Задержка полового созревания — это когда у человека отсутствуют или не полностью развиты определенные половые признаки после обычного возраста начала полового созревания . [1] У человека может не быть никаких физических или гормональных признаков начала полового созревания. В Соединенных Штатах считается, что у девочек задержка полового созревания, если у них не развивается грудь к 13 годам или не начались менструации к 15 годам. [1] [2] У мальчиков считается, что у них задержка полового созревания, если у них не увеличиваются яички к 14 годам. [2] Задержка полового созревания затрагивает около 2% подростков. [3] [4]
Чаще всего половое созревание может задерживаться на несколько лет и все равно происходить нормально, в этом случае оно считается конституционной задержкой роста и полового созревания, распространенной вариацией здорового физического развития. [2] Задержка полового созревания может также возникать из-за различных причин, таких как недоедание , различные системные заболевания или дефекты репродуктивной системы ( гипогонадизм ) или чувствительность организма к половым гормонам . [2]
Первичное обследование при задержке полового созревания, не вызванной хроническим заболеванием, включает измерение сывороточного ФСГ , ЛГ , тестостерона / эстрадиола , а также рентгенографию костного возраста. [4] Если становится ясно, что имеется постоянный дефект репродуктивной системы, лечение обычно включает замену соответствующих гормонов ( тестостерон / дигидротестостерон для мальчиков, [5] эстрадиол и прогестерон для девочек). [6]
Половое созревание считается задержанным, если у ребенка не началось половое созревание при двух стандартных отклонениях или примерно у 95% детей из схожих семей. [7] [8] [9]
У североамериканских девочек половое созревание считается задержанным, если развитие груди не началось к 13 годам, если у них не начались менструации к 15 годам [2] и если нет повышенных темпов роста. [8] Кроме того, замедленное продвижение по шкале Таннера или отсутствие менархе в течение 3 лет развития груди также может считаться задержанным половым созреванием. [8]
В Соединенных Штатах возраст начала полового созревания у девочек сильно зависит от их расового происхождения. Задержка полового созревания означает отсутствие развития груди к 12,8 годам для белых девочек и к 12,4 годам для черных девочек. [7] [8] Отсутствие менструации к 15 годам у любой этнической группы считается задержкой. [8]
У североамериканских мальчиков половое созревание считается задержанным, если к 14 годам яички остаются менее 2,5 см в диаметре [2] или менее 4 мл в объеме . [4] Задержка полового созревания чаще встречается у мальчиков. [2]
Хотя отсутствие лобковых и/или подмышечных волос является обычным явлением у детей с задержкой полового созревания, наличие половых волос обусловлено секрецией половых гормонов надпочечников, не связанной с половыми гормонами, вырабатываемыми яичниками или яичками. [10] [8]
Возраст начала полового созревания зависит от генетики, общего состояния здоровья, социально-экономического статуса и воздействия окружающей среды. Дети, проживающие ближе к экватору, на более низких высотах, в городах и других городских районах, как правило, начинают процесс полового созревания раньше, чем их сверстники. [7] Дети с легким или патологическим ожирением также с большей вероятностью начнут половое созревание раньше, чем дети с нормальным весом. [11] Изменения в генах, связанных с ожирением, таких как FTO или NEGRI, были связаны с более ранним началом полового созревания. [7] Дети, чьи родители начали половое созревание в более раннем возрасте, также с большей вероятностью сами его испытают, особенно у женщин, у которых начало менструации хорошо коррелировало между матерями и дочерьми и между сестрами. [7]
Задержку полового созревания можно разделить на четыре категории (от наиболее распространённой к наименее распространённой): [2]
Дети, которые здоровы, но имеют более медленный темп физического развития, чем в среднем, имеют конституционную задержку с последующей задержкой полового созревания. Это самая распространенная причина задержки полового созревания у девочек [1] [8] (30%) [7] и еще более частая причина у мальчиков [2] (65%). [10] Это обычно наследуется, причем до 80% вариаций в возрасте начала полового созревания обусловлены генетическими факторами. [10] [12] У этих детей в детстве был более низкий рост, чем у их сверстников, но их рост соответствует костному возрасту , что означает, что у них замедленное созревание скелета с потенциалом для будущего роста. [7]
Часто бывает трудно установить, является ли это истинной конституционной задержкой роста и полового созревания или же существует скрытая патология, поскольку лабораторные тесты не всегда являются дискриминационными. [13] При отсутствии каких-либо других симптомов низкий рост, задержка роста и веса и/или задержка полового созревания могут быть единственными клиническими проявлениями некоторых хронических заболеваний, включая целиакию . [14] [15] [16] [17]
Если у детей с недостаточным весом или болезненностью наблюдается задержка полового созревания, оправдано искать заболевания, которые вызывают временную и обратимую задержку полового созревания. [2] Хронические состояния, такие как серповидноклеточная анемия [18] [19] [20] и талассемия , [21] муковисцидоз , [22] ВИЧ/СПИД , гипотиреоз , [23] хроническое заболевание почек , [24] [25] и хронические желудочно-кишечные расстройства (такие как целиакия [15] [26] и воспалительное заболевание кишечника [27] [28] [29] ) вызывают задержку активации гипоталамической области мозга для отправки сигналов о начале полового созревания. [30]
У людей, перенесших рак в детстве, также может наблюдаться задержка полового созревания, вызванная лечением рака, особенно у мужчин. [10] [31] Тип лечения, количество воздействия/дозировка препаратов и возраст во время лечения определяют уровень поражения гонад , при этом у более молодых пациентов риск негативных репродуктивных эффектов ниже. [31]
Чрезмерные физические упражнения и физические нагрузки, особенно у спортсменов, также могут задерживать начало полового созревания. [32] Расстройства пищевого поведения, такие как нервная булимия и нервная анорексия, также могут нарушать половое созревание из-за недоедания . [30] [33]
Было также показано, что диеты с ограничением углеводов для снижения веса снижают стимуляцию инсулина , который в свою очередь не стимулирует нейроны кисспептина , жизненно важные для высвобождения гормонов, запускающих половое созревание. [34] Это показывает, что дети с ограничением углеводов и дети с сахарным диабетом 1 типа могут иметь задержку полового созревания. [11] [35]
Первичная недостаточность яичников или яичек ( гонад ) приведет к задержке полового созревания из-за отсутствия гормонального ответа конечных рецепторов оси HPG . [7] В этом сценарии мозг посылает много гормональных сигналов (высокий гонадотропин ), но гонады неспособны реагировать на эти сигналы, вызывая гипергонадотропный гипогонадизм . [7] Гипергонадотропный гипогонадизм может быть вызван врожденными дефектами или приобретенными дефектами. [36]
Врожденные заболевания включают нелеченный крипторхизм , при котором яички не опускаются из брюшной полости. [30] Другие врожденные нарушения имеют генетический характер. У мужчин могут быть деформации семенных канальцев , как при синдроме Клайнфельтера (наиболее распространенная причина у мужчин), [37] дефекты в выработке тестикулярных стероидов, мутации рецепторов, препятствующие работе тестикулярных гормонов, хромосомные аномалии, такие как синдром Нунан , или проблемы с клетками, составляющими яички. [30] У женщин также могут быть хромосомные аномалии, такие как синдром Тернера (наиболее распространенная причина у девочек), [37] дисгенезия гонад XX и дисгенезия гонад XY , проблемы в пути синтеза гормонов яичников, такие как дефицит ароматазы [30] или врожденные анатомические деформации, такие как агенезия мюллеровых протоков . [36]
Приобретенные заболевания включают паротитный орхит , инфекцию вируса Коксаки B, облучение, химиотерапию или травму; все проблемы, вызывающие отказ половых желез. [2] [36]
Гипоталамо -гипофизарно-гонадная ось также может быть затронута на уровне мозга. [36] Мозг не посылает свои гормональные сигналы гонадам (низкий уровень гонадотропинов ), в результате чего гонады никогда не активируются изначально, что приводит к гипогонадотропному гипогонадизму . [38] Ось HPG может быть изменена в двух местах: на уровне гипоталамуса или гипофиза. [38] Расстройства ЦНС, такие как опухоли головного мозга у детей ( например , краниофарингиома , пролактинома , герминома , глиома ) могут нарушить связь между гипоталамусом и гипофизом. [30] Опухоли гипофиза, особенно пролактиномы , могут повышать уровень дофамина, вызывая ингибирующий эффект на ось HPG. [1] Гипоталамические расстройства включают синдром Прадера-Вилли и синдром Каллмана , [2] но наиболее распространенной причиной гипогонадотропного гипогонадизма является функциональный дефицит гормонального регулятора, вырабатываемого гипоталамусом, гонадотропин-рилизинг-гормона или ГнРГ. [7]
Детские эндокринологи — врачи с самой высокой подготовкой и опытом в оценке задержки полового созревания. Полная история болезни, обзор систем, модели роста и физическое обследование, а также лабораторные исследования и визуализация выявят большинство системных заболеваний и состояний, способных задержать развитие или задержать половое созревание, а также предоставят подсказки о некоторых узнаваемых синдромах, влияющих на репродуктивную систему. [7]
Своевременное медицинское обследование является необходимым, поскольку у половины девочек с задержкой полового созревания имеется сопутствующая патология. [8]
Сообщается, что дети с конституционной задержкой ниже своих сверстников, у них отсутствует скачок роста , и они в целом имеют более мелкое телосложение. [31] Их рост начал замедляться за несколько лет до ожидаемого скачка роста, вторичного по отношению к половому созреванию, что помогает отличить конституционную задержку от расстройства, связанного с осью HPG. [10] Полный семейный анамнез с указанием возраста, в котором родители достигли пубертатных этапов, также может предоставить точку отсчета для ожидаемого возраста полового созревания. [4] [7] Параметры измерения роста у детей с предполагаемой конституционной задержкой включают рост, вес, скорость роста и расчетный средний родительский рост, который представляет собой ожидаемый взрослый рост ребенка. [2] [4]
Диета и привычки физической активности, а также история предыдущих серьезных заболеваний и история приема лекарств могут дать подсказки относительно причины задержки полового созревания. [7] Задержка роста и полового созревания могут быть первыми признаками тяжелых хронических заболеваний, таких как нарушения обмена веществ, включая воспалительные заболевания кишечника и гипотиреоз . [7] Такие симптомы, как усталость, боль и ненормальный стул, указывают на лежащее в основе хроническое состояние. [4] Низкий ИМТ может привести к тому, что врач диагностирует расстройство пищевого поведения, недоедание , жестокое обращение с детьми или хронические желудочно-кишечные расстройства. [4]
Евнухоидная форма тела, при которой размах рук превышает рост более чем на 5 см , предполагает задержку закрытия пластины роста вследствие гипогонадизма . [7] Синдром Тернера имеет уникальные диагностические признаки, включая перепончатую шею, низкий рост, щитовидную грудь и низкую линию роста волос. [4] Синдром Клайнфельтера характеризуется высоким ростом, а также маленькими, плотными яичками. [4]
Отсутствие обоняния ( аносмия ) вместе с задержкой полового созревания являются сильными клиническими показаниями для синдрома Каллмана . [10] [39] [40] Дефицит ГнРГ, сигнального гормона, вырабатываемого гипоталамусом, может вызывать врожденные пороки развития, включая заячью губу и сколиоз. [7] Наличие неврологических симптомов, включая головные боли и нарушения зрения, предполагает наличие заболевания мозга, такого как опухоль мозга, вызывающая гипопитуитаризм . [7] Наличие неврологических симптомов в дополнение к лактации является признаком высокого уровня пролактина и может указывать либо на побочный эффект препарата, либо на пролактиному . [4]
