stringtranslate.com

Дофаминовый рецептор

Дофамин

Рецепторы дофамина — это класс рецепторов, сопряженных с G-белком , которые играют важную роль в центральной нервной системе (ЦНС) позвоночных . Рецепторы дофамина активируют различные эффекторы не только посредством сопряжения с G-белком, но и посредством передачи сигналов через различные взаимодействия белков (белков, взаимодействующих с рецептором дофамина). [1] Нейромедиатор дофамин является основным эндогенным лигандом для рецепторов дофамина.

Дофаминовые рецепторы участвуют во многих неврологических процессах, включая мотивационную и стимульную значимость, познание, память, обучение и мелкую моторику, а также модуляцию нейроэндокринной сигнализации. Аномальная сигнализация дофаминовых рецепторов и функция дофаминергических нервов участвуют в нескольких нейропсихиатрических расстройствах. [2] Таким образом, дофаминовые рецепторы являются распространенными целями неврологических препаратов; антипсихотики часто являются антагонистами дофаминовых рецепторов , тогда как психостимуляторы, как правило, являются косвенными агонистами дофаминовых рецепторов.

Подтипы

Существование нескольких типов рецепторов дофамина было впервые предложено в 1976 году. [3] [4] Существует по крайней мере пять подтипов дофаминовых рецепторов: D 1 , D 2 , D 3 , D 4 и D 5 . Рецепторы D 1 и D 5 являются членами семейства дофаминовых рецепторов D 1 , тогда как рецепторы D 2 , D 3 и D 4 являются членами семейства дофаминовых рецепторов D 2 . Существуют также некоторые доказательства, которые предполагают существование возможных дофаминовых рецепторов D 6 и D 7 , но такие рецепторы не были окончательно идентифицированы. [5]

На глобальном уровне рецепторы D 1 имеют широко распространенную экспрессию по всему мозгу. Более того, подтипы рецепторов D 1-2 обнаруживаются в 10-100 раз чаще, чем подтипы D 3-5 . [6]

Д1-как семья

Рецепторы семейства D 1 связаны с G-белком G sα . D 1 также связан с Golf.

G sα впоследствии активирует аденилатциклазу , увеличивая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). [7]

Д2-как семья

Рецепторы семейства D2 -подобных рецепторов связаны с G-белком G iα , который напрямую ингибирует образование цАМФ путем ингибирования фермента аденилатциклазы. [8]

Гетеромеры рецепторов

Было показано, что рецепторы дофамина гетеромеризуются с рядом других рецепторов, сопряженных с G-белком . [15] В частности, рецептор D2 считается основным узлом в сети гетеромеров GPCR . [16] Протомеры состоят из

Изорецепторы [17]

Неизорецепторы

Механизм сигнализации

Дофаминовый рецептор D 1 и дофаминовый рецептор D 5 являются сопряженными с G s рецепторами, которые стимулируют аденилатциклазу для производства цАМФ , что в свою очередь увеличивает внутриклеточный кальций и опосредует ряд других функций. Класс рецепторов D2 производит противоположный эффект, так как они являются сопряженными с G αi и/или Gαo рецепторами, которые блокируют активность аденилатциклазы. Активность опосредованной цАМФ протеинкиназы A также приводит к фосфорилированию DARPP-32 , ингибитора протеинфосфатазы 1. Устойчивая активность рецептора D1 контролируется циклин-зависимой киназой 5. Активация дофаминового рецептора Ca 2+ /кальмодулин-зависимой протеинкиназы II может быть зависимой или независимой от цАМФ. [18]

Путь, опосредованный цАМФ, приводит к усилению фосфорилирующей активности PKA, которая обычно поддерживается в равновесии PP1. Ингибирование PP1, опосредованное DARPP-32, усиливает фосфорилирование PKA AMPA, NMDA и внутренних выпрямляющих калиевых каналов, увеличивая токи AMPA и NMDA при одновременном снижении калиевой проводимости. [7]

цАМФ независимый

Агонизм рецептора D1 и блокада рецептора D2 также увеличивают трансляцию мРНК путем фосфорилирования рибосомального белка s6 , что приводит к активации mTOR. Поведенческие последствия неизвестны. Дофаминовые рецепторы также могут регулировать ионные каналы и BDNF независимо от цАМФ, возможно, посредством прямых взаимодействий. Есть доказательства того, что агонизм рецептора D1 регулирует фосфолипазу C независимо от цАМФ, однако последствия и механизмы остаются плохо изученными. Сигнализация рецептора D2 может опосредовать активность протеинкиназы B , аррестина бета 2 и GSK-3 , а ингибирование этих белков приводит к задержке гиперлокомоции у крыс, обработанных амфетамином . Дофаминовые рецепторы также могут трансактивировать рецепторные тирозинкиназы . [18]

Привлечение бета-аррестина опосредовано G-протеинкиназами, которые фосфорилируют и инактивируют дофаминовые рецепторы после стимуляции. Хотя бета-аррестин играет роль в десенсибилизации рецепторов, он также может иметь решающее значение в опосредовании нисходящих эффектов дофаминовых рецепторов. Было показано, что бета-аррестин образует комплексы с MAP-киназой, что приводит к активации внеклеточных сигнал-регулируемых киназ . Кроме того, было показано, что этот путь участвует в локомоторной реакции, опосредованной дофаминовым рецептором D1. Стимуляция дофаминового рецептора D2 приводит к образованию комплекса белка Akt/Beta-arrestin/ PP2A , который ингибирует Akt через фосфорилирование PP2A, тем самым растормаживая GSK-3. [19]

Роль в центральной нервной системе

Дофаминовые рецепторы контролируют нейронную сигнализацию, которая модулирует многие важные формы поведения, такие как пространственная рабочая память . [20] Дофамин также играет важную роль в системе вознаграждения , стимулировании , познании , высвобождении пролактина , рвоте и двигательной функции. [21]

Дофаминовые рецепторы, не относящиеся к ЦНС

Сердечно-легочная система

У людей легочная артерия экспрессирует D 1 , D 2 , D 4 и D 5 подтипы рецепторов, которые могут объяснять сосудорасширяющие эффекты дофамина в крови. [22] Такие подтипы рецепторов также были обнаружены в эпикарде , миокарде и эндокарде сердца. [23] У крыс D 1 -подобные рецепторы присутствуют на гладких мышцах кровеносных сосудов большинства основных органов. [24]

Рецепторы D4 были обнаружены в предсердиях сердца крысы и человека . [25] Дофамин увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс , не изменяя частоту сердечных сокращений , посредством передачи сигналов через рецепторы дофамина. [5]

Почечная система

Дофаминовые рецепторы присутствуют вдоль нефрона в почке , причем эпителиальные клетки проксимальных канальцев демонстрируют самую высокую плотность. [24] У крыс D 1 -подобные рецепторы присутствуют на юкстагломерулярном аппарате и на почечных канальцах , в то время как D 2 -подобные рецепторы присутствуют на клубочках , клетках клубочковой зоны коры надпочечников, почечных канальцах и постганглионарных симпатических нервных окончаниях. [24] Сигнализация дофамина влияет на диурез и натрийурез . [5]

Поджелудочная железа

Роль поджелудочной железы [26] заключается в секреции пищеварительных ферментов через экзокринные железы и гормонов через эндокринные железы . Эндокринные железы поджелудочной железы, состоящие из плотных скоплений клеток, называемых островками Лангерганса , секретируют инсулин , глюкагон и другие гормоны, необходимые для метаболизма и гликемического контроля . Бета-клетки, секретирующие инсулин, интенсивно изучались из-за их роли в диабете . [27]

Недавние исследования показали, что бета-клетки , а также другие эндокринные и экзокринные клетки поджелудочной железы, экспрессируют рецепторы D2 [28] и что бета-клетки секретируют дофамин вместе с инсулином. [29] Дофамин, как предполагалось, является отрицательным регулятором инсулина, [30] [31] что означает, что связанные рецепторы D2 подавляют секрецию инсулина. Связь между дофамином и бета-клетками была обнаружена, отчасти, из-за метаболических побочных эффектов некоторых антипсихотических препаратов . [32] [33] Традиционные/типичные антипсихотические препараты функционируют, изменяя дофаминовый путь в мозге, например, блокируя рецепторы D2. [34] Распространенные побочные эффекты этих препаратов включают быстрое увеличение веса и нарушение гликемической регуляции, среди прочего. [35] Действие этих препаратов не ограничивается мозгом, поэтому в качестве возможного механизма были предложены нецелевые эффекты в других органах, таких как поджелудочная железа. [36]

В болезни

Дисфункция дофаминергической нейротрансмиссии в ЦНС связана с различными нейропсихиатрическими расстройствами, включая социальную фобию , [37] синдром Туретта , [38] болезнь Паркинсона , [39] шизофрению , [38] злокачественный нейролептический синдром , [40] синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), [41] а также наркотическую и алкогольную зависимость . [38] [42]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Рецепторы дофамина были признаны важными компонентами в механизме СДВГ в течение многих лет. Препараты, используемые для лечения СДВГ, включая метилфенидат и амфетамин , оказывают значительное влияние на нейронную дофаминовую сигнализацию. Исследования генной ассоциации выявили несколько генов в сигнальных путях дофамина; в частности, вариант D 4.7 D 4 , как было последовательно показано, встречается чаще у пациентов с СДВГ. [43] Пациенты с СДВГ с аллелем 4.7 также, как правило, имеют лучшую когнитивную производительность и долгосрочные результаты по сравнению с пациентами с СДВГ без аллеля 4.7, что позволяет предположить, что аллель связан с более доброкачественной формой СДВГ. [43]

Аллель D 4.7 подавляет экспрессию генов по сравнению с другими вариантами. [44]

Наркотики, вызывающие привыкание

Дофамин является основным нейромедиатором, участвующим в вознаграждении и подкреплении (мезолимбическом) пути в мозге. Хотя долгое время считалось, что дофамин является причиной приятных ощущений, таких как эйфория, многие исследования и эксперименты по этому вопросу продемонстрировали, что это не так; скорее, дофамин в мезолимбическом пути отвечает за подкрепление поведения («желание»), не производя никакого ощущения «нравится» сам по себе. [45] [46] [47] [48] Мезолимбический дофамин и связанные с ним рецепторы являются основным механизмом, посредством которого развивается поведение поиска наркотиков ( побудительная значимость ), и многие рекреационные наркотики , такие как кокаин и замещенные амфетамины , ингибируют транспортер дофамина (DAT), белок, ответственный за удаление дофамина из нейронного синапса . Когда активность DAT блокируется, синапс наполняется дофамином и усиливает дофаминергическую сигнализацию. Когда это происходит, особенно в прилежащем ядре , [49] усиление сигнала рецептора D 1 [42] и снижение сигнала рецептора D 2 [49] опосредует фактор «стимулирующей значимости» и может значительно усилить положительные ассоциации с препаратом в мозге. [48]

Патологическая страсть к азартным играм

Патологическая азартная игра классифицируется как расстройство психического здоровья, которое связано с обсессивно-компульсивным спектром расстройств и поведенческой зависимостью. Дофамин был связан с вознаграждением и подкреплением в отношении поведения и наркотической зависимости. [50] Роль между дофамином и патологической азартной игрой может быть связью между показателями спинномозговой жидкости дофамина и метаболитов дофамина при патологической азартной игре. [51] Молекулярно-генетическое исследование показывает, что патологическая азартная игра связана с аллелем TaqA1 рецептора дофамина D2 (DRD2). Кроме того, аллель TaqA1 связан с другими расстройствами вознаграждения и подкрепления, такими как злоупотребление психоактивными веществами и другие психиатрические расстройства. Обзоры этих исследований показывают, что патологическая азартная игра и дофамин связаны; однако исследования, в которых удалось контролировать расу или этническую принадлежность и получить диагнозы DSM-IV, не показывают связи между аллельными частотами TaqA1 и диагностикой патологической азартной игры. [50]

Шизофрения

Хотя есть доказательства того, что дофаминовая система участвует в шизофрении , теория о том, что гиперактивная дофаминергическая сигнальная трансдукция вызывает заболевание, является спорной. Психостимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, косвенно усиливают дофаминовую сигнализацию; большие дозы и длительное использование могут вызывать симптомы, напоминающие шизофрению. Кроме того, многие антипсихотические препараты нацелены на дофаминовые рецепторы, особенно рецепторы D 2 .

Генетическая гипертония

Мутации дофаминовых рецепторов могут вызывать генетическую гипертонию у людей. [52] Это может происходить в животных моделях и у людей с дефектной активностью дофаминовых рецепторов, в частности D 1 . [24]

болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона связана с потерей клеток, ответственных за синтез дофамина и другие нейродегенеративные события. [50] Пациенты с болезнью Паркинсона лечатся с помощью лекарств, которые помогают восполнить доступность дофамина, обеспечивая относительно нормальную работу мозга и нейротрансмиссию. [53] Исследования показывают, что болезнь Паркинсона связана с классом агонистов дофамина, а не с конкретными агентами. Обзоры затрагивают необходимость контролировать и регулировать дозы дофамина для пациентов с болезнью Паркинсона с историей наркозависимости и тех, у кого переменная толерантность или чувствительность к дофамину. [54]

Регуляция дофамина

Дофаминовые рецепторы обычно стабильны, однако резкие (а иногда и продолжительные) повышения или понижения уровня дофамина могут понижать регуляцию (уменьшать количество) или повышать регуляцию (увеличивать количество) дофаминовых рецепторов. [55]

Было показано, что галоперидол и некоторые другие антипсихотики увеличивают связывающую способность рецептора D2 при использовании в течение длительного периода времени (т.е. увеличивают количество таких рецепторов). [56] Галоперидол увеличивал количество мест связывания на 98% выше исходного уровня в худших случаях и вызывал значительные побочные эффекты в виде дискинезии.

Аддиктивные стимулы оказывают различное воздействие на дофаминовые рецепторы в зависимости от конкретного стимула. [57] Согласно одному исследованию, [58] кокаин, опиоиды, такие как героин , амфетамин, алкоголь и никотин вызывают снижение количества рецепторов D2 . Подобная связь была связана с пищевой зависимостью, при этом низкая доступность дофаминовых рецепторов присутствует у людей с большим потреблением пищи. [59] [60] Недавняя новостная статья [61] подвела итоги исследования Брукхейвенской национальной лаборатории Министерства энергетики США , показывающего, что увеличение дофаминовых рецепторов с помощью генной терапии временно снизило потребление кокаина до 75%. Лечение было эффективным в течение 6 дней. Кокаин повышает регуляцию рецепторов D3 в прилежащем ядре , еще больше усиливая поведение поиска наркотиков. [62] Кофеин увеличивает доступность стриарных дофаминовых рецепторов D2 / D3 в мозге человека, [63] Кофеин или другие более селективные антагонисты аденозиновых рецепторов A2A вызывают значительно меньшую двигательную стимуляцию дофаминовых рецепторов D2 . [64]

Определенные стимуляторы будут усиливать когнитивные способности у населения в целом (например, прямые или непрямые мезокортикальные агонисты DRD1 как класс), но только при использовании в низких (терапевтических) концентрациях. [65] [66] [67] Относительно высокие дозы дофаминергических стимуляторов приведут к когнитивным дефицитам. [66] [67]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (июнь 2010 г.). «Рецептор дофамина D4: биохимические и сигнальные свойства». Cellular and Molecular Life Sciences . 67 (12): 1971–86. doi :10.1007/s00018-010-0293-y. PMC  11115718 . PMID  20165900. S2CID  21432517.
  2. ^ Girault JA, Greengard P (2004). «Нейробиология дофаминовой сигнализации». Arch. Neurol . 61 (5): 641–4. doi :10.1001/archneur.61.5.641. PMID  15148138.
  3. ^ Cools AR , Van Rossum JM (1976). «Дофаминовые рецепторы, опосредующие возбуждение и опосредующие торможение: новая концепция на пути к лучшему пониманию электрофизиологических, биохимических, фармакологических, функциональных и клинических данных». Psychopharmacologia . 45 (3): 243–254. doi :10.1007/bf00421135. PMID  175391. S2CID  40366909.
  4. ^ Элленбрук Б.А., Хомберг Дж., Верхей М., Споорен В., ван ден Бос Р., Мартенс Г. (2014). «Александр Рудольф Крутится (1942-2013)». Психофармакология . 231 (11): 2219–2222. дои : 10.1007/s00213-014-3583-5 . ПМИД  24770629.
  5. ^ abc Контрерас Ф., Фуйиу С., Боливар А., Симоновис Н., Эрнандес-Эрнандес Р., Армас-Эрнандес М.Дж. и др. (2002). «Дофамин, гипертония и ожирение». Джей Хум Гипертония . 16 (Приложение 1): С13–7. дои : 10.1038/sj.jhh.1001334. ПМИД  11986886.
  6. ^ Херли М.Дж., Дженнер П. (2006). «Что было извлечено из изучения дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона?». Pharmacol. Ther . 111 (3): 715–28. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.001. PMID  16458973.
  7. ^ ab Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (август 2004 г.). «Сигнализация рецепторов дофамина». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 24 (3): 165–205. doi : 10.1081/RRS-200029981 . PMID  15521361. S2CID  12407397.
  8. ^ Neves SR, Ram PT, Iyengar R (2002). "Пути G-белка". Science . 296 (5573): 1636–9. Bibcode :2002Sci...296.1636N. doi :10.1126/science.1071550. PMID  12040175. S2CID  20136388.
  9. ^ ab «Введение в нейронауку».
  10. ^ Suzuki M, Hurd YL, Sokoloff P, Schwartz JC, Sedvall G (1998). «МРНК рецептора дофамина D3 широко экспрессируется в мозге человека». Brain Res . 779 (1–2): 58–74. doi :10.1016/S0006-8993(97)01078-0. PMID  9473588. S2CID  46096849.
  11. ^ База данных NCBI
  12. ^ Manor I, Tyano S, Eisenberg J, Bachner-Melman R, Kotler M, Ebstein RP (2002). «Короткие повторы DRD4 повышают риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности в семейном проекте и ухудшают результаты в тесте на непрерывную производительность (TOVA)». Mol. Psychiatry . 7 (7): 790–4. doi :10.1038/sj.mp.4001078. PMID  12192625.
  13. ^ Лэнгли К, Маршалл Л, ван ден Бри М, Томас Х, Оуэн М, О'Донован М и др. (2004). «Связь аллеля 7-повторного гена рецептора дофамина D4 с результатами нейропсихологических тестов у детей с СДВГ». Am J Psychiatry . 161 (1): 133–8. doi :10.1176/appi.ajp.161.1.133. PMID  14702261. S2CID  25892078.
  14. ^ Кустанович В, Ишии Дж, Кроуфорд Л, Янг М, Макгоф Дж. Дж., Маккракен Дж. Т. и др. (2004). «Тестирование неравновесия передачи полиморфизмов генов-кандидатов, связанных с дофамином, при СДВГ: подтверждение ассоциации СДВГ с DRD4 и DRD5». Mol. Psychiatry . 9 (7): 711–7. doi :10.1038/sj.mp.4001466. PMID  14699430.
  15. ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (2015). «Дофаминовые рецепторы – Обзор IUPHAR 13». Br. J. Pharmacol . 172 (1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID  25671228 . 
  16. ^ Borroto-Escuela DO, Brito I, Romero-Fernandez W и др. (май 2014 г.). «Гетеродимерная сеть рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR-HetNet), и ее компоненты-концентраторы». Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. doi : 10.3390/ijms15058570 . PMC 4057749. PMID  24830558 . 
  17. ^ Агнати Л.Ф., Гвидолин Д., Черветто С., Боррото-Эскуэла Д.О., Фуксе К. (январь 2016 г.). «Роль изорецепторов во взаимодействиях рецептор-рецептор с акцентом на изорецепторные комплексы дофамина». Преподобный Нейроски . 27 (1): 1–25. дои : 10.1515/revneuro-2015-0024 . ПМИД  26418645.
  18. ^ ab Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы – обзор IUPHAR 13». British Journal of Pharmacology . 172 (1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963 . PMID  25671228. 
  19. ^ Del'guidice T, Lemasson M, Beaulieu JM (2011). "Роль бета-аррестина 2 ниже по течению от дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях". Frontiers in Neuroanatomy . 5 : 58. doi : 10.3389/fnana.2011.00058 . PMC 3167352. PMID  21922001 . 
  20. ^ Уильямс Г. В., Кастнер СА (2006). «Под кривой: критические вопросы для выяснения функции рецептора D1 в рабочей памяти». Neuroscience . 139 (1): 263–76. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.09.028. PMID  16310964. S2CID  20906770.
  21. ^ Вебстер Р. (2001). Нейротрансмиттеры, лекарства и функции мозга (переиздание). Чичестер: Wiley. стр. 137. ISBN 978-0-471-97819-0.
  22. ^ Риччи А., Миньини Ф., Томассони Д., Амента Ф. (2006). «Подтипы дофаминовых рецепторов в человеческом легочном артериальном дереве». Автономная и аутакоидная фармакология . 26 (4): 361–9. doi :10.1111/j.1474-8673.2006.00376.x. PMID  16968475.
  23. ^ Каваллотти С, Массимо М, Паоло Б, Маурицио С, Фиоренцо М (2010). «Подтипы дофаминовых рецепторов в родном человеческом сердце». Сердце и сосуды . 25 (5): 432–7. doi :10.1007/s00380-009-1224-4. hdl :11573/230067. PMID  20676967. S2CID  36507640.
  24. ^ abcd Хуссейн Т, Локхандвала МФ (2003). «Почечные дофаминовые рецепторы и гипертония». Exp. Biol. Med. (Maywood) . 228 (2): 134–42. doi :10.1177/153537020322800202. PMID  12563019. S2CID  10896819.
  25. ^ Ricci A, Bronzetti E, Fedele F, Ferrante F, Zaccheo D, Amenta F (1998). «Фармакологическая характеристика и авторадиографическая локализация предполагаемого дофаминового рецептора D4 в сердце». J Auton Pharmacol . 18 (2): 115–21. doi :10.1046/j.1365-2680.1998.1820115.x. hdl :11573/464054. PMID  9730266.
  26. ^ Leung PS (2010), «Обзор поджелудочной железы», Система ренин-ангиотензин: Текущий прогресс в исследованиях поджелудочной железы , Достижения в экспериментальной медицине и биологии, т. 690, Дордрехт: Springer Netherlands, стр. 3–12, doi :10.1007/978-90-481-9060-7_1, ISBN 978-90-481-9059-1, PMID  20700834 , получено 12 апреля 2024 г.
  27. ^ Tan SY, Mei Wong JL, Sim YJ, Wong SS, Mohamed Elhassan SA, Tan SH и др. (январь 2019 г.). «Сахарный диабет 1-го и 2-го типов: обзор современных подходов к лечению и генной терапии как потенциального вмешательства». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 13 (1): 364–372. doi :10.1016/j.dsx.2018.10.008. PMID  30641727.
  28. ^ Руби Б., Любичич С., Пурнурмохаммади С., Кароббио С., Арманет М., Бартли К. и др. (ноябрь 2005 г.). «Dopamine D2-like Receptors Are Expressed in Pancreatic Beta Cells and Mediate Inhibition of Insulin Secretion». Журнал биологической химии . 280 (44): 36824–36832. doi : 10.1074/jbc.M505560200 . PMID  16129680.
  29. ^ Руби Б., Любичич С., Пурнурмохаммади С., Кароббио С., Арманет М., Бартли К. и др. (ноябрь 2005 г.). «Dopamine D2-like Receptors Are Expressed in Pancreatic Beta Cells and Mediate Inhibition of Insulin Secretion». Журнал биологической химии . 280 (44): 36824–36832. doi : 10.1074/jbc.M505560200 . PMID  16129680.
  30. ^ Лю М, Рен Л, Чжун X, Дин Y, Лю Т, Лю Z и др. (7 апреля 2020 г.). «D2-подобные рецепторы опосредуют ингибируемую дофамином секрецию инсулина через ионные каналы в β-клетках поджелудочной железы крыс». Границы эндокринологии . 11 : 152. дои : 10.3389/fendo.2020.00152 . ISSN  1664-2392. ПМК 7154177 . ПМИД  32318020. 
  31. ^ Aslanoglou D, Bertera S, Sánchez-Soto M, Benjamin Free R, Lee J, Zong W и др. (16 февраля 2021 г.). «Дофамин регулирует секрецию глюкагона и инсулина поджелудочной железы через адренергические и дофаминергические рецепторы». Трансляционная психиатрия . 11 (1): 59. doi :10.1038/s41398-020-01171-z. ISSN  2158-3188. PMC 7884786. PMID 33589583  . 
  32. ^ Kaar SJ, Natesan S, McCutcheon R, Howes OD (август 2020 г.). «Антипсихотики: механизмы, лежащие в основе клинического ответа и побочных эффектов, и новые подходы к лечению, основанные на патофизиологии». Neuropharmacology . 172 : 107704. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.107704. PMID  31299229.
  33. ^ Muench J, Hamer AM (1 марта 2010 г.). «Побочные эффекты антипсихотических препаратов». American Family Physician . 81 (5): 617–622. ISSN  1532-0650. PMID  20187598.
  34. ^ Надаль Р. (сентябрь 2001 г.). «Фармакология атипичного антипсихотического препарата Ремоксиприд, антагониста рецепторов дофамина D 2». Обзоры лекарственных препаратов ЦНС . 7 (3): 265–282. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. ISSN  1080-563X. PMC 6741677. PMID 11607043  . 
  35. ^ Kane JM, Correll CU (15 сентября 2010 г.). «Прошлый и настоящий прогресс в фармакологическом лечении шизофрении». Журнал клинической психиатрии . 71 (9): 1115–1124. doi :10.4088/JCP.10r06264yel. ISSN  0160-6689. PMC 3065240. PMID  20923620 . 
  36. ^ Хассанабад МФ, Фатехи М (18 января 2019 г.). «Текущие взгляды на дофаминергические препараты, влияющие на гомеостаз глюкозы». Current Diabetes Reviews . 15 (2): 93–99. doi :10.2174/1573399814666180424123912. PMID  29692257.
  37. ^ Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M (2000). «Низкий потенциал связывания рецептора дофамина D(2) при социальной фобии». Am J Psychiatry . 157 (3): 457–459. doi :10.1176/appi.ajp.157.3.457. PMID  10698826.
  38. ^ abc Kienast T, Heinz A (2006). «Дофамин и больной мозг». Цели лекарственных препаратов при неврологических расстройствах ЦНС . 5 (1): 109–31. doi :10.2174/187152706784111560. PMID  16613557.
  39. ^ Фуксе К., Мангер П., Генедани С., Агнати Л. (2006). «Нигростриарный путь DA и болезнь Паркинсона». Болезнь Паркинсона и связанные с ней расстройства . Журнал нейронной передачи. Дополнение. Том. 70. С. 71–83. дои : 10.1007/978-3-211-45295-0_13. ISBN 978-3-211-28927-3. PMID  17017512. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  40. ^ Михара К, Кондо Т, Сузуки А, Ясуи-Фурукори Н, Оно С, Сано А и др. (2003). «Связь между функциональными генными полиморфизмами рецепторов дофамина D2 и D3 и злокачественным нейролептическим синдромом». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 117B (1): 57–60. doi :10.1002/ajmg.b.10025. PMID  12555236. S2CID  44866985.
  41. ^ Faraone SV, Khan SA (2006). «Исследования генов-кандидатов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». J Clin Psychiatry . 67 (Suppl 8): 13–20. PMID  16961425.
  42. ^ ab Hummel M, Unterwald EM (2002). «D1 дофаминовый рецептор: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина». J. Cell. Physiol . 191 (1): 17–27. doi : 10.1002/jcp.10078 . PMID  11920678. S2CID  40444893.
  43. ^ ab Gornick MC, Addington A, Shaw P, Bobb AJ, Sharp W, Greenstein D и др. (2007). «Ассоциация аллеля гена рецептора дофамина D4 (DRD4) с 7 повторами у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): обновление». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 144B (3): 379–82. doi :10.1002/ajmg.b.30460. PMID  17171657. S2CID  25065281.
  44. ^ Schoots O, Van Tol HH (2003). «Последовательности повторов человеческого дофаминового рецептора D4 модулируют экспрессию». Pharmacogenomics J . 3 (6): 343–8. doi :10.1038/sj.tpj.6500208. PMID  14581929.
  45. ^ Berridge KC, Robinson TE (1998). «Какова роль дофамина в вознаграждении: гедонистическое воздействие, обучение вознаграждению или значимость стимула?». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 28 (3): 309–369. doi :10.1016/s0165-0173(98)00019-8. PMID  9858756. S2CID  11959878.
  46. ^ Liggins J, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M (2012). «Усилитель дофамина L-DOPA не влияет на позитивное настроение у здоровых добровольцев». PLOS ONE . ​​7 (1): e28370. Bibcode :2012PLoSO...728370L. doi : 10.1371/journal.pone.0028370 . ISSN  1932-6203. PMC 3251561 . PMID  22238577. 
  47. ^ Olney JJ, Warlow SM, Naffziger EE, Berridge KC (2018). «Современные перспективы значимости стимулов и их применение в клинических расстройствах». Current Opinion in Behavioral Sciences . 22 : 59–69. doi : 10.1016/j.cobeha.2018.01.007. ISSN  2352-1546. PMC 5831552. PMID 29503841  . 
  48. ^ ab "Наркотики и мозг". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . 22 марта 2022 г. Получено 21 августа 2022 г.
  49. ^ ab Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, et al. (2004). «Дофамин и наркотическая зависимость: связь прилежащего ядра с оболочкой». Neuropharmacology . 47 (Suppl 1): 227–41. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.032. PMID  15464140. S2CID  25983940.
  50. ^ abc Potenza MN (октябрь 2008 г.). «Обзор. Нейробиология патологической азартной игры и наркотической зависимости: обзор и новые открытия». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 363 (1507): 3181–9. doi : 10.1098/rstb.2008.0100 . PMC 2607329. PMID  18640909 . 
  51. ^ Leibenluft E (октябрь 1999). «Гендерные различия в большом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве». CNS Spectrums . 4 (10): 25–33. doi :10.1017/S1092852900012335. PMID  18438310. S2CID  20594850.
  52. ^ Jose PA, Eisner GM, Felder RA (2003). «Регуляция артериального давления дофаминовыми рецепторами». Nephron Physiol . 95 (2): 19–27. doi :10.1159/000073676. PMID  14610323. S2CID  28595227.
  53. ^ Lang AE, Obeso JA (май 2004). «Проблемы болезни Паркинсона: восстановление нигростриарной дофаминовой системы недостаточно». The Lancet. Neurology . 3 (5): 309–16. doi :10.1016/S1474-4422(04)00740-9. PMID  15099546. S2CID  6551470.
  54. ^ Nestler EJ (1 января 2004 г.). «Молекулярные механизмы наркотической зависимости». Neuropharmacology . 47 (Suppl 1): 24–32. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.031. PMID  15464123. S2CID  11266116.
  55. ^ Scheler G (2004). «Регуляция эффективности рецепторов нейромодуляторов — последствия для пластичности целых нейронов и синаптической пластичности». Prog. Neurobiol . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio/0401039 . doi :10.1016/j.pneurobio.2004.03.008. PMID  15177784. S2CID  9353254.
  56. ^ Silvestri S, Seeman MV, Negrete JC, Houle S, Shammi CM, Remington GJ и др. (2000). «Повышенное связывание рецептора дофамина D2 после длительного лечения антипсихотиками у людей: клиническое исследование ПЭТ». Психофармакология . 152 (2): 174–80. doi :10.1007/s002130000532. PMID  11057521. S2CID  20804595.
  57. ^ abcdefghijklmn Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные вознаграждения, нейропластичность и ненаркотическая зависимость». Neuropharmacology . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704 . PMID  21459101. Перекрестная сенсибилизация также двунаправлена, поскольку история приема амфетамина облегчает сексуальное поведение и усиливает связанное с ним увеличение NAc DA ... Как описано для пищевого вознаграждения, сексуальный опыт также может приводить к активации каскадов сигнализации, связанных с пластичностью. Фактор транскрипции дельта FosB увеличивается в NAc, PFC, дорсальном полосатом теле и VTA после повторного сексуального поведения (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Это естественное увеличение дельта FosB или вирусная сверхэкспрессия дельта FosB в NAc модулирует сексуальную активность, а блокада дельта FosB NAc ослабляет это поведение (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Кроме того, вирусная сверхэкспрессия дельта FosB усиливает обусловленное предпочтение места для среды, сопряженной с сексуальным опытом (Hedges et al., 2009). ... У некоторых людей наблюдается переход от «нормального» к компульсивному вовлечению в естественные вознаграждения (такие как еда или секс), состояние, которое некоторые называют поведенческой или ненаркотической зависимостью (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). ... У людей роль дофаминовой сигнализации в процессах сенсибилизации стимулов недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным лекарствами увеличением (или компульсивным) вовлечения в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, шопинг или секс (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008)». Таблица 1"
  58. ^ Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, et al. (Апрель 2008). «Связь низкой доступности стриатальных дофаминовых рецепторов d2 с никотиновой зависимостью, схожая с наблюдаемой при злоупотреблении другими наркотиками». The American Journal of Psychiatry . 165 (4): 507–14. doi :10.1176/appi.ajp.2007.07020352. PMID  18316420.
  59. ↑ Park P (9 августа 2007 г.). «Пищевая зависимость: от наркотиков до пончиков. Ключом может быть активность мозга».
  60. ^ Джонсон П. М., Кенни П. Дж. (май 2010 г.). «Дофаминовые рецепторы D2 при расстройстве вознаграждения, похожем на зависимость, и компульсивном потреблении пищи у тучных крыс». Nature Neuroscience . 13 (5): 635–41. doi :10.1038/nn.2519. PMC 2947358 . PMID  20348917. 
  61. ^ «Генная терапия наркомании: наполнение мозга рецепторами «химического удовольствия» действует как на кокаин, так и на алкоголь». 18 апреля 2008 г.
  62. ^ Staley JK, Mash DC (октябрь 1996 г.). «Адаптивное увеличение рецепторов дофамина D3 в цепях вознаграждения мозга у людей, погибших от кокаина». Журнал нейронауки . 16 (19): 6100–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996. PMC 6579196. PMID  8815892 . 
  63. ^ Volkow ND, Wang GJ, Logan J, Alexoff D, Fowler JS, Thanos PK и др. (14 апреля 2015 г.). «Кофеин увеличивает доступность стриатальных дофаминовых рецепторов D2/D3 в человеческом мозге». Трансляционная психиатрия . 5 (4): e549. doi :10.1038/tp.2015.46. ISSN  2158-3188. PMC 4462609. PMID 25871974  . 
  64. ^ Voiculescu M, Ghiță I, Segărceanu A, Fulga I, Coman O (2014). «Молекулярные и фармакодинамические взаимодействия между кофеином и дофаминергической системой». Журнал медицины и жизни . 7 (Spec Iss 4): 30–38. ISSN  1844-122X. PMC 4813614. PMID 27057246  . 
  65. ^ Илиева IP, Хук CJ, Фарах MJ (январь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ». J. Cogn. Neurosci . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. Настоящий метаанализ был проведен для оценки величины эффектов метилфенидата и амфетамина на когнитивные функции, имеющие центральное значение для академического и профессионального функционирования, включая ингибиторный контроль, рабочую память, кратковременную эпизодическую память и отсроченную эпизодическую память. Кроме того, мы изучили доказательства смещения публикации. В анализ были включены сорок восемь исследований (всего 1409 участников). Мы нашли доказательства небольшого, но значимого эффекта усиления стимуляторов на ингибиторный контроль и кратковременную эпизодическую память. Небольшие эффекты на рабочую память достигли значимости на основе одного из наших двух аналитических подходов. Эффекты на отсроченную эпизодическую память были средними по размеру. Однако, поскольку эффекты на долговременную и рабочую память были квалифицированы доказательствами для систематической ошибки публикации, мы приходим к выводу, что эффект амфетамина и метилфенидата на исследованные аспекты здорового познания, вероятно, в целом скромен. В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые пользователи прибегают к стимуляторам для повышения своей энергии и мотивации больше, чем для своего познания. ... Более ранние исследования не смогли различить, являются ли эффекты стимуляторов небольшими или они отсутствуют (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). Текущие результаты подтвердили в целом небольшое влияние амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными проектами, мы обнаружили значительное улучшение нескольких когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа не могут решить важные вопросы индивидуальных различий в эффектах стимуляторов или роли мотивационного усиления в помощи в выполнении академических или профессиональных задач. Тем не менее, они подтверждают реальность эффектов когнитивного улучшения для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.

  66. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 13: Высшая когнитивная функция и поведенческий контроль". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 318. ISBN 978-0-07-148127-4. Умеренная дофаминергическая стимуляция префронтальной коры улучшает рабочую память. ...
    Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у лиц с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показывает, что метилфенидат снижает региональный мозговой кровоток в дорсально-латеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая производительность задач пространственной рабочей памяти. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на препарат. ... [В настоящее время] считается, что дофамин и норадреналин, но не серотонин, оказывают благотворное влияние стимуляторов на рабочую память. При злоупотреблении (относительно высокими) дозами стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общие уровни возбуждения и, в прилежащем ядре, улучшают заметность задач. Таким образом, стимуляторы повышают производительность при выполнении трудоемких, но утомительных задач... посредством косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  67. ^ ab Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Pharmacol. Rev. 66 ( 1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID  24344115 . 

Внешние ссылки