Отравление железом обычно происходит из-за приема избыточного количества железа, что приводит к острой интоксикации . Легкие симптомы, которые проявляются в течение нескольких часов, включают рвоту , диарею , боли в животе и сонливость . [1] В более тяжелых случаях симптомы могут включать тахипноэ , низкое кровяное давление , судороги или кому . [2] Если не лечить, острое отравление железом может привести к полиорганной недостаточности, что приводит к постоянному повреждению органов или смерти. [1]
Железо продается без рецепта в виде отдельной добавки в форме соли железа или в сочетании с витаминными добавками и обычно используется при лечении анемии . [1] [2] Передозировку железа можно отнести к непреднамеренному приему внутрь, который в основном связан с детьми, или преднамеренному приему внутрь, включающему попытки самоубийства у взрослых. [3] Непреднамеренный прием внутрь железосодержащих лекарственных препаратов является основной причиной смертности детей в возрасте до 6 лет в Соединенных Штатах. [3] В ответ на это в 1997 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ввело постановление, требующее наличия предупреждающих этикеток и упаковки единичных доз для продуктов, содержащих более 30 мг элементарного железа на дозу. [4]
Диагностика отравления железом основывается на клинической картине, включая лабораторные тесты на концентрацию железа в сыворотке и метаболический ацидоз , а также на физическом осмотре. Лечение отравления железом включает в себя замещение жидкости , желудочно-кишечную дезактивацию, внутривенное введение дефероксамина , трансплантацию печени и мониторинг состояния пациента. [4] Степень необходимого вмешательства зависит от того, подвержен ли пациент риску серьезной интоксикации.
Проявление отравления железом может варьироваться в зависимости от количества железа, принятого внутрь человеком, и далее классифицируется на пять стадий в зависимости от времени появления признаков и симптомов. В легких и умеренных случаях у людей могут отсутствовать симптомы или наблюдаться только легкие желудочно-кишечные симптомы, которые проходят в течение шести часов. [5] В серьезных случаях у людей могут наблюдаться системные признаки и симптомы, и им требуется лечение. Клиническая картина отравления железом при отсутствии лечения прогрессирует в пять стадий: желудочно-кишечная фаза, латентная фаза, метаболический ацидоз и фаза шока, фаза гепатотоксичности и непроходимость кишечника из-за рубцевания. [2]
Первые признаки отравления железом появляются в течение первых шести часов после приема и включают желудочно-кишечные симптомы, включая боль в животе, сопровождающуюся тошнотой и рвотой с кровью или без нее. Из-за распада таблеток железа стул может выглядеть черным, темно-зеленым или серым. [4] После первой стадии желудочно-кишечные симптомы, по-видимому, разрешаются в латентной фазе, и у людей могут наблюдаться признаки улучшения. [2] После этой стадии железо начинает воздействовать на клетки органов тела, что проявляется в виде многочисленных системных признаков и симптомов, развивающихся через 6–72 часа в фазе метаболического ацидоза. У людей могут проявляться признаки кардиогенного шока, на которые указывают низкое кровяное давление, учащенное сердцебиение и сильная одышка. [5] Гиповолемический шок возникает из-за потери крови из-за желудочно-кишечного кровотечения, вызванного железом. Во время этой фазы метаболический ацидоз может также повреждать внутренние органы, такие как мозг и печень . [4] На четвертой стадии, которая наступает через 12–96 часов после приема, происходит токсичность и отказ печени, поскольку клетки начинают умирать. На последней стадии отравления железом, которая наступает через 2–8 недель после приема, происходит рубцевание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что приводит к непроходимости кишечника. [3]
Железо необходимо для выработки гемоглобина в эритроцитах, который отвечает за транспортировку кислорода по всему телу. В нормальных физиологических условиях неионные формы железа (Fe°) преобразуются в двухвалентное железо (Fe2 + ) под действием желудочной кислоты в желудке. Затем двухвалентное железо всасывается в тонком кишечнике, где оно окисляется до трехвалентного железа (Fe3 + ) перед попаданием в кровоток. [4] Свободное железо в крови токсично для организма, поскольку нарушает нормальную функцию клеток, повреждая такие органы, как печень, желудок и сердечно-сосудистую систему. [4] В организме человека имеются защитные механизмы, предотвращающие циркуляцию избыточного свободного трехвалентного железа по организму. При транспортировке по организму железо связывается с транспортирующим железо белком, называемым трансферрином, чтобы предотвратить всасывание железа в другие клетки. [6] Любой избыток железа хранится в виде ферритина в печени. [6] В случае передозировки железа запасы железа перенасыщаются, и защитные механизмы организма выходят из строя, что приводит к избытку свободного циркулирующего железа. [6]
Отравление железом может произойти при приеме внутрь доз от 20 до 60 мг/кг или более элементарного железа, при этом в большинстве случаев сообщалось в первую очередь о желудочно-кишечных симптомах. [4] Системные признаки и симптомы, показанные при серьезной токсичности, возникают при более высоких дозах, превышающих 60 мг/кг. [5] Прием свыше 120 мг/кг может быть смертельным. [4] Терапевтическая доза при железодефицитной анемии составляет 3–6 мг/кг/день. У лиц, которые приняли внутрь менее 20 мг/кг элементарного железа, как правило, симптомы не проявляются. [4] Маловероятно, что отравление железом произойдет только из-за диеты, а причиной передозировки станут добавки железа. Количество элементарного железа в добавке железа можно рассчитать на основе процента, который оно составляет на таблетку. Например, таблетка фумарата железа 300 мг будет содержать 100 мг элементарного железа или 33%.
Токсичность железа — это в первую очередь клинический диагноз, который включает получение подробной истории болезни пациента и физическое обследование признаков и симптомов у отдельных лиц. Такая информация, как количество принятого железа и время, должна быть собрана для оценки уровня токсичности. Следует оценить признаки тяжелого отравления железом, такие как спутанность сознания или крайняя летаргия , учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление у взрослых. [4] У детей признаки шока могут быть отмечены с поведенческими изменениями, такими как снижение реакции, плач и неспособность сосредоточиться. [7] Постоянная рвота часто связана с отравлением железом и также используется для определения тяжести отравления железом. Лабораторные тесты, такие как измерение пикового уровня сывороточного железа через 4–6 часов после приема пищи, могут быть полезны для определения тяжести токсичности железа. [4] В целом, уровни ниже 350 мкг/дл связаны с более легким отравлением железом, тогда как верхние уровни выше 500 мкг/дл связаны с более тяжелым отравлением железом. [3] Для клинического мониторинга и подтверждения отравления железом следует проводить измерение уровня электролитов, функции почек, уровня глюкозы в сыворотке , анализов функции печени (ферментов и билирубина ), общего анализа крови , времени свертывания крови через протромбиновое и частичное тромбопластиновое время , анионной щели при метаболическом ацидозе . [3] [1] [4]
Тест на провокацию дефероксамином является диагностическим тестом для подтверждения отравления железом, однако он больше не рекомендуется для диагностических целей из-за проблем с точностью. [3] Дефероксамин можно вводить внутримышечно в виде однократной дозы, где он затем связывается со свободным железом в крови и выводится с мочой, придавая ей «кирпично-оранжевый» или розовый/красный/оранжевый цвет. [4] [8] Рентгенограммы больше не используются для диагностики из-за отсутствия связи между тяжестью отравления железом и наличием рентгеноконтрастных таблеток железа в желудке на рентгеновских снимках. [3] Этот метод также требует, чтобы проглоченная таблетка была рентгеноконтрастной, что не относится к большинству препаратов железа. [3]
Лечение острого отравления железом включает предоставление пациенту респираторной поддержки и внутривенного введения дефероксамина. Пациентам с тяжелыми симптомами в желудочно-кишечной фазе следует проводить объемную реанимацию для предотвращения гиповолемического шока из-за потери объема крови. [4] Внутривенно вводят физиологический раствор для поддержания адекватного объема жидкости в организме. Дефероксамин — это препарат, который используется в случаях серьезного отравления железом. Он является хелатирующим агентом и связывается со свободным железом в организме, чтобы выводиться почками в мочу. [8] Дозировка дефероксамина должна определяться после консультации с токсикологом, но обычно он вводится непрерывно в дозе от 15 мг/кг до 35 мг/кг в час и не превышает максимальную суточную дозу 6 граммов для взрослых. [3] У детей дозы не должны превышать 15 мг/кг в час. [4] Рекомендуемая продолжительность лечения — до исчезновения симптомов, что обычно составляет 24 часа. [3] В нелетальных случаях отравления железом, когда наблюдается печеночная недостаточность, может потребоваться трансплантация печени. [4]
Лечение отравления железом должно основываться на клинической картине, пиковых уровнях сывороточного железа и других лабораторных результатах. Как правило, пациенты, которые приняли более низкие дозы элементарного железа, имеют пиковый уровень сывороточного железа менее 500 мкг/дл и не имеют симптомов или проявляют только легкие желудочно-кишечные симптомы, как правило, не нуждаются в лечении и должны находиться под наблюдением в течение 6 часов после приема. [1] [4] В случаях, когда были приняты высокие дозы элементарного железа и у пациента проявляются признаки и симптомы тяжелого системного отравления железом, следует немедленно начать меры поддерживающей терапии, такие как объемная реанимация и дефероксамин. [4] Быстрая реакция на отравление железом может значительно улучшить клинические результаты.