Дронабинол ( МНН), продаваемый под торговыми марками Marinol и Syndros , является общим названием молекулы дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК) в фармацевтическом контексте. Он имеет показания как стимулятор аппетита , противорвотное средство и средство от апноэ во сне [1] и одобрен FDA США как безопасный и эффективный при анорексии , вызванной ВИЧ/СПИДом , и тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией . [2] [3] [4]
Дронабинол является основным психоактивным компонентом энантиомерной формы, (−)- транс -Δ 9 - тетрагидроканнабинол , обнаруженный в растениях Cannabis sativa L. [5] , но также может быть синтезирован в лаборатории. Дронабинол не включает в себя какие-либо другие изомеры тетрагидроканнабинола (ТГК) или какой-либо каннабидиол .
Дронабинол используется для стимуляции аппетита и, следовательно, увеличения веса у пациентов с ВИЧ/СПИДом и раком . Он также используется для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [6] [7]
Дронабинол продемонстрировал анальгетическую эффективность в большинстве исследований при хронической боли , данные об острой боли менее убедительны. [8]
Дронабинол может быть полезен при лечении зависимости от каннабиса, поскольку было показано, что он уменьшает симптомы отмены каннабиса и субъективные эффекты каннабиса. [9]
Дронабинол демонстрирует значительное улучшение показателей апноэ во сне . [1] [10] [11] [12] Клинические испытания фазы 2B были завершены в 2017 году для одобрения FDA по этому показанию. [13] [14] [15]
Легкая передозировка дронабинола вызывает сонливость , сухость во рту , эйфорию и тахикардию ; тогда как тяжелая передозировка вызывает летаргию , невнятную речь , снижение координации движений и постуральную гипотензию . [2] [16]
Хотя дронабинол был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США 31 мая 1985 года [17] , только 13 мая 1986 года Управление по борьбе с наркотиками (DEA) выпустило Окончательное правило и Заявление о политике, разрешающее «перенос синтетического дронабинола в кунжутном масле и инкапсулированного в мягкие желатиновые капсулы из Списка I в Список II» (DEA 51 FR 17476-78). Это разрешало медицинское использование Маринола, хотя и со строгими ограничениями, связанными со статусом Списка II. [18] Например, повторные выписки рецептов на Маринол не разрешались.
29 апреля 1991 года Комиссия по наркотическим средствам в соответствии со статьей 2, пунктами 5 и 6 Конвенции о психотропных веществах 1971 года постановила, что Δ 9 -тетрагидроканнабинол (также называемый Δ 9 -ТГК) и его стереохимические варианты должны быть переведены из Списка I в Список II этой Конвенции. Это освободило Δ 9 -ТГК от многих ограничений, налагаемых конвенцией, что облегчило его маркетинг в качестве лекарственного средства. [19]
В статье, опубликованной в выпуске журнала Journal of Psychoactive Drugs за апрель–июнь 1998 г. , говорится, что «специалисты в области здравоохранения не обнаружили никаких признаков погони за сценариями или поиска врача среди пациентов, которым они прописали дронабинол». Авторы утверждают, что у маринола низкий потенциал злоупотребления. [20] [ требуется лучший источник ]
В 1999 году в Соединенных Штатах Маринол был перенесен из Списка II в Списк III Закона о контролируемых веществах , что отражало вывод о том, что ТГК имеет меньший потенциал злоупотребления, чем кокаин и героин . [17] Это перераспределение стало частью аргумента в пользу петиции 2002 года об исключении каннабиса из Списка I Закона о контролируемых веществах , в которой заявитель Джон Геттман отметил: «Каннабис является естественным источником дронабинола (ТГК), ингредиента Маринола, препарата Списка III. Нет никаких оснований для внесения каннабиса в более строгий список, чем Маринол». [21] [ нужен лучший источник ]
В 2003 году Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по наркотической зависимости рекомендовал перенести ТГК в Список IV конвенции, сославшись на его медицинское применение и низкий потенциал злоупотребления. [22] В 2019 году Комитет рекомендовал перенести Δ 9 -ТГК в Список I Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года , но его рекомендации были отклонены Комиссией ООН по наркотическим средствам . [23]
Дронабинол продается как Marinol и Syndros, [24] зарегистрированная торговая марка Solvay Pharmaceuticals . Дронабинол также продается, продается и распространяется PAR Pharmaceutical Companies в соответствии с условиями лицензионного и дистрибьюторского соглашения с SVC pharma LP, филиалом Rhodes Technologies для Marinol и Insys Pharmaceuticals для Syndros. [ необходима ссылка ] Дронабинол доступен как рецептурный препарат (под марками Marinol и Syndros [25] ) в нескольких странах, включая США , Германию , Южную Африку и Австралию . [26] В Канаде Tetra Bio-Pharma подала заявку на новый препарат (NDS) в Министерство здравоохранения Канады на свои мягкие гелевые капсулы Dronabinol, которые будут продаваться под названием REDUVO™. [27] У Tetra есть два других препарата дронабинола с новыми путями введения, которые ограничивают метаболизм первого прохождения; ингаляционный препарат дронабинол на основе ТГК и их мукоадгезивный препарат дронабинол Adversa®, которые оба находятся в ускоренном пути 505(b)(2) новой заявки на лекарственные средства (NDA) для рынков США и Канады. [28]
В Соединенных Штатах Маринол является препаратом Списка III , доступным по рецепту, считающимся ненаркотическим и имеющим низкий риск физической или психической зависимости. Попытки перевести каннабис в аналог Маринола пока не увенчались успехом, хотя петиция 2002 года была принята DEA . В результате перенесения Маринола из Списка II в Список III, теперь разрешены повторные поставки этого вещества. Одобрение Маринола Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для медицинского использования вызвало много споров [29] относительно того, почему каннабис все еще незаконен на федеральном уровне. [30]
Женские растения каннабиса содержат не только дронабинол, но и по меньшей мере 113 других каннабиноидов, [31] включая каннабидиол (КБД), который считается основным противосудорожным средством , помогающим людям с рассеянным склерозом ; [32] и каннабихромен (КБК), противовоспалительное средство , которое может способствовать обезболивающему эффекту каннабиса. [33]
Маринолу требуется более часа, чтобы достичь полного системного эффекта [34] , по сравнению с секундами или минутами для курения или испарения каннабиса. [35] Марк Клейман , директор Программы анализа политики в отношении наркотиков в Школе общественных дел Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сказал о Мариноле: «Он не был забавным и заставлял потребителя чувствовать себя плохо, поэтому его можно было одобрить без всякого страха, что он проникнет на рекреационный рынок, а затем использовать в качестве дубинки, которой можно было бы отбиваться от сторонников цельной марихуаны как лекарства». [36]
Клинические испытания, сравнивающие использование экстрактов каннабиса с маринолом при лечении раковой кахексии , продемонстрировали одинаковую эффективность и благополучие среди субъектов в двух группах лечения. [37] В настоящее время федеральный закон Соединенных Штатов регистрирует дронабинол как контролируемое вещество Списка III , но все остальные каннабиноиды остаются в Списке I , за исключением различных синтетических каннабиноидов, таких как набилон и HU-308 . [38] [39]
Первоначальные исследования на грызунах показали, что инъекции дронабинола, синтетической формы дельта-9-тетрагидроканнабинола, в нодозные ганглии подавляли рефлекторные апноэ, вызванные серотонином, и увеличивали активность мышц, расширяющих верхние дыхательные пути во время сна. Ограниченные исследования на людях с СОАС средней и тяжелой степени продемонстрировали значительное снижение ИАГ при использовании дронабинола.
международное непатентованное название относится только к одному из стереохимических вариантов дельта-9-тетрагидроканнабинола, а именно (−)-транс-дельта-9-тетрагидроканнабинол.
