stringtranslate.com

Дисульфирам

Дисульфирам — это лекарство, используемое для поддержки лечения хронического алкоголизма , вызывая острую чувствительность к этанолу (употребление алкоголя). Дисульфирам действует путем ингибирования фермента альдегиддегидрогеназы , в результате чего многие эффекты похмелья ощущаются сразу после употребления алкоголя . Дисульфирам плюс алкоголь, даже в небольших количествах, вызывает приливы, пульсацию в голове и шее, пульсирующую головную боль, затруднение дыхания, тошноту, обильную рвоту, потоотделение, жажду, боль в груди, сердцебиение, одышку , гипервентиляцию , учащенное сердцебиение , низкое кровяное давление , обмороки , выраженное беспокойство, слабость, головокружение , нечеткость зрения и спутанность сознания. При тяжелых реакциях могут наблюдаться угнетение дыхания, сердечно-сосудистый коллапс, аномальные сердечные ритмы , сердечный приступ , острая застойная сердечная недостаточность , потеря сознания, судороги и смерть. [3]

В организме алкоголь преобразуется в ацетальдегид , который затем расщепляется ацетальдегиддегидрогеназой. Когда фермент дегидрогеназы ингибируется, ацетальдегид накапливается, вызывая неприятные побочные эффекты (см. Реакция дисульфирама с алкоголем ) . Дисульфирам следует применять в сочетании с консультированием и поддержкой. [ необходима цитата ]

Медицинское применение

Дисульфирам используется в качестве терапии второй линии после акампросата и налтрексона при алкогольной зависимости . [4]

При нормальном метаболизме алкоголь расщепляется в печени ферментом алкогольдегидрогеназой до ацетальдегида , который затем преобразуется ферментом ацетальдегиддегидрогеназой в безвредное производное уксусной кислоты ( ацетилкоэнзим А ). Дисульфирам блокирует эту реакцию на промежуточном этапе, блокируя ацетальдегиддегидрогеназу. После приема алкоголя под воздействием дисульфирама концентрация ацетальдегида в крови может быть в пять-десять раз выше, чем при метаболизме того же количества алкоголя в одиночку. Поскольку ацетальдегид является одной из основных причин симптомов похмелья , это вызывает немедленную и тяжелую негативную реакцию на прием алкоголя. Примерно через 5-10 минут после приема алкоголя у пациента могут возникнуть последствия тяжелого похмелья в течение периода от 30 минут до нескольких часов. Симптомы обычно включают покраснение кожи, учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление, тошноту и рвоту . Нечастые побочные эффекты включают одышку , пульсирующую головную боль, нарушение зрения, спутанность сознания, постуральный обморок и сосудистый коллапс . [5]

Дисульфирам не следует принимать, если в течение последних 12 часов был употреблен алкоголь. [6] К дисульфираму не существует толерантности: чем дольше он принимается, тем сильнее его действие. [3] Поскольку дисульфирам медленно всасывается через пищеварительный тракт и медленно выводится из организма, его действие может длиться до двух недель после первоначального приема; следовательно, медицинская этика требует, чтобы пациенты были полностью информированы о реакции дисульфирама с алкоголем . [7]

Дисульфирам не снижает тягу к алкоголю, поэтому основная проблема, связанная с этим препаратом, — крайне плохое соблюдение режима приема. Методы улучшения соблюдения режима приема включают подкожные имплантаты, которые непрерывно высвобождают препарат в течение периода до 12 недель, и контролируемые методы приема, например, когда препарат регулярно принимает супруг. [ необходима медицинская цитата ]

Хотя дисульфирам оставался наиболее распространенным фармацевтическим средством лечения злоупотребления алкоголем до конца 20-го века, сегодня его часто заменяют или дополняют более новыми препаратами, в первую очередь комбинацией налтрексона и акампросата , которые напрямую пытаются воздействовать на физиологические процессы в мозге, связанные со злоупотреблением алкоголем. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами при отсутствии алкоголя являются головная боль и металлический или чесночный привкус во рту, хотя могут возникнуть и более серьезные побочные эффекты. [8] Триптофол , химическое соединение, вызывающее сон у людей, образуется в печени после лечения дисульфирамом. [9] Менее распространенные побочные эффекты включают снижение либидо, проблемы с печенью, кожную сыпь и воспаление нервов. [10] Токсичность печени является редким, но потенциально серьезным побочным эффектом, и группы риска, например, те, у кого уже нарушена функция печени, должны тщательно контролироваться. Тем не менее, частота гепатита, вызванного дисульфирамом, оценивается в пределах от 1 на 25 000 до 1 на 30 000, [11] и редко является основной причиной прекращения лечения.

Также наблюдались случаи нейротоксичности дисульфирама , вызывающие экстрапирамидные и другие симптомы. [12] Дисульфирам может вызывать нейропатию при ежедневных дозах менее обычно рекомендуемых 500 мг. Биопсии нервов показали аксональную дегенерацию, и нейропатию трудно отличить от нейропатии, связанной со злоупотреблением этанолом. Нейропатия дисульфирама возникает после переменного латентного периода (в среднем 5-6 месяцев) и неуклонно прогрессирует. Медленное улучшение может наступить, когда использование препарата прекращается; часто в конечном итоге наступает полное выздоровление. [13]

Дисульфирам нарушает метаболизм нескольких других соединений, включая парацетамол (ацетаминофен), [14] теофиллин [15] и кофеин . [16] Однако в большинстве случаев это нарушение является незначительным и проявляется в увеличении периода полураспада соединения на 20–40% при типичных дозировках дисульфирама. [ необходима цитата ]

Ингибиторы альдегиддегидрогеназы (ингибиторы ALDH), такие как дисульфирам, ингибируют метаболизм и последующую детоксикацию 3,4-дигидроксифенилацетальдегида (DOPAL). [17] [18] [19] DOPAL является основным метаболитом моноаминового нейромедиатора дофамина и является известным мощным дофаминергическим нейротоксином . [17] [18] Считается, что он участвует в связанной со старением дофаминергической нейродегенерации и болезни Паркинсона . [17] [18] Ингибируя ALDH, дисульфирам и другие ингибиторы ALDH могут ускорять связанную со старением дофаминергическую нейродегенерацию. [17] [20] [19] Это было продемонстрировано с дисульфирамом в доклинических исследованиях , хотя дофаминергическая нейротоксичность, вызываемая препаратом у людей, не была изучена или показана, а доклинические результаты с дисульфирамом противоречивы. [17] [19] [20] [21] В любом случае, воздействие известных ингибиторов АЛДГ на окружающую среду, таких как различные пестициды , было связано с дофаминергической нейродегенерацией и заболеваемостью болезнью Паркинсона, среди прочих результатов. [17] [19]

Аналогично действующие вещества

В медицине термин «эффект дисульфирама» относится к неблагоприятному эффекту конкретного лекарства, вызывающему неприятную гиперчувствительность к алкоголю , подобную эффекту, вызванному приемом дисульфирама. [ необходима цитата ]

Примеры: [ требуется ссылка ]

Фармакология

Фармакодинамика

Дисульфирам действует как необратимый ингибитор альдегиддегидрогеназы (АЛДГ). [22] АЛДГ — это фермент, катализирующий окисление альдегидов. [22] Известно, что он инактивирует ацетальдегид, токсичный метаболит алкоголя . [ 22 ] Ингибируя АЛДГ , дисульфирам предотвращает инактивацию и детоксикацию ацетальдегида и тем самым вызывает множество неприятных симптомов при употреблении алкоголя . [ 22]

Помимо ингибирования ALDH, дисульфирам является ингибитором дофаминовой β-гидроксилазы (DBH). [23] [ 24] DBH — это фермент, который преобразует моноаминовый нейромедиатор дофамин в норадреналин . [23] [24] Ингибируя DBH, дисульфирам может повышать уровень дофамина в мозге и на периферии, но снижать уровень норадреналина и его метаболита адреналина в мозге и на периферии. [23] [24] Однако также возможно, что дисульфирам может фактически снижать уровень дофамина в мозге. [24] Ингибирование DBH дисульфирамом может объяснить его возможные терапевтические преимущества при кокаиновой зависимости , а также случаи психоза и мании , связанные с этим наркотиком. [23] [24] [25] Существуют также случаи, когда дисульфирам вызывал стимулирующий психоз в сочетании с психостимуляторами метилфенидатом и амфетамином . [25] Ингибирование DBH дисульфирамом также может объяснить побочный эффект гипотонии при употреблении алкоголя людьми, принимающими дисульфирам. [23]

Известно также, что дисульфирам ингибирует ферменты цитохрома P450 CYP2E1 и CYP1A2 . [25]

История

Синтез дисульфирама, первоначально известного как тетраэтилтиурамдисульфид, был впервые описан в 1881 году. Примерно к 1900 году он был внедрен в промышленный процесс серной вулканизации резины и стал широко использоваться. В 1937 году врач-нарколог американской резиновой промышленности описал неблагоприятные реакции на алкоголь у рабочих, подвергшихся воздействию моносульфида и дисульфида тетраметилтиурама, и предположил, что этот эффект дисульфирама и родственных соединений может привести к «излечению от алкоголизма»; эффект также был замечен у рабочих на шведской фабрике резиновых сапог. [26]

В начале 1940-х годов его испытывали в качестве средства для лечения чесотки , паразитарной инфекции кожи, а также кишечных глистов. [26]

Примерно в то время, во время немецкой оккупации Дании , Эрик Якобсен и Йенс Хальд из датской фармацевтической компании Medicinalco подхватили это исследование и начали изучать использование дисульфирама для лечения кишечных паразитов. В компании была группа энтузиастов -экспериментаторов , которые называли себя «Батальоном смерти», и в ходе тестирования препарата на себе случайно обнаружили, что употребление алкоголя, пока препарат все еще находился в их организме, вызывало у них легкое недомогание. [26] [27] : 98–105 

Они сделали это открытие в 1945 году и ничего не сделали с ним до тех пор, пока два года спустя Якобсен не выступил с импровизированной речью и не упомянул эту работу, которая впоследствии обсуждалась в газетах того времени, что побудило их к дальнейшему изучению использования препарата для этой цели. [26] [27] : 98–105  Эта работа включала небольшие клинические испытания с Олуфом Мартенсеном-Ларсеном, врачом, который работал с алкоголиками. [26] Они публиковали свою работу, начиная с 1948 года. [26] [28]

Химики Medicinalco открыли новую форму дисульфирама, пытаясь очистить партию, загрязненную медью. Эта форма оказалась более фармакологически эффективна, и компания запатентовала ее и использовала эту форму для продукта, который был представлен как Antabus (позже англицированный как Antabuse). [26]

Эта работа привела к возобновлению изучения метаболизма этанола у человека. Было уже известно, что этанол в основном метаболизируется в печени, причем сначала он преобразуется в ацетальдегид, а затем ацетальдегид в уксусную кислоту и углекислый газ, но ферменты, участвующие в этом процессе, не были известны. К 1950 году работа привела к знанию того, что этанол окисляется до ацетальдегида алкогольдегидрогеназой , а ацетальдегид окисляется до уксусной кислоты альдегиддегидрогеназой ( ALDH), и что дисульфирам работает путем ингибирования ALDH, что приводит к накоплению ацетальдегида, который и вызывает негативные эффекты в организме. [26]

Препарат впервые был выпущен на рынок в Дании, и по состоянию на 2008 год Дания является страной, где его чаще всего назначают. Он был одобрен FDA в 1951 году. [26] [29] Позднее FDA одобрило другие препараты для лечения алкоголизма, а именно налтрексон в 1994 году и акампросат в 2004 году. [26]

Общество и культура

Хотя Управление по охране труда и промышленной гигиене (OSHA) в США не установило допустимый предел воздействия (PEL) для дисульфирама на рабочем месте, Национальный институт охраны труда и промышленной гигиене установил рекомендуемый предел воздействия (REL) в размере 2 мг/м 3 и рекомендовал работникам избегать одновременного воздействия этилендибромида . [30]

Исследовать

Дисульфирам изучался как возможное средство лечения рака , [31] паразитарных инфекций, [32] тревожных расстройств, [33] и латентной ВИЧ-инфекции . [34]

Рак

Когда дисульфирам создает комплексы с металлами ( комплексы дитиокарбамата ), он является ингибитором протеасомы , и по состоянию на 2016 год он изучался в экспериментах in vitro , на модельных животных и в небольших клинических испытаниях в качестве возможного лечения метастазов в печени, метастатической меланомы, глиобластомы , немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы. [31] [35] Были проведены различные клинические испытания агентов, истощающих медь. [ необходима ссылка ]

Паразитарные инфекции

В организме дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (дитиокарб), который связывается с ионами металлов, такими как цинк или медь, образуя диэтилдитиокарбамат цинка или меди (дитиокарб цинка или меди). Метаболит дисульфирама диэтилдитиокарбамат цинка (дитиокарб цинка) чрезвычайно эффективен против паразита Entamoeba histolytica , вызывающего диарею и абсцесс печени, и может быть активен против других смертельных паразитов. [32] [36]

ВИЧ

Дисульфирам также был идентифицирован систематическим высокопроизводительным скринингом как потенциальный агент, обращающий латентность ВИЧ (LRA). [37] [38] Реактивация латентной ВИЧ-инфекции у пациентов является частью исследовательской стратегии, известной как «шок и убийство», которая может быть способна уменьшить или устранить резервуар ВИЧ. [34] Недавние исследования II фазы с повышением дозы у пациентов с ВИЧ, находящихся под контролем антиретровирусной терапии, наблюдали увеличение клеточно-ассоциированной несплайсированной РНК ВИЧ с увеличением воздействия дисульфирама и его метаболитов. [37] [39] Дисульфирам также исследуется в сочетании с вориностатом , другим исследуемым агентом, обращающим латентность, для лечения ВИЧ. [40]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ ab "Антабус – таблетка дисульфрам". DailyMed . Национальные институты здравоохранения. 23 мая 2016 г. Получено 4 июля 2016 г.
  4. ^ Стоукс М., Абдиджадид С. (январь 2018 г.). «Дисульфирам». Stat Pearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29083801.
  5. ^ Yourick JJ, Faiman MD (ноябрь 1987 г.). «Метиловый эфир диэтилдитиокарбаминовой кислоты: метаболит дисульфирама и его сенсибилизирующие свойства к алкоголю в реакции дисульфирам-этанол». Alcohol . 4 (6): 463–467. doi :10.1016/0741-8329(87)90086-3. PMID  2829942.
  6. ^ "Официальная информация FDA о дисульфираме, побочные эффекты и применение". Drugs.com . Получено 11.04.2011 .
  7. ^ Райт С., Мур Р. Д. (июнь 1990 г.). «Лечение алкоголизма дисульфирамом». Американский журнал медицины . 88 (6): 647–655. doi : 10.1016/0002-9343(90)90534-K . PMID  2189310.
  8. ^ "Побочные эффекты дисульфирама". Drugs.com . Получено 6 ноября 2010 г. .
  9. ^ Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH, MacInnis AJ (июнь 1979). «Быстрое распределение триптофола (3-индолэтанола) в мозге и других тканях». Журнал клинических исследований . 63 (6): 1241–1248. doi :10.1172/JCI109419. PMC 372073. PMID  447842 . 
  10. ^ "Антабус (дисульфирам)". netdoctor . 18 ноября 2013 г. Получено 28 апреля 2017 г.
  11. ^ Центр лечения наркомании (2009). Глава 3 — Дисульфирам. Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическому здоровью (США).
  12. ^ Boukriche Y, Weisser I, Aubert P, Masson C (сентябрь 2000 г.). «Результаты МРТ в случае позднего начала нейротоксичности, вызванной дисульфирамом». Журнал неврологии . 247 (9): 714–715. doi :10.1007/s004150070119. PMID  11081815. S2CID  1982036.
  13. ^ Watson CP, Ashby P, Bilbao JM (июль 1980 г.). «Дисульфирамовая нейропатия». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 123 (2): 123–126. PMC 1704662. PMID  6266628 . 
  14. ^ Poulsen HE, Ranek L, Jørgensen L (февраль 1991). «Влияние дисульфирама на метаболизм ацетаминофена у человека». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 21 (2): 243–249. doi :10.3109/00498259109039466. PMID  2058179.
  15. ^ Loi CM, Day JD, Jue SG, Bush ED, Costello P, Dewey LV, Vestal RE (май 1989). «Дозозависимое ингибирование метаболизма теофиллина дисульфирамом у выздоравливающих алкоголиков». Клиническая фармакология и терапия . 45 (5): 476–486. doi :10.1038/clpt.1989.61. PMID  2721103. S2CID  39324339.
  16. ^ Beach CA, Mays DC, Guiler RC, Jacober CH, Gerber N (март 1986). «Ингибирование выведения кофеина дисульфирамом у здоровых субъектов и выздоравливающих алкоголиков». Клиническая фармакология и терапия . 39 (3): 265–270. doi :10.1038/clpt.1986.37. PMID  3948467. S2CID  29110467.
  17. ^ abcdef Masato A, Plotegher N, Boassa D, Bubacco L (август 2019 г.). «Нарушение метаболизма дофамина в патогенезе болезни Паркинсона». Mol Neurodegener . 14 (1): 35. doi : 10.1186/s13024-019-0332-6 . PMC 6728988 . PMID  31488222. 
  18. ^ abc Goldstein DS (июнь 2021 г.). «Гипотеза катехолальдегида в патогенезе катехоламинергической нейродегенерации: что мы знаем и чего мы не знаем». Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574. PMID  34206133 . 
  19. ^ abcd Goldstein DS, Kopin IJ, Sharabi Y (декабрь 2014 г.). «Аутотоксичность катехоламинов. Значение для фармакологии и терапии болезни Паркинсона и связанных с ней расстройств». Pharmacol Ther . 144 (3): 268–282. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.06.006. PMC 4591072. PMID  24945828 . 
  20. ^ ab Legros H, Dingeval MG, Janin F, Costentin J, Bonnet JJ (март 2004 г.). «Токсичность лечения, сочетающего дофамин и дисульфирам, для клеток катехоламинергической нейробластомы SH-SY5Y: связь с образованием 3,4-дигидроксифенилацетальдегида». Neurotoxicology . 25 (3): 365–375. Bibcode :2004NeuTx..25..365L. doi :10.1016/S0161-813X(03)00148-7. PMID  15019299.
  21. ^ Legros H, Janin F, Dourmap N, Bonnet JJ, Costentin J (февраль 2004 г.). «Полухроническое увеличение уровня 3,4-дигидроксифенилацетальдегида в полосатом теле не приводит к изменению нигростриарных дофаминергических нейронов». J Neurosci Res . 75 (3): 429–435. doi :10.1002/jnr.10880. PMID  14743456.
  22. ^ abcd Petersen EN (1992). «Фармакология и токсикология дисульфирама и его метаболитов». Acta Psychiatr Scand Suppl . 369 : 7–13. doi :10.1111/j.1600-0447.1992.tb03309.x. PMID  1471556.
  23. ^ abcde Barth KS, Malcolm RJ (март 2010 г.). «Дисульфирам: старый терапевтический препарат с новыми применениями». Цели лекарственных препаратов при неврологических расстройствах ЦНС . 9 (1): 5–12. doi :10.2174/187152710790966678. PMID  20201810.
  24. ^ abcde Gaval-Cruz M, Weinshenker D (август 2009 г.). «Механизмы абстиненции кокаина, вызванной дисульфирамом: антабус и рецидив кокаина». Mol Interv . 9 (4): 175–187. doi :10.1124/mi.9.4.6. PMC 2861803. PMID 19720750  . 
  25. ^ abc Spiegel DR, McCroskey A, Puaa K, Meeker G, Hartman L, Hudson J, Hung YC (2016). «Случай психоза, вызванного дисульфирамом, у ранее бессимптомного пациента, поддерживавшегося на смешанных солях амфетамина: обзор литературы и возможные патофизиологические объяснения». Clin Neuropharmacol . 39 (5): 272–275. doi :10.1097/WNF.00000000000000166. PMID  27466724.
  26. ^ abcdefghij Kragh H (2008). «От дисульфирама к антабусу: изобретение лекарства» (PDF) . Бюллетень истории химии . 33 (2): 82–88.
  27. ^ ab Altman LK (1998). Кто идет первым?: История самоэкспериментирования в медицине. Издательство Калифорнийского университета. ISBN 9780520212817.
  28. ^ Hald J, Jacobsen E, Larsen V (июль 1948 г.). «Сенсибилизирующий эффект тетраэтилтиурамдисульфида (антабуса) на этиловый спирт». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 4 (3–4): 285–296. doi :10.1111/j.1600-0773.1948.tb03350.x.
  29. ^ "New Drug Application (NDA) 007883: Disulfiram (Antabuse)". FDA-Approved Drugs . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 4 августа 2018 г. .
  30. ^ Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям. "#0244". Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  31. ^ ab Jiao Y, Hannafon BN, Ding WQ (2016). "Противораковая активность дисульфирама: доказательства и механизмы". Противораковые агенты в медицинской химии . 16 (11): 1378–1384. doi :10.2174/1871520615666160504095040. PMID  27141876.
  32. ^ ab Ширли ДА, Шарма И, Уоррен КА, Муна С (2021). «Повторное использование препарата Дисульфирам для лечения алкогольной зависимости в качестве противопаразитарного средства». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 11 : 633194. doi : 10.3389/fcimb.2021.633194 . PMC 7991622. PMID  33777846 . 
  33. ^ Галлахер А. (23 апреля 2022 г.). «Лекарство, используемое для лечения алкоголизма, показывает перспективность при тревожности, результаты исследования показывают». Pharmacy Times . Получено 25.04.2022 .
  34. ^ ab Rasmussen TA, Lewin SR (июль 2016 г.). «Шокирующий ВИЧ из укрытия: где мы находимся с клиническими испытаниями агентов, обращающих латентность?». Current Opinion in HIV and AIDS . 11 (4): 394–401. doi :10.1097/COH.00000000000000279. PMID  26974532. S2CID  25995091.
  35. ^ Cvek B, Dvorak Z (август 2008 г.). «Значение ингибирования протеасом при раке. Может ли старый препарат дисульфирам иметь светлое новое будущее в качестве нового ингибитора протеасом?». Drug Discovery Today . 13 (15–16): 716–722. doi :10.1016/j.drudis.2008.05.003. PMID  18579431.
  36. ^ Ghosh S, Farr L, Singh A, Leaton LA, Padalia J, Shirley DA и др. (сентябрь 2020 г.). «COP9 signalosome — это важная и поддающаяся лечению паразитарная цель, которая регулирует деградацию белка». PLOS Pathogens . 16 (9): e1008952. doi : 10.1371/journal.ppat.1008952 . PMC 7531848. PMID  32960936 . 
  37. ^ ab Lee SA, Elliott JH, McMahon J, Hartogenesis W, Bumpus NN, Lifson JD и др. (март 2019 г.). «Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика дисульфирама при индукции латентной транскрипции ВИЧ-1 в исследовании фазы IIb». Клиническая фармакология и терапия . 105 (3): 692–702. doi :10.1002/cpt.1220. PMC 6379104. PMID  30137649 . 
  38. ^ Xing S, Bullen CK, Shroff NS, Shan L, Yang HC, Manucci JL и др. (июнь 2011 г.). «Дисульфирам реактивирует латентный ВИЧ-1 в первичной модели CD4+ T-клеток, трансдуцированных Bcl-2, не вызывая глобальной активации T-клеток». Journal of Virology . 85 (12): 6060–6064. doi :10.1128/JVI.02033-10. PMC 3126325 . PMID  21471244. 
  39. ^ Knights HD (2017). «Критический обзор доказательств, касающихся эффекта дисульфирама на изменение латентности ВИЧ, возможные объяснения его неспособности уменьшить размер латентного резервуара in vivo и предостережения, связанные с его использованием на практике». AIDS Research and Treatment . 2017 : 8239428. doi : 10.1155/2017/8239428 . PMC 5390639. PMID  28465838 . 
  40. ^ Номер клинического исследования NCT03198559 для «Комбинированного устранения латентности с помощью высокой дозы дисульфирама плюс вориностата у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих АРТ» на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки