stringtranslate.com

Дофаминергические пути

Основные дофаминергические пути человеческого мозга

Дофаминергические пути ( дофаминовые пути , дофаминергические проекции ) в мозге человека участвуют как в физиологических, так и в поведенческих процессах, включая движение , познание , исполнительные функции , вознаграждение , мотивацию и нейроэндокринный контроль . [1] Каждый путь представляет собой набор проекционных нейронов , состоящий из отдельных дофаминергических нейронов.

Четыре основных дофаминергических пути — это мезолимбический путь , мезокортикальный путь , нигростриарный путь и тубероинфундибулярный путь . Мезолимбический путь и мезокортикальный путь образуют мезокортиколимбическую систему. Два других дофаминергических пути, которые следует рассмотреть, — это гипоталамо-спинальный тракт и инцертогипоталамический путь .

Болезнь Паркинсона , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ ( зависимость ), и синдром беспокойных ног (СБН) могут быть обусловлены дисфункцией определенных дофаминергических путей.

Дофаминовые нейроны дофаминергических путей синтезируют и высвобождают нейромедиатор дофамин . [2] [3] Ферменты тирозингидроксилаза и дофадекарбоксилаза необходимы для синтеза дофамина. [4] Оба этих фермента вырабатываются в телах клеток дофаминовых нейронов. Дофамин хранится в цитоплазме и везикулах в окончаниях аксонов. Высвобождение дофамина из везикул запускается деполяризацией мембраны, вызванной распространением потенциала действия. [4] Аксоны дофаминовых нейронов простираются по всей длине своего назначенного пути.

Пути

Главный

Шесть дофаминергических путей перечислены ниже. [5] [6] [7]

Незначительный

Гипоталамоспинальный
Инцертогипоталамический
VTA → Гиппокамп [6]
VTA → поясная кора [6]
VTA → Обонятельная луковица [6]
SNc → Субталамическое ядро ​​[11]

Функция

Мезокортиколимбическая система

Мезокортиколимбический путь начинается через VTA и проходит через миндалевидное тело, прилежащее ядро ​​и гиппокамп. Эти функции связаны с памятью, эмоциональной регуляцией, мотивацией и вознаграждением.

Мезокортиколимбическая система ( мезокортиколимбический контур ) относится как к мезокортикальным , так и к мезолимбическим путям. [3] [12] Оба пути берут начало в вентральной области покрышки (VTA), которая расположена в среднем мозге. Благодаря отдельным соединениям с префронтальной корой (мезокортикальным) и вентральным полосатым телом (мезолимбическим), мезокортиколимбическая проекция играет важную роль в обучении, мотивации, вознаграждении, памяти и движении. [13] Было показано, что подтипы дофаминовых рецепторов, D1 и D2, имеют взаимодополняющие функции в мезокортиколимбической проекции, облегчая обучение в ответ как на положительную, так и на отрицательную обратную связь . [14] Оба пути мезокортиколимбической системы связаны с СДВГ , шизофренией и наркоманией . [15] [16] [17] [18]

Мезокортикальный путь

Мезокортикальный путь проецируется из вентральной области покрышки в префронтальную кору ( VTA → Префронтальная кора ). Этот путь участвует в познании и регуляции исполнительных функций (например, внимания, рабочей памяти, ингибиторного контроля , планирования и т. д.). Эта сложная нейронная цепь служит важнейшим коммуникационным путем в мозге, облегчая передачу дофамина, нейромедиатора, связанного с вознаграждением, мотивацией и когнитивным контролем. [19] Префронтальная кора, являясь центральным узлом для исполнительных функций, полагается на входные данные из мезокортикального пути для модуляции и тонкой настройки когнитивных процессов, необходимых для целенаправленного поведения и принятия решений. [20] Нарушение регуляции нейронов в этом пути связано с СДВГ. [16]

Мезолимбический путь

Называемый путем вознаграждения, мезолимбический путь проецируется из вентральной области покрышки в вентральный полосатый участок (VTA → Вентральный полосатый участок [ прилежащее ядро ​​и обонятельный бугорок ]). [17] Когда ожидается вознаграждение, частота срабатывания дофаминовых нейронов в мезолимбическом пути увеличивается. [21] Мезолимбический путь участвует в стимулировании , мотивации , обучении с подкреплением, страхе и других когнитивных процессах. [6] [16] [22] В исследованиях на животных истощение дофамина в этом пути или повреждения в месте его происхождения снижают степень, в которой животное готово пойти, чтобы получить вознаграждение (например, количество нажатий на рычаг для никотина или время поиска пищи). [21] Продолжаются исследования для определения роли мезолимбического пути в восприятии удовольствия. [23] [24] [25] [26]

Нигростриарный путь участвует в поведении, связанном с движением и мотивацией.


Нигростриарный путь

Нигростриарный путь участвует в поведении, связанном с движением и мотивацией. Передача дофаминергических нейронов в дорсальный стриатум играет особую роль в вознаграждении и мотивации, в то время как движение зависит от передачи дофаминергических нейронов в черную субстанцию. [27] [28] Нигростриарный путь связан с такими состояниями, как болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, СДВГ, шизофрения и синдром Туретта. Болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и синдром Туретта являются состояниями, на которые влияет двигательное функционирование [29], в то время как шизофрения и СДВГ зависят от вознаграждения и мотивации. Этот путь также регулирует связанное обучение, такое как классическое обусловливание и оперантное обусловливание. [30]

Тубероинфундибулярный путь переносит дофамин из гипоталамуса в гипофиз.

Тубероинфундибулярный путь

Тубероинфундибулярный путь передает дофамин из гипоталамуса в гипофиз . Этот нейронный контур играет ключевую роль в регуляции гормонального баланса и, в частности, в модуляции секреции пролактина из гипофиза, который отвечает за выработку грудного молока у женщин. Гиперпролактинемия является сопутствующим состоянием, вызванным чрезмерным количеством выработки пролактина, которое часто встречается у беременных женщин. [31] После родов тубероинфундибулярный путь возобновляет свою роль в регуляции уровня пролактина. Снижение уровня эстрогена в послеродовой период способствует восстановлению дофаминергического торможения, предотвращая устойчивую гиперпролактинемию у небеременных и не кормящих женщин. [32]

Кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля

Дофаминергические пути, которые проецируются из компактной части черной субстанции (SNc) и вентральной области покрышки (VTA) в полосатое тело (т. е. нигростриатные и мезолимбические пути соответственно), образуют один компонент последовательности путей, известных как кортико-базальная ганглия-таламо-кортикальная петля . [33] [34] Нигростриатный компонент петли состоит из SNc, давая начало как тормозным, так и возбуждающим путям, которые идут из полосатого тела в бледный шар , прежде чем продолжиться в таламус, или в субталамическое ядро, прежде чем направиться в таламус . Дофаминергические нейроны в этой цепи увеличивают величину фазической активации в ответ на ошибку положительного вознаграждения, то есть когда вознаграждение превышает ожидаемое вознаграждение. Эти нейроны не снижают фазовую активацию во время прогнозирования отрицательного вознаграждения (меньшее вознаграждение, чем ожидалось), что приводит к гипотезе о том, что серотонинергические, а не дофаминергические нейроны кодируют потерю вознаграждения. [35] Фазовая активность дофамина также увеличивается во время сигналов, которые сигнализируют об отрицательных событиях, однако стимуляция дофаминергических нейронов все еще вызывает предпочтение места, что указывает на его главную роль в оценке положительного стимула. Из этих результатов были разработаны две гипотезы относительно роли базальных ганглиев и нигростриатных дофаминовых цепей в выборе действия. Первая модель предполагает «критика», который кодирует ценность, и актера, который кодирует ответы на стимулы на основе воспринимаемой ценности. Однако вторая модель предполагает, что действия не возникают в базальных ганглиях, а вместо этого возникают в коре и выбираются базальными ганглиями. Эта модель предполагает, что прямой путь контролирует соответствующее поведение, а косвенный подавляет действия, не подходящие для ситуации. Эта модель предполагает, что тоническая дофаминергическая активация увеличивает активность прямого пути, вызывая смещение в сторону более быстрого выполнения действий. [36]

Эти модели базальных ганглиев считаются релевантными для изучения ОКР , [37] [38] СДВГ , синдрома Туретта , болезни Паркинсона , шизофрении и наркомании . Например, предполагается, что болезнь Паркинсона является результатом чрезмерной активности тормозных путей, что объясняет медленное движение и когнитивные нарушения, в то время как синдром Туретта предположительно является результатом чрезмерной возбуждающей активности, приводящей к тикам, характерным для синдрома Туретта. [36]

Регулирование

Вентральная область покрышки и компактная часть черной субстанции получают входные сигналы от других нейротрансмиттерных систем, включая глутаминовые входные сигналы, ГАМКергические входные сигналы, холинергические входные сигналы и входные сигналы от других моноаминергических ядер. VTA содержит рецепторы 5-HT 1A , которые оказывают двухфазное действие на активность , при этом низкие дозы агонистов рецепторов 5-HT 1A вызывают увеличение частоты активности, а более высокие дозы подавляют активность. Рецепторы 5-HT 2A, экспрессируемые на дофаминергических нейронах, увеличивают активность, в то время как рецепторы 5-HT 2C вызывают снижение активности. [39] Мезолимбический путь, который проецируется от VTA к прилежащему ядру, также регулируется мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами . В частности, активация мускаринового ацетилхолинового рецептора M2 и мускаринового ацетилхолинового рецептора M4 ингибирует высвобождение дофамина, в то время как активация мускаринового ацетилхолинового рецептора M1 увеличивает высвобождение дофамина. [40] ГАМКергические входы из полосатого тела снижают дофаминергическую нейронную активность, а глутаминергические входы из многих корковых и подкорковых областей увеличивают частоту срабатывания дофаминергических нейронов. Эндоканнабиноиды также, по-видимому, оказывают модулирующее действие на высвобождение дофамина из нейронов, которые выступают из VTA и SNc. [41] Норадренергические входы, происходящие из голубого пятна, оказывают возбуждающее и ингибирующее действие на дофаминергические нейроны, которые выступают из VTA и SNc. [42] [43] Возбуждающие орексинергические входы в VTA возникают в латеральном гипоталамусе и могут регулировать базовую активацию дофаминергических нейронов VTA. [44] [45]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ ab В химическом синапсе нейротрансмиттеры обычно высвобождаются из пресинаптического окончания аксона и передают сигнал через рецепторы, расположенные на дендритах постсинаптического нейрона; однако при ретроградной нейротрансмиссии дендриты постсинаптического нейрона высвобождают нейротрансмиттеры, которые передают сигнал через рецепторы, расположенные на окончании аксона пресинаптического нейрона. [44]
    Эндоканнабиноиды передают сигнал между нейронами посредством ретроградной нейротрансмиссии в синапсах; [44] следовательно, дофаминергические нейроны, которые выступают из VTA и SNc, высвобождают эндоканнабиноиды из своих дендритов на окончания аксонов своих ингибирующих ГАМКергических и возбуждающих глутаматергических входов, чтобы ингибировать их влияние на срабатывание дофаминовых нейронов. [41] [44]

Ссылки

  1. ^ Alcaro A, Huber R, Panksepp J (декабрь 2007 г.). «Поведенческие функции мезолимбической дофаминергической системы: аффективная нейроэтологическая перспектива». Brain Research Reviews . 56 (2): 283–321. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.07.014. PMC  2238694 . PMID  17905440.
  2. ^ "Beyond the Reward Pathway". Learn Genetics . University of Utah. Архивировано из оригинала 2010-02-09 . Получено 2009-10-23 .
  3. ^ ab Le Moal M (1995). "Мезокортиколимбические дофаминергические нейроны: функциональные и регуляторные роли". В Bloom FE, Kupfer DJ (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса. Нью-Йорк: Raven Press. ISBN 978-0-7817-0166-2. Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 года.
  4. ^ ab Harsing LG (2008). «Дофамин и дофаминергические системы мозга». В Lajtha A, Vizi ES (ред.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 149–170. doi :10.1007/978-0-387-30382-6_7. ISBN 978-0-387-30351-2.
  5. ^ ab Ikemoto S (ноябрь 2010 г.). «Схема вознаграждения мозга за пределами мезолимбической дофаминовой системы: нейробиологическая теория». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 35 (2): 129–50. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.02.001. PMC 2894302 . PMID  20149820. Недавние исследования внутричерепного самостоятельного введения нейрохимических веществ (лекарств) показали, что крысы обучаются самостоятельному введению различных препаратов в мезолимбические дофаминовые структуры — заднюю вентральную область покрышки, медиальное прилежащее ядро ​​оболочки и медиальный обонятельный бугорок. ... В 1970-х годах было установлено, что обонятельный бугорок содержит стриарный компонент, который заполнен ГАМКергическими средними шипиковыми нейронами, получающими глутаматергические входы от корковых областей и дофаминергические входы от VTA и проецирующимися в вентральный бледный шар, как и прилежащее ядро. 
    Рисунок 3: Вентральный стриатум и самостоятельное введение амфетамина
  6. ^ abcdefg Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 147–148, 154–157. ISBN 9780071481274. Нейроны из SNc плотно иннервируют дорсальный стриатум, где они играют важную роль в обучении и выполнении двигательных программ. Нейроны из VTA иннервируют вентральный стриатум (прилежащее ядро), обонятельную луковицу, миндалевидное тело, гиппокамп, орбитальную и медиальную префронтальную кору и поясную кору. Нейроны VTA DA играют важную роль в мотивации, поведении, связанном с вознаграждением, внимании и множественных формах памяти. ... Таким образом, действуя в различных терминальных полях, дофамин придает мотивационную значимость («желание») самому вознаграждению или связанным с ним сигналам (область оболочки прилежащего ядра), обновляет значение, придаваемое различным целям в свете этого нового опыта (орбитальная префронтальная кора), помогает консолидировать множественные формы памяти (миндалевидное тело и гиппокамп) и кодирует новые двигательные программы, которые будут способствовать получению этого вознаграждения в будущем (область ядра прилежащего ядра и дорсальный полосатый участок). ... DA выполняет множественные действия в префронтальной коре. Он способствует «когнитивному контролю» поведения: выбору и успешному мониторингу поведения для облегчения достижения выбранных целей. Аспекты когнитивного контроля, в которых DA играет роль, включают рабочую память, способность удерживать информацию «в режиме онлайн» для руководства действиями, подавление доминантного поведения, которое конкурирует с целенаправленными действиями, и контроль внимания и, таким образом, способность преодолевать отвлечения. ... Таким образом, норадренергические проекции из LC взаимодействуют с дофаминергическими проекциями из VTA, регулируя когнитивный контроль.
  7. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 249. ISBN 9780071481274. Связь гипоталамуса и гипофиза. Передняя доля гипофиза, или аденогипофиз, получает обильный приток крови из капилляров портальной гипофизарной системы. Эта система доставляет факторы, выделяемые нейронами гипоталамуса, в портальные капилляры в срединном возвышении. На рисунке показана одна из таких проекций — от туберальных (дугообразных) ядер через тубероинфундибулярный тракт к срединному возвышению.
  8. ^ Халл EM, Родригес-Манзо G (2017). «Мужское сексуальное поведение». Гормоны, мозг и поведение . Elsevier. стр. 1–57. doi :10.1016/b978-0-12-803592-4.00001-8. ISBN 9780128036082.
  9. ^ Хабиби М (2017). "Ацетилхолин ☆". Справочный модуль по нейронауке и биоповеденческой психологии . Elsevier. doi :10.1016/b978-0-12-809324-5.00464-8. ISBN 9780128093245.
  10. ^ ab Hudepohl NS, Nasrallah HA (2012). "Антипсихотические препараты". Нейробиология психических расстройств . Справочник по клинической неврологии. Т. 106. Elsevier. С. 657–667. doi :10.1016/b978-0-444-52002-9.00039-5. ISBN 9780444520029. PMID  22608650. S2CID  36698721.
  11. ^ Cragg SJ, Baufreton J, Xue Y, Bolam JP, Bevan MD (октябрь 2004 г.). «Синаптическое высвобождение дофамина в субталамическом ядре». The European Journal of Neuroscience . 20 (7): 1788–802. doi : 10.1111/j.1460-9568.2004.03629.x . PMID  15380000. S2CID  14698708.
  12. ^ Doyon WM, Thomas AM, Ostroumov A, Dong Y, Dani JA (октябрь 2013 г.). «Потенциальные субстраты для взаимодействия никотина и алкоголя: фокус на мезокортиколимбической дофаминовой системе». Biochemical Pharmacology . 86 (8): 1181–93. doi :10.1016/j.bcp.2013.07.007. PMC 3800178 . PMID  23876345. 
  13. ^ Yamaguchi T, Wang HL, Li X, Ng TH, Morales M (июнь 2011 г.). «Мезокортиколимбический глутаматергический путь». The Journal of Neuroscience . 31 (23): 8476–90. doi :10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011. PMC 6623324. PMID  21653852 . 
  14. ^ Verharen JP, Adan RA, Vanderschuren LJ (декабрь 2019 г.). «Дифференциальный вклад стриатных дофаминовых рецепторов D1 и D2 в компонентные процессы принятия решений на основе ценностей». Neuropsychopharmacology . 44 (13): 2195–2204. doi :10.1038/s41386-019-0454-0. PMC 6897916 . PMID  31254972. 
  15. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 13: Высшая когнитивная функция и поведенческий контроль». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 313–321. ISBN 9780071481274.  • Исполнительная функция, когнитивный контроль поведения, зависит от префронтальной коры, которая высоко развита у высших приматов и особенно у людей.
     • Рабочая память — это краткосрочный, ограниченный по емкости когнитивный буфер, который хранит информацию и позволяет манипулировать ею для руководства принятием решений и поведением. ...
    Эти разнообразные входные данные и обратные проекции как на корковые, так и на подкорковые структуры ставят префронтальную кору в положение, позволяющее осуществлять то, что часто называют «нисходящим» контролем или когнитивным контролем поведения. ... Префронтальная кора получает входные данные не только из других корковых областей, включая ассоциативную кору, но также, через таламус, входные данные из подкорковых структур, обслуживающих эмоции и мотивацию, таких как миндалевидное тело (глава 14) и вентральный полосатый участок (или прилежащее ядро; глава 15). ...
    В условиях, когда доминантные реакции, как правило, доминируют над поведением, например, при наркомании, когда сигналы о наркотиках могут вызывать поиск наркотиков (глава 15), или при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ; описано ниже), могут возникнуть значительные негативные последствия. ... СДВГ можно концептуализировать как расстройство исполнительной функции; в частности, СДВГ характеризуется сниженной способностью проявлять и поддерживать когнитивный контроль поведения. По сравнению со здоровыми людьми, люди с СДВГ имеют сниженную способность подавлять неадекватные доминантные реакции на стимулы (нарушение торможения реакции) и сниженную способность подавлять реакции на нерелевантные стимулы (нарушение подавления интерференции). ... Функциональная нейровизуализация у людей демонстрирует активацию префронтальной коры и хвостатого ядра (часть полосатого тела) при выполнении задач, требующих ингибиторного контроля поведения. ... Ранние результаты структурной МРТ показывают истончение коры головного мозга у субъектов с СДВГ по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста в префронтальной коре и задней теменной коре, областях, участвующих в рабочей памяти и внимании.
  16. ^ abc Engert V, Pruessner JC (декабрь 2008 г.). «Вклад дофаминергических и норадренергических факторов в функциональность при СДВГ: роль метилфенидата». Current Neuropharmacology . 6 (4): 322–8. doi :10.2174/157015908787386069. PMC 2701285 . PMID  19587853. 
  17. ^ ab Dreyer JL (декабрь 2010 г.). «Новые взгляды на роль микроРНК в наркотической зависимости и нейропластичности». Genome Medicine . 2 (12): 92. doi : 10.1186/gm213 . PMC 3025434. PMID  21205279 . 
  18. ^ Robison AJ, Nestler EJ (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Nature Reviews. Neuroscience . 12 (11): 623–37. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID  21989194 . 
  19. ^ Keyser, J. De (1990). «Мезонеокортикальная дофаминовая нейронная система». Neurology . 40 (11): 1660–1662. doi :10.1212/WNL.40.11.1660. PMID  2234421. S2CID  12241566.
  20. ^ Флореско, Стэн Б.; Мадьяр, Орсоля (2006). «Мезокортикальная дофаминовая модуляция исполнительных функций: за пределами рабочей памяти». Психофармакология . 188 (4): 567–585. doi :10.1007/s00213-006-0404-5. PMID  16670842. S2CID  24568869 – через SpringerLink.
  21. ^ ab Salamone JD, Correa M (ноябрь 2012 г.). «Загадочные мотивационные функции мезолимбического дофамина». Neuron . 76 (3): 470–85. doi :10.1016/j.neuron.2012.10.021. PMC 4450094 . PMID  23141060. 
  22. ^ Pezze MA, Feldon J (декабрь 2004 г.). «Мезолимбические дофаминергические пути в формировании страха». Progress in Neurobiology . 74 (5): 301–20. doi :10.1016/j.pneurobio.2004.09.004. PMID  15582224. S2CID  36091832.
  23. ^ Berridge KC, Kringelbach ML (май 2015 г.). «Системы удовольствия в мозге». Neuron . 86 (3): 646–64. doi :10.1016/j.neuron.2015.02.018. PMC 4425246 . PMID  25950633. Подводя итог: возникающее понимание того, что многие разнообразные удовольствия имеют перекрывающиеся мозговые субстраты; более совершенные карты нейровизуализации для кодирования человеческого удовольствия в орбитофронтальной коре; идентификация горячих точек и разделяемых мозговых механизмов для генерации «симпатии» и «желания» одного и того же вознаграждения; идентификация более крупных клавиатурных паттернов генераторов желания и страха в NAc с множественными режимами функционирования; и понимание того, что дофамин и большинство кандидатов на роль «электродов удовольствия» для гедонистических генераторов мозга, вероятно, в конечном итоге не вызывали большого удовольствия. 
  24. ^ Berridge KC, Kringelbach ML (июнь 2013 г.). «Нейробиология аффекта: мозговые механизмы удовольствия и неудовольствия». Current Opinion in Neurobiology . 23 (3): 294–303. doi :10.1016/j.conb.2013.01.017. PMC 3644539. PMID 23375169  . 
  25. ^ Nestler EJ (2020). Молекулярная нейрофармакология — основа клинической нейронауки. Пол Дж. Кенни, Скотт Дж. Руссо, Энн, М. Д. Шефер (четвертое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-260-45691-2. OCLC  1191071328.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  26. ^ Berridge KC, Kringelbach ML (май 2015). «Системы удовольствия в мозге». Neuron . 86 (3): 646–64. doi :10.1016/j.neuron.2015.02.018. PMC 4425246 . PMID  25950633. 
  27. ^ Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (август 2007 г.). «Роль дорсального полосатого тела в вознаграждении и принятии решений». The Journal of Neuroscience . 27 (31): 8161–8165. doi :10.1523/JNEUROSCI.1554-07.2007. PMC 6673072. PMID  17670959 . 
  28. ^ Мишра А., Сингх С., Шукла С. (2018). «Физиологическая и функциональная основа дофаминовых рецепторов и их роль в нейрогенезе: возможное значение для болезни Паркинсона». Журнал экспериментальной нейронауки . 12 : 1179069518779829. doi : 10.1177/1179069518779829. PMC 5985548. PMID  29899667 . 
  29. ^ Mariani E, Frabetti F, Tarozzi A, Pelleri MC, Pizzetti F, Casadei R (2016-09-09). "Метаанализ данных транскриптома болезни Паркинсона с использованием программного обеспечения TRAM: вся ткань черной субстанции и дифференциальная экспрессия генов отдельных дофаминовых нейронов". PLOS ONE . ​​11 (9): e0161567. Bibcode :2016PLoSO..1161567M. doi : 10.1371/journal.pone.0161567 . PMC 5017670 . PMID  27611585. 
  30. ^ Кармак СА, Кооб ГФ, Анагностарас СГ (2017). «Обучение и память при зависимости». Обучение и память: всеобъемлющий справочник. Elsevier. стр. 523–538. doi :10.1016/b978-0-12-809324-5.21101-2. ISBN 9780128052914.
  31. ^ Attaar A, Curran M, Meyenburg L, Bottner R, Johnston C, Roberts Mason K (2021-08-01). «Периоперационное управление болью и результаты у пациентов, которые прекратили или продолжили ранее существовавшую терапию бупренорфином». Journal of Opioid Management . 17 (7): 33–41. doi :10.5055/jom.2021.0640. PMID  34520024. S2CID  237507806.
  32. ^ Рассел, Джон А.; Дуглас, Элисон Дж.; Ингрэм, Колин Д. (2001). «Глава 1 Подготовка мозга к материнству — адаптивные изменения в поведенческой и нейроэндокринной системах во время беременности и лактации. Обзор». Материнский мозг. Прогресс в исследовании мозга. Том 133. С. 1–38. doi :10.1016/S0079-6123(01)33002-9. ISBN 978-0-444-50548-4. PMID  11589124 – через Elsevier.
  33. ^ Taylor SB, Lewis CR, Olive MF (2013). «Нейросхематика зависимости от запрещенных психостимуляторов: острые и хронические эффекты у людей». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 4 : 29–43. doi : 10.2147/SAR.S39684 . PMC 3931688. PMID  24648786 . 
  34. ^ Yager LM, Garcia AF, Wunsch AM, Ferguson SM (август 2015 г.). «Внутри и снаружи полосатого тела: роль в наркотической зависимости». Neuroscience . 301 : 529–41. doi :10.1016/j.neuroscience.2015.06.033. PMC 4523218 . PMID  26116518. 
  35. ^ Робертс, Анджела С. (июнь 2011 г.). «Значение серотонина для орбитофронтальной функции». Биологическая психиатрия . 69 (12): 1185–1191. doi :10.1016/j.biopsych.2010.12.037. ISSN  0006-3223.
  36. ^ ab Maia TV, Frank MJ (февраль 2011 г.). «От моделей обучения с подкреплением к психиатрическим и неврологическим расстройствам». Nature Neuroscience . 14 (2): 154–62. doi :10.1038/nn.2723. PMC 4408000 . PMID  21270784. 
  37. ^ Beucke JC, Sepulcre J, Talukdar T, Linnman C, Zschenderlein K, Endrass T и др. (июнь 2013 г.). «Аномально высокая степень связности орбитофронтальной коры при обсессивно-компульсивном расстройстве». JAMA Psychiatry . 70 (6): 619–29. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.173 . PMID  23740050.
  38. ^ Maia TV, Cooney RE, Peterson BS (1 января 2008 г.). «Нейронные основы обсессивно-компульсивного расстройства у детей и взрослых». Развитие и психопатология . 20 (4): 1251–83. doi :10.1017/S0954579408000606. PMC 3079445. PMID  18838041 . 
  39. ^ Аделл А, Бортолоцци А, Диас-Матайкс Л, Сантана Н, Селада П, Артигас Ф (январь 2010 г.). «Взаимодействие серотонина с другими системами передачи». В Muller CP, Jacobs B (ред.). Справочник по поведенческой нейронауке . Том. 21. Лондон: Академ. стр. 259–276 (262–264). ISBN 978-0-12-374634-4.
  40. ^ Shin JH, Adrover MF, Wess J, Alvarez VA (июнь 2015 г.). «Мускариновая регуляция передачи дофамина и глутамата в прилежащем ядре». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (26): 8124–9. Bibcode : 2015PNAS..112.8124S. doi : 10.1073 /pnas.1508846112 . PMC 4491757. PMID  26080439. 
  41. ^ abc Melis M, Pistis M (декабрь 2007 г.). «Эндоканнабиноидная сигнализация в дофаминовых нейронах среднего мозга: больше, чем физиология?». Current Neuropharmacology . 5 (4): 268–77. doi :10.2174/157015907782793612. PMC 2644494 . PMID  19305743. Таким образом, можно предположить, что низкие уровни рецепторов CB1 расположены на глутаматергических и ГАМКергических терминалях, воздействующих на нейроны DA [127, 214], где они могут тонко настраивать высвобождение тормозного и возбуждающего нейротрансмиттера и регулировать срабатывание нейронов DA. Электрофизиологические эксперименты in vitro, проведенные в независимых лабораториях, последовательно предоставили доказательства локализации рецептора CB1 на глутаматергических и ГАМКергических аксональных окончаниях в VTA и SNc. 
  42. ^ abcdefg Morikawa H, Paladini CA (декабрь 2011 г.). «Динамическая регуляция активности дофаминовых нейронов среднего мозга: внутренние, синаптические и пластичные механизмы». Neuroscience . 198 : 95–111. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.08.023. PMC 3221882 . PMID  21872647. 
  43. ^ ab Chandler DJ, Waterhouse BD, Gao WJ (2014). "Новые перспективы катехоламинергической регуляции исполнительных цепей: доказательства независимой модуляции префронтальных функций дофаминергическими и норадренергическими нейронами среднего мозга". Frontiers in Neural Circuits . 8 : 53. doi : 10.3389/fncir.2014.00053 . PMC 4033238. PMID  24904299. Было показано, что электрическая стимуляция LC приводит к возбуждению, за которым следует кратковременное ингибирование дофаминовых (DA) нейронов среднего мозга через механизм, зависимый от рецептора α1 (Grenhoff et al., 1993) . 
  44. ^ abcdef Flores A, Maldonado R, Berrendero F (декабрь 2013 г.). «Взаимодействие каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем до сих пор». Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID  24391536. Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение эффективности гипокретина-1 для активации сигнализации ERK наблюдалось при совместной экспрессии CB1 и HcrtR1 ... В этом исследовании сообщалось о более высокой эффективности гипокретина-1 для регуляции гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные обеспечивают однозначную идентификацию гетеромеризации CB1-HcrtR1, которая имеет существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестных помех между гипокретинэргической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия. ... Действуя как ретроградный мессенджер, эндоканнабиноиды модулируют глутаматергические возбуждающие и ГАМКергические ингибирующие синаптические входы в дофаминергические нейроны VTA и глутаматную передачу в NAc. Таким образом, активация рецепторов CB1, присутствующих на аксональных окончаниях ГАМКергических нейронов в VTA, ингибирует передачу ГАМК, устраняя этот ингибирующий вход на дофаминергические нейроны (Riegel и Lupica, 2004). Глутаматная синаптическая передача в VTA и NAc, в основном от нейронов PFC, аналогичным образом модулируется активацией рецепторов CB1 (Melis и др., 2004). 
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 в мозге и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 (HcrtR1) или OX2 (HcrtR2)
     • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидных и орексиновых системах
     • Рисунок 3: Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи
  45. ^ ab Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA (февраль 2010 г.). «Латеральные гипоталамические орексиновые/гипокретиновые нейроны: роль в поиске вознаграждения и зависимости». Brain Research . 1314 : 74–90. doi :10.1016/j.brainres.2009.09.106. PMC 2819557. PMID  19815001 . 
  46. ^ ab Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (март 2014 г.). «Человеческие рецепторы орексина/гипокретина образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с человеческими каннабиноидными рецепторами CB1». Biochemical and Biophysical Research Communications . 445 (2): 486–90. doi :10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро(ди)меры, о чем свидетельствуют значительные сигналы BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, и они также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение следует отметить, что рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди-/олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их сигнализацию. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигналы посредством продукции эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом формирования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступными для каннабиноидных рецепторов.