Выбухающая дерматофибросаркома ( DFSP ) [2] — редкая локально агрессивная злокачественная кожная мягкотканная саркома . DFSP развивается в клетках соединительной ткани в среднем слое кожи (дерме). [3] Оценки общей заболеваемости DFSP в Соединенных Штатах составляют от 0,8 до 4,5 случаев на миллион человек в год. [4] [5] В Соединенных Штатах DFSP составляет от 1 до 6 процентов всех сарком мягких тканей [6] и 18 процентов всех кожных мягкотканных сарком. В реестре опухолей Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) с 1992 по 2004 год DFSP уступала только саркоме Капоши .
Презентация
Дерматофибросаркома выбухающая начинается как небольшой твердый участок кожи, чаще всего около 1-5 см в диаметре. Она может напоминать синяк, родимое пятно или прыщ. Это медленнорастущая опухоль, которая обычно встречается на туловище, но может возникнуть в любом месте тела. [7] Около 90% DFSP являются саркомами низкой степени злокачественности. Около 10% являются смешанными, содержащими саркоматозный компонент высокой степени злокачественности (DFSP-FS); поэтому они считаются саркомами средней степени злокачественности. DFSP редко приводят к метастазам ( метастазируют менее 5%), но DFSP могут рецидивировать локально. DFSP чаще всего возникают у пациентов в возрасте около тридцати лет, но это может быть связано с задержкой диагностики.
Расположение
Ниже приведено распределение очагов DFPS, которые обычно локализуются на груди и плечах, согласно данным базы данных «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты» (SEER) за период с 2000 по 2010 год. [5] [8]
Беднар, или пигментированный DFSP, отличается рассеиванием богатых меланином дендритных клеток кожи. Он составляет 1–5 процентов [10] всех DFSP, встречающихся у людей с высоким содержанием меланиновых пигментов. Беднар характеризуется пролиферацией дермальных веретенообразных клеток, как DFSP, но отличается дополнительным присутствием меланоцитарных дендритных клеток. Он возникает с той же скоростью, что и DFSP на более светлой коже, и его следует считать имеющим такие же шансы на метастазирование. [11]
Миксоидный DFSP
Миксоидный DFSP имеет участки миксоидной дегенерации в строме . [12] [13]
Гигантоклеточная фибробластома
Гигантоклеточная фибробластома [2] содержит гигантские клетки и также известна как ювенильная DFSP. [14] Гигантоклеточные фибробластомы — это опухоли кожи и мягких тканей, которые обычно возникают в детстве. Иногда они наблюдаются в сочетании с дерматофибросаркомой выбухающей (DFSP, гибридные поражения) или могут трансформироваться или рецидивировать как DFSP. [15] [13]
Атрофический ДФСП
Атрофический DFSP напоминает другие доброкачественные поражения, такие как морфеа , идиопатическая атрофодермия, атрофический рубец, анетодермия или липоатрофия . Он ведет себя как классический DFSP. Он обычно поражает молодых и средних лет. Он имеет медленный инфильтративный рост и высокую частоту местных рецидивов, если не полностью удален. [13] [16]
Склерозирующий ДФСП
Склерозирующий DFSP — это вариант, при котором клеточность низкая, а опухоль состоит из однородных пучков коллагена, перемежающихся с более типичными клетками DFSP. [13]
Зернистоклеточный вариант — редкий тип, при котором веретенообразные клетки смешиваются с богато зернистыми клетками, причем гранулы являются лизосомальными, с выраженными ядрышками. [13]
Фибросаркоматозный DFSP (DFSP-FS)
Фибросаркоматозный DFSP — редкий вариант DFSP, характеризующийся большей агрессивностью, высокой частотой локальных проявлений и более высоким метастатическим потенциалом. [17] DFSP-FS считаются саркомами средней степени злокачественности, [18] хотя они редко метастазируют (менее 5 процентов случаев).
DFSP — это злокачественная опухоль , диагностируемая с помощью биопсии , когда часть опухоли удаляется для исследования. Чтобы гарантировать, что удалено достаточно ткани для постановки точного диагноза, первоначальная биопсия предполагаемого DFSP обычно выполняется с помощью толстой иглы или хирургического разреза. [21]
Клиническая пальпация не совсем надежна для определения глубины инфильтрации DFSP. Магнитно-резонансная томография (МРТ) более чувствительна при определении глубины инвазии некоторых типов DFSP, особенно больших или рецидивирующих опухолей, [22] [23], хотя МРТ менее точна для определения инфильтрации опухолей головы и шеи.
Задержка диагностики и ошибочный диагноз
Из-за редкости, первоначального проявления плоской бляшки (затвердение кожи) и медленного роста DFSP, могут пройти месяцы или годы без выпуклости (шишки). Несоответствие между названием новообразования и его клиническими проявлениями может привести к тому, что у большинства пациентов будет задержка диагностики. Исследование 2019 года выявило у 214 пациентов диапазон от менее года до 42 лет до постановки диагноза (медиана, четыре года) от момента, когда пациенты заметили симптом, до постановки диагноза. [24]
В настоящее время большинство пациентов (53%) получают неверный диагноз от поставщиков медицинских услуг. Наиболее частые предбиопсийные клинические подозрения включали кисту (101 [47,2%]), липому (30 [14,0%]) и рубец (17 [7,9%]). [24]
Было предложено альтернативным термином для DFSP было бы дерматофибросаркома, часто выпуклая. [24]
Беременность
Предполагается, что DFSP могут увеличиваться быстрее во время беременности. Иммуногистохимическое окрашивание на CD34, белок S-100, фактор XIIIa и рецепторы эстрогена и прогестерона было проведено на образцах биопсии. Опухоли показали экспрессию рецептора прогестерона. Как и многие другие стромальные новообразования, DFSP, по-видимому, экспрессируют низкие уровни гормональных рецепторов, что может быть одним из факторов, объясняющих их ускоренный рост во время беременности. [25]
Выбор типа хирургического лечения зависит от места возникновения ДФСП и возможного размера.
операция Мооса
Микрографическая хирургия Мооса (MMS) имеет высокий процент излечения и снижает риск рецидива DFSP [27], если достигаются отрицательные края резекции.
Широкое местное иссечение
Широкое локальное иссечение (WLE) было золотым стандартом для лечения DFSP, но в настоящее время пересматривается. В настоящее время в Соединенных Штатах WLE может быть предложено после рецидива MMS. Для WLE предлагаются большие края резекции, чем для MMS. Частота рецидивов при WLE составляет около 8,5%, при этом более низкая частота рецидивов связана с более широким иссечением. [28]
Край резекции
Характерными чертами DFSP являются его способность проникать в окружающие ткани на значительное расстояние от центрального очага опухоли в «щупальцеподобном» стиле. Этот факт, в сочетании с диагностической задержкой, может привести к неадекватной первоначальной резекции. Неадекватное первоначальное лечение приводит к более крупным, более глубоким рецидивирующим поражениям, но их можно контролировать с помощью соответствующей широкой резекции. [29]
Лучевая терапия
DFSP — радиочувствительная опухоль; лучевая терапия (ЛТ) не используется в качестве первого выбора для лечения. Сначала предпринимается попытка консервативной резекции с помощью MMS или WLE. Если четкие края не достигнуты, рекомендуется ЛТ или химиотерапия. [30]
Химиотерапия
DFSP ранее считался невосприимчивым к стандартной химиотерапии. [31] В 2006 году FDA США одобрило ( imatinib mesylate ) для лечения DFSP. [32] Как и все лекарственные препараты с названием, заканчивающимся на «ib», иматиниб является ингибитором небольшого молекулярного пути; иматиниб ингибирует тирозинкиназу . Он может быть способен вызывать регрессию опухоли у пациентов с рецидивирующим DFSP, неоперабельным DFSP или метастатическим DFSP. [33] Существуют клинические доказательства того, что иматиниб , который ингибирует рецепторы PDGF , может быть эффективен для опухолей, положительных по транслокации t(17;22). Предполагается, что иматиниб может быть средством лечения сложного, местно-распространенного заболевания и в редких случаях метастазирования. Он был одобрен для использования взрослыми пациентами с неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической дерматофибросаркомой выбухающей (DFSP). [34]
Метастатическое заболевание
Отдаленные гематогенные метастазы встречаются крайне редко. [35] Метастазы в региональные лимфатические узлы встречаются реже и наиболее вероятны у пациентов, у которых были множественные местные рецидивы после неадекватной хирургической резекции. [36] Повторно рецидивирующие опухоли имеют повышенный риск трансформации в более злокачественную форму (DFSP-FS). Чаще всего поражаются легкие, но сообщалось о метастазах в мозг, [37] кости, [38] и другие мягкие ткани.
Исследования
DFSP не изучен широко из-за его редкости и низкой смертности. Большинство исследований представляют собой небольшие тематические исследования или метаанализы.
Наиболее обширное исследование на сегодняшний день — « Перспективы пациентов с выбухающей дерматофибросаркомой относительно диагностических задержек, результатов хирургического вмешательства и отсутствия выбухания» . [24] Ведущий исследователь Джерад Гарднер выступил на TED Talk в феврале 2020 года по этой теме. [39]
История
RW Taylor в 1890 году [40] впервые идентифицировал DFSP как келоидную саркому. Позже, в 1924 году, Ferdinand-Jean Darier и Ferrand идентифицировали ее как прогрессирующую рецидивирующую дерматофиброму. В 1925 году E. Hoffmann [41] ввел термин dermatofibrosarcoma protuberans . Опухоль Беднара была впервые описана Беднаром в 1957 году. [42] [43]
^ Rouhani, Panta; Fletcher, Christopher DM; Devesa, Susan S.; Toro, Jorge R. (01.08.2008). «Заболеваемость саркомой мягких тканей кожи в США: анализ 12 114 случаев». Cancer . 113 (3): 616–627. doi : 10.1002/cncr.23571 . ISSN 0008-543X. PMID 18618615. S2CID 23746544.
^ ab Kreicher, Kathryn L.; Kurlander, David E.; Gittleman, Haley R.; Barnholtz-Sloan, Jill S.; Bordeaux, Jeremy S. (январь 2016 г.). «Заболеваемость и выживаемость первичной дерматофибросаркомы выбухающей в Соединенных Штатах». Dermatologic Surgery . 42 (Suppl 1): S24–31. doi :10.1097/DSS.00000000000000300. ISSN 1524-4725. PMID 26730971. S2CID 12966671.
^ Kransdorf, MJ (январь 1995). «Злокачественные опухоли мягких тканей в большой популяции пациентов: распределение диагнозов по возрасту, полу и местоположению». American Journal of Roentgenology . 164 (1): 129–134. doi :10.2214/ajr.164.1.7998525. ISSN 0361-803X. PMID 7998525.
^ «Дерматофибросаркома выбухающая».
^ «Дети Америки и окружающая среда: метаданные — программа наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER)». Агентство по охране окружающей среды США . 10 июня 2015 г.
^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 г.: новости и перспективы». Pathologica . 113 (2): 70–84. doi :10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394 . PMID 33179614.
^ Лишевски, Уолтер; Бланшетт, Дерек; Каннингем, Эшли М.; Миллер, Дэниел Д. (2016-11-01). «Эпидемиология опухолей Беднара в Соединенных Штатах». Журнал Американской академии дерматологии . 75 (5): 1064–1066. doi : 10.1016/j.jaad.2016.06.018 . ISSN 0190-9622. PMID 27745635.
^ Бакри, Ола; Аттиа, Абдалла (2012-03-27). «Атрофическая дерматофибросаркома выбухающая». Журнал дерматологических отчетов о случаях . 6 (1): 14–17. doi :10.3315/jdcr.2012.1089. ISSN 1898-7249. PMC 3322104. PMID 22514584 .
^ Эбботт, Джаред Дж.; Оливейра, Андре М.; Насименто, Антонио Г. (апрель 2006 г.). «Прогностическое значение фибросаркоматозной трансформации при выбухающей дерматофибросаркоме». Американский журнал хирургической патологии . 30 (4): 436–443. doi :10.1097/00000478-200604000-00002. ISSN 0147-5185. PMID 16625088. S2CID 23911032.
^ Bowne, WB; Antonescu, CR; Leung, DH; Katz, SC; Hawkins, WG; Woodruff, JM; Brennan, MF; Lewis, JJ (2000-06-15). "Dermatofibrosarcoma protuberans: A clinicopathologic analysis of patients were treatment and observed in a single clinic". Cancer . 88 (12): 2711–2720. doi : 10.1002/1097-0142(20000615)88:12<2711::AID-CNCR9>3.0.CO;2-M . ISSN 0008-543X. PMID 10870053.
^ Sirvent N, Maire G, Pedeutour F (май 2003 г.). «Генетика опухолей семейства дерматофибросаркома выбухающая: от кольцевых хромосом до лечения ингибиторами тирозинкиназы». Гены Хромосомы Рак . 37 (1): 1–19. doi :10.1002/gcc.10202. PMID 12661001. S2CID 36985697.
^ Patel KU, Szabo SS, Hernandez VS и др. (февраль 2008 г.). «Слияние COL1A1-PDGFB при дерматофибросаркоме выбухающей выявляется практически во всех случаях дерматофибросаркомы выбухающей при исследовании с помощью недавно разработанных мультиплексных методов полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и флуоресцентной гибридизации in situ». Hum. Pathol . 39 (2): 184–93. doi :10.1016/j.humpath.2007.06.009. PMID 17950782.
^ Kransdorf, MJ; Meis-Kindblom, JM (август 1994). «Dermatofibrosarcoma protuberans: radiological appearance». American Journal of Roentgenology . 163 (2): 391–394. doi :10.2214/ajr.163.2.8037038. ISSN 0361-803X. PMID 8037038.
^ abcd Дэвид, Марджори Паркер; Фандербург, Эшли; Селиг, Джеймс П.; Браун, Ребекка; Калискан, Пип М.; Коув, Ли; Дикер, Гейл; Хоффман, Лори; Хорн, Тамми; Гарднер, Джерад М. (2019-08-30). «Точки зрения пациентов с выбухающей дерматофибросаркомой на диагностические задержки, хирургические результаты и отсутствие выбухания». JAMA Network Open . 2 (8): e1910413. doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.10413. ISSN 2574-3805. PMC 6724159. PMID 31469398 .
^ Parlette, LE; Smith, CK; Germain, LM; Rolfe, CA; Skelton, H. (ноябрь 1999 г.). «Ускоренный рост дерматофибросаркомы выбухающей во время беременности». Журнал Американской академии дерматологии . 41 (5 Pt 1): 778–783. doi :10.1016/s0190-9622(99)70023-x. ISSN 0190-9622. PMID 10534646.
^ Аллен А., Ан С., Сангуэса ОП (октябрь 2019 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома». Дерматол Клин . 37 (4): 483–488. doi :10.1016/j.det.2019.05.006. PMID 31466588. S2CID 201672710.
^ Малан, Малумани; Сюэцзинцзы, У; Куан, Сон Цзи (13 августа 2019 г.). «Эффективность микрографической хирургии Мооса по сравнению с традиционной широкой локальной хирургией иссечения при лечении выбухающей дерматофибросаркомы». The Pan African Medical Journal . 33 : 297. doi : 10.11604/pamj.2019.33.297.17692. ISSN 1937-8688. PMC 6815477. PMID 31692830 .
^ Ким, Бён Джун; Ким, Хён У; Джин, Унг Сик; Минн, Кён Вон; Чанг, Хак (2015). «Широкое локальное иссечение при дерматофибросаркоме выбухающей: серия из 90 пациентов в одном центре». BioMed Research International . 2015 : 642549. doi : 10.1155/2015/642549 . ISSN 2314-6133. PMC 4673335. PMID 26688814 .
^ Khatri, Vijay P.; Galante, Joseph M.; Bold, Richard J.; Schneider, Philip D.; Ramsamooj, Rajendra; Goodnight, James E. (ноябрь 2003 г.). «Dermatofibrosarcoma protuberans: reappraisal of wide local excision and impact of an irregular initial treatment» ( Дневники хирургической онкологии) . 10 (9): 1118–1122. doi :10.1245/aso.2003.03.581. ISSN 1068-9265. PMID 14597453. S2CID 41310745.
^ Suit, H.; Spiro, I.; Mankin, HJ; Efird, J.; Rosenberg, AE (август 1996 г.). «Радиация в лечении пациентов с выбухающей дерматофибросаркомой». Журнал клинической онкологии . 14 (8): 2365–2369. doi :10.1200/JCO.1996.14.8.2365. ISSN 0732-183X. PMID 8708729.
^ Noujaim, Jonathan; Thway, Khin; Fisher, Cyril; Jones, Robin L. (декабрь 2015 г.). «Dermatofibrosarcoma protuberans: from translocation to targeted therapy». Cancer Biology & Medicine . 12 (4): 375–384. doi :10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0067. ISSN 2095-3941. PMC 4706526. PMID 26779374 .
^ "Gleevec получил одновременное одобрение FDA для лечения пяти редких, опасных для жизни заболеваний". Cancer Network . Oncology NEWS International Vol 15 No 11. 15 (11). 2006-11-01. Архивировано из оригинала 2020-06-10 . Получено 2020-06-10 .
^ Rastogi, Sameer; Dhamija, Ekta; Barwad, Adarsh; Aggarwal, Aditi; Sharma, Atul; Panday, Rambha (декабрь 2018 г.). «Advanced Dermatofibrosarcoma Protuberans Treatment With Imatinib: Experience From a Dedicated Sarcoma Medical Oncology Clinic in India». Journal of Global Oncology . 4 (4): 1–7. doi :10.1200/JGO.18.00007. PMC 6223511. PMID 30085879 .
^ "Lupin в альянсе с Natco получает одобрение FDA на таблетки мезилата иматиниба". Lupin . 5 марта 2019 . Получено 10 июня 2020 .
^ Mavili, ME; Gursu, KG; Gokoz, A. (апрель 1994 г.). «Дерматофибросаркома с поражением лимфатических узлов». Annals of Plastic Surgery . 32 (4): 438–440. doi :10.1097/00000637-199404000-00022. ISSN 0148-7043. PMID 8210168.
^ Rutgers, EJ; Kroon, BB; Albus-Lutter, CE; Gortzak, E. (июнь 1992 г.). «Dermatofibrosarcoma protuberans: treatment and prognosis» (Выбухающая дерматофибросаркома: лечение и прогноз). European Journal of Surgical Oncology: Журнал Европейского общества хирургической онкологии и Британской ассоциации хирургической онкологии . 18 (3): 241–248. ISSN 0748-7983. PMID 1607035.
^ Махаджан, BB; Сумир, Кумар; Сингла, Моника (июль 2015 г.). «Метастатическая выбухающая дерматофибросаркома: редкий случай из Северной Индии». Журнал исследований и терапии рака . 11 (3): 670. doi : 10.4103/0973-1482.146099 . ISSN 1998-4138. PMID 26458720.
^ Garg, Mandeep Kumar; Yadav, Mukesh Kumar; Gupta, Suruchi; Kumar, Narender; Khandelwal, Niranjan (29.09.2009). «Dermatofibrosarcoma protuberans with contiguous infiltration of the below bone» (Выбухающая дерматофибросаркома с непрерывной инфильтрацией подлежащей кости). Cancer Imaging . 9 (1): 63–66. doi : 10.1102/1470-7330.2009.0011 (неактивен 12.09.2024). ISSN 1740-5025. PMC 2792083. PMID 19933019 .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
^ Гарднер, Джерад (2020-06-08). «Facebook и редкий рак изменили мою жизнь». Конференции TED . Получено 2023-09-18 .
^ Шен, Куан-Хсуан; Леу, И-Шин (2017-09-01). «Дерматофибросаркома выбухающая щеки». Журнал исследований и практики рака . 4 (3): 119–121. doi : 10.1016/j.jcrpr.2017.03.001 . ISSN 2311-3006.
^ Хоффманн, Эрих (1925). «I. Über das knollentreibende Fibrosarkom der Haut (выбухающая дерматофибросаркома)». Дерматология . 43 (1–2): 1–28. дои : 10.1159/000250699. ISSN 1018-8665.
^ "Опухоль Беднара: редкий диагноз | British Journal of Medical Practitioners". www.bjmp.org . Получено 09.06.2020 .
^ Беднар, Б. (март 1957 г.). «Сториформные нейрофибромы кожи, пигментированные и непигментированные». Cancer . 10 (2): 368–376. doi : 10.1002/1097-0142(195703/04)10:2<368::aid-cncr2820100218>3.0.co;2-3 . ISSN 0008-543X. PMID 13426994. S2CID 42490204.