Поскольку созревание костей является хорошим индикатором общего физического созревания, рентгенография левой руки и запястья для оценки костного возраста обычно показывает, достиг ли ребенок стадии физического созревания, на которой должно произойти половое созревание. [2] [7] Рентгенография, показывающая костный возраст <11 лет у девочек или <13 лет у мальчиков (несмотря на более высокий хронологический возраст), чаще всего соответствует конституционной задержке полового созревания. [7] [37] МРТ головного мозга следует рассматривать, если в дополнение к задержке полового созревания присутствуют неврологические симптомы, два признака, подозрительных на опухоли гипофиза или гипоталамуса. [2] [10] МРТ также может подтвердить диагноз синдрома Каллмана из-за отсутствия или аномального развития обонятельного тракта. [10] Однако при отсутствии четких неврологических симптомов МРТ может быть не самым экономически эффективным вариантом. [10] УЗИ органов малого таза может обнаружить анатомические аномалии, включая неопущение яичек и агенезию мюллеровых протоков . [2] [36]
Первый шаг в оценке детей с задержкой полового созревания включает дифференциацию между различными причинами задержки полового созревания. Конституциональную задержку можно оценить с помощью тщательного анамнеза, физического и костного возраста. [4] Недоедание и хронические заболевания можно диагностировать с помощью анамнеза и специфических для заболевания тестов. [2] Скрининговые исследования включают общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов и исследования щитовидной железы. [2] Гипогонадизм можно дифференцировать от гипер- и гипогонадотропного гипогонадизма, измеряя сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) ( гонадотропины для измерения продукции гипофиза), а также эстрадиол у девочек (для измерения продукции гонад). [7] [36] К возрасту 10–12 лет дети с недостаточностью яичников или яичек будут иметь высокие уровни ЛГ и ФСГ, потому что мозг пытается запустить половое созревание, но гонады не реагируют на эти сигналы. [7] [2]
Стимуляция организма путем введения искусственной версии гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ, гипоталамического гормона) может дифференцировать конституционную задержку полового созревания и дефицит ГнРГ у мальчиков, хотя никаких исследований, подтверждающих это, у девочек не проводилось. [7] [41] Часто бывает достаточно просто измерить базовые уровни гонадотропина, чтобы дифференцировать эти два состояния. [10]
У девочек с гипогонадотропным гипогонадизмом измеряется уровень пролактина в сыворотке , чтобы определить, есть ли у них опухоль гипофиза пролактинома . Высокий уровень пролактина потребует дальнейшего тестирования с помощью МРТ, за исключением случаев, когда можно определить препараты, вызывающие выработку пролактина. [7] Если у ребенка есть какие-либо неврологические симптомы, врачу настоятельно рекомендуется провести МРТ головы для выявления возможных поражений мозга. [7]
У девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом кариотип может выявить хромосомные аномалии, наиболее распространенной из которых является синдром Тернера . [7] У мальчиков кариотип показан, если у ребенка может быть врожденный дефект гонад, такой как синдром Клайнфельтера . [2] У детей с нормальным кариотипом дефекты синтеза надпочечниковых стероидных половых гормонов можно выявить путем измерения 17-гидроксилазы , важного фермента, участвующего в выработке половых гормонов. [7]
Целью краткосрочной гормональной терапии является стимулирование начала полового развития и скачка роста, но ее следует ограничивать детьми с тяжелым дистрессом или тревогой, вызванными задержкой полового созревания. [2] [7] Необходимо часто контролировать костный возраст, чтобы предотвратить преждевременное закрытие костных пластин, тем самым задерживая рост. [7]
