stringtranslate.com

Дефероксамин

Дефероксамин ( DFOA ), также известный как десферриоксамин и продаваемый под торговой маркой Десферал , представляет собой лекарственный препарат, связывающий железо и алюминий . [1] Он специально используется при передозировке железа , гемохроматозе , вызванном многократными переливаниями крови или основным генетическим заболеванием , а также при отравлении алюминием у людей, находящихся на диализе . [1] [2] Он используется путем инъекции в мышцу , вену или под кожу . [1]

Распространенные побочные эффекты включают боль в месте инъекции, диарею, рвоту, лихорадку, потерю слуха и проблемы с глазами. [1] Могут возникнуть серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию и низкое кровяное давление . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания для ребенка. [3] Дефероксамин — сидерофор из бактерий Streptomyces pilosus . [4] [5]

Дефероксамин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1968 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское применение

Дефероксамин используется для лечения острого отравления железом , особенно у маленьких детей. [7] Этот препарат также часто используется для лечения гемохроматоза , заболевания накопления железа, которое может быть как генетическим, так и приобретенным. Приобретенный гемохроматоз распространен у пациентов с определенными типами хронической анемии (например, талассемией и миелодиспластическим синдромом ), которым требуется много переливаний крови , что может значительно увеличить количество железа в организме. Лечение препаратами, хелатирующими железо, такими как дефероксамин, снижает смертность у лиц с серповидноклеточной анемией или β-талассемией, которые зависят от переливаний. [8]

Введение при хронических состояниях обычно осуществляется путем подкожной инъекции в течение 8–12 часов каждый день. Введение дефероксамина после острой интоксикации может окрашивать мочу в розовато-красный цвет, явление, называемое « моча цвета розового вина ». Помимо токсичности железа, дефероксамин может использоваться для лечения токсичности алюминия (избытка алюминия в организме) у отдельных пациентов. В США препарат не одобрен FDA для этого применения. Дефероксамин также используется для минимизации кардиотоксических побочных эффектов доксорубицина и при лечении пациентов с ацерулоплазминемией . [9] Дефероксамин может быть эффективен для улучшения неврологических результатов у лиц с внутричерепным кровоизлиянием , хотя доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность для этого показания, были слабыми. [10]

Некоторые опубликованные рукописи предлагают использовать дефероксамин для пациентов с диагнозом COVID-19 из-за высокого уровня ферритина у них. [11] [12]

Побочные эффекты

Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности для ребенка. [3]

Хроническое применение дефероксамина может увеличить риск потери слуха у пациентов с большой талассемией . [13]

Хроническое применение дефероксамина может вызвать глазные симптомы, задержку роста , местные реакции и аллергию. [14]

Механизм

Дефероксамин получают путем удаления трехвалентного остатка железа из ферриоксамина B, железосодержащего сидерамина, вырабатываемого актиномицетами Streptomyces pilosus . Его открытие стало счастливым результатом исследования, проведенного учеными Ciba в сотрудничестве с учеными Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе и Университетской больницы во Фрайбурге, Германия [15] [4] Дефероксамин действует путем связывания свободного железа в кровотоке и усиления его выведения с мочой . Удаляя избыток железа у людей с гемохроматозом , препарат уменьшает повреждение различных органов и тканей, таких как печень . Кроме того, он ускоряет заживление повреждений нервов (и минимизирует степень недавней травмы нервов). [ необходима цитата ] Дефероксамин может модулировать экспрессию [16] и высвобождение воспалительных медиаторов определенными типами клеток. [17]

Исследовать

Дефероксамин изучается в качестве средства для лечения травм спинного мозга [18] и внутримозгового кровоизлияния. [19] [20] Он также используется для создания гипоксии в мезенхимальных стволовых клетках. [21] [22]

Поскольку концевая аминогруппа дефероксамина не участвует в хелатировании металлов, ее использовали для иммобилизации дефероксамина на поверхностях и субстратах для различных промышленных и биомедицинских применений. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef "Дефероксамин мезилат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 61–62. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ ab "Использование Дефероксамина (Десферала) во время беременности". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 13 декабря 2016 г.
  4. ^ ab Джардина П.Дж., Ривелла С. (2012). «Синдромы талассемии». Хоффман Р., Бенц-младший Э.Дж., Зильберштейн Л.Е., Хеслоп Х., Вайц Дж., Анастази Дж. (ред.). Гематология: диагностика и лечение (6-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 515. ИСБН 978-1-4557-4041-3. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
  5. ^ Keberle H (октябрь 1964). «Биохимия десферриоксамина и ее связь с метаболизмом железа». Annals of the New York Academy of Sciences . 119 (2): 758–768. doi :10.1111/j.1749-6632.1965.tb54077.x. PMID  14219455. S2CID  37277528.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Merlot AM, Kalinowski DS, Richardson DR (март 2013 г.). «Новые хелаторы для лечения рака: где мы сейчас?». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 18 (8): 973–1006. doi :10.1089/ars.2012.4540. PMID  22424293.
  8. ^ Ballas SK, Zeidan AM, Duong VH, DeVeaux M, Heeney MM (июль 2018 г.). «Влияние терапии хелированием железа на общую выживаемость при серповидноклеточной анемии и β-талассемии: систематический обзор». American Journal of Hematology . 93 (7): 943–952. doi : 10.1002/ajh.25103 . PMID  29635754.
  9. ^ Миядзима Х., Такахаши И., Камата Т., Шимизу Х., Сакаи Н., Гитлин Дж. Д. (март 1997 г.). «Использование десферриоксамина при лечении ацерулоплазминемии». Annals of Neurology . 41 (3): 404–407. doi :10.1002/ana.410410318. PMID  9066364. S2CID  22425032.
  10. ^ Zeng L, Tan L, Li H, Zhang Q, Li Y, Guo J (2018). «Терапия дефероксамином при внутримозговом кровоизлиянии: систематический обзор». PLOS ONE . 13 (3): e0193615. Bibcode : 2018PLoSO..1393615Z. doi : 10.1371 /journal.pone.0193615 . PMC 5863956. PMID  29566000. 
  11. ^ Abobaker A (ноябрь 2020 г.). «Может ли хелатирование железа в качестве вспомогательного лечения COVID-19 улучшить клинический исход?». Европейский журнал клинической фармакологии . 76 (11): 1619–1620. doi :10.1007/s00228-020-02942-9. PMC 7325475. PMID  32607779 . 
  12. ^ Alkattan A, Alabdulkareem K, Kamel A, Abdelseed H, Almutairi Y, Alsalameen E (январь 2021 г.). «Корреляция между концентрацией микронутриентов в плазме и тяжестью заболевания у пациентов с COVID-19». Alexandria Journal of Medicine . 57 (1): 21–27. doi :10.1080/20905068.2020.1870788. PMC 8108185 . 
  13. ^ Badfar G, Mansouri A, Shohani M, Karimi H, Khalighi Z, Rahmati S, et al. (2017). «Потеря слуха у иранских пациентов с большой талассемией, лечившихся дефероксамином: систематический обзор и метаанализ». Caspian Journal of Internal Medicine . 8 (4): 239–249. doi :10.22088/cjim.8.4.239. PMC 5686301. PMID  29201313. 
  14. ^ Taher AT, Musallam KM, Cappellini MD (февраль 2021 г.). «β-Талассемии». The New England Journal of Medicine . 384 (8): 727–743. doi :10.1056/NEJMra2021838. PMID  33626255. S2CID  232049825.
  15. ^ Yawalkar SJ (1993). «Вехи в исследовании и разработке десферриоксамина». Нефрология, диализ, трансплантация . 8 (Suppl 1): 40–42. doi :10.1093/ndt/8.supp1.40. PMID  8389019.
  16. ^ Lee HJ, Lee J, Lee SK, Lee SK, Kim EC (сентябрь 2007 г.). «Дифференциальная регуляция синтеза IL-8, индуцированного хелатором железа, с помощью MAP-киназы и NF-kappaB в иммортализованных и злокачественных кератиноцитах полости рта». BMC Cancer . 7 : 176. doi : 10.1186/1471-2407-7-176 . PMC 2078595. PMID  17850672 . 
  17. ^ Choi EY, Kim EC, Oh HM, Kim S, Lee HJ, Cho EY и др. (июнь 2004 г.). «Хелатор железа запускает воспалительные сигналы в эпителиальных клетках кишечника человека: участие p38 и сигнальных путей киназы, регулируемых внеклеточным сигналом». Журнал иммунологии . 172 (11): 7069–7077. doi : 10.4049/jimmunol.172.11.7069 . PMID  15153529.
  18. ^ "Общественное резюме мнения о назначении орфанного препарата: дефероксамина мезилат для лечения травматического повреждения спинного мозга". Комитет по орфанным лекарственным препаратам . Европейское агентство по лекарственным средствам. 3 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 2013-07-17.
  19. ^ Wu H, Wu T, Xu X, Wang J, Wang J (май 2011 г.). «Токсичность железа у мышей с внутримозговым кровоизлиянием, вызванным коллагеназой». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 31 (5): 1243–1250. doi :10.1038/jcbfm.2010.209. PMC 3099628. PMID  21102602 . 
  20. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L и др. (сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 40 (9): 1752–1768. doi :10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID 32423330  . 
  21. ^ Ren H, Cao Y, Zhao Q, Li J, Zhou C, Liao L и др. (август 2006 г.). «Пролиферация и дифференциация стромальных клеток костного мозга в условиях гипоксии». Biochemical and Biophysical Research Communications . 347 (1): 12–21. doi :10.1016/j.bbrc.2006.05.169. PMID  16814746.
  22. ^ Woo KJ, Lee TJ, Park JW, Kwon TK (апрель 2006 г.). «Десферриоксамин, хелатор железа, усиливает накопление HIF-1альфа через сигнальный путь циклооксигеназы-2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 343 (1): 8–14. doi :10.1016/j.bbrc.2006.02.116. PMID  16527254.
  23. ^ Touma JG, Kelly C, Coblyn M, Jovanovic GN, Schilke K (2023). «Обратимое ковалентное связывание десферриоксамина B (DFOB) с полистироловыми микросферами для хелатирования водного цитрата железа». Industrial & Engineering Chemistry Research . 62 (37): 15109–15119. doi :10.1021/acs.iecr.3c00812.