stringtranslate.com

Замещенный амфетамин

Замещенные амфетамины представляют собой класс соединений , основанных на структуре амфетамина ; [1] оно включает все производные соединения, которые образуются путем замены или замещения одного или нескольких атомов водорода в основной структуре амфетамина заместителями . [1] [2] [3] [4] Соединения этого класса охватывают множество фармакологических подклассов, включая стимуляторы , эмпатогены и галлюциногены , среди других. [2] Примерами замещенных амфетаминов являются амфетамин (сам), [1] [2] метамфетамин , [1] эфедрин , [1] катинон , [1] фентермин , [1] мефентермин , [1] транилципромин , [5] бупропион . , [1] метоксифенамин , [1] селегилин , [1] амфепрамон (диэтилпропион) , [1] пировалерон , [1] МДМА (экстази) и ДОМ (СТП).

Некоторые из замещенных производных амфетамина встречаются в природе, например, в листьях эфедры и растениях ката . [1] Амфетамин был впервые произведен в конце 19 века. К 1930-м годам амфетамин и некоторые его производные соединения нашли применение в качестве противозастойных средств при симптоматическом лечении простуды , а также иногда в качестве психоактивных средств. Их воздействие на центральную нервную систему разнообразно, но может быть сведено к трем пересекающимся типам активности: психоаналептической , галлюциногенной и эмпатогенной . Различные замещенные амфетамины могут вызывать эти действия как по отдельности, так и в сочетании.

Неполный список замещенных амфетаминов

Пролекарства амфетамина/метамфетамина

Существует множество пролекарств амфетамина и/или метамфетамина , включая амфеклорал , амфетаминил , бензфетамин , клобензорекс , D -депренил , диметиламфетамин , этиламфетамин , фенкамин , фенетилин , фенпропорекс , фурфенорекс , лиздексамфетамин , мефенорекс , прениламин и др . элегилин . [6]

Состав

Фенэтиламин показан синим цветом с отмеченными точками его замещения. Амфетамин и его замещенные производные содержат группу CH 3 в альфа-положении (Rα ) .
Здесь показан амфетамин с отмеченными точками его замещения, исключая N-положение в группе NH 2 , которое не отмечено. Волнистая линия между α-углеродом и группой CH 3 указывает на изомерию; группа CH 3 может быть направлена ​​либо к зрителю, либо от него.

Амфетамины представляют собой подгруппу соединений класса замещенных фенэтиламинов . Замещение атомов водорода приводит к образованию большого класса соединений. Типичной реакцией является замещение метильных , а иногда и этильных групп в аминных и фенильных центрах: [8] [9] [10]

История

Эфедра использовалась 5000 лет назад в Китае как лекарственное растение ; его действующими веществами являются алкалоиды эфедрин, псевдоэфедрин , норэфедрин ( фенилпропаноламин ) и норпсевдоэфедрин ( катин ). У уроженцев Йемена и Эфиопии есть давняя традиция жевать листья ката для достижения стимулирующего эффекта. Активными веществами ката являются катинон и, в меньшей степени, катин. [11]

Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеану , хотя его фармакологические эффекты оставались неизвестными до 1930-х годов. [12] МДМА был произведен в 1912 году (в 1914 году, по другим данным [13] ) в качестве промежуточного продукта. Однако этот синтез также остался практически незамеченным. [14] В 1920-х годах были синтезированы как метамфетамин, так и правовращающий оптический изомер амфетамина, декстроамфетамин . Этот синтез был побочным продуктом поиска эфедрина, бронходилятатора, используемого для лечения астмы, добываемого исключительно из природных источников. Безрецептурное использование замещенных амфетаминов было начато в начале 1930-х годов фармацевтической компанией Smith, Kline & French (ныне часть GlaxoSmithKline ) в качестве лекарства ( бензедрин ) от простуды и заложенности носа . В дальнейшем амфетамин использовался при лечении нарколепсии , ожирения , сенной лихорадки , ортостатической гипотонии , эпилепсии , болезни Паркинсона , алкоголизма и мигрени . [12] [15] «Усиливающие» эффекты замещенных амфетаминов были быстро обнаружены, а злоупотребление замещенными амфетаминами было отмечено еще в 1936 году. [15]

Таблетки амфетамина

Во время Второй мировой войны немецкие военные использовали амфетамины, чтобы не дать танкистам уснуть в течение длительного времени и лечить депрессию . Было замечено, что после такой искусственно вызванной активности требуется продолжительный отдых. [12] Широкое использование замещенных амфетаминов началось в послевоенной Японии и быстро распространилось на другие страны. Модифицированные «дизайнерские амфетамины», такие как MDA и PMA , приобрели популярность с 1960-х годов. [15] В 1970 году в США был принят «Закон о контролируемых веществах», который ограничивал немедицинское использование замещенных амфетаминов. [15] Уличное употребление ПМА было отмечено в 1972 году. [16] МДМА появился в качестве заменителя МДА в начале 1970-х годов. [17] Американский химик Александр Шульгин впервые синтезировал препарат в 1976 году, и благодаря ему препарат на короткое время был введен в психотерапию. [18] Рекреационное употребление росло, и в 1985 году МДМА был запрещен властями США в чрезвычайном порядке, инициированном Управлением по борьбе с наркотиками . [19]

С середины 1990-х годов МДМА стал популярным энтактогенным наркотиком среди молодежи, и нередко вещества, не содержащие МДМА, продавались как экстази. [20] В настоящее время проводятся исследования по изучению его эффективности в качестве дополнения к психотерапии при лечении резистентного посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [21]

Легальное положение

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmn Хагель Дж. М., Крижевски Р., Марсоле Ф., Левинсон Э., Факкини П. Дж. (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Тенденции растениеводства . 17 (7): 404–412. doi :10.1016/j.tplants.2012.03.004. PMID  22502775. Замещенные амфетамины, которые также называются фенилпропиламиноалкалоидами, представляют собой разнообразную группу азотсодержащих соединений, которые имеют фенэтиламиновую основную цепь с метильной группой в α-положении относительно азота (рис. 1). Бесчисленные вариации замен функциональных групп привели к появлению коллекции синтетических наркотиков с разнообразными фармакологическими свойствами, таких как стимуляторы, эмпатогены и галлюциногены [3]. ... Помимо (1R , 2S ) -эфедрина и (1S , 2S ) -псевдоэфедрина, множество других замещенных амфетаминов имеют важное фармацевтическое применение. Стереохимия α-углерода часто является ключевым фактором, определяющим фармакологическую активность, причем ( S )-энантиомеры являются более эффективными. Например, ( S )-амфетамин, широко известный как d-амфетамин или декстроамфетамин, проявляет в пять раз большую психостимулирующую активность по сравнению с его ( R )-изомером [78]. Большинство таких молекул производятся исключительно путем химического синтеза, и многие из них широко назначаются в современной медицине. Например, ( S )-амфетамин (рис. 4b), ключевой ингредиент аддералла и декседрина, используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [79]. ...
    [Рисунок 4](b) Примеры синтетических фармацевтически важных замещенных амфетаминов.
  2. ^ abc Гленнон РА (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином». В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39).
  3. ^ Лилльсунде П., Корте Т. (март 1991 г.). «Определение кольцевых и N-замещенных амфетаминов как производных гептафторбутириловой кислоты». Судебная медицина. Межд . 49 (2): 205–213. дои : 10.1016/0379-0738(91)90081-с. ПМИД  1855720.
  4. ^ Кастодио, Рали Джеймс Перес; Ботанас, Крислин Джун; Юн, Сон Шун; Пенья, Джун Брайан де ла; Пенья, Ирен Джой Дела; Ким, Микён; Уу, Тэсон; Со, Чон Ук; Чан, Чун-Гон; Квон, Ён Хо; Ким, Нам Ён (1 ноября 2017 г.). «Оценка потенциала злоупотребления новыми производными амфетамина с модификациями аминного (NBNA) и фенильного (EDA, PMEA, 2-APN) сайтов». Биомолекулы и терапия . 25 (6): 578–585. doi : 10.4062/biomolther.2017.141. ISSN  2005-4483. ПМЦ 5685426 . ПМИД  29081089. 
  5. ^ Ульрих С., Рикен Р., Адли М. (2017). «Транилципромин в виду (Часть I): Обзор фармакологии». Европейская нейропсихофармакология . 27 (8): 697–713. дои : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID  28655495. S2CID  4913721.
  6. ^ Рейнхард Деттмайер; Марсель А. Верхофф; Харальд Ф. Шютц (9 октября 2013 г.). Судебная медицина: основы и перспективы. Springer Science & Business Media. стр. 519–. ISBN 978-3-642-38818-7.
  7. ^ abcdefghijk Barceloux DG (февраль 2012 г.). «Глава 1: Амфетамин и метамфетамин». Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения (Первое изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 5. ISBN 9781118106051. Проверено 16 февраля 2019 г.
  8. ^ Голдфранк, стр. 1125–1127.
  9. ^ Гленнон, стр. 184–187.
  10. ^ Шацберг, стр.843
  11. ^ Пол М. Дьюик (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход. Второе издание. Уайли. стр. 383–384. ISBN 978-0-471-49640-3.
  12. ^ abc Сноу, с. 1
  13. ^ А. Ричард Грин и др. (2003). «Фармакология и клиническая фармакология 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА, экстази)». Фармакологические обзоры . 55 (3): 463–508. дои :10.1124/пр.55.3.3. PMID  12869661. S2CID  1786307.
  14. ^ Голдфранк, с. 1125
  15. ^ abcd Голдфранк, с. 1119
  16. ^ Лян Хань Лин и др. (2001). «Отравление рекреационным наркотиком параметоксиамфетамином («смерть»)». Медицинский журнал Австралии . 174 (9): 453–5. doi :10.5694/j.1326-5377.2001.tb143372.x. hdl : 2440/14508 . PMID  11386590. S2CID  37596142. Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 года.
  17. ↑ Фодераро, Лиза В. (11 декабря 1988 г.). «Психоделический наркотик под названием экстази набирает популярность в ночных клубах Манхэттена». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 года . Проверено 27 августа 2015 г.
  18. ^ Бенценхёфер, Удо; Пасси, Торстен (9 июля 2010 г.). «Переоткрытие МДМА (экстази): роль американского химика Александра Т. Шульгина». Зависимость . 105 (8): 1355–1361. дои : 10.1111/j.1360-0443.2010.02948.x. ПМИД  20653618.
  19. ^ Снег, с. 71
  20. ^ Голдфранк, с. 1121
  21. ^ Митофер М. и др. (2011). «Безопасность и эффективность психотерапии с использованием ±3,4-метилендиоксиметамфетамина у субъектов с хроническим, резистентным к лечению посттравматическим стрессовым расстройством: первое рандомизированное контролируемое пилотное исследование». Журнал психофармакологии . 25 (4): 439–52. дои : 10.1177/0269881110378371. ПМЦ 3122379 . ПМИД  20643699. 
  22. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2010 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )Выпуск за май 2010 г. Архивировано 24 декабря 2012 г. в Wayback Machine.
  23. ^ "Планирование приема лекарств DEA" . Управление по борьбе с наркотиками США . Архивировано из оригинала 7 февраля 2011 года . Проверено 17 ноября 2009 г.
  24. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня лекарственных средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации"". garant.ru (на русском языке). Архивировано из оригинала 20 января 2012 года . Проверено 15 ноября 2009 г.
  25. ^ «Стандарт единого списка лекарственных средств и ядов (SUSMP)» . Австралийское управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 27 июня 2015 года . Проверено 26 июня 2015 г.
  26. ^ «Конвенция о психотропных веществах, 1971 г.» (PDF) . Объединенные Нации . Архивировано из оригинала 25 ноября 2010 года.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )

Библиография

Внешние ссылки