stringtranslate.com

Дефицит киназы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью

Дефицит киназы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью ( дефицит BCKDK ) — это заболевание, возникающее в результате мутаций гена BCKDK . У пациентов с дефицитом BCKDK наблюдается низкий уровень аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) в организме из-за ускоренного распада этих незаменимых аминокислот. Это приводит к задержке развития мозга, которая может проявляться в виде умственной отсталости и расстройства аутистического спектра . Пациенты могут страдать от эпилептических припадков .

Признаки и симптомы

Симптомы дефицита BCKDK могут включать аутизм , умственную отсталость и задержку развития . R.Constante, Juliana et al. сообщили о списке симптомов в исследовании 20 случаев. [1] Эти симптомы включали: задержку нейроразвития , нарушение общей моторики, умственную отсталость , нарушение речи , эпилепсию и неуклюжесть , а также микроцефалию , отсутствующую при рождении. [ необходима ссылка ]

Причина

Диагноз

Уход

Сообщалось, что постоянное пополнение уровня BCAA облегчает симптомы у пациентов в сочетании с диетой с высоким содержанием белка. Текущие исследования, которые еще не опубликованы, могут указывать на большее улучшение, если добавка вводится каждые 3 часа. [ необходима цитата ] При применении лечения (добавка 100–260 мг/кг/день и диета с высоким содержанием белка) у всех пациентов улучшились двигательные функции , а у половины пациентов была достигнута нормоцефалия. Ни у одного из пациентов, начавших лечение до 2 лет, не развился аутизм , а у пациента, начавшего лечение раньше (8 месяцев), наблюдалось почти нормальное развитие в 3 года. [1] [2]

Распространенность

По данным Гарсии-Казорлы (2020), в настоящее время во всем мире зарегистрировано 21 случай [ требуется ссылка ] Р.Константе, Джулиана и др. сообщили о списке симптомов в исследовании 20 случаев. Он был представлен на 14-м конгрессе Европейского детского неврологического общества. [1] Эти симптомы включали: задержку неврологического развития , нарушение грубой моторики, интеллектуальную инвалидность , нарушение речи , эпилепсию и неуклюжесть, а также микроцефалию , отсутствующую при рождении. [ требуется ссылка ]

История

Заболевание было впервые описано в 2012 году в трех неродственных семьях. [3]

Позже Гарсия-Касорла, Оярсабаль и др. [4] подтвердили, что мутации BCKDK могут приводить к нейроповеденческим дефицитам у людей и поддерживают обоснование диетического вмешательства. В своем исследовании 2013 года они обнаружили, что добавление BCAA ( лейцин , изолейцин и валин ) каждые 5 часов плюс высокобелковая диета показали значительное улучшение для пациентов с дефицитом BCKDK. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abc Константе JR, Тангераас Т, Бакке PH, Мёркрид Л, Оярсабал А, Бомер Ф, Франсуа-Гийом Д, Бозтюрк-Хисми Б, Гумус Е, Аль-Саннаа Н, Мачадо I, Буэно С, Нойгебауэр Дж, Уммухан О, Туба Э, Футитт Э, Вайнхольд Н, Артуч Р, Мартинес К, Текин М., Озтуркмен-Акай Х., Баканли А., Родригес-Помбо П., Карача М., Гарсиа-Касорла А. (май 2022 г.). «Дефицит BCKDK: излечимое заболевание нервной системы, поддающееся скринингу новорожденных» (PDF) . 14-й Конгресс Европейского общества детских неврологов : 55.
  2. ^ Трина Тангераас, Джулиана Р. Константе, Пол Хофф Бакке, Альфонсо Оярсабал, Джулия Нойгебауэр, Натали Вейнхольд, Франсуа Бёмер, Франсуа Дж. Дебре, Бурку Озтюрк-Хисм, Гумус Эврен, Эминоглу Ф. Туба, Онкул Уммухан, Эмма Футитт, Джеймс Дэвисон, Кэролайн Мартинес, Кларисса Буэно, Ирен Мачадо, Пилар Родригес-Помбо, Нурия Аль-Саннаа, Мариэла Де Лос Сантос, Хорди Мухарт Лопес, Хатидже Озтуркмен-Акай, Мерьем Карача, Мустафа Текин, Соня Пахарес, Аида Ормазабаль, Стефани Д. Стоуэй, Рафаэль Артуч, Марджори Диксон, Ларс Мёркрид , Анхелес Гарсиа-Касорла, Дефицит BCKDK: излечимое заболевание нервной системы, поддающееся скринингу новорожденных, Brain, 2023;, awad010, https://doi.org/10.1093/brain/awad010
  3. ^ Novarino G, El-Fishawy P, Kayserili H, Meguid NA, Scott EM, Schroth J, Silhavy JL, Kara M, Khalil RO, Ben-Omran T, Ercan-Sencicek AG, Hashish AF, Sanders SJ, Gupta AR, Hashem HS, Matern D, Gabriel S, Sweetman L, Rahimi Y, Harris RA, State MW, Gleeson JG (октябрь 2012 г.). «Мутации в BCKD-киназе приводят к потенциально излечимой форме аутизма с эпилепсией». Science . 338 (6105): 394–7. Bibcode :2012Sci...338..394N. doi :10.1126/science.1224631. PMC 3704165 . PMID  22956686. 
  4. ^ Гарсиа-Касорла, А.; Оярсабаль, А.; Форт, Дж.; Роблес, К.; Кастехон, Э.; Руис-Сала, П.; Бодой, С.; Меринеро, Б.; Лопес-Сала, А.; Допазо, Дж.; Нуньес, В.; Угарте, М.; Артуч Р.; Паласин, М.; Родригес-Помбо, П.; Алькайд, П.; Наваррете, Р.; Санс, П.; Фонт-Ллитхос, М.; Виласека, Массачусетс; Ормайзабал, А.; Приступилова А.; Агулло, С.Б. (2014). «Две новые мутации в гене BCKDK (киназа дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью) ответственны за нейроповеденческий дефицит у двух неродственных педиатрических пациентов». Онлайн-библиотека Wiley . Том 35, № 4. С. 470–477. doi :10.1002/humu.22513. PMID  24449431. Получено 28.08.2022 .

Внешние ссылки