Если ребенок здоров и имеет конституционную задержку роста и полового созревания, можно предоставить заверения и прогнозы на основе костного возраста. [10] [31] Обычно никаких других вмешательств не требуется, но рекомендуется повторная оценка путем измерения уровня тестостерона или эстрогена в сыворотке. [2] [4] [7] Кроме того, диагноз гипогонадизма можно исключить, как только у подростка начнется половое созревание к 16–18 годам. [4] [37]
Мальчики в возрасте >14 лет, рост которых сильно замедлен или которые испытывают сильный дистресс из-за отсутствия полового созревания, могут начать принимать тестостерон для увеличения роста. [10] Лечение тестостероном также может использоваться для стимуляции полового развития, но оно может преждевременно закрыть костные пластинки, полностью остановив рост, если его не применять осторожно. [6] [7] Другим терапевтическим вариантом является использование ингибиторов ароматазы для ингибирования превращения андрогенов в эстрогены, поскольку эстрогены отвечают за остановку развития пластинок роста костей и, следовательно, роста. [10] Однако из-за побочных эффектов чаще всего используется терапия только тестостероном. [10] В целом, ни гормон роста, ни ингибиторы ароматазы не рекомендуются для конституционной задержки с целью увеличения роста. [31] [42]
Девочек можно начинать принимать эстроген с теми же целями, что и их сверстников-мужчин. [10]
В целом, исследования не выявили значительной разницы в конечном росте взрослого человека между подростками, получавшими лечение половыми стероидами, и теми, кто только наблюдался без лечения. [43]
Если задержка вызвана системным заболеванием или недоеданием , терапевтическое вмешательство, скорее всего, будет направлено на эти состояния. У пациентов с целиакией ранняя диагностика и назначение безглютеновой диеты предотвращает долгосрочные осложнения и позволяет восстановить нормальное созревание. [14] [17] Терапия гормонами щитовидной железы будет необходима в случае гипотиреоза. [7]
В то время как у детей с конституционной задержкой после полового созревания будет нормальный уровень половых гормонов, дефицит гонадотропинов или гипогонадизм могут потребовать пожизненной замены половых стероидов. [2]
У девочек с первичной недостаточностью яичников эстроген следует начинать принимать, когда предполагается начало полового созревания. [7] Прогестины обычно добавляются после приемлемого развития груди, примерно через 12–24 месяца после начала приема эстрогена, так как слишком раннее начало лечения прогестином может негативно повлиять на рост груди. [ 7] После приемлемого роста груди циклическое введение эстрогена и прогестина может помочь установить регулярные менструации после начала полового созревания. [6] [37] Цель состоит в том, чтобы завершить половое созревание в течение 2–3 лет. [7] После достижения полового созревания испытательный период без гормональной терапии может определить, потребуется ли ребенку пожизненное лечение. [2] Девочкам с врожденным дефицитом ГнРГ требуется достаточное количество половых гормонов для поддержания уровня в организме на ожидаемом пубертатном уровне, необходимом для индукции овуляции, особенно когда проблема фертильности. [7]
Мужчины с первичной недостаточностью яичек будут принимать тестостерон пожизненно . [40]
Для стимуляции фертильности во взрослом возрасте как у мужчин, так и у женщин можно использовать пульсирующий ГнРГ, еженедельный мульти-ЛГ или ХГЧ и ФСГ. [10] [37]
Мальчики в возрасте >12 лет с гипогонадотропным гипогонадизмом чаще всего лечатся краткосрочным тестостероном, в то время как мужчины с тестикулярной недостаточностью будут получать тестостерон пожизненно . [10] [44] [45] Выбор лекарственной формы (местная или инъекционная) зависит от предпочтений ребенка и семьи, а также от того, насколько хорошо они переносят побочные эффекты. [44] Хотя терапия только тестостероном приведет к началу полового созревания, для повышения потенциала фертильности им может потребоваться пульсирующий ГнРГ или ХГЧ с рФСГ. [10] [44] ХГЧ можно использовать отдельно у мальчиков со спонтанным началом полового созревания из-за непостоянных форм гипогонадотропного гипогонадизма , а рФСГ можно добавлять в случаях низкого количества сперматозоидов после 6–12 месяцев лечения. [10]
