рака человека». Исследования рака . 65 (12): 5317–24. дои : 10.1158/0008-5472.can-04-3921 . ПМИД  15958579.
  48. ^ Кинтана А, Рачка Э, Пиелер Л, Ли I, Myc A, Майорос I и др. (сентябрь 2002 г.). «Дизайн и функция терапевтического наноустройства на основе дендримеров, нацеленного на опухолевые клетки через рецептор фолиевой кислоты» (PDF) . Фармацевтические исследования . 19 (9): 1310–6. дои : 10.1023/а: 1020398624602. hdl : 2027.42/41493 . PMID  12403067. S2CID  9444825.
  49. ^ Томс С., Карначан С.М., Херманс ИФ, Джонсон К.Д., Хан А.А., О'Хаган С.Э. и др. (август 2016 г.). «Дендримеры полиэтоксиэтилглицинамида (PEE-G): дендримеры, специально разработанные для фармацевтического применения». ХимМедХим . 11 (15): 1583–6. doi : 10.1002/cmdc.201600270. PMID  27390296. S2CID  5007374.
  50. ^ ГликоСин. «ПЭЭ-Г Дендримеры».
  51. ^ Морган М.Т., Наканиши Ю., Кролл DJ, Грисет А.П., Карнахан М.А., Уотьер М. и др. (декабрь 2006 г.). «Камптотецины, инкапсулированные в дендример: повышенная растворимость, клеточное поглощение и удержание в клетках обеспечивает повышенную противораковую активность in vitro». Исследования рака . 66 (24): 11913–21. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2066. ПМИД  17178889.
  52. ^ Текаде РК, Дутта Т, Гаджбхие В, Джайн НК (июнь 2009 г.). «Изучение дендримера для двойной доставки лекарств: кинетика одновременного высвобождения лекарств, чувствительная к pH». Журнал микроинкапсуляции . 26 (4): 287–96. дои : 10.1080/02652040802312572. PMID  18791906. S2CID  44523215.
  53. ^ Леонг, Нью-Джерси, Мехта Д., МакЛеод В.М., Келли Б.Д., Патхак Р., Оуэн DJ и др. (сентябрь 2018 г.). «Конъюгация доксорубицина и химия лекарственного линкера изменяют внутривенную и легочную фармакокинетику ПЭГилированного полилизинового дендримера 4-го поколения у крыс» (PDF) . Журнал фармацевтических наук . 107 (9): 2509–2513. дои : 10.1016/j.xphs.2018.05.013. PMID  29852134. S2CID  46918065.
  54. ^ да Силва Сантос С., Игне Феррейра Е., Джаролла Дж. (май 2016 г.). «Дендримерные пролекарства». Молекулы . 21 (6): 686. doi : 10,3390/molecules21060686 . ПМК 6274429 . ПМИД  27258239. 
  55. ^ аб Каминскас Л.М., Бойд Б.Дж., Портер С.Дж. (август 2011 г.). «Фармакокинетика дендримеров: влияние размера, структуры и характеристик поверхности на свойства ADME». Наномедицина . 6 (6): 1063–84. дои : 10.2217/nnm.11.67. ПМИД  21955077.
  56. ^ Аб Луонг Д., Кешарвани П., Дешмук Р., Мохд Амин MC, Гупта У., Грейш К., Айер АК (октябрь 2016 г.). «ПЭГилированные дендримеры ПАМАМ: повышение эффективности и снижение токсичности для доставки эффективных противораковых препаратов и генов». Акта Биоматериалы . 43 : 14–29. doi : 10.1016/j.actbio.2016.07.015. ПМИД  27422195.
  57. ^ Аб Сингх П., Гупта У., Астхана А., Джайн Н.К. (ноябрь 2008 г.). «Дендримеры фолата и фолата-ПЭГ-ПАМАМ: синтез, характеристика и потенциал целевой доставки противораковых лекарств мышам с опухолями». Биоконъюгатная химия . 19 (11): 2239–52. дои : 10.1021/bc800125u. ПМИД  18950215.
  58. ^ Майорос IJ, Уильямс CR, Беккер А., Бейкер JR (сентябрь 2009 г.). «Доставка метотрексата через нанотерапевтическую платформу на основе дендримеров, нацеленную на фолат». Междисциплинарные обзоры Wiley. Наномедицина и нанобиотехнологии . 1 (5): 502–10. дои : 10.1002/wnan.37. ПМЦ 2944777 . ПМИД  20049813. 
  59. ^ Ву Г, Барт Р.Ф., Ян В., Чаттерджи М., Тьяркс В., Цесельски М.Дж., Фенстермейкер Р.А. (январь 2004 г.). «Сайт-специфическая конъюгация борсодержащих дендримеров с моноклональным антителом цетуксимабом против рецептора EGF (IMC-C225) и его оценка как потенциального агента доставки для нейтронозахватной терапии». Биоконъюгатная химия . 15 (1): 185–94. дои : 10.1021/bc0341674. ПМИД  14733599.
  60. ^ Карвальо MR, Карвальо CR, Майя FR, Кабальеро Д, Кунду СК, Рейс РЛ, Оливейра ЖМ (ноябрь 2019 г.). «Пептид-модифицированные дендримерные наночастицы для таргетной терапии колоректального рака». Передовая терапия . 2 (11): 1900132. doi :10.1002/adtp.201900132. hdl : 1822/61410 . ISSN  2366-3987. S2CID  203135854.
  61. ^ Шарма А., Портерфилд Дж. Э., Смит Э., Шарма Р., Каннан С., Каннан Р. М. (август 2018 г.). «Влияние маннозы на гидроксильные дендримеры ПАМАМ на биораспределение клеток и органов в модели неонатального повреждения головного мозга». Журнал контролируемого выпуска . 283 : 175–189. doi :10.1016/j.jconrel.2018.06.003. ПМК 6091673 . ПМИД  29883694. 
  62. ^ Чаба Н., Гарсия-Фуэнтес М., Алонсо М.Дж. (июль 2006 г.). «Эффективность наноносителей для трансмукозной доставки лекарств». Экспертное мнение о доставке лекарств . 3 (4): 463–78. дои : 10.1517/17425247.3.4.463. PMID  16822222. S2CID  13056713.
  63. ^ Тиагараджан Г., Садекар С., Грейш К., Рэй А., Гандехари Х. (март 2013 г.). «Доказательства пероральной транслокации анионных дендримеров G6.5 у мышей». Молекулярная фармацевтика . 10 (3): 988–98. дои : 10.1021/mp300436c. ПМЦ 3715149 . ПМИД  23286733. 
  64. ^ Dufès C, Uchegbu IF, Schätzlein AG (декабрь 2005 г.). «Дендримеры в доставке генов» (PDF) . Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (15): 2177–202. doi :10.1016/j.addr.2005.09.017. ПМИД  16310284.
  65. ^ Дюфес С, Кейт ВН, Билсланд А, Пруцкий И, Учегбу ИФ, Шецляйн АГ (сентябрь 2005 г.). «Синтетическая противораковая генная медицина использует внутреннюю противоопухолевую активность катионного вектора для лечения уже существующих опухолей». Исследования рака . 65 (18): 8079–84. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4402 . ПМИД  16166279.
  66. ^ Ченг Ю, Ман Н, Сюй Т, Фу Р, Ван X, Ван X, Вэнь Л (март 2007 г.). «Трансдермальная доставка нестероидных противовоспалительных препаратов, опосредованная дендримерами полиамидоамина (ПАМАМ)». Журнал фармацевтических наук . 96 (3): 595–602. дои : 10.1002/jps.20745. ПМИД  17094130.
  67. ^ Вандам Т.Ф., Бробек Л. (январь 2005 г.). «Поли(амидоамин) дендримеры как офтальмологические средства доставки в глаза нитрата пилокарпина и тропикамида». Журнал контролируемого выпуска . 102 (1): 23–38. doi : 10.1016/j.jconrel.2004.09.015. ПМИД  15653131.
  68. ^ Сюй Кью, Камбхампати С.П., Каннан Р.М. (2013). «Нанотехнологические подходы к доставке лекарств в глаза». Ближневосточно-африканский журнал офтальмологии . 20 (1): 26–37. дои : 10.4103/0974-9233.106384 . ПМЦ 3617524 . ПМИД  23580849. 
  69. ^ abc Дай Х, Нават Р.С., Балакришнан Б., Гуру Б.Р., Мишра М.К., Ромеро Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Внутреннее нацеливание полиамидоаминовых дендримеров на воспалительные клетки головного мозга при субарахноидальном введении». Наномедицина . 5 (9): 1317–29. дои : 10.2217/nnm.10.89. ПМК 3095441 . ПМИД  21128716. 
  70. ^ Каннан Г., Камбхампати С.П., Кудчадкар С.Р. (октябрь 2017 г.). «Влияние анестетиков на активацию микроглии и поглощение наночастиц: значение доставки лекарств при черепно-мозговой травме». Журнал контролируемого выпуска . 263 : 192–199. doi : 10.1016/j.jconrel.2017.03.032. PMID  28336376. S2CID  8652471.
  71. ^ Каннан С., Дай Х., Нават Р.С., Балакришнан Б., Джьоти А., Джанисс Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Постнатальная терапия нейровоспаления и церебрального паралича на основе дендримеров на модели кролика». Наука трансляционной медицины . 4 (130): 130ра46. doi : 10.1126/scitranslmed.3003162. ПМК 3492056 . ПМИД  22517883. 
  72. ^ Мишра М.К., Бити К.А., Лесняк В.Г., Камбхампати С.П., Чжан Ф., Уилсон М.А. и др. (март 2014 г.). «Поглощение дендримеров в мозге и таргетная терапия черепно-мозговой травмы на модели гипотермической остановки кровообращения на крупных животных». АСУ Нано . 8 (3): 2134–47. дои : 10.1021/nn404872e. ПМК 4004292 . ПМИД  24499315. 
  73. ^ Нэнс Э., Камбхампати С.П., Смит Э.С., Чжан З., Чжан Ф., Сингх С. и др. (декабрь 2017 г.). «Дендример-опосредованная доставка N-ацетилцистеина в микроглию на мышиной модели синдрома Ретта». Журнал нейровоспаления . 14 (1): 252. дои : 10.1186/s12974-017-1004-5 . ПМЦ 5735803 . ПМИД  29258545. 
  74. ^ «Соединение Starpharma (ASX:SPL) демонстрирует активность против коронавируса - The Market Herald» . themarketherald.com.au . 16 апреля 2020 г. Проверено 30 апреля 2020 г.
  75. ^ Фу HL, Ченг SX, Чжан XZ, Чжо RX (декабрь 2008 г.). «Комплексы дендример/ДНК инкапсулировали функциональный биоразлагаемый полимер для доставки генов, опосредованной субстратом». Журнал генной медицины . 10 (12): 1334–42. дои : 10.1002/jgm.1258. PMID  18816481. S2CID  46011138.
  76. ^ Фу HL, Ченг SX, Чжан XZ, Чжо RX (декабрь 2007 г.). «Комплексы дендример/ДНК, инкапсулированные в водорастворимый полимер и нанесенные на быстро разлагающийся звездчатый поли(DL-лактид) для локализованной доставки генов». Журнал контролируемого выпуска . 124 (3): 181–8. doi : 10.1016/j.jconrel.2007.08.031. ПМИД  17900738.
  77. ^ Датта Т., Гарг М., Джайн Н.К. (июнь 2008 г.). «Генетическая иммунизация против гепатита B, опосредованная поли(пропилеимин)-дендримером и дендросомой». Вакцина . 26 (27–28): 3389–94. doi :10.1016/j.vaccine.2008.04.058. ПМИД  18511160.
  78. ^ Фернандес Э.Г., Виейра, Северная Каролина, де Кейруш А.А., Гимарайнш Ф.Е., Суколотто V (2010). «Иммобилизация поли(пропилиминового) дендримера/фталоцианина никеля в виде наноструктурированных многослойных пленок для использования в качестве затворных мембран для датчиков pH SEGFET». Журнал физической химии C. 114 (14): 6478–6483. дои : 10.1021/jp9106052.
  79. ^ Кампос Б.Б., Альгарра М., Эстевес да Силва Х.К. (январь 2010 г.). «Флуоресцентные свойства гибридного нанокомпозита сульфид кадмия-дендримера и его закалка нитрометаном». Журнал флуоресценции . 20 (1): 143–51. дои : 10.1007/s10895-009-0532-5. PMID  19728051. S2CID  10846628.
  80. ^ Грабчев И, Станева Д, Човелон Дж. М. (2010). «Фотофизические исследования сенсорного потенциала новых поли(пропиленаминовых) дендримеров, модифицированных звеньями 1,8-нафталимида». Красители и пигменты . 85 (3): 189–193. дои : 10.1016/j.dyepig.2009.10.023.
  81. ^ Скотт Р.В., Уилсон О.М., Крукс Р.М. (январь 2005 г.). «Синтез, характеристика и применение наночастиц, инкапсулированных в дендримеры». Журнал физической химии Б. 109 (2): 692–704. дои : 10.1021/jp0469665. ПМИД  16866429.
  82. ^ «Дендримерная технология лицензирована для использования гербицидов» . www.labonline.com.au . Проверено 25 сентября 2016 г.
  83. ^ Твайман LJ, Ge Y (апрель 2006 г.). «Сверхразветвленные полимеры с порфириновым ядром как модели гем-белка». Химические коммуникации (15): 1658–60. дои : 10.1039/b600831n. ПМИД  16583011.
  84. ^ Твайман Л.Дж., Эллис А., Гиттинс П.Дж. (январь 2012 г.). «Сверхразветвленные полимеры, инкапсулированные в пиридин, как миметические модели гемсодержащих белков, которые также обеспечивают интересную и необычную геометрию порфирин-лиганд». Химические коммуникации . 48 (1): 154–6. дои : 10.1039/c1cc14396d. ПМИД  22039580.
  85. ^ Татия, Пюс Д. и др. «Новые микрокапсулы из полимочевины с использованием дендритного функционального мономера: синтез, характеристика и его использование в самовосстанавливающихся и антикоррозионных полиуретановых покрытиях». Исследования промышленной и инженерной химии 52.4 (2013): 1562-1570.
  86. ^ Чаудхари, Ашок Б. и др. «Полиуретан, полученный из полиэфирамидов масла нима, для самовосстанавливающихся антикоррозионных покрытий». Исследования промышленной и инженерной химии 52.30 (2013): 10189-10197.
  87. ^ Аб Ченг, Ю.; Ван, Дж.; Рао, Т.; Он, Х.; Сюй, Т. (2008). «Фармацевтическое применение дендримеров: перспективные наноносители для открытия лекарств». Границы бионауки . 13 (13): 1447–1471. дои : 10.2741/2774 . ПМИД  17981642.
  88. ^ Ченг, Ю.; Сюй, Т. (2005). «Дендримеры как потенциальные носители лекарств. Часть I. Солюбилизация нестероидных противовоспалительных препаратов в присутствии полиамидоаминовых дендримеров». Европейский журнал медицинской химии . 40 (11): 1188–1192. doi :10.1016/j.ejmech.2005.06.010. ПМИД  16153746.
  89. ^ Ченг, Ю.; Сюй, Т; Фу, Р. (2005). «Полиамидоаминовые дендримеры, используемые в качестве усилителей растворимости кетопрофена». Европейский журнал медицинской химии . 40 (12): 1390–1393. doi :10.1016/j.ejmech.2005.08.002. ПМИД  16226353.
  90. ^ Аб Ченг, Ю.; Сюй, З; Ма, М.; Сюй, Т. (2007). «Дендримеры как носители лекарств: применение при различных путях введения лекарств». Журнал фармацевтических наук . 97 (1): 123–143. дои : 10.1002/jps.21079. ПМИД  17721949.
  91. ^ Д'Эмануэле, А; Эттвуд, Д. (2005). «Взаимодействие дендример-лекарственные средства». Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (15): 2147–2162. doi :10.1016/j.addr.2005.09.012. ПМИД  16310283.
  92. ^ Малик, Н.; Эвагору, Э.; Дункан, Р. (1999). «Дендример-платинат: новый подход к химиотерапии рака». Противораковые препараты . 10 (8): 767–776. дои : 10.1097/00001813-199909000-00010. ПМИД  10573209.