stringtranslate.com

Димеркапрол

Димеркапрол , также называемый британским антилюизитом ( БАЛ ), — это лекарство, используемое для лечения острого отравления мышьяком , ртутью , золотом и свинцом . [3] Его также можно использовать при отравлении сурьмой , таллием или висмутом , хотя доказательства такого использования не очень убедительны. [3] [4] Он вводится путем инъекции в мышцу . [3]

Распространенные побочные эффекты включают высокое кровяное давление , боль в месте инъекции, рвоту и лихорадку . [3] Препарат не рекомендуется людям с аллергией на арахис , поскольку обычно выпускается в виде суспензии в арахисовом масле. [3] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности для ребенка. [3] Димеркапрол является хелатором и действует путем связывания с тяжелыми металлами . [3] Он имеет очень резкий запах.

Димеркапрол был впервые получен во время Второй мировой войны . [5] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское применение

Димеркапрол долгое время был основой хелатной терапии при отравлении свинцом или мышьяком, [7] и является основным лекарственным средством. [6] Он также используется в качестве противоядия от химического оружия люизита . Тем не менее, поскольку он может иметь серьезные побочные эффекты , исследователи также занимались разработкой менее токсичных аналогов, [7] таких как сукцимер .

Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание , при котором медь накапливается в печени и других тканях. Димеркапрол — это хелатирующий агент меди, одобренный FDA для лечения болезни Вильсона. [8]

Димеркапрол также эффективен против укусов змей, так как он оказывает мощное противодействие активности Zn2 + -зависимых металлопротеиназ змеиного яда in vitro . [9]

Механизм действия

Мышьяк и некоторые другие тяжелые металлы действуют путем хелатирования с соседними тиоловыми остатками на метаболических ферментах, создавая хелатный комплекс, который подавляет активность пораженного фермента. [10] Димеркапрол конкурирует с тиоловыми группами за связывание иона металла, который затем выводится с мочой. [ необходима цитата ]

Димеркапрол сам по себе токсичен, имеет узкий терапевтический диапазон и склонен концентрировать мышьяк в некоторых органах. Другие недостатки включают необходимость вводить его путем болезненной внутримышечной инъекции [11] Серьезные побочные эффекты включают нефротоксичность и гипертонию .

Было обнаружено, что димеркапрол образует стабильные хелаты in vivo со многими другими металлами, включая неорганическую ртуть , сурьму , висмут , кадмий , хром , кобальт , золото и никель . Однако это не обязательно лечение выбора при токсичности к этим металлам. Димеркапрол использовался в качестве вспомогательного средства при лечении острой энцефалопатии, вызванной отравлением свинцом. Это потенциально токсичный препарат, и его применение может сопровождаться множественными побочными эффектами. Хотя лечение димеркапролом увеличит выведение кадмия, наблюдается сопутствующее увеличение концентрации кадмия в почках, поэтому его использования в случае отравления кадмием следует избегать. Однако он удаляет неорганическую ртуть из почек; но бесполезен при лечении отравления алкилртутью или фенилртутью. Димеркапрол также усиливает токсичность селена и теллура , поэтому его не следует использовать для выведения этих элементов из организма. [ необходима цитата ]

История

Первоначальное название димеркапрол отражает его происхождение как соединения, тайно разработанного британскими биохимиками в Оксфордском университете в начале Второй мировой войны , с первым синтезом в июле 1940 года [12] [13] в качестве антидота для люизита , ныне устаревшего боевого отравляющего вещества на основе мышьяка . [12]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Отравление у детей. Jaypee Brothers Publishers. 2013. стр. 70. ISBN 978-93-5025-773-9.
  2. ^ Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. стр. 697. doi :10.1039/9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4. Префиксы «меркапто» (–SH), «гидроселено» или селенил (–SeH) и т. д. больше не рекомендуются.
  3. ^ abcdefg "Димеркапрол". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 62. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
  5. ^ Гринвуд Д. (2008). «Антипротозойные агенты». Антимикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . OUP Oxford. стр. 281. ISBN 978-0-19-953484-5. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
  6. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ ab Flora SJ, Pachauri V (июль 2010 г.). «Хелатирование при интоксикации металлами». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 7 (7): 2745–2788. doi : 10.3390/ijerph7072745 . PMC 2922724. PMID  20717537 . 
  8. ^ Леджио Л., Аддолорато Г., Абенаволи Л., Гасбаррини Г. (2005). «Болезнь Вильсона: клинические, генетические и фармакологические данные». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 18 (1): 7–14. doi :10.1177/039463200501800102. PMID  15698506. S2CID  26059921.
  9. ^ Albulescu LO, Hale MS, Ainsworth S, Alsolaiss J, Crittenden E, Calvete JJ и др. (май 2020 г.). «Доклиническая валидация повторно используемого хелатора металлов в качестве терапевтического средства раннего вмешательства при укусе гемотоксической змеи». Science Translational Medicine . 12 (542). doi :10.1126/scitranslmed.aay8314. PMC 7116364. PMID  32376771 . 
  10. ^ Goldman M, Dacre JC (1989). "Люизит: его химия, токсикология и биологические эффекты". Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Т. 110. С. 75–115. doi :10.1007/978-1-4684-7092-5_2. ISBN 978-1-4684-7094-9. PMID  2692088.
  11. ^ Mückter H, Liebl B, Reichl FX, Hunder G, Walther U, Fichtl B (август 1997 г.). «Готовы ли мы заменить димеркапрол (BAL) в качестве антидота мышьяка?». Human & Experimental Toxicology . 16 (8): 460–465. Bibcode : 1997HETox..16..460M. doi : 10.1177/096032719701600807. PMID  9292286. S2CID  44772701.
  12. ^ аб Табангкура-младший Д., Добер ГП. «Британский антилюизит». Архивировано из оригинала 2 февраля 2009 г.
  13. ^ Peters RA, Stocken LA, Thompson RH (1945). «Британский антилюизит (BAL)». Nature . 156 (3969): 616–619. Bibcode :1945Natur.156..616P. doi :10.1038/156616a0. PMID  21006485. S2CID  4129186.

Внешние ссылки