Если половое созревание не началось после 1 года лечения, следует рассмотреть возможность постоянного гипогонадотропного гипогонадизма . [10]
Девочки с гипогонадотропным гипогонадизмом начинают с той же половой стероидной терапии, что и их сверстницы с конституционной задержкой, однако дозы постепенно увеличиваются до достижения полного взрослого уровня замещения. [10] Дозировка эстрогена титруется на основе способности женщины иметь кровотечения отмены и поддерживать соответствующую плотность костей. [10] Индукция фертильности также должна осуществляться с помощью пульсирующего ГнРГ. [10]
Гормон роста — еще один вариант, который был описан, однако его следует использовать только при доказанном дефиците гормона роста [46] [47], таком как идиопатическая низкорослость . [10] Дети с конституционной задержкой не получают пользы от терапии гормоном роста. [10] Хотя уровни гормона роста в сыворотке низкие при конституционной задержке полового созревания, они повышаются после лечения половыми гормонами, и в этих случаях гормон роста не рекомендуется использовать для ускорения роста. [7]
Недостаточное потребление витамина А является одним из этиологических факторов задержки полового созревания. Добавление витамина А и железа детям с нормальной конституционной задержкой и недостаточным потреблением витамина А столь же эффективно, как гормональная терапия, в индукции роста и полового созревания. [48]
Разрабатываются новые методы лечения, нацеленные на более скрытые модуляторы оси HPG , включая кисспептин и нейрокинин B. [49] [50]
В случаях тяжелой задержки полового созревания, вызванной гипогонадизмом , оценка психолога или психиатра, а также консультирование и поддерживающая среда являются важной дополнительной терапией для ребенка. [2] [51] Переход от педиатрической к взрослой опеке также имеет жизненно важное значение, поскольку многие дети теряются во время перехода от опеки к опеке. [31]
Конституциональная задержка роста и полового созревания является вариацией нормального развития без долгосрочных последствий для здоровья, однако она может иметь длительные психологические последствия. [43] [52] Мальчики-подростки с задержкой полового созревания имеют более высокий уровень тревожности и депрессии по сравнению со своими сверстниками. [53] Дети с задержкой полового созревания также демонстрируют снижение успеваемости в подростковом возрасте, но изменения в успеваемости во взрослом возрасте не были определены. [43]
Существуют противоречивые данные о том, достигают ли дети с конституционным ростом и задержкой полового созревания своего полного потенциала роста. [43] Традиционное учение заключается в том, что эти дети догоняют свой рост во время пубертатного скачка роста и просто остаются ниже ростом до начала их задержки полового созревания. [54] Однако некоторые исследования показывают, что эти дети не достигают своего целевого роста примерно на 4–11 см. [43] Факторы, которые могут повлиять на окончательный рост, включают семейную низкорослость и развитие допубертатного роста. [43]
Задержка полового созревания также может повлиять на массу костей и последующее развитие остеопороза. [55] Мужчины с задержкой полового созревания часто имеют низкую или нормальную минеральную плотность костей, на которую не влияет андрогенная терапия. [43] Женщины с большей вероятностью имеют более низкую минеральную плотность костей и, следовательно, повышенный риск переломов еще до начала полового созревания. [43]
Более того, задержка полового созревания коррелирует с более высоким риском сердечно-сосудистых и метаболических расстройств только у женщин, но также, по-видимому, защищает от рака груди и эндометрия у женщин и рака яичек у мужчин. [43]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка ){{cite book}}
: |journal=
проигнорировано ( помощь ){{cite book}}
: |journal=
проигнорировано ( помощь ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )