stringtranslate.com

Доброкачественная опухоль

Доброкачественная опухоль — это масса клеток ( опухоль ), которая не прорастает соседние ткани и не метастазирует (распространяется по всему организму). По сравнению со злокачественными (раковыми) опухолями , доброкачественные опухоли обычно имеют более медленный темп роста . Доброкачественные опухоли имеют относительно хорошо дифференцированные клетки. Они часто окружены внешней поверхностью (фиброзной оболочкой соединительной ткани ) или остаются внутри эпителия . Распространенными примерами доброкачественных опухолей являются родинки и миома матки .

Некоторые формы доброкачественных опухолей могут быть вредными для здоровья. Доброкачественный рост опухоли вызывает массовый эффект , который может сдавливать соседние ткани. Это может привести к повреждению нервов, уменьшению кровотока ( ишемия ), гибели тканей ( некроз ) или повреждению органов. Последствия роста доброкачественной опухоли для здоровья могут быть более заметными, если опухоль находится в замкнутом пространстве, таком как череп , дыхательные пути , пазухи или кости. Например, в отличие от большинства доброкачественных опухолей в других частях тела, доброкачественные опухоли головного мозга могут быть опасными для жизни. Опухоли могут проявлять поведение, характерное для их клеточного типа; Например, эндокринные опухоли, такие как аденомы щитовидной железы и аденомы коры надпочечников , могут перепроизводить определенные гормоны .

Слово «милостивый» означает «благоприятный, добрый, удачливый, спасительный, благоприятный». [1] Однако доброкачественная опухоль не является доброкачественной в обычном смысле слова; название просто указывает, что оно не является «злокачественным», то есть раковым. Хотя доброкачественные опухоли обычно не представляют серьезного риска для здоровья, они могут быть опасными или смертельными. [2] Многие типы доброкачественных опухолей могут стать раковыми ( злокачественными ) в результате процесса, известного как прогрессирование опухоли . По этой причине и по другим возможным причинам некоторые доброкачественные опухоли удаляют хирургическим путем. Доброкачественные опухоли после удаления обычно не возвращаются. Исключения из этого правила могут указывать на злокачественную трансформацию.

Признаки и симптомы

Доброкачественные опухоли очень разнообразны; они могут протекать бессимптомно или вызывать специфические симптомы в зависимости от их анатомического расположения и типа ткани. Они растут наружу, образуя большие округлые массы, которые могут вызвать так называемый «эффект массы». Этот рост может вызвать сжатие местных тканей или органов, что приводит ко многим последствиям, таким как закупорка протоков, снижение кровотока ( ишемия ), отмирание тканей ( некроз ) и боль или повреждение нервов. [3] Некоторые опухоли также производят гормоны, которые могут привести к опасным для жизни ситуациям. Инсулиномы могут производить большое количество инсулина, вызывая гипогликемию . [4] [5] Аденомы гипофиза могут вызывать повышенный уровень гормонов, таких как гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-1 , которые вызывают акромегалию ; пролактин ; АКТГ и кортизол , вызывающие болезнь Кушинга ; ТТГ , вызывающий гипертиреоз ; и ФСГ и ЛГ . [6] Инвагинация кишечника может возникать при различных доброкачественных опухолях толстой кишки. [7] Косметические эффекты могут быть вызваны опухолями, особенно кожными, что может вызывать психологический или социальный дискомфорт у человека с опухолью. [8] Опухоли сосудистой ткани могут кровоточить, что в некоторых случаях приводит к анемии . [9]

Причины

PTEN синдром гамартомы

Синдром гамартомы PTEN включает гамартоматозные заболевания, характеризующиеся генетическими мутациями в гене-супрессоре опухоли PTEN , [10] включая синдром Каудена , синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы , синдром Протея и протеус-подобный синдром . Отсутствие или дисфункция белка PTEN позволяет клеткам чрезмерно размножаться, вызывая гамартомы. [11] Синдром Каудена — аутосомно-доминантное генетическое заболевание , характеризующееся множественными доброкачественными гамартомами ( трихилеммами и слизисто-кожными папилломатозными папулами), а также предрасположенностью к раку многих органов, включая молочную железу и щитовидную железу. [12] [13] Синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы представляет собой врожденное заболевание , характеризующееся гамартоматозным полипозом кишечника, макроцефалией , липоматозом , гемангиоматозом и пятнами на головке полового члена . [11] [14] Синдром Протея характеризуется невусами , асимметричным разрастанием различных частей тела, нарушением регуляции жировой ткани, цистаденомами , аденомами , сосудистыми мальформациями. [15] [16]

Эндоскопическая картина сигмовидной кишки больного семейным аденоматозным полипозом .

Семейный аденоматозный полипоз

Семейный аденоматозный полипоз (САП) — это семейный раковый синдром , вызванный мутациями гена APC . При САП в толстой кишке обнаруживаются аденоматозные полипы . Полипы перерастают в рак толстой кишки , если их не удалить. [17] Ген APC является супрессором опухоли . Его белковый продукт участвует во многих клеточных процессах. Инактивация гена APC приводит к накоплению белка под названием β-катенин . Этот белок активирует два фактора транскрипции : фактор Т-клеток (TCF) и фактор лимфоидного энхансера (LEF). Эти факторы вызывают активацию многих генов, участвующих в пролиферации , дифференцировке , миграции и апоптозе клеток (запрограммированной гибели клеток), вызывая рост доброкачественных опухолей. [18]

Комплекс туберозного склероза

Туберозный склерозный комплекс (TSC) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызванное мутациями в генах TSC1 и TSC2 . TSC1 производит белок гамартин . TSC2 производит белок туберин . Это заболевание проявляется многими доброкачественными гамартоматозными опухолями, включая ангиофибромы , почечные ангиомиолипомы и легочный лимфангиомиоматоз . Туберин и гамартин ингибируют белок mTOR в нормальной клеточной физиологии. Инактивация опухолевых супрессоров TSC вызывает повышение активности mTOR. Это приводит к активации генов и выработке белков, которые увеличивают рост клеток. [19] [20] [21]

Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Болезнь фон Хиппеля-Линдау представляет собой доминантно наследуемый раковый синдром, который значительно увеличивает риск возникновения различных опухолей. Сюда входят доброкачественные гемангиобластомы и злокачественные феохромоцитомы , почечно-клеточный рак , эндокринные опухоли поджелудочной железы и опухоли эндолимфатического мешка . Это вызвано генетическими мутациями в гене- супрессоре опухоли фон Хиппеля-Линдау . Белок VHL (pVHL) участвует в клеточной передаче сигналов в клетках с кислородным голоданием ( гипоксией ). Одна из ролей pVHL — вызывать клеточную деградацию другого белка, HIF1α . Дисфункциональная pVHL приводит к накоплению HIF1α. Это активирует несколько генов, ответственных за выработку веществ, участвующих в росте клеток и производстве кровеносных сосудов: VEGF , PDGFβ , TGFα и эритропоэтина . [22]

Опухоли костей

Доброкачественные опухоли костей могут быть схожими макроскопически и для диагностики требуют сочетания клинического анамнеза с цитогенетическими , молекулярными и радиологическими тестами. [23] Тремя распространенными формами доброкачественных опухолей костей являются гигантоклеточная опухоль кости, остеохондрома и энхондрома ; существуют и другие формы доброкачественных опухолей костей, но они могут быть менее распространены.

Гигантоклеточные опухоли

Гигантоклеточные опухоли костей часто возникают в эпифизах длинных костей аппендикулярного скелета или крестце осевого скелета . Локальный рост может вызвать разрушение соседней кортикальной кости и мягких тканей, что приводит к боли и ограничению диапазона движений. Характерной рентгенологической находкой гигантоклеточных опухолей кости является литическое поражение без краевого склероза кости. При гистологии гигантские клетки слитых остеокластов рассматриваются как ответ на неопластические мононуклеарные клетки. Примечательно, что гигантские клетки не являются уникальными среди доброкачественных опухолей костей и гигантоклеточных опухолей костей. Молекулярные характеристики неопластических клеток, вызывающих гигантоклеточные опухоли костей, указывают на происхождение плюрипотентных мезенхимальных стволовых клеток, принимающих преостеобластические маркеры. Цитогенетические причины гигантоклеточных опухолей костей связаны с теломерами . Лечение включает хирургическое выскабливание с применением адъювантных бисфосфонатов .

Остеохондрома

Остеохондромы образуют покрытые хрящом выступы костей. Такие структуры, как костномозговая полость и кортикальная кость остеохондромы, прилегают к исходной кости. Местами происхождения часто являются метафизы длинных костей. Хотя многие остеохондромы возникают спонтанно, бывают случаи, когда у одного и того же человека может возникнуть несколько остеохондром; они могут быть связаны с генетическим заболеванием, известным как наследственные множественные остеохондромы. Остеохондрома проявляется на рентгеновском снимке как выступающая масса, которая часто направлена ​​в сторону от суставов. [23] Эти опухоли перестают расти после закрытия пластинок роста родительской кости. Неспособность остановить рост может указывать на трансформацию в злокачественную хондросаркому. Лечение не показано, если оно не симптоматическое. В этом случае хирургическое иссечение часто дает излечивающий эффект.

Энхондрома

Энхондромы — доброкачественные опухоли гиалинового хряща. Внутри кости энхондромы часто обнаруживаются в метафизах. Их можно найти во многих типах костей, включая мелкие кости, длинные кости и осевой скелет. На рентгенограмме энхондромы видны четко очерченные границы и пунктирный вид. [23] Наличие множественных энхондром соответствует множественному энхондроматозу ( болезнь Оллиера ). Лечение энхондромы включает хирургическое выскабливание и трансплантацию.

Доброкачественные опухоли мягких тканей

Липомы

Липомы — это доброкачественные подкожные опухоли из жировых клеток ( адипоцитов ). Обычно это безболезненные, медленно растущие и подвижные образования, которые могут возникнуть в любом месте тела, где есть жировые клетки, но обычно обнаруживаются на туловище и верхних конечностях. [24]

[25] Хотя липомы могут развиваться в любом возрасте, чаще всего они появляются в возрасте от 40 до 60 лет. [24] Липомы поражают около 1% населения, без документально подтвержденной половой предвзятости, и примерно у 1 из каждых 1000 человек страдают липома в течение жизни. [25] [26] Причина возникновения липом точно не определена. Генетические или наследственные причины липом играют роль примерно у 2-3% пациентов. [25] У людей с наследственными семейными синдромами, такими как синдром Протея или семейный множественный липоматоз , часто наблюдаются множественные липомы по всему телу. [25] Эти синдромы также связаны с конкретными симптомами и субпопуляциями. Мутации в хромосоме 12 выявляются примерно в 65% случаев липомы. [25] Также было показано, что липомы увеличиваются у людей с ожирением , гиперлипидемией и сахарным диабетом . [25]

Липомы обычно диагностируются клинически, хотя для диагностики липом в атипичных местах могут использоваться методы визуализации ( УЗИ , компьютерная томография или магнитно-резонансная томография ). [24] Основным методом лечения липом является хирургическое иссечение, после чего опухоль исследуют гистопатологией для подтверждения диагноза. [24] Прогноз доброкачественных липом превосходный, рецидивы после иссечения редки, но могут возникнуть, если удаление было неполным. [25]

Механизм

Доброкачественная (слева) и злокачественная опухоль (справа).

Доброкачественный против злокачественного

Диаграмма, показывающая две эпителиальные опухоли. Верхняя опухоль представляет собой доброкачественную неинвазивную опухоль. Доброкачественные опухоли обычно имеют округлую форму и инкапсулированы волокнистой соединительной тканью. На нижнем рисунке изображена злокачественная опухоль. Он имеет неправильную форму, сосудистый и инвазивный, проникает через базальную мембрану .

Одним из наиболее важных факторов при классификации опухоли на доброкачественную или злокачественную является ее инвазивный потенциал. Если опухоль не способна проникать в соседние ткани или распространяться на отдаленные участки путем метастазирования, то она доброкачественная, тогда как инвазивные или метастатические опухоли являются злокачественными. [3] По этой причине доброкачественные опухоли не классифицируются как рак. [27] Доброкачественные опухоли растут в изолированной области, обычно инкапсулированной в фиброзную соединительнотканную капсулу. Скорость роста доброкачественных и злокачественных опухолей также различается; доброкачественные опухоли обычно растут медленнее, чем злокачественные. Хотя доброкачественные опухоли представляют меньший риск для здоровья, чем злокачественные, в определенных ситуациях они оба могут быть опасными для жизни. Существует множество общих характеристик, которые применимы как к доброкачественным, так и к злокачественным опухолям, но иногда один тип может проявлять характеристики другого. Например, доброкачественные опухоли в большинстве случаев хорошо дифференцированы, а злокачественные опухоли часто недифференцированы. Однако могут встречаться недифференцированные доброкачественные опухоли и дифференцированные злокачественные опухоли. [28] [29] Хотя доброкачественные опухоли обычно растут медленно, также были зарегистрированы случаи быстрорастущих доброкачественных опухолей. [30] Некоторые злокачественные опухоли в основном не метастатические, например, в случае базальноклеточной карциномы . [31] КТ и рентгенография грудной клетки могут быть полезными диагностическими исследованиями для визуализации доброкачественной опухоли и дифференциации ее от злокачественной опухоли. Чем меньше опухоль на рентгенограмме, тем больше вероятность того, что она будет доброкачественной, поскольку 80% узлов в легких диаметром менее 2 см являются доброкачественными. Большинство доброкачественных узлов представляют собой сглаженные рентгеноконтрастные образования с четкими краями, но это не исключительные признаки доброкачественных опухолей. [32]

Многостадийный канцерогенез

Опухоли образуются в результате канцерогенеза — процесса, при котором клеточные изменения приводят к образованию рака. Многоэтапный канцерогенез включает последовательные генетические или эпигенетические изменения в ДНК клетки , где каждый этап приводит к образованию более развитой опухоли. Его часто разбивают на три этапа; инициация, продвижение и прогрессирование, и на каждой стадии может произойти несколько мутаций. Инициация – это момент, когда в клетке происходит первая генетическая мутация. Продвижение — это клональная экспансия (повторное деление) трансформированной клетки в видимую опухоль, которая обычно является доброкачественной. После продвижения может иметь место прогрессирование, при котором в субпопуляции опухолевых клеток приобретается больше генетических мутаций. Прогрессирование превращает доброкачественную опухоль в злокачественную. [33] [34] Ярким и хорошо изученным примером этого явления является тубулярная аденома, распространенный тип полипа толстой кишки , который является важным предшественником рака толстой кишки. Клетки тубулярной аденомы, как и большинство опухолей, которые часто перерастают в рак, демонстрируют определенные нарушения созревания и внешнего вида клеток, известные под общим названием дисплазия . Эти клеточные аномалии не наблюдаются в доброкачественных опухолях, которые редко или никогда не перерастают в раковые, но наблюдаются при других предраковых аномалиях тканей, которые не образуют дискретных образований, таких как предраковые поражения шейки матки .

Диагностика

Классификация

Доброкачественные новообразования обычно, но не всегда, состоят из клеток, которые очень похожи на нормальный тип клеток в органе, в котором они возникли. Эти опухоли названы в честь типа клеток или тканей, из которых они происходят. Суффикс «-ома» (но не -карцинома, -саркома или -бластома, которые обычно относятся к раку) применяется для обозначения доброкачественной опухоли. Например, липома — это распространенная доброкачественная опухоль из жировых клеток ( липоцитов ), а хондрома — доброкачественная опухоль из хрящеобразующих клеток ( хондроцитов ). Аденомы представляют собой доброкачественные опухоли из железообразующих клеток и обычно дополнительно уточняются по их клетке или органу происхождения, как, например, аденома печени (доброкачественная опухоль гепатоцитов или клеток печени ). Тератомы содержат множество типов клеток, таких как клетки кожи, нервов, головного мозга и щитовидной железы, поскольку они происходят из половых клеток. [36] Гамартомы представляют собой группу доброкачественных опухолей, которые имеют относительно нормальную клеточную дифференцировку , но демонстрируют дезорганизованную тканевую организацию. [19]

Исключения из правил номенклатуры существуют по историческим причинам; злокачественные примеры включают меланому (рак пигментированных клеток кожи или меланоцитов ) и семиному (рак мужских репродуктивных клеток). [37]

Доброкачественные опухоли не охватывают все доброкачественные новообразования. Кожные пятна, полипы голосовых связок и гиперпластические полипы толстой кишки часто называют доброкачественными, но они представляют собой разрастания нормальной ткани , а не новообразования. [36]

Уход

Доброкачественные опухоли обычно не нуждаются в лечении, за исключением случаев, когда они вызывают такие проблемы, как судороги, дискомфорт или косметические проблемы. Хирургическое вмешательство обычно является наиболее эффективным подходом и используется для лечения большинства доброкачественных опухолей. В некоторых случаях могут быть использованы другие методы лечения. Аденомы прямой кишки можно лечить с помощью склеротерапии , при которой химические вещества используются для сужения кровеносных сосудов и прекращения кровоснабжения. [38] Большинство доброкачественных опухолей не реагируют на химиотерапию или лучевую терапию , хотя есть исключения; доброкачественные межчерепные опухоли иногда лечат с помощью лучевой терапии и химиотерапии при определенных обстоятельствах. [39] [40] Радиацию также можно использовать для лечения гемангиом прямой кишки. [38] Доброкачественные опухоли кожи обычно удаляются хирургическим путем, но используются и другие методы лечения, такие как криотерапия , выскабливание , электродесикация , лазерная терапия , дермабразия , химический пилинг и местные лекарства . [41] [42]


Рекомендации

  1. ^ "Доброкачественный" . Оксфордский словарь английского языка (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета . (Требуется подписка или членство участвующей организации.)
  2. ^ Рао АК (февраль 2021 г.). «Обзор опухолей сердца - лечение нераковых (доброкачественных) опухолей сердца». Руководство MSD, потребительская версия. Дети с этим типом [неоперабельной, доброкачественной] опухоли обычно умирают от нарушения сердечного ритма в раннем возрасте.
  3. ^ аб Уилсон К.А., Во А., Чемберс Г., Грант А., Росс Дж. (2006). Росс и Уилсон «Анатомия и физиология в здоровье и болезни» . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр. 53–54. ISBN 0-443-10101-9.
  4. ^ Маркс V, Тил JD (июнь 1991 г.). «Опухоли, вызывающие гипогликемию». Обзоры диабета/метаболизма . 7 (2): 79–91. дои : 10.1002/dmr.5610070202. PMID  1665409. S2CID  19272145.
  5. ^ Грант CS (октябрь 2005 г.). «Инсулинома». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (5): 783–798. дои :10.1016/j.bpg.2005.05.008. ПМИД  16253900.
  6. ^ Энг С., Делеллис Р.А., Ллойд Р.В., Хейтц П.У. (2004). Патология и генетика опухолей эндокринных органов . Лион: МАИР Пресс. ISBN 92-832-2416-7.
  7. ^ Гилл СС, Хойман Д.М., Михас А.А. (октябрь 2001 г.). «Новообразования тонкой кишки». Журнал клинической гастроэнтерологии . 33 (4): 267–282. дои : 10.1097/00004836-200110000-00004. ПМИД  11588539.
  8. ^ Тромберг Дж., Бауэр Б., Бенвенуто-Андраде С., Мархуб А.А. (2005). «Врожденные меланоцитарные невусы, нуждающиеся в лечении». Дерматологическая терапия . 18 (2): 136–150. дои : 10.1111/j.1529-8019.2005.05012.x . PMID  15953143. S2CID  20915929.
  9. ^ Зубер М, Хардер Ф (2001). Доброкачественные опухоли толстой и прямой кишки. Мюнхен: Цукшвердт: Хирургическое лечение: научно обоснованное и проблемно-ориентированное.
  10. ^ Пиларски Р. (июнь 2019 г.). «Синдром опухоли гамартомы PTEN: клинический обзор». Раки . 11 (6): 844. doi : 10.3390/cancers11060844 . ПМК 6627214 . ПМИД  31216739. 
  11. ^ ab Hobert JA, Eng C (октябрь 2009 г.). «Синдром опухоли гамартомы PTEN: обзор». Генетика в медицине . 11 (10): 687–694. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181ac9aea . ПМИД  19668082.
  12. ^ Пиларски Р., Энг С. (май 2004 г.). «Встанет ли настоящий синдром Каудена (снова)? Расширение мутационного и клинического спектра синдрома опухоли гамартомы PTEN». Журнал медицинской генетики . 41 (5): 323–326. дои : 10.1136/jmg.2004.018036. ПМЦ 1735782 . ПМИД  15121767. 
  13. ^ Eng C (ноябрь 2000 г.). «Встанет ли настоящий синдром Каудена: пересмотренные диагностические критерии». Журнал медицинской генетики . 37 (11): 828–830. дои : 10.1136/jmg.37.11.828. ПМЦ 1734465 . ПМИД  11073535. 
  14. ^ Eng C (сентябрь 2003 г.). «PTEN: один ген, много синдромов». Человеческая мутация . 22 (3): 183–198. дои : 10.1002/humu.10257 . PMID  12938083. S2CID  13417857.
  15. ^ Блюменталь GM, Деннис Пенсильвания (ноябрь 2008 г.). «Синдромы опухоли гамартомы PTEN». Европейский журнал генетики человека . 16 (11): 1289–1300. дои : 10.1038/ejhg.2008.162. ПМК 6939673 . ПМИД  18781191. 
  16. ^ Коэн М.М. (август 2005 г.). «Синдром Протея: обновление». Американский журнал медицинской генетики. Часть C. Семинары по медицинской генетике . 137С (1): 38–52. дои : 10.1002/ajmg.c.30063 . PMID  16010681. S2CID  31873101.
  17. ^ Галиацатос П., Фоулкс В.Д. (февраль 2006 г.). «Семейный аденоматозный полипоз». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (2): 385–398. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00375.x. PMID  16454848. S2CID  8516051.
  18. ^ Аоки К., Такето М.М. (октябрь 2007 г.). «Аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC): многофункциональный ген-супрессор опухоли». Журнал клеточной науки . 120 (Часть 19): 3327–3335. дои : 10.1242/jcs.03485. PMID  17881494. S2CID  8743.
  19. ^ аб Иноки К., Коррадетти М.Н., Гуан К.Л. (январь 2005 г.). «Нарушение регуляции пути TSC-mTOR при заболеваниях человека». Природная генетика . 37 (1): 19–24. дои : 10.1038/ng1494. PMID  15624019. S2CID  205344131.
  20. ^ Crino PB, Натансон К.Л., Henske EP (сентябрь 2006 г.). «Комплекс туберозного склероза». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (13): 1345–1356. doi : 10.1056/NEJMra055323. PMID  17005952. S2CID  3579356.
  21. ^ Квятковский DJ (январь 2003 г.). «Туберозный склероз: от клубней к mTOR». Анналы генетики человека . 67 (Часть 1): 87–96. дои : 10.1046/j.1469-1809.2003.00012.x. PMID  12556239. S2CID  41992893.
  22. ^ Махер Э.Р. (декабрь 2004 г.). «Болезнь фон Гиппеля – Линдау». Современная молекулярная медицина . 4 (8): 833–842. дои : 10.2174/1566524043359827. ПМИД  15579030.
  23. ^ abc Гарсия РА, Inwards CY, Унни К.К. (февраль 2011 г.). «Доброкачественные опухоли костей - последние события». Семинары по диагностической патологии . Ортопедическая патология. 28 (1): 73–85. doi :10.1053/j.semdp.2011.02.013. ПМИД  21675379.
  24. ^ abcd Лишон, Сабрина; Хачемун, Амор (сентябрь 2018 г.). «Клиническая картина, диагностический подход и лечение липом рук: обзор». Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica, et Adriatica . 27 (3): 137–139. ISSN  1581-2979. ПМИД  30244263.
  25. ^ abcdefg Колб, Логан; Яррарапу, Шива Нага С.; Амир, Мухаммад Атиф; Розарио-Кольясо, Хуан А. (2022), «Липома», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29939683 , получено 19 сентября 2022 г.
  26. ^ Чарифа, Ахмад; Азмат, Чаудхари Этшам; Бадри, Талель (2022 г.), «Патология липомы», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29493968 , получено 19 сентября 2022 г.
  27. ^ Нанн Л.С., Сильверстайн А, Сильверштейн В.Б. (2006). Рак . Брукфилд, Коннектикут: Книги XXI века. стр. 11–12. ISBN 0-7613-2833-5.
  28. ^ Скорич Т, Корсич М, Заркович К, Плавсич В, Бесенски Н, Бресковац Л и др. (июнь 1999 г.). «Клинические и морфологические особенности недифференцированной мономорфной ГР/ТТГ-секретирующей аденомы гипофиза». Европейский журнал эндокринологии . 140 (6): 528–537. дои : 10.1530/eje.0.1400528 . ПМИД  10366409.
  29. ^ Сун HJ, Сюэ YL, Цю ZL, Луо QY (2012). «Нечастые метастазы дифференцированного рака щитовидной железы». Греческий журнал ядерной медицины . 15 (3): 233–240. ПМИД  23106056.
  30. ^ Sagel SS, Alow RC (ноябрь 1968 г.). «Гамартома: иногда быстро растущая опухоль легкого». Радиология . 91 (5): 971–972. дои : 10.1148/91.5.971. ПМИД  5681331.
  31. ^ Страйер Д.Л., Рубин Р., Рубин Э. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 138–139. ISBN 978-1605479682.
  32. ^ Эразмус Дж. Дж., Коннолли Дж. Э., Макадамс Х. П., Рогли В. Л. (2000). «Солитарные легочные узелки: Часть I. Морфологическая оценка для дифференциации доброкачественных и злокачественных поражений». Рентгенография . 20 (1): 43–58. doi :10.1148/radiographics.20.1.g00ja0343. ПМИД  10682770.
  33. ^ Кларк WH (октябрь 1991 г.). «Прогрессия опухоли и природа рака». Британский журнал рака . 64 (4): 631–644. дои : 10.1038/bjc.1991.375. ЧВК 1977704 . ПМИД  1911211. 
  34. ^ Барретт Дж.К. (апрель 1993 г.). «Механизмы многоступенчатого канцерогенеза и оценка канцерогенного риска». Перспективы гигиены окружающей среды . 100 :9–20. дои : 10.1289/ehp.931009. ПМК 1519586 . ПМИД  8354184. 
  35. ^ Вуйчик Д., Ярбро Ч., Гобель Б.Х. (2011). Уход за раком: принципы и практика . Бостон: Издательство Jones and Bartlett. ISBN 978-0-7637-6357-2.
  36. ^ аб Страйер Д.Л., Рубин Р., Рубин Э. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 138–139. ISBN 978-0-7817-9516-6.
  37. ^ Котран Р., Кумар В., Коллинз Т. (1999). Патологическая основа болезней Роббинса (6-е изд.). УБ Сондерс. ISBN 0-7216-7335-Х.
  38. ^ аб Зубер М, Хардер Ф (2001). Доброкачественные опухоли толстой и прямой кишки. Мюнхен: Цукшвердт: Хирургическое лечение: научно обоснованное и проблемно-ориентированное.
  39. ^ Брада М (февраль 2013 г.). «Лучевая терапия доброкачественных опухолей головного мозга в подростковом возрасте; пример вестибулярной шванномы». Лучевая терапия и онкология . 106 (2): 157–160. doi : 10.1016/j.radonc.2013.01.009. ПМИД  23462704.
  40. ^ Сиока С., Кирицис А.П. (март 2009 г.). «Химиотерапия, гормональная терапия и иммунотерапия рецидивирующих менингиом». Журнал нейроонкологии . 92 (1): 1–6. doi : 10.1007/s11060-008-9734-y. PMID  19023520. S2CID  28106960.
  41. ^ Люба MC, Bangs SA, Молер AM, Stulberg DL (февраль 2003 г.). «Распространенные доброкачественные опухоли кожи». Американский семейный врач . 67 (4): 729–738. ПМИД  12613727.
  42. ^ Мархуб А.А., Боррего Дж.П., Халперн AC (декабрь 2007 г.). «Врожденные меланоцитарные невусы: методы лечения и варианты ведения». Семинары по кожной медицине и хирургии . 26 (4): 231–240. doi :10.1016/j.sder.2008.03.007. ПМИД  18